Comment la COVID-19 détient vos cellules : Comprendre le combat immunitaire derrière la pandémie

Table des matières

• Points clés
• Introduction : Pourquoi cette recherche est importante
• Comment le virus pénètre dans vos cellules : Récepteurs du SARS-CoV-2
• L'épithélium des voies respiratoires : Première ligne de défense
• La réponse immunitaire : De la maladie légère à la forme grave
• Implications cliniques : Ce que cela signifie pour les patients
• Limites : Ce que cette étude n'a pas pu prouver
• Recommandations pour les patients et le grand public
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Le SARS-CoV-2 pénètre principalement dans les cellules via le récepteur ACE2 et TMPRSS2, avec des récepteurs alternatifs comme CD147 potentiellement impliqués.
• La COVID-19 légère implique une réponse immunitaire équilibrée ; la forme grave se caractérise par un faible taux d'interféron, une inflammation élevée, une lymphopénie et l'épuisement des lymphocytes T.
• Le nez et la gorge sont les sites initiaux de réplication du virus, ce qui explique pourquoi les écouvillonnages nasaux détectent l'infection et pourquoi la COVID-19 se propage facilement.
• La présence d'ACE2 dans le cœur, les reins et l'intestin aide à expliquer les symptômes multi-organes tels que les troubles gastro-intestinaux, l'insuffisance rénale et les complications cardiaques.
• Les vaccins ciblant la protéine spike réduisent considérablement le risque de maladie grave, d'hospitalisation et de décès, malgré l'évolution des connaissances scientifiques.

Introduction : Pourquoi cette recherche est importante

Lorsque l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) a officiellement déclaré la pandémie de COVID-19 le 11 mars 2020, le monde est entré dans une nouvelle ère de crise de santé publique. Le virus, officiellement nommé Syndrome respiratoire aigu sévere Coronavirus-2 (SARS-CoV-2), a infecté des millions de personnes dans le monde entier, et la maladie qu'il provoque, la Maladie à coronavirus 19 (COVID-19), est devenue l'un des plus grands défis médicaux et scientifiques de notre époque.

Le taux d'infection élevé et l'évolution sévère de la maladie observée chez de nombreux patients ont contraint les gouvernements à imposer d'importantes mesures de sécurité et de restriction sociale dans le monde entier. Mais les restrictions seules ne peuvent pas résoudre le problème. Il existe un besoin urgent de connaissances impartiales et d'expertise pour guider l'élaboration de stratégies efficaces de traitement et de prévention.

Ce rapport, publié par l'Académie européenne d'allergologie et d'immunologie clinique (EAACI), a été rédigé par un groupe d'experts en immunologie fondamentale et clinique qui ont uni leurs forces pour fournir un document de consensus sur les mécanismes moléculaires et immunitaires fondamentaux associés à la susceptibilité au virus, aux présentations cliniques de la maladie et à la sévérité des issues de la COVID-19. En d'autres termes, les auteurs souhaitaient répondre à une grande question : pourquoi le même virus provoque-t-il un rhume bénin chez une personne et une défaillance multi-organique mettant la vie en danger chez une autre ?

Le rapport résume les données immunologiques actuelles sur les mécanismes associés à l'infection par le SARS-CoV-2 et au développement et à la progression de la COVID-19 vers ses formes les plus sévères. Il caractérise les différences critiques entre une réponse immunitaire adéquate et saine lors d'une maladie bénigne et le dysfonctionnement immunitaire profond observé dans la maladie multi-organique sévère. Les similitudes entre la réponse immunitaire humaine au SARS-CoV-2 et aux coronavirus antérieurs, SARS-CoV et MERS-CoV (Coronavirus du Syndrome respiratoire du Moyen-Orient), sont également soulignées.

Tout au long du document, les auteurs identifient les lacunes majeures en matière de connaissances et les besoins urgents en recherche, fournissant une feuille de route pour les études mondiales sur la COVID-19 en cours et futures.

Comment le virus entre dans vos cellules : Récepteurs du SARS-CoV-2

D'où vient ce virus ?

Tous les coronavirus humains ont des origines animales, sur la base de leur similarité de séquence génétique. Le rapport explique que le SARS-CoV, le SARS-CoV-2, le MERS-CoV, le HCoV-NL63 et le HCoV-229E sont tous considérés comme ayant été originaires de chauves-souris, tandis que le HCoV-OC43 et le HKU1 proviennent probablement de rongeurs. Le SARS-CoV-2 présente une similarité structurelle significative avec le SARS-CoV et le MERS-CoV, ainsi qu'avec d'autres coronavirus humains et animaux, ce qui a permis aux scientifiques de formuler des hypothèses éclairées sur son comportement.

