Je leidt het Early Drug Discovery Program van het European Institute of Oncology. Je richt je specifiek op de behandeling van borstkanker en andere solide tumoren. Kunnen we de vooruitgang in de behandeling van borstkanker in drie belangrijke situaties bespreken? De hormoonreceptor-positieve borstkanker, de HER2-neu-positieve borstkanker. En triple-negatieve borstkanker, die historisch gezien een zeer uitdagende prognose heeft gehad. Dus misschien kunnen we beginnen met de oestrogeen- en progesteronreceptor-positieve borstkanker, maar HER2/neu-negatieve borstkanker. Wat is er nieuw aan de horizon in de behandeling van die borstkankerpatiënten?

Wat we over die patiënten kunnen noemen, is de mogelijkheid om PI3 Kinase alfa-selectieve remmers te gebruiken. We weten dat 41% van die patiënten PI3K-kinase-mutant is. In deze patiëntenpopulatie kunt u Alpelisib, een alfaselectieve PI3-kinaseremmer, combineren met fulvestrant. Dit leidt tot een verbetering van de progressievrije overleving. Ik moet bekennen dat u in de toekomst, ook bij ER-positieve borstkanker, mogelijk de mogelijkheid krijgt om antilichaam-geneesmiddelconjugaten te gebruiken. Er loopt eigenlijk een prospectieve, gerandomiseerde klinische studie (DESTINY-Breast06) voor die patiënten die overgaan op CDK4/6-remmers. Ze worden gerandomiseerd naar trastuzumab deruxtecan als ze een te lage expressie van HER2/neu-antigeen hebben. Een andere klinische onderzoeksarm is chemotherapie naar keuze van de onderzoeker. Dit zijn dus behandelingen voor borstkanker die in het verschiet liggen en die we in korte tijd kunnen krijgen. Misschien hebben we deze borstkankertherapieën over vijf jaar, misschien zijn het de nieuwe orale SERD's (Oral Selective Estrogen Receptor Degraders). Dit zijn met name oestrogeenreceptorafbrekers die oraal kunnen worden ingenomen met een betere kwaliteit van leven en gemeten therapietrouw voor patiënten.

Dus dit is erg interessant. U noemt een geheel nieuw soort geneesmiddelconjugaten, antilichaam-geneesmiddelconjugaatmedicijnen. Wat zijn antilichaam-geneesmiddelconjugaten?

Conjugaten van antilichaam-geneesmiddel zijn in het bijzonder sacituzumab govitecan en trastuzumab deruxtecan, en ladiratuzumab vedotin.

En wat is het principe achter deze nieuwe klasse medicijnen tegen borstkanker?

Het is als een Trojaans paard. Je richt een specifiek signaal op de borstkankercel. Het antilichaam is geconjugeerd met een zeer hoge lading aan chemotherapeutische middelen die direct in de kankercellen terechtkomen, waarbij het normale weefsel wordt gespaard. U heeft dus een hogere therapeutische index en een lagere toxiciteit van chemotherapie bij borstkanker.

Dus dat lijkt een zeer revolutionair paradigma. Er zijn ook antilichaamconjugaten met de lokaal werkende radiofarmaca. Ze zijn al in de geneeskunde gebruikt.

Dit is een nieuwe benadering van kankerbehandeling. We kunnen het de agnostische benadering noemen. En ik ben er vrij zeker van dat we in de toekomst ook bij borstkanker een vergelijkbare aanpak zullen hebben.