Triple-negatieve borstkanker betekent dat de tumor geen oestrogeen- en progesteronreceptoren tot expressie brengt. Het is ook HER2/neu-negatieve tumor. En deze borstkanker was historisch moeilijk te behandelen met de slechtste prognose. Welke nieuwe therapieën voor triple-negatieve borstkanker vandaag?

Immunotherapie, zeker. Als u triple-negatieve borstkanker heeft en u PD-L1 op de tumor tot expressie brengt, kunt u chemotherapie combineren met de immuuncheckpointremmer. Er is een duidelijk algemeen overlevingsvoordeel. Een andere benadering is met Sacituzumab Govitecan. Het is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat een verbetering van de algehele overleving bij triple-negatieve borstkanker liet zien. Ten slotte hebben we de mogelijkheid om de PARP-remmers te gebruiken voor patiënten met BRCA-mutante triple-negatieve borstkanker. En in de setting van uitgezaaide triple-negatieve borstkanker heb je progressievrije overlevingsvoordelen.

Welk niveau van PD-L1-expressie wordt als positief beschouwd voor de histologie van borstkankertumoren?

Dit is een heel goede vraag. Stel dat u atezolizumab gebruikt op meer dan 1% PD-L1-expressie. Als u pembrolizumab gebruikt, heeft u een groot voordeel bij een CPS-score van meer dan 10%.

Nou, het is erg belangrijk omdat de PD-L1-scores voor verschillende soorten tumoren anders zouden zijn. Ja. Wat zijn de uitdagingen in de gerichte therapie voor triple-negatieve borstkanker?

Tot nu toe heb je natuurlijk beperkte algemene overlevingsvoordelen. Dus je weet dat we NGS moeten doen. Maar het is vrij ongebruikelijk bij borstkanker, naast NTRK-, RET- en BRCA-mutaties, om andere gerichte therapieën te vinden. Ik hoop in de toekomst. We zullen een gevoeligere technologie hebben om diepe genomische sequencing uit te voeren. Ik ben er vrij zeker van dat u, ook voor deze drievoudig-negatieve borstkankerpatiëntenpopulatie, het risico misschien beter kunt stratificeren en de behandeling beter kunt personaliseren. We weten heel goed dat je bij vroege triple-negatieve borstkanker een betere prognose hebt als de tumor van een patiënt is verrijkt met tumor-infiltrerende lymfocyten. Dus misschien is het in de toekomst, met een betere stratificatie van het risico, mogelijk om bij sommige patiënten chemotherapie te vermijden. We kunnen een gepersonaliseerde behandeling gebruiken bij andere borstkankerpatiënten.

Nieuwe diagnose van triple-negatieve borstkanker. Hoe weegt u het doen van de neoadjuvante chemotherapie versus het doorgaan met de operatie en het doen van de adjuvante chemotherapie?

Elke patiënt met stadium twee en drie triple-negatieve borstkanker moet neoadjuvante chemotherapie krijgen. Maar ik ben er vrij zeker van dat we in een bepaalde fase een triple-negatieve borstkankerpatiënten ook chemotherapie kunnen vermijden. We kunnen direct terecht voor chirurgie en bestralingstherapie.

Zo was de indicatie voor neoadjuvante therapie bij triple-negatieve borstkanker historisch gezien het vermogen om het chirurgische stadium te verlagen. Wat is nu de indicatie voor neoadjuvante chemotherapie bij triple-negatieve borstkanker en misschien bij andere borstkankertypes? Is het puur gebaseerd op de voordelen voor de overleving van patiënten op de lange termijn?

Natuurlijk is het doel van neoadjuvante chemotherapie niet alleen gerelateerd aan een downstaging van de tumor. Maar mogelijk kan ook neoadjuvante therapie de algehele overleving verbeteren. We hebben veel meer gegevens die aantonen dat als u een pathologische volledige respons bereikt na neoadjuvante chemotherapie, er ook een betere uitkomst is in termen van algehele overleving,

Sommige borstkankertumoren waarvan ik denk dat ze over het algemeen een betere prognose hebben, bereiken toch een volledige pathologische respons in het kleinere percentage van de gevallen. Hoe werkt het?

Bij triple-negatieve ziekte is de kans op een pathologische complete respons (PCR) bijna 70%.Als u chemotherapie en immuuncheckpointremmers combineert, hebben andere subtypes van triple-negatieve borstkanker zoals adenoïde cystisch of mucineus carcinoom of lobulair triple-negatieve borstkanker meestal geen baat bij chemotherapie. Maar ze kunnen ook een uitstekend resultaat hebben met chirurgie en radiotherapie.