Precisiegeneeskunde biedt nieuwe moleculaire inzichten in diagnostische en behandelingsopties voor kinderleukemie. Toonaangevende kinderleukemie-expert legt uit hoe baanbrekende leukemietherapie wordt ontwikkeld in onderzoek en in klinische onderzoeken. Leukemie, vooral acute lymfatische leukemie, komt vaker voor bij kinderen met het syndroom van Down. Dr. Anton Titov, MD. Je bestudeert leukemie bij kinderen met het syndroom van Down. Dr. Anton Titov, MD. Wat zijn de implicaties van uw onderzoek voor kinderen met leukemie die geen Downsyndroom hebben? Dr. Shai Izraeli, MD. Het is de moeite waard om over twee aspecten van leukemie te praten. Er zijn twee belangrijke bevindingen uit het verhaal van leukemie bij het syndroom van Down. Belangrijke bevinding #1 die over het algemeen relevant is voor leukemie bij kinderen is dit. Extra chromosoom 21 beïnvloedt de normale bloedontwikkeling tijdens het foetale stadium, in het embryo. Normale bloedontwikkeling wordt abnormaal. Dr. Shai Izraeli, MD. Het maakt kinderen met het syndroom van Down vatbaar voor leukemie. Dr. Anton Titov, MD. Waarom is het? Ik kan in details treden, maar ik denk niet dat we in details moeten treden. Maar waarom is dit belangrijk? Omdat we vandaag weten dat kinderkanker in het algemeen, en kinderleukemie in het bijzonder, al bij de foetus voorkomt. Leukemie bestaat al in het zich ontwikkelende embryo. We weten tegenwoordig dat leukemie bij kinderen eigenlijk een ongeluk is. Het is een ontwikkelingsongeluk. Het is een ongeluk in de normale ontwikkeling. OKÉ? Het is pech. bij het syndroom van Down beïnvloedt dit extra chromosoom 21 de normale ontwikkeling van bloedcellen. We denken, en we hebben veel basis om dit te zeggen. Extra chromosoom 21 beïnvloedt de ontwikkeling van leukemie. dit is een belangrijke bevinding. De tweede belangrijke bevinding is deze. Dr. Shai Izraeli, MD. We ontdekten dat de acute lymfatische leukemie van het syndroom van Down een specifiek type genetische mutatie heeft in een specifiek signaalmolecuul. Ik zal het in eenvoudiger bewoordingen uitleggen. Het is een mutatie die veel brandstof geeft aan de motoren van de cel. cellen prolifereren en groeien. We vonden dat deze afwijking niet uniek is voor leukemie. Het wordt ook alleen gevonden bij ongeveer 5 tot 10% van de kinderen en volwassenen met leukemie. Dit zijn patiënten die het syndroom van Down niet hebben. Dr. Anton Titov, MD. Waarom is het belangrijk? Omdat er een kankermedicijn is dat deze signalering blokkeert. nu is er een klinische proef in meer dan 200 instellingen over de hele wereld. In de Children Oncology Group in de Verenigde Staten vindt een experiment plaats. Er loopt een klinische proef met een kankermedicijn tegen deze vorm van leukemie. Dr. Shai Izraeli, MD. Veel mensen noemen dergelijke leukemieën Philadelphia-achtige leukemieën bij kinderen en volwassenen zonder het syndroom van Down. Paradoxaal genoeg mogen kinderen met het syndroom van Down niet deelnemen aan deze klinische onderzoeken. Omdat klinische onderzoeken kinderen het syndroom van Down meestal uitsluiten. Maar uit ons onderzoek kwam een ​​zeer algemene ontdekking van een zeer slecht subtype van leukemie. Het was ons onderzoek naar leukemie en het syndroom van Down. We proberen deze leukemie nu te genezen met gerichte kankertherapie. Met "wij" bedoel ik de hele gemeenschap van leukemiebehandelingen. we hebben de drijvende kracht achter leukemie gevonden in ongeveer 60 tot 70% van de leukemieën bij het syndroom van Down. Deze kankermutatie is de brandstof die de kankermotor aandrijft. Soms denk je dat de leukemische cellen als een auto zijn. de bestuurder, of deze benzine, is de activering van een signaalroute. In professionele woorden noemen we het JAK / STAT traject. we hebben gepubliceerd over het belang van JAK STAT voor leukemie bij het syndroom van Down. Vervolgens vonden andere groepen de JAK/STAT-mutatie ook bij kinderen en volwassenen met leukemie die niet het syndroom van Down hebben. Deze mutatie hebben we ook gevonden. bij het syndroom van Down heeft 60 of 70% van alle gevallen van acute lymfatische leukemie deze mutatie. ALL is acute lymfatische leukemie. Er zijn kinderen, volwassenen en adolescenten zonder het syndroom van Down, die acute lymfatische leukemie hebben. Ze hebben een JAK/STAT-mutatiefrequentie tussen 5 en 15%. Maar het is dezelfde leukemie. En het is een zeer slechte vorm van leukemie. Dr. Shai Izraeli, MD.Ik zei al eerder dat we ons nu in een zeer goed tijdperk bevinden in de behandeling van leukemie, omdat we de meeste leukemiepatiënten genezen. We willen alle patiënten met acute lymfatische leukemie genezen. Daarom moeten we ons concentreren op risicovolle leukemie. Het subtype van deze leukemieën dat we identificeerden bij het syndroom van Down [ALL] is een subtype van leukemie met een hoog risico. Daarom zijn er pogingen om specifieke remmers van deze kankerverwekkende route te ontwikkelen. Een van deze remmers is momenteel in een klinische studie in de Verenigde Staten in de Children Oncology Group. Ik denk dat ze meer dan 100 of 200 verschillende ziekenhuizen hebben die deelnemen aan deze klinische proef. Het is erg belangrijk in deze fase. Een kind kan acute lymfatische leukemie hebben. Dan moet deze patiënt betrokken zijn bij een klinische proef. Omdat we echt niet weten of deze behandeling zal werken. Dr. Shai Izraeli, MD. We merken vaak dat kankercellen erg lastig zijn. Ik vergelijk het altijd met politieagenten en dieven. Dr. Anton Titov, MD. Je sluit de deur en ze komen door het raam binnen. we weten niet of een nieuwe kankertherapie tegen leukemie zal helpen. Maar ik ben erg bemoedigd. We deden onze ontdekkingen in 2008. Ongeveer 9 jaar later zijn er al klinische proeven gedaan met remmers van deze behandeling van acute lymfatische leukemie. het is erg emotioneel spannend!