目次
- 主なポイント
- 序論：この研究が重要な理由
- 研究の実施方法
- 主要な知見：ASPREE試験が明らかにしたもの
- なぜ高齢者ではアスピリンの効果が異なる可能性があるのか？
- 患者さんへの意味
- 研究の限界
- 患者さんへのおすすめ
- よくある質問
- 情報源
主なポイント
- ASPREE試験では、70歳以上の成人における認知症や障害の予防に対するアスピリンの有益な効果は見られませんでした。
- アスピリンは全死亡が14%増加することと関連しており、その主因はがんによるものでした。
- アスピリン群ではがんによる死亡が31%増加しましたが、がんの発生率に有意な差はありませんでした。
- 以前の研究では、若年者における大腸癌リスクを低下させることが示されていましたが、この効果は高齢者では見られませんでした。
- 現在アスピリンを使用している方は、医師に相談せずに中止しないでください。リスクは新規使用者で最も高かったです。
序論：この研究が重要な理由
2016年、医療専門家は心臓病と大腸癌を予防するために、50〜59歳の成人に対して低用量のアスピリン（1日81 mg）を推奨しました。これは、複数の研究でアスピリンが大腸癌のリスクを24%低下させるという強力な証拠に基づいていました。しかし、70歳以上の成人に関するデータは十分ではありませんでした。ASPREE試験はこのギャップを埋めるために特意に開始されました。
研究者たちは、健康な高齢者における認知症、障害、および癌の予防に対するアスピリンの潜在的な利益が、そのよく知られた出血リスクを上回るかどうかを理解したかったです。この質問は重要です。なぜなら、癌のリスクは加齢とともに増加し、安全な予防策が緊急に必要とされているからです。この試験の結果は以前の仮定に疑問を投げかけ、アスピリンを検討している何百万人もの高齢者に大きな影響をもたらします。
研究の実施方法
ASPREE試験は厳格な科学基準に従って行われました。研究者たちは19,114人の健康な参加者（オーストラリアから16,703人、米国から2,411人）を採用しました。全員が70歳以上（人種・民族的少数派の場合は65歳以上）で、女性の割合は56%、少数派の割合は9%でした。約11%の人が以前から定期的にアスピリンを使用していました。
参加者は無作為に以下の2つのグループのいずれかに割り当てられました:
- グループ1は毎日腸溶化アスピリン100 mgを服用しました
- グループ2はプラセボ（無効な錠剤）を服用しました
参加者も研究者も、どちらの治療を受けたか知りませんでした。研究は年回の健康診断を通じて平均4.7年間参加者を追跡しました。主な目的は、アスピリンが「障害のない生存」の改善に寄与するかどうかを確認することでした。これは、認知症、身体障害、または死亡を回避することを意味します。重要なのは、初期データで利益の可能性が低いことが示されたため、試験は2017年6月に早期に中止されたことです。
主要な発見：ASPREE試験が明らかにしたもの
2018年に発表された結果は予想外のものでした:
- 主要な利益なし：アスピリン群では障害のない生存が1,000人年あたり21.5件、プラセボ群では21.2件でした。この差は統計的に有意ではありませんでした（ハザード比 [HR] 1.01；95%信頼区間 [CI] 0.92–1.11；P=0.79）。
- 死亡率の増加：全死因死亡率はアスピリン群で14%高くなりました（HR 1.14；95% CI 1.01–1.29）。これは、1,000人あたり年間約5人の追加死亡に相当します。
- リスクを駆動したのは癌：癌による死亡は31%増加しました（HR 1.31；95% CI 1.10–1.56）。これは、大腸癌、乳癌、肺癌、胃癌、および食道癌に影響を与えました。注目すべきは、癌の発生率自体には有意差がなかったことです（アスピリン群で981件、プラセボ群で952件）。
死亡リスクの増加は、以前にアスピリンを使用していなかった人々やオーストラリアの参加者で最も顕著でした。一方、米国の参加者と以前のアスピリン使用者は非有意なリスク減少を示しました（それぞれHR 0.79およびHR 0.86）。
なぜアスピリンは高齢者で異なる効果を持つのでしょうか？
研究者たちは、アスピリンが若年層では保護作用を示す一方で、高齢者では癌死亡を増加させる理由を説明するために5つの仮説を提案しました:
- タイミング仮説：アスピリンは若年層で腫瘍の形成を防ぐ可能性があるが、高齢者に一般的に見られる既存の未診断の癌の成長を促進する可能性があります。
- 加齢に伴う生物学：高齢者の癌は、アスピリンの抗炎症効果にあまり反応しない異なる生物学的経路を通じて発生する可能性があります。
- 試験デザインの効果：癌が診断された時点でアスピリンを中止することが、現実の世界では見られない有害な「リバウンド」効果を引き起こす可能性があります。
- 偶然の発見：死亡率の増加は二次的な結果であり、統計的な偶然である可能性があります（ただし、可能性は低い）。
- 先行研究には欠陥があった：これは、Women's Health Studyなどの無作為化比較試験で示されている大腸癌リスクが20%低下するという一貫した証拠と矛盾します。
表1は、アスピリンの効果を比較した主要な試験を要約しています：
| 試験名 | 対象者 | 主な結果 |
|---|---|---|
| ASPREE (2018) | 70歳以上の成人19,114名 | 癌による死亡リスクが31%上昇（HR 1.31） |
| Women's Health Study | 45歳以上の女性39,876名 | 大腸癌リスクが20%低下（HR 0.80） |
| CAPP2 (2011) | リンチ症候群患者861名 | 大腸癌リスクが59%低下（HR 0.41） |
患者さんへの意味
これらの知見には、直ちに実践的な影響があります：
- 70歳以上の成人の場合：アスピリンは、癌や心疾患の予防のみを目的として開始すべきではありません。健康な高齢者では、リスクが利益を上回ります。
- 50〜59歳の成人の場合：心血管リスクが10%以上の患者さんに対するアスピリンの使用を支持する既存の推奨事項は有効です。
