Jullie hebben het allemaal al gehad over immunotherapie bij borstkanker. Je bent een grote expert in kankerimmunotherapie, gericht op borstkanker maar ook op andere solide tumoren. Sommige typen borstkanker zijn gevoeliger voor immunotherapie in vergelijking met andere typen. Hoe pas je immunotherapie toe bij borstkankerpatiënten? Kunt u een overzicht geven van hoe u deze situatie kunt aanpakken?

Wat u natuurlijk moet doen, is kankerpatiënten selecteren op basis van het immunologische milieu. Dus laten we zeggen dat ze echt verrijkt moeten zijn met tumor-infiltrerende lymfocyten of PD-L1-expressie. Persoonlijk geloof ik dat hoe meer je de tumor immuun-verrijkt hebt, hoe meer voordeel je zult hebben van immunotherapie. Sommige gegevens zijn afkomstig uit de neoadjuvante setting van de behandeling van borstkanker, waarbij het bereiken van door PD-L1-expressie ook de snelheid van pathologische volledige respons verhoogt. En mogelijk kunt u ook een beter resultaat hebben.

Werkt immunotherapie beter in de neoadjuvante setting bij borstkanker in de adjuvante setting van borstkanker?

Mogelijk kunt u sommige patiënten genezen in de setting van neoadjuvante therapie. Dus mijn advies is, laten we immunotherapie gebruiken in de vroege setting van borstkanker. We hebben ook gegevens over de algehele overleving in de gemetastaseerde setting. Maar idealiter zou ons doel moeten zijn om alle patiënten met een vroege diagnose van borstkanker te genezen.

Je hebt er al een paar genoemd over dat onderwerp. Maar immunotherapie kan patiënten met vroege triple-negatieve borstkanker helpen. Immunotherapie maakt echter vaak deel uit van de neoadjuvante chemotherapieregimes voor de triple-negatieve borstkanker bij patiënten die net zijn gediagnosticeerd. Wat is er bekend over de werkzaamheid en specifieke uitdagingen voor immunotherapie bij de nieuwe diagnose van triple-negatieve borstkanker?

De meeste vooruitgang komt, denk ik, van de neoadjuvante behandelingsomgeving, waarbij de chemotherapie plus immuuncheckpointremmers worden gecombineerd. Maar ik ben er zeker van dat er in de toekomst voor die patiënten met restziekte na neoadjuvante chemotherapie ook echt de mogelijkheid zal zijn om antilichaam-geneesmiddelconjugaten te gebruiken. Er is een zeer interessante klinische studie gaande voor patiënten met resterende borstkanker, waarbij adjuvante capecitabine wordt vergeleken met adjuvante sacituzumab govitecan. Naar mijn persoonlijke mening zullen we in de toekomst een combinatie hebben van antilichaam-geneesmiddelconjugaten plus immuuncheckpointremmers voor vroege triple-negatieve borstkankertherapie.

Zullen ze samen worden gebruikt? Ja, ze worden samen gebruikt. Ja. Dus immunotherapie is effectief bij veel kankersoorten. Maar soms is immunotherapie niet zo effectief als verwacht bij die tumoren die verondersteld worden vatbaar te zijn voor immunotherapie. Wat zou een dergelijke resistentie tegen immunotherapie kunnen verklaren? Wat zijn de strategieën om weerstand tegen immunotherapie te overwinnen bij die tumoren die, misschien in het algemeen, als gevoelig voor immunotherapie worden beschouwd?

Dus je hebt koude tumoren, waarbij immunotherapie niet werkt, en hete tumoren die zijn geïnfiltreerd door lymfocyten. Bij hete tumoren is immunotherapie zeer effectief. Hoe deze resistentiemechanismen bij koude tumoren te overwinnen? Misschien kunnen we koude tumoren injecteren met immunomodulatoren die tumor-infiltrerende lymfocyten kunnen aantrekken. We doen nu enkele onderzoeken met toll-like receptor vier (TLR4) of toll-like receptor zeven (TLR7). U kunt aantonen dat u door het injecteren van de tumor het aantal tumor-infiltrerende lymfocyten kunt verhogen. De strategie is dus om de tumor te infiltreren met een toll-like receptoragonist en vervolgens het immuunsysteem te versterken met immuuncheckpointremmers.

Dus op deze manier maak je de tumor vatbaarder voor de immuuncheckpointremmers.