La porte d'entrée principale : ACE2

Tout comme une clé s'adapte à une serrure, les virus ont besoin de « clés » spécifiques à leur surface pour ouvrir des « serrures » (appelées récepteurs) à la surface de vos cellules. Les chercheurs ont rapidement déterminé que le SARS-CoV-2, tout comme le SARS-CoV, utilise un récepteur appelé enzyme de conversion de l'angiotensine 2, ou ACE2 pour faire court, pour pénétrer dans les cellules humaines. Cette interaction se fait par l'intermédiaire de la protéine en épines du virus (la protéine « S ») — la même épine que vous voyez dépasser du virus dans les illustrations.

Une fois que le SARS-CoV-2 se lie à l'ACE2, le récepteur est internalisé (entraîné à l'intérieur de la cellule), et sa présence sur la membrane cellulaire diminue. Cela a des conséquences importantes : l'ACE2 est un régulateur clé d'une substance appelée bradykinine, qui affecte la fonction des vaisseaux sanguins. Lorsque l'expression de l'ACE2 est réduite dans l'environnement pulmonaire, une fuite vasculaire locale se produit, entraînant un état similaire à un angio-œdème (gonflement causé par la fuite de liquide depuis les vaisseaux sanguins) dans les tissus pulmonaires affectés. Il s'agit d'une des premières étapes pouvant conduire à des lésions pulmonaires chez les patients atteints de COVID-19.

Cependant, l'ACE2 n'est pas le seul acteur. Une enzyme hôte appelée TMPRSS2 (protéase sérine) agit comme des « ciseaux moléculaires », clivant la protéine en épines en deux fragments, S1 et S2. Ce clivage permet au virus de fusionner avec la membrane cellulaire, de pénétrer dans la cellule et de commencer le processus de réplication.

Autres « ciseaux » moléculaires

En plus du TMPRSS2, d'autres protéines sont potentiellement capables de couper la protéine en épines. Celles-ci incluent :

• Furine, une enzyme clivant les protéines présente dans de nombreux tissus
• Cathepsine L (CTSL), une cystéine protéase endosomale humaine
• Cathepsine B (CTSB), une autre cystéine protéase endosomale

Ces ciseaux alternatifs sont importants car ils peuvent permettre au virus d'entrer dans les cellules par différentes voies, expliquant potentiellement pourquoi le virus peut infecter divers tissus et pourquoi certaines cellules sont plus susceptibles que d'autres.

Où l'ACE2 est-il localisé dans le corps ?

L'ACE2 est fortement exprimé dans un certain nombre d'organes couramment affectés par la COVID-19 :

• Les poumons (essentiels pour les symptômes respiratoires)
• L'intestin grêle (pouvant expliquer les symptômes gastro-intestinaux)
• Les reins (pertinents pour l'insuffisance rénale observée dans les cas graves)
• Le cœur (pertinent pour les lésions cardiaques et l'inflammation)

Il est important de noter que l'ACE2 n'est pas exprimée sur les cellules immunitaires innées et adaptatives — ce qui signifie que le virus ne peut pas utiliser principalement cette porte pour infecter directement les cellules immunitaires. C'est ici qu'interviennent d'autres récepteurs.

Le récepteur alternatif : CD147

Comme l'a récemment montré la recherche, le SARS-CoV-2 peut également utiliser un récepteur appelé CD147 (également appelé basigine (BSG) ou inducteur de métalloprotéinase extracellulaire (EMMPRIN)) pour pénétrer dans les lignées de lymphocytes T (un type de cellule immunitaire) et dans les cellules d'origine épithéliale (cellules tapissant la surface). Cependant, les scientifiques ne sont pas encore certains que le virus puisse se répliquer efficacement à l'intérieur de ces cellules, ou s'il se contente de les infecter et d'entraîner leur mort.

Le CD147 n'est pas nouveau pour les virologues. Il est utilisé comme récepteur par d'autres virus, notamment le SARS-CoV et le HIV-1, et même par le parasite du paludisme pour pénétrer dans les globules rouges. Cela fait du CD147 une cible particulièrement intéressante pour la recherche et les traitements potentiels.

