Terugkerende of recidiverende leukemie is een grote uitdaging voor de behandeling. Toonaangevende pediatrische kankerexpert legt uit hoe genetische veranderingen in kankercellen helpen bij het gebruik van immunotherapie voor de behandeling van leukemie. Waarom moet er verse genomische sequencing van recidiverende leukemiecellen worden gedaan? Elke uitgezaaide kanker moet worden gesequenced. Het is niet verstandig om alleen af ​​te gaan op mutaties die in de primaire tumor zijn ontdekt. Je bestudeert ook genomics van leukemieprogressie bij kinderen. Dr. Anton Titov, MD. Je identificeerde enkele van de genomische markers van leukemie. Ze zouden kunnen dienen als prognostische factoren op het moment van de diagnose van leukemie. Dr. Shai Izraeli, MD. Dat helpt natuurlijk om de leukemiebehandeling te stratificeren. Zoals je eerder al zei, kan het gebruik van moleculaire kankermarkers helpen om de intensiteit van de leukemiebehandeling te verminderen. Het doel is om de mogelijke bijwerkingen en toxiciteit van kankertherapie op de lange termijn te verminderen. Terugval van leukemie is erg lastig. We vonden een aantal mechanismen voor terugval van leukemie. Dr. Anton Titov, MD. Een daarvan is de selectie van mutaties die resistentie bieden tegen kankermedicijnen die we gebruiken. Ik noemde bijvoorbeeld de ontdekking die we deden bij leukemie bij patiënten met het syndroom van Down. Deze leukemie kan worden behandeld met een specifiek kankermedicijn. Dr. Shai Izraeli, MD. Maar we ontdekten dat de terugval van leukemie vaak wordt veroorzaakt door de kankercellen die resistent zijn tegen dit kankermedicijn. We moeten een andere manier vinden om recidiverende leukemie te behandelen. Dr. Anton Titov, MD. Een moleculaire ontsnapping van kinderleukemie. Een moleculaire ontsnapping, precies! We identificeerden verschillende bemoedigende factoren om terugval van leukemie bij kinderen te behandelen. Tot 15% van de leukemiecellen bij terugval van leukemie zijn zeer genomisch onstabiel. Dr. Anton Titov, MD. Waarom is dit een potentieel goede bevinding? Omdat genetische instabiliteit van tumoren een waardevolle informatie is in het tijdperk van precisiegeneeskunde. Want in de precisiegeneeskunde hebben we het niet over een kankermedicijn dat specifiek is voor een ziekte. Dr. Shai Izraeli, MD. We gebruiken kankermedicatie die specifiek is voor een genetische mutatie of chromosoomafwijking. We hebben bijvoorbeeld kankermedicijnen gevonden die immuuncheckpointremmers worden genoemd. Toen ik "we" zag, bedoel ik de wetenschappelijke en medische gemeenschap van kinderleukemie. Voor deze kankermedicijnen werd dit jaar de Nobelprijs uitgereikt. Immuuncheckpointremmers zijn vooral effectief voor genomisch instabiele kankercellen. Dr. Anton Titov, MD. Waarom? Omdat genomisch instabiele kankercellen worden herkend. Maar het normale immuunsysteem is zwak. Als u kankermedicatie geeft om het normale immuunsysteem te stimuleren, zullen ze deze vreemde kankercellen aanvallen. We hebben verschillende leukemietherapie-opties gevonden in dit klinische onderzoek dat u noemde. Ongeveer 15% van alle leukemische cellen heeft dit fenotype van genomische instabiliteit. Dr. Shai Izraeli, MD. We noemen het mismatch repair genomische instabiliteit. Immuuncheckpointremmers kunnen effectief zijn voor sommige recidiverende leukemieën. Het is ook erg belangrijk om de genomica van recidiverende leukemie te bestuderen. Bij kinderkanker in het algemeen, of bij elke vorm van kanker in het algemeen, is het cruciale informatie. Omdat dezelfde afwijkingen die in het begin van kanker bestonden, mogelijk niet aanwezig zijn op het moment van de kankerterugval. Je moet nadenken over gerichte kankertherapie. We moeten wel weten wat de genetische afwijking is bij de recidiverende kanker. Omdat de genetica van de tumor met de tijd verschuift. Er is een selectieve evolutionaire druk van de behandeling. Dr. Anton Titov, MD. Genetisch profiel van de metastatische laesies verandert door genetische mutaties in de primaire tumor. Precies!