Behandeling van darm- en endeldarmkanker met immuuncheckpointremmers. Hoe patiënten selecteren voor immunotherapie bij kanker? Immuuncheckpointremmers bij de behandeling van darmkanker: Keytruda (pembrolizumab), Yervoy (ipilimumab), Opdivo (nivolumab), Ofatumumab (Arzerra). Dr. C. Richard Boland, MD. Darmkankertumoren die microsatelliet-instabiliteit hadden, hadden een betere natuurlijke geschiedenis. Dit waren twee concurrerende fenomenen. A - Mensen met darmkanker die microsatelliet-instabiliteit hadden, hadden meer kans om hun tumoren te overleven. B - het was niet waarschijnlijk dat we deze patiënten zouden helpen door ze te behandelen met standaardchemotherapie. Dat was dus de eerste stap naar gepersonaliseerde geneeskunde. Maar nu wordt het mogelijk - we bevinden ons nog in een vroeg stadium - om DNA-methylatiesignaturen en micro-RNA-signaturen van tumoren te beoordelen, zodat we weten dat deze chemotherapie waarschijnlijker werkt en dat therapie minder waarschijnlijk werkt. Naarmate de tijd verstrijkt, zullen we de genetische handtekeningen van de tumor matchen met de specifieke behandelingen. Het enige dat we nu hebben, zijn medicijnen die gericht zijn op versterking van de EGF-receptor. Dat voegt slechts een klein beetje voordeel toe bij de behandeling van darmkanker. Maar in het afgelopen jaar werd aangetoond dat darmkankertumoren met microsatelliet-instabiliteit zeer waarschijnlijk een zeer grote respons hadden op immuuncheckpointremmers. Dus beetje bij beetje groeien we hierin. En microsatelliet-instabiliteit-tumormarker heeft gediend als een baken in de precisiemedicatiebehandeling van darmkanker. Dus het lijkt erop dat mensen met darmkankertumoren met microsatelliet-instabiliteit niet zullen profiteren van traditionele cytotoxische chemotherapie. Maar ze kunnen een heel groot voordeel halen uit medicijnen voor immuuncontroleremmers. Ze zijn het "nieuwe nieuwe ding" in de behandeling van darmkanker. Dit is dus erg belangrijk om dit punt te benadrukken - dat sommige mensen met darmkanker alle toxiciteit van chemotherapie zullen krijgen, maar ze zullen NIET zoveel therapeutische respons krijgen als ze microsatelliet-instabiliteit hebben bij darmkanker. Dr. C. Richard Boland, MD. Aan de andere kant werden immuuncheckpointremmers gebruikt bij andere kankers. Maar nu zouden we weten, door te testen op microsatelliet-instabiliteitsmarkers, of immuuncheckpointremmers deze groep patiënten met colorectale kanker ten goede zouden kunnen komen. Juist. Historisch gezien wisten oncologen altijd dat als ze een populatie van patiënten met stadium 3 colorectale kanker zouden behandelen, die patiënten een betere overleving zouden hebben. Ze wisten dat de meeste patiënten met stadium 3 darmkanker niet de dramatische tumorrespons kregen. Toch werden alle patiënten behandeld en liepen ze allemaal het risico op de toxiciteit van chemotherapie. Dus als we nu die mensen kunnen kiezen die op chemotherapie zullen reageren en ze chemotherapie kunnen geven, en als we mensen kunnen verwijderen die niet zullen reageren op chemotherapie, en uitvinden welke behandeling voor hen zal werken, dan zullen we het idee van precisietherapie en gepersonaliseerde geneeskunde echt kunnen benutten. Dr. C. Richard Boland, MD. Misschien ook gewoon een extra punt over de instabiliteit van microsatelliet - is het gekoppeld aan de locatie van een darmkankertumor? Ja. Dus microsatelliet-instabiliteit komt voor in vrijwel alle Lynch-syndroomtumoren. Tweederde van de Lynch-syndroom-tumoren van colonkanker bevindt zich in de proximale dikke darm. Interessant is dat de tumoren die de methylering van het MLH1-gen hebben verhoogd en microsatelliet-instabiliteit hebben verworven - niet erfelijke darmkankertumoren - 90% van dergelijke darmkankertumoren zich ook in de proximale dikke darm bevinden. Dus elke keer dat je een darmkanker ziet die zich in de proximale dikke darm bevindt, moet je eraan denken om te controleren op microsatelliet-instabiliteit van de tumor, omdat je dan een meer specifieke behandeling voor zo'n tumor kunt overwegen. Dus microsatelliet-instabiliteit is een tumormarker die verband houdt met de locatie van darmkanker. Dr. Anton Titov, MD.Maar het omgekeerde is ook waar - de locatie van de tumor kan de arts waarschuwen voor het type tumormarker waarnaar moet worden gezocht, omdat microsatelliet-instabiliteit van invloed is op de selectie van chemotherapiemedicatie die deze patiënt met darmkanker waarschijnlijk zal helpen. Precies, ja!