Le CD147 est un récepteur transmembranaire de type immunoglobuline, ce qui signifie qu'il traverse la membrane cellulaire, et il existe également sous une forme sécrétée (en suspension libre). Au niveau de la membrane cellulaire, il est activé par plusieurs ligands extracellulaires, qui sont des molécules se liant à lui :

• Les cyclophilines A et B (protéines appelées PPIA et PPIB)
• La S100A9 (une protéine impliquée dans l'inflammation)
• La glycoprotéine plaquettaire VI, ou GP6 (une protéine présente sur les plaquettes)

Ses sites de glycosylation extracellulaires (points d'attachement des sucres) se lient à des protéoglycanes complexes (molécules sucre-protéine) tels que la syndécane-1. Le CD147 forme souvent des complexes membranaires avec CD44, l'un des récepteurs de l'acide hyaluronique, un composant majeur de la matrice extracellulaire (le cadre structurel entourant vos cellules).

De manière intrigante, les coronavirus incorporent les cyclophilines hôtes pendant leur cycle de réplication cellulaire, ce qui leur permet encore mieux de se lier au CD147. Le virus « emprunte » essentiellement les propres molécules de l'hôte pour améliorer sa capacité à infecter les cellules.

Où le CD147 est-il exprimé ?

Le CD147 est exprimé dans plusieurs endroits très pertinents pour la COVID-19 :

• L'épithélium des voies respiratoires humaines (voies de respiration)
• L'épithélium rénal
• Les cellules immunitaires innées, y compris les granulocytes, les macrophages et les cellules dendritiques (CD)
• Les cellules lymphoïdes innées (CLI)
• Lymphocytes (lymphocytes T et lymphocytes B)

Le fait que CD147 soit présent sur les cellules immunitaires, alors qu'ACE2 ne l'est pas, pourrait aider à expliquer certains des dommages du système immunitaire observés dans la COVID-19 sévère.

Autres récepteurs potentiels

Le rapport liste également plusieurs autres récepteurs que le virus pourrait potentiellement utiliser :

• CD26 (codé par un gène appelé DPP4) — un récepteur bien connu du MERS-CoV et un récepteur important pour les lymphocytes T et les cellules épithéliales
• Aminopeptidase N (ANPEP) — un récepteur utilisé par les coronavirus humains et porcins
• ENPEP — une enzyme glutamyl aminopeptidase
• DC-SIGN — une molécule présente sur les cellules dendritiques qui peut se lier à divers virus

Ces récepteurs supplémentaires élargissent les voies possibles d'entrée du virus et peuvent en partie expliquer la large gamme de symptômes et l'atteinte d'organes observés chez les patients atteints de COVID-19.

L'épithélium des voies aériennes : première ligne de défense

L'épithélium des voies aériennes (la couche de cellules tapissant votre tractus respiratoire) est le champ de bataille où la COVID-19 commence. Comprendre exactement comment le virus y pénètre est essentiel pour développer des traitements préventifs, tels que des sprays nasaux ou des médicaments inhalés qui pourraient bloquer l'infection à la source.

Les voies aériennes supérieures : là où tout commence

Dans les voies aériennes supérieures et inférieures, ACE2 et TMPRSS2 sont fortement coexprimés — c'est-à-dire qu'ils se trouvent ensemble sur les mêmes cellules. Cette coexpression est ce qui permet au virus de pénétrer efficacement. Fait intéressant, il n'y a aucune expression d'une molécule appelée SLC6A19 dans ces cellules. Cela est significatif car SLC6A19 bloque normalement l'accès de TMPRSS2 à ACE2, réduisant ainsi l'infection active. En d'autres termes, l'absence de ce bloqueur protecteur dans les voies aériennes les rend plus vulnérables.

Dans l'épithélium nasal et pharyngé (la muqueuse du nez et de la gorge), ACE2 est exprimé à des niveaux élevés dans les cellules caliciformes (qui produisent le mucus) et les cellules ciliées (qui ont de minuscules projections en forme de poils qui balayent le mucus). Ces cellules coexpriment également TMPRSS2. Cela fait du nez et de la gorge les sites initiaux de réplication virale et une source principale de particules infectieuses. Pour simplifier, lorsque vous inspirez le virus, il trouve un environnement très accueillant dans vos voies nasales. Cela explique également pourquoi le test par écouvillonnage nasal (qui prélève ces cellules mêmes) peut détecter le virus tôt au cours de l'infection, et pourquoi la COVID-19 commence souvent par un mal de gorge ou une perte d'odorat.

