Stamcellen, mitochondriën disfunctie, rechter hartfalen en pulmonale hypertensie. Vooraanstaand arts toont de complexiteit van nauwkeurige diagnose. Precisiegeneeskundige behandeling van hart- en longziektepatiënten vandaag. Is er een klinisch geval dat u zou kunnen bespreken? Dr. Anton Titov, MD. Misschien een situatie die pulmonale arteriële hypertensie en rechtszijdig hartfalen zou kunnen illustreren? Dr. Anton Titov, MD. Er zijn veel klinische gevallen. Dit zijn de klinische situaties die bij u opkomen. Dr. Aaron Waxman, MD. We hebben duidelijk veel patiënten met symptomen van pulmonale arteriële hypertensie en rechtszijdig hartfalen. Sommige patiënten presenteerden zich met een zeer gevorderde longziekte. We maken gebruik van multimodale behandelingen. Dit zijn patiënten die over het algemeen idiopathische pulmonale arteriële hypertensie hebben. Dr. Aaron Waxman, MD. Patiënten presenteren zich met rechtszijdig hartfalen. We starten patiënten op agressieve therapie met intraveneuze prostacyclines. We gebruiken ook een combinatietherapie met endotheline-antagonisten en PDE5-remmers (sildenafil, tadalafil). Maar dat zijn de grenzen van ons vermogen om patiënten met pulmonale arteriële hypertensie en rechterventrikelhartfalen te behandelen. We hebben met bedrijven samengewerkt om nieuwe behandelmethoden voor pulmonale arteriële hypertensie en rechtszijdig hartfalen te ontwikkelen. Dat omvat volledig implanteerbare medicatietoedieningssystemen. Dr. Aaron Waxman, MD. We wachten op dit moment op goedkeuring van de FDA voor een dergelijk implanteerbaar behandelingssysteem. Maar we zijn in staat geweest om Hickman-katheters kwijt te raken. We stoppen alles in het lichaam van een patiënt. Met de medicatietoedieningssystemen beperken we het infectierisico en een complicatierisico. We hebben ook bij die patiënten met pulmonale arteriële hypertensie buiten de kaders kunnen denken. We gebruiken gerichte therapie. Dr. Aaron Waxman, MD. We gebruiken anti-inflammatoire immunosuppressieve therapieën in lage doses. Dat zou kunnen helpen om enkele van de abnormale baanfuncties om te keren die de remodellering van longbloedvaten stimuleren. Een voorbeeld is het gebruik van een medicijn zoals tacrolimus. Het wordt normaal gesproken gebruikt voor transplantatie en immunosuppressie. In lage doses hebben we bewijs dat tacrolimus een deel van de genetische afwijking kan omkeren die is ontstaan ​​bij longziekte pulmonale arteriële hypertensie. We werken met medewerkers van Stanford University. We hebben enkele van onze meer gevorderde patiënten met pulmonale arteriële hypertensie behandeld met tacrolimus. Er is nog een andere gerichte therapie die we bij deze patiënten gebruiken. Het is gericht op de mitochondriale functie. Omdat we bij al deze patiënten hebben geleerd dat er sprake is van disfunctie van mitochondriën. Er is een inefficiënte benadering van het metabolisme. Patiënten met rechtszijdig hartfalen hebben de neiging over te gaan naar glycolyse in plaats van oxidatieve fosforylering. We gebruiken verschillende medicijnen waarvan we weten dat ze dat pathologische proces kunnen omkeren. Dr. Aaron Waxman, MD. We zijn begonnen met de behandeling van enkele patiënten met pulmonale arteriële hypertensie. Deze patiënten hebben goed op deze behandelingen gereageerd. Het is zeer interessant! Omdat je aantoonde dat er een mitochondriale disfunctie is bij veel longziekten. De mitochondriën zijn energieopwekkende krachtcentrales van de cel. Het zou een deel van de kortademigheid kunnen verklaren die de patiënten met longziekte ervaren. Ja, mitochondriën. Als specialist op de intensive care zie ik patiënten met een ernstige longziekte en septische shock. Dr. Aaron Waxman, MD. Patiënten komen naar de intensive care met andere soorten shock die u wilt behandelen. Het zijn waarschijnlijk uiteindelijk de mitochondriën die beschadigd raken of disfunctioneel worden of in winterslaap gaan. We zouden gerichte therapieën moeten hebben die in de cel kunnen komen, in die mitochondriën kunnen komen en mitochondriën kunnen regenereren. Dan zullen we waarschijnlijk de manier waarop we patiënten met septische shock behandelen, veranderen. Een van de doelen toen we met onze stamcelstudies begonnen, is dit.Wanneer we patiënten met hartfalen zien, is er een duidelijke verschuiving in het metabolisme naar glycolyse van oxidatieve fosforylering in het myocardium. We dachten dat vanwege gegevens uit in vitro-onderzoeken stamcellen en zieke cellen mitochondriën kunnen fuseren en overbrengen en de normale bio-energetica kunnen herstellen. Dr. Aaron Waxman, MD. Er zijn experimenten waarbij je stamcellen neemt en ze mengt met zieke cellen. We dachten, waarom kunnen we dat niet in het levende hart doen? Dr. Anton Titov, MD. Daarom hebben we onze eerste stamcelstudies gedaan om stamcellen in het hart te infuseren. We kijken in deze modellen naar mesenchymale stamcellen die rechtstreeks in de rechter kransslagader zijn geïnfuseerd. We hebben kunnen zien dat deze stamcellen het hart in gaan. Stamcellen prolifereren. Ze overleefden veel langer in het hart dan enig ander eerdere stamcelonderzoek had aangetoond. Dit zijn nieuwe benaderingen die de manier waarop we patiënten met longziekte en hartfalen behandelen op de lange termijn zouden kunnen veranderen. Nou, mitochondriën zijn erg interessant. Statines werken ook op de mitochondriën. Dr. Aaron Waxman, MD. Ja, een aantal medicijnen werken op mitochondriën. Dat komt op het onderwerp van herbestemming van medicijnen. Van veel medicijnen die we gebruiken voor één behandelingsindicatie, leren we dat hetzelfde medicijn nuttig kan zijn bij andere ziekte-indicaties. Dit kan niet alleen geld besparen, maar het kan ook tijd besparen om medicijnen goedgekeurd te krijgen voor de behandeling van deze longziekten. Dr. Aaron Waxman, MD. We staan ​​open voor elk nieuw idee. Soms komt iemand met een idee en het is fysiologisch, metabolisch, biochemisch logisch. Dan is dat idee het onderzoeken waard!