Kan darmkanker in de familie voorkomen? Hoe de leeftijd van het begin van colorectale kanker mogelijke genetische oorzaken vertelt? Welke soorten familiale colorectale kanker komen vaak voor? Toonaangevende genetica van colorectale kanker bespreekt darmkanker. Laten we het hebben over andere familiale colorectale kankersyndromen. U bent een wereldberoemde expert in de genetica van colorectale kanker. Dr. Anton Titov, MD. Maar uw levenslange interesse en prestaties in de behandeling en het onderzoek van darmkanker worden niet alleen gedreven door wetenschappelijke nieuwsgierigheid, maar ook door de persoonlijke geschiedenis van uw hele familie. U heeft zojuist een boek gepubliceerd met de titel "Kankerfamilie: de zoektocht naar de oorzaak van erfelijke darmkanker". In dat boek vertel je een dramatisch verhaal van meerdere generaties van je eigen familie. Veel leden van uw familie hadden op jonge leeftijd darmkanker. We spraken al over een familiaal colorectaal kankersyndroom - Lynch-syndroom. Dr. Anton Titov, MD. Maar het Lynch-syndroom is slechts verantwoordelijk voor ongeveer 10 tot 25% van de gevallen van familiale colorectale kanker. Wat weten we over andere genetische oorzaken van colorectale kanker die bij meerdere generaties van één familie kunnen voorkomen? Dr. C. Richard Boland, MD. Het begrijpen van het probleem van erfelijke darmkanker heeft ons enorm veel geleerd over de pathogenese van colorectale kanker. Het allereerste gen voor erfelijke darmkanker dat werd gevonden, was dus het APC-gen. Kiembaanmutaties in het APC-gen veroorzaken adenomateuze polyposis. Wat er gebeurt, is dat wanneer u een inactivatie van het APC-gen heeft, u een buitensporige ongecontroleerde proliferatie van cellen krijgt. Je krijgt dus veel poliepen in de dikke darm. Uiteindelijk zullen de dikke darmpoliepen groeien. Wanneer u zoveel poliepen heeft - hoewel het statistisch gezien relatief onwaarschijnlijk is dat een bepaalde adenomateuze poliep een voor een darmkanker wordt, maar als u er zoveel heeft, wordt het een overweldigende kans dat u darmkanker krijgt. Dus bij adenomateuze polyposis is het risico op darmkanker volledig gebaseerd op veranderingen in de regulatie van de groei van dikke darmpoliepen. Bij het Lynch-syndroom wordt het risico op darmkanker veroorzaakt door een DNA-reparatieprobleem. Dus, voor zover we kunnen nagaan, komen colonadenomen met een normaal tempo voor. Maar dan is de kans groot dat die adenomen in korte tijd kwaadaardig worden vanwege het DNA-reparatieprobleem. Er zijn enkele andere relatief zeldzame erfelijke darmkankerproblemen. Ze hebben te maken met totaal verschillende genen. Maar deze andere erfelijke darmkankersyndromen zijn vrij zeldzaam. Een daarvan is het Juveniele Polyposis Syndroom. Er zijn verschillende genen die het veroorzaken, dat zijn inactiverende mutaties in genen die het tumorsuppressorgen worden genoemd. Dus patiënten verliezen de tumorsuppressorfunctie en kanker kan optreden. Er is nog een kiembaanmutatie in een kinasegen. Als dat wordt geïnactiveerd, krijg je het Peutz-Jeghers-syndroom. Dr. C. Richard Boland, MD. Dus omdat we de oorzaak van elk van deze syndromen hebben ontdekt, hebben we meer geleerd over darmkanker. En de onverwachte bevinding is dat darmkanker dit is. We dachten altijd dat darmkanker één uniforme ziekte was. maar nu weten we dat darmkanker echt een verzameling van zeer uiteenlopende ziekten is. Dit verklaart waarom sommige darmkankers reageren op de gebruikelijke behandelingen en andere helemaal niet op de behandeling. Het zijn gewoon verschillende ziekten.