Les voies aériennes inférieures : là où la pneumonie se développe

Les voies aériennes inférieures — l'épithélium bronchique (tubes respiratoires) et, de manière critique, les cellules appelées pneumocytes de type II (cellules AT2) — expriment également fortement ACE2 et TMPRSS2. Les cellules AT2 sont responsables de la production de surfactant, une substance qui empêche les alvéoles pulmonaires de s'affaisser. Lorsque ces cellules sont infectées et endommagées, les poumons perdent leur capacité à échanger correctement l'oxygène, ce qui conduit finalement à la pneumonie liée à la COVID-19.

De plus, CD147, CD26, ANPEP et ENPEP sont tous exprimés dans l'épithélium des voies aériennes, ainsi que dans de nombreuses cellules immunitaires innées et adaptatives. Cela a été démontré à la fois dans les échantillons de lavage broncho-alvéolaire (LBA) — où un fluide est utilisé pour laver les cellules hors des poumons — et dans le sang périphérique. Cette large distribution des récepteurs peut aider à expliquer pourquoi le virus peut causer des dommages bien au-delà des poumons.

Que se passe-t-il à l'intérieur d'une cellule infectée ?

Une fois que le virus pénètre dans une cellule hôte, il libère son ARN (matériel génétique) dans le cytoplasme — la substance gélatineuse à l'intérieur de la cellule. Il détient ensuite la machinerie de fabrication des protéines de la cellule pour traduire le matériel génétique viral en deux grandes polyprotéines, appelées pp1a et pp1b, qui agissent comme des réplicases (enzymes qui copient le matériel génétique). Le virus produit également des protéases essentielles (enzymes coupant les protéines) appelées 3CLpro et PLpro.

Ces protéases clivent le complexe de polyprotéines en plusieurs protéines non structurelles, connues sous le nom de Nsp (protéines non structurelles). Avec la polymérase ARN-dépendante de l'ARN virale (l'enzyme qui copie l'ARN viral), ces protéines Nsp forment le complexe de réplication. Ce complexe crée à la fois le brin négatif d'ARN (un modèle) et l'ARN messager (ARNm) nécessaire à la production des protéines structurelles du virus :

• S (protéine Spike) — la clé qui se lie à l'ACE2
• N (protéine nucléocapside) — forme la coque protectrice autour de l'ARN viral
• E (protéine d'enveloppe) — une petite protéine structurelle impliquée dans l'assemblage du virus
• M (protéine de membrane) — façonne l'enveloppe virale

Après la traduction des protéines, les composants viraux transitent par le réticulum endoplasmique (RE) vers l'appareil de Golgi — le « centre d'emballage et de livraison » de la cellule. Ici, les virions matures (particules virales complètes) s'assemblent dans des vésicules bourgeonnantes (petits compartiments en forme de bulle) et sont excrétées par exocytose (libérées) hors de la cellule pour infecter les cellules voisines.

Le système de défense aérien de la cellule

À l'intérieur des cellules infectées, plusieurs mécanismes immunitaires innés sont responsables de la reconnaissance du virus à différentes étapes de sa réplication. Ces défenses conduisent à la production d'interférons de type I (IFN-α et IFN-β), d'interférons de type III et de cytokines pro-inflammatoires. Les interférons sont les « sirènes d'alarme » naturelles de votre corps — ils signalent aux cellules voisines la présence d'un virus et les aident à préparer leurs défenses.

Les gènes codant pour ces interférons forment ce que les chercheurs appellent le profil de réponse épithéliale de type 1 (E1). Fait intéressant, l'ACE2 elle-même est un gène typique de type E1 — ce qui signifie que votre corps tente de se protéger en régulant, entre autres, le récepteur même que le virus utilise pour pénétrer dans les cellules. Cette réponse comprend également des mécanismes tels que l'expression d'hélicases (enzymes qui déroulent l'ARN viral) et de cytidine désaminases (enzymes qui introduisent des mutations dans l'ARN viral, paralysant ainsi le virus).

Comment le virus riposte

Les virus, cependant, ne sont pas des victimes passives. Ils utilisent diverses stratégies pour échapper à ces mécanismes immunitaires. Bien que l'on sache peu de choses spécifiquement sur les tactiques d'évasion du SARS-CoV-2, les chercheurs peuvent extrapoler beaucoup à partir des connaissances accumulées sur le SARS-CoV et le MERS-CoV.

Le rapport détaille que l'ARN simple brin (ssRNA) viral, l'ARN double brin (dsRNA) et les protéines sont reconnus par des récepteurs de reconnaissance de motifs (PRR) cytosoliques — les « capteurs » qui détectent les envahisseurs viraux à l'intérieur de la cellule. Les principaux capteurs impliqués sont :

• RIG-I/MDA5 (capteurs cytosoliques qui détectent l'ARN viral dans le cytoplasme)
• Récepteurs Toll, principalement TLR7/8 (capteurs situés dans les endosomes — les compartiments de recyclage de la cellule)

Cette reconnaissance entraîne le recrutement de protéines de signalisation clés, notamment MAVS, MyD88 et/ou TRIF, selon le capteur qui a été activé. Finalement, des facteurs de transcription appelés IRF3 et IRF7 sont activés, conduisant à la production d'interférons de type I (IFN-α et IFN-β). Parallèlement, d'autres facteurs de transcription appelés NF-κB et AP-1 conduisent à la production de cytokines pro-inflammatoires — les molécules qui orchestrent l'inflammation et appellent d'autres cellules immunitaires sur les lieux.

Dans les cas bénins, cette réponse coordonnée élimine efficacement le virus. Dans les cas graves, cependant, la réponse déraille — entraînant souvent une surproduction de molécules inflammatoires (le redouté « orage cytokinique ») et une défaillance simultanée des défenses antivirales, laissant les patients vulnérables aux fois aux dommages viraux qu'aux infections secondaires.

La réponse immunitaire : de la maladie bénigne à la maladie grave

L'un des messages centraux du rapport de l'EAACI est que le système immunitaire est une épée à double tranchant dans la COVID-19. La différence clé entre les patients qui se rétablissent rapidement et ceux qui développent une maladie grave multi-organes réside dans la qualité, le timing et l'équilibre de la réponse immunitaire.

Maladie bénigne : une réponse immunitaire coordonnée

Dans la COVID-19 bénigne, le système immunitaire met en place une défense bien orchestrée et équilibrée. L'épithélium des voies respiratoires détecte le virus grâce aux récepteurs de reconnaissance de motifs décrits ci-dessus et produit des interférons, qui inhibent la réplication virale. Les cellules immunitaires innées (comme les macrophages et les cellules dendritiques) présentent des fragments viraux aux cellules immunitaires adaptatives, déclenchant la production d'anticorps spécifiques du virus (par les lymphocytes B) et de lymphocytes T tueurs de virus. Cette « réponse immunitaire innée et adaptative » coordonnée permet d'éliminer le virus avant qu'il ne cause des dommages tissulaires étendus.

Maladie grave : dysfonctionnement immunitaire

Dans les cas graves de COVID-19, le tableau clinique est très différent. Le rapport décrit un dysfonctionnement immunitaire profond caractérisé par :

• Une production inadéquate ou retardée des interférons de type I, permettant au virus de se répliquer sans contrôle lors de la phase précoce
• Une hyperactivation d'autres voies inflammatoires, conduisant à une production excessive de cytokines pro-inflammatoires
• Une lymphopénie — une baisse du nombre de lymphocytes (lymphocytes T et lymphocytes B) dans le sang, un constat fréquent chez les patients gravement malades
• L'épuisement des lymphocytes T, où les lymphocytes T spécifiques du virus perdent leur capacité à lutter efficacement

Cette combinaison d'un système d'alerte antivirale aveugle et d'une alarme inflammatoire stridente est ce qui entraîne la progression vers une maladie multiviscérale grave, y compris le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), des complications cardiovasculaires, une insuffisance rénale et des symptômes neurologiques.

Comparaison de la COVID-19 avec le SARS et le MERS

Le rapport souligne que la réponse immunitaire humaine au SARS-CoV-2 partage de nombreuses similitudes avec les réponses aux SARS-CoV et MERS-CoV. C'est une bonne nouvelle pour les chercheurs, car cela signifie qu'une partie des connaissances acquises lors de l'étude des coronavirus plus anciens pourrait potentiellement être appliquée au traitement de la COVID-19. Cependant, il existe également des différences importantes, notamment le fait que le SARS-CoV-2 se transmet plus facilement et présente une proportion plus élevée de porteurs asymptomatiques ou légèrement symptomatiques, ce qui a rendu le contrôle de la pandémie beaucoup plus difficile.

Les auteurs soulignent également les lacunes majeures en matière de connaissances concernant l'implication des comorbidités (autres affections de santé préexistantes), du sexe et de l'âge dans le développement d'une COVID-19 grave. Le rapport note que la multimorbidité — la présence simultanée de plusieurs affections de santé préexistantes — est un facteur de risque majeur de mauvais pronostic. L'âge avancé est également systématiquement associé à une maladie plus sévère. Ces facteurs de risque sont discutés dans le rapport complet sous divers angles, notamment comment le système immunitaire vieillit (un processus appelé immunosenescence) et comment l'inflammation chronique (« inflamm-aging ») pourrait augmenter la vulnérabilité à une COVID-19 grave.

Implications cliniques : ce que cela signifie pour les patients

Les résultats résumés dans ce rapport ont plusieurs implications importantes pour les patients et les professionnels de santé.

Pourquoi le dépistage nasal fonctionne

La forte expression de l'ACE2 et du TMPRSS2 dans l'épithélium nasal et pharyngé — les cellules qui tapissent votre nez et votre gorge — explique pourquoi les écouvillonnages nasaux constituent un moyen efficace de détecter le virus. Ces cellules sont les sites initiaux de réplication du virus, et elles libèrent d'importantes quantités de particules infectieuses, en particulier dans les premiers jours de l'infection. C'est également pourquoi la COVID-19 est si contagieuse : le virus se réplique activement dans les voies respiratoires supérieures, où il peut être facilement expulsé par la toux, les éternuements, la parole et même la respiration.

Pourquoi certains patients présentent des symptômes gastro-intestinaux

La forte expression de l'ACE2 dans l'intestin grêle offre une explication plausible au fait que certains patients atteints de COVID-19 éprouvent de la diarrhée, des nausées et des douleurs abdominales. Le virus pourrait infecter directement la paroi intestinale, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour confirmer cela et déterminer si le virus peut être transmis par voie fécale-orale.

Pourquoi le cœur, les reins et le cerveau peuvent être affectés

La présence de l'ACE2 et d'autres récepteurs potentiels dans le cœur, les reins et le système nerveux central aide à expliquer pourquoi la COVID-19 est bien plus qu'une maladie respiratoire. Les complications cardiaques, l'insuffisance rénale et les symptômes neurologiques tels que la perte d'odorat, les maux de tête et la confusion sont de plus en plus reconnus comme faisant partie du spectre de la COVID-19. Les patients atteints de maladie cardiovasculaire, d'hypertension artérielle ou de maladie rénale chronique peuvent être particulièrement vulnérables car leurs organes ont déjà une réserve réduite pour résister aux dommages viraux.

Cibles thérapeutiques potentielles

La compréhension des mécanismes moléculaires d'entrée ouvre plusieurs stratégies de traitement potentielles :

1. Le blocage de l'interaction entre la protéine spike et l'ACE2 : Des médicaments ou des anticorps qui empêchent le virus de se lier à l'ACE2 pourraient stopper l'infection avant qu'elle ne commence.
2. Inhibition de TMPRSS2 : Étant donné que TMPRSS2 est nécessaire pour cliver la protéine spike et permettre la fusion virale, les médicaments qui bloquent cette enzyme (certains déjà approuvés pour d'autres indications) pourraient empêcher le virus de pénétrer dans les cellules.
3. Ciblage de CD147 : Si CD147 s'avère être une voie importante d'entrée du virus, les médicaments qui le bloquent (tels que certains agents anti-inflammatoires existants) pourraient jouer un rôle dans le traitement.
4. Modulation de la réponse immunitaire : L'accent mis par le rapport sur l'équilibre entre l'immunité antivirale et les dommages inflammatoires suggère que les traitements devraient viser à renforcer la réponse antivirale précoce (par exemple, avec des interférons dans certains cas sélectionnés) tout en atténuant l'inflammation excessive observée dans les formes graves de la maladie (par exemple, avec des thérapies anti-cytokines).
5. Soutien de la barrière des voies aériennes : L'épithélium des voies aériennes constituant la première ligne de défense, les thérapies qui renforcent la barrière épithéliale ou qui délivrent des molécules protectrices directement dans les fosses nasales pourraient être explorées comme stratégies préventives.

Diagnostics : Défis et opportunités

Le rapport aborde également les défis des approches actuelles pour diagnostiquer l'infection au SARS-CoV-2 sur le plan immunologique. Les auteurs notent que les tests d'anticorps doivent être rigoureusement validés, car la réactivité croisée avec d'autres coronavirus (y compris les coronavirus du rhume commun HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 et HKU1) peut produire des résultats faux positifs. Comprendre précisément la réponse immunitaire — y compris quels anticorps sont protecteurs et lesquels peuvent être nocifs — est essentiel pour développer des tests sérologiques fiables et, in fine, des vaccins.

Limitations : Ce que cette étude n'a pas pu prouver

Les auteurs du rapport de l'EAACI sont attentifs à reconnaître les limites des connaissances actuelles. Au moment de la rédaction (au début de la pandémie), de nombreux aspects de l'immunologie du SARS-CoV-2 restaient inconnus :

• Biologie réceptrice incertaine : Bien qu'ACE2 soit clairement un récepteur majeur, le rôle exact de CD147 et d'autres récepteurs potentiels dans l'infection naturelle n'est pas encore clair. On ignore toujours si le virus peut se répliquer efficacement à l'intérieur des cellules immunitaires ou s'il provoque simplement leur mort.
• Manques de connaissances sur les interactions hôte-virus : Le rapport reconnaît que l'on sait peu de choses spécifiquement sur les stratégies du SARS-CoV-2 pour échapper au système immunitaire, et beaucoup d'extrapolations sont faites à partir de l'étude du SARS-CoV et du MERS-CoV.
• Tableau clinique évolutif : Au fur et à mesure que la pandémie a progressé, de nouveaux symptômes et complications sont apparus qui n'étaient pas pleinement capturés dans les données précoces. Les auteurs eux-mêmes identifient des besoins urgents en recherche dans plusieurs domaines, notamment les mécanismes d'atteinte multi-organique, les différences entre les sexes et le rôle des comorbidités.
• Base de preuves en rapide évolution : Il s'agit d'un document de position (une déclaration de consensus d'experts), et non d'une nouvelle étude expérimentale. Il synthétise les preuves disponibles à un moment donné, et la compréhension scientifique de la COVID-19 continue d'évoluer rapidement. Depuis la publication de ce rapport, de nouveaux variants, vaccins et traitements sont apparus.

Parce qu'il s'agit d'une revue et d'un document de position, plutôt que d'un essai clinique, il ne peut pas prouver qu'un traitement spécifique fonctionne. Il fournit un cadre pour comprendre la maladie et identifie les voies les plus prometteuses pour la recherche future.

Recommandations pour les patients et le public

Sur la base de la compréhension scientifique résumée dans ce rapport, voici les principaux enseignements pratiques :

1. Protégez vos voies aériennes : Puisque le nez et la gorge sont les sites initiaux de réplication du virus, porter des masques couvrant à la fois le nez et la bouche, maintenir une distance physique et pratiquer une bonne hygiène des mains restent des interventions critiques.
2. Comprenez que la COVID-19 est une maladie multi-organique : Si vous développez des symptômes liés au cœur, au système digestif, aux reins ou au système nerveux en même temps que des symptômes respiratoires, informez votre professionnel de santé. Il s'agit d'aspects connus de la maladie qui peuvent nécessiter un suivi spécialisé.
3. Soyez conscient de vos facteurs de risque : Les personnes atteintes de multiples affections de santé préexistantes (multimorbidité), les personnes âgées et celles souffrant de maladie cardiovasculaire, d'hypertension artérielle, de diabète ou de maladie pulmonaire chronique présentent un risque plus élevé de COVID-19 grave. Si vous faites partie de ces catégories, consultez un médecin précocement si vous développez des symptômes.
4. Faites-vous vacciner lorsque vous êtes éligible : Malgré la compréhension au stade précoce décrite dans ce rapport, les vaccins ciblant la protéine spike ont prouvé qu'ils réduisaient significativement le risque de maladie grave, d'hospitalisation et de décès.
5. Pour les patients allergiques et asthmatiques : L'EAACI est l'organisation professionnelle européenne pour l'allergie et l'immunologie clinique. Le rapport aborde le risque lié à l'allergie pour la COVID-19 et indique qu'avoir une allergie n'augmente pas automatiquement votre risque de COVID-19 grave. Continuez à prendre vos médicaments habituels, y compris les corticostéroïdes inhalés pour l'asthme, et consultez votre allergologue si vous avez des préoccupations.
6. Soyez patient avec les tests : Si vous passez un test d'anticorps, sachez que les résultats peuvent être affectés par une réactivité croisée avec d'autres coronavirus. Il ne s'agit pas d'une limitation propre à un fabricant en particulier, mais d'un défi réel de la sérologie des coronavirus.

Questions fréquemment posées

Comment le virus du COVID-19 pénètre-t-il dans mes cellules ?

Le virus utilise sa protéine spike pour se fixer à un récepteur appelé ACE2 à la surface de vos cellules, comme une clé dans une serrure. Il a également besoin de ciseaux moléculaires appelés TMPRSS2 pour couper la protéine spike, ce qui permet au virus de fusionner avec votre cellule et de commencer sa réplication. D'autres récepteurs et ciseaux peuvent également être impliqués.

Pourquoi certaines personnes développent-elles un COVID-19 sévère tandis que d'autres n'ont que des symptômes légers ?

Dans les cas bénins, le système immunitaire répond de manière équilibrée avec des interférons et des cellules immunitaires qui éliminent le virus. Dans les cas sévères, cette réponse est dysfonctionnelle : il y a trop peu d'action antivirale précoce, trop d'inflammation (orage cytokinique), un faible nombre de lymphocytes et une épuisement des lymphocytes T. Cette combinaison entraîne des lésions multi-organiques graves.

Pourquoi utilise-t-on des écouvillons nasaux pour le dépistage du COVID-19 ?

Les cellules de la muqueuse nasale et pharyngée (cellules caliciformes et ciliées) présentent de forts niveaux d'ACE2 et de TMPRSS2, ce qui en fait les sites initiaux de réplication du virus. Ces cellules libèrent de grandes quantités de virus, en particulier au début de l'infection. C'est pourquoi les écouvillons nasaux permettent de détecter efficacement le virus et pourquoi le COVID-19 est si contagieux.

Le COVID-19 peut-il affecter des organes autres que les poumons ?

Oui. L'ACE2 se trouve dans l'intestin grêle, les reins et le cœur, et d'autres récepteurs comme CD147 sont présents sur les cellules immunitaires. Cela aide à expliquer les symptômes gastro-intestinaux, l'insuffisance rénale et les lésions cardiaques. Le virus peut affecter de nombreux organes, pas seulement le système respiratoire. Informez votre médecin si vous présentez des symptômes dans ces zones.

Qui est à plus haut risque de développer un COVID-19 sévère ?

Les personnes atteintes de multiples pathologies préexistantes (multimorbidité), les personnes âgées et celles souffrant de maladie cardiovasculaire, d'hypertension artérielle, de diabète ou de maladie pulmonaire chronique sont à plus haut risque. Le système immunitaire change avec l'âge et une inflammation chronique peut augmenter la vulnérabilité. Si vous faites partie de ces catégories, consultez un médecin rapidement si vous développez des symptômes.

Avoir une allergie ou de l'asthme augmente-t-il mon risque de développer un COVID-19 sévère ?

Selon le rapport de l'EAACI, avoir une allergie n'augmente pas automatiquement votre risque de développer un COVID-19 sévère. Continuez à prendre vos médicaments habituels, y compris les corticostéroïdes inhalés pour l'asthme. Si vous avez des inquiétudes, consultez votre allergologue. Le rapport émane de l'Académie européenne d'allergologie et d'immunologie clinique.

Les tests d'anticorps du COVID-19 sont-ils toujours précis ?

Les tests d'anticorps nécessitent une validation rigoureuse car une réactivité croisée avec d'autres coronavirus, y compris les coronavirus du rhume commun, peut entraîner des résultats faux positifs. Il s'agit d'un défi connu de la sérologie des coronavirus. Si vous passez un test d'anticorps, sachez que les résultats peuvent être affectés par cette réactivité croisée, qui n'est pas propre à un fabricant de tests en particulier.

Devrais-je demander un deuxième avis sur mon diagnostic ou mon plan de traitement du COVID-19 ?

Un deuxième avis peut être précieux si vous souffrez d'un COVID-19 sévère ou si vous êtes à haut risque en raison de multiples pathologies préexistantes, car la maladie peut affecter de nombreux organes au-delà des poumons. Parce que la réponse immunitaire dans les cas sévères est complexe, avec un faible taux d'interféron, une inflammation élevée et un épuisement des lymphocytes T, un examen expert de votre cas peut aider à clarifier les options de traitement. Si vous avez des questions sur votre diagnostic ou votre traitement, solliciter un avