Je bent directeur van de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor innovatieve therapieën bij het European Institute of Oncology waar we zijn. Het is een prachtige instelling. Je bent gespecialiseerd in solide tumorbehandelingen, vooral bij borstkanker. De behandeling van borstkanker is het tijdperk van de precisiegeneeskunde ingegaan. Gerichte therapie voor borstkanker heeft de prognose voor patiënten met borstkanker verbeterd. Wat zijn tegenwoordig de belangrijkste moleculaire doelwitten van nieuwe borstkankermedicatie?

Dus, allereerst heel erg bedankt dat je hier laat op de avond bent gekomen. In mijn instelling hebben we natuurlijk nieuwe moleculaire doelwitten voor borstkanker volgens het subtype. Laten we eens kijken naar oestrogeenreceptor-positieve en HER2-negatieve ziekten. De belangrijkste doelwitten zijn natuurlijk CDK4/6-remmers. Het zijn specifieke medicijnen die worden gecombineerd met endocriene therapie. CDK4/6-remmers kunnen de progressievrije overleving, het responspercentage en de algehele overleving verbeteren. Onlangs, tijdens de ESMO-bijeenkomst in Parijs twee weken geleden, zijn er nieuwe gegevens gepresenteerd van Ribociclib in combinatie met een aromataseremmer bij ER-positieve ziekte. Er was een duidelijke verbetering van de totale overleving die nooit eerder werd waargenomen in deze populatie (ER+ HER2-borstkanker). Dat zijn dus ongekende gegevens. Als we overgaan op HER2-positieve borstkanker, hebben we natuurlijk de nieuwe gegevens over trastuzumab deruxtecan. In het kader van een klinische studie, de DESTINY-Breast03, wordt trastuzumab deruxtecan vergeleken met T-DM1.

Er was een dramatische verbetering in progressievrije overleving van zeven maanden naar 24 maanden. Dit is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat. Het richt zich specifiek op HER2 in de context van tweedelijnspatiënten met HER2-positieve uitgezaaide borstkanker. Voor triple-negatieve borstkanker wil ik de gegevens over PARP-remmers voor BRCA-mutante borstkanker noemen. Olaparib en talazoparib in de gemetastaseerde setting toonden het progressievrije overlevingsvoordeel aan. Specifiek werd olaparib ook gebruikt in de adjuvante chemotherapie voor patiënten met een hoog risico op borstkanker. Olaparib verbeterde de invasieve ziektevrije overleving, met positiviteit in de totale overleving. Een ander doelwit is natuurlijk de populatie van PD-L1-positieve triple-negatieve borstkanker. Voor deze populatie verbeteren we zowel de progressievrije overleving als de algehele overleving door de combinatie van immunotherapie en chemotherapie. Immunotherapie was in dit geval atezolizumab en pembrolizumab. Een ander doelwit in de triple-negatieve borstkankerpatiëntenpopulatie kan Trop-2 zijn. We hebben een nieuwe klasse van geconjugeerde antilichaam-medicijnen. De naam is sacituzumab govitecan. Het kan de algehele overleving in latere behandelingslijnen verbeteren.

Kankerdiagnose weerspiegelt meestal de oorsprong en het type weefsel waar kanker is ontstaan. Maar precisiegeneeskunde biedt een nieuw paradigma in de classificatie van kanker. Deze nieuwe classificatie voor kankerdiagnose is gebaseerd op specifieke mutaties in de tumor. Het is ongeacht de oorsprong van kanker in het orgaan of het weefsel. Wat voor kansen en uitdagingen bieden zulke op biomarkers gebaseerde kankerdiagnose en -behandeling voor patiënten met borstkanker?

Dit is een agnostische benadering van kankertherapie. In het verleden hebben we veel klinische onderzoeken naar kankermedicatie geleid die orgelgericht waren. Dus om een ​​medicijn voor uitgezaaide borstkanker te registreren, moet u de populatie selecteren op basis van het orgaan of de anatomische regio en het standaardbehandelingsregime willekeurig verdelen over de nieuwe behandeling. De agnostische benadering is totaal anders. Je selecteert patiënten dus niet op basis van het orgaan van herkomst, maar op een specifieke moleculaire wijziging. Laten we zeggen RET-versterking, NTRK-versterking. Dit soort veranderingen kan ook vaak voorkomen bij borstkanker. Genveranderingen zijn niet zo hoog als een algemene incidentie van borstkanker, maar 1% tot 2%.Alle uitgezaaide borstkanker kan RET-verandering of NTRK-verandering tot uiting brengen, voor wie u een gerichte therapie kunt selecteren met de pralsetinib of larotrectinib. Dus ik moet zeggen dat in het kader van de goedkeuring van op agnostische mutaties gebaseerde medicijnen, ook borstkankerpatiënten kunnen profiteren.