- 現在アスピリンを服用している方：医師に相談せずに、決してアスピリンを中止しないでください。ASPREE試験では、リスクの上昇は主に新規使用者で発見されました。すでにアスピリンを服用している人々では、リスクの低下は統計的に有意ではありませんでした。
アスピリンの継続に関する決定は、心血管リスク、癌の病歴、および出血感受性を考慮して、個別に行うべきです。
研究の限界
ASPREEは適切に設計されていましたが、重要な限界が存在します。
- 4.7年のフォローアップ期間は、長期的な利益を検出するには短すぎる可能性があります（過去の試験では、がんの予防効果は5年以上経過してから確認されています）。
- がん死亡率は二次アウトカムであり、結果の確認が必要です。
- 詳細な分析のために利用できた死亡記録は66％のみでした。
- この研究では、未診断のがんを持つ人を除外しなかったため、結果に影響を与えた可能性があります。
ASPREE参加者への継続的なフォローアップにより、長期的な影響についてより明確な答えが得られるかもしれません。
患者様へのおすすめ
現在のエビデンスに基づくと：
- 60歳未満で心血管リスクが高い場合：医師とアスピリンについて相談してください。利益がリスクを上回る可能性があります。
- 70歳以上で健康的な場合：予防のためにアスピリンの開始は避けてください。
- すでにアスピリンを服用している場合：変更を加える前に医師に相談してください。急に中止しないでください。
- 確立された戦略に焦点を当てましょう：加齢に伴うがん予防において、アスピリンよりも大腸癌検診（大腸内視鏡検査）、運動、禁煙を優先してください。
将来の研究により、特定のがん遺伝子マーカーを持つ人など、依然としてアスピリンの利益を受ける特定の集団が特定される可能性があります。
よくある質問
70歳以上でがんを予防するためにアスピリンの服用を開始すべきですか？
ASPREE試験によると、70歳以上の健康な成人は、がんや心疾患の予防のために毎日低用量のアスピリンを服用し始めるべきではありません。この研究では、認知症や障害の予防に利益は見られず、主にがんによる死亡リスクが14％高いことが示されました。この年齢層では、リスクが潜在的な利益を上回ります。
なぜアスピリンは高齢者のがん死を増加させるのに、若年者では増加させないのですか？
研究者はいくつかの仮説を提案しています。アスピリンは若年者の腫瘍形成を防ぐ可能性がありますが、高齢者に多い既存の未診断がんの成長を加速させる可能性があります。加齢に伴う生物学的な違いにより、がんがアスピリンの抗炎症作用に対して反応しにくくなっている可能性があります。また、がん診断後にアスピリンを中止すると、有害なリバウンド効果を引き起こす可能性があります。
私はすでに毎日アスピリンを服用しています。中止すべきですか？
医師に相談せずにアスピンの服用を中止しないでください。ASPREE試験では、リスクの上昇は主に新規使用者で観察されましたが、すでにアスピンを服用していた人々では有意なリスク低下は見られませんでした。医師は、あなたの個人の心血管リスク、癌の病歴、および出血感受性を評価し、個別の判断を下すのを支援できます。
なぜASPREE試験は早期に中止されたのですか？
ASPREE試験は、初期データがアスピンの恩恵の可能性が低いことを示したため、2017年6月に早期に中止されました。研究者たちは、アスピノが障害のない生存期間を改善していないこと、および有害な可能性のあることがわかり、計画された完了前に試験を終了しました。
アスピンは癌の発症リスクを増加させただけでなく、その死因にも関連していましたか？
アスピンは新しい癌の発生数に有意な変化をもたらしませんでした。アスピノ群では981例、プラセボ群では952例の癌が報告されました。しかし、アスピンは癌による死亡を31%増加させました。つまり、癌が発症した場合、それが致死性である可能性が高くなったことを意味します。
ASPREE試験の結果は、すでにアスピンを服用している人々にも適用できますか？
死亡リスクの上昇は、以前にアスピンを服用したことがない人々で最も顕著でした。すでにアスピンを服用していた人々は、有意なリスク低下を示しました。したがって、現在アスピンを服用している人は、突然中止するのではなく、個人のリスクと利益を評価するために医師に相談すべきです。
この研究に基づき、70歳以上の成人は癌予防のためにアスピノについてどうすべきですか？
健康な70歳以上の成人は、リスクが利益を上回るため、癌や心疾患の予防のためにアスピンの服用を開始すべきではありません。その代わりに、大腸癌スクリーニング、運動、禁煙など、実証された戦略に焦点を当てるべきです。アスピンの使用については常に医師と相談してください。
健康な70歳以上の成人は、癌予防のために毎日低用量のアスピンを開始するか継続することについて、セカンドオピニオンをいつ考慮すべきですか？
あなたが70歳以上で、癌予防のためにアスピンの服用を開始することを検討している場合、ASPREE試験が認知症や障害の予防に恩恵がないこと、および主に癌による死亡リスクが14%高いことを発見したため、セカンドオピニオンが推奨されます。すでにアスピンを服用している場合は、突然中止しないでください。個人のリスクと利益を評価するために医師に相談してください。Diagnostic Detectives Networkは独立した専門家のセカンドオピニオンを提供しています。
情報源
Original article title: Aspirin and Cancer Prevention in the Elderly: Where Do We Go From Here?
Authors: Andrew T. Chan, John McNeil
Publication: Gastroenterology, Volume 156, Issue 3, February 2019, Pages 534-538
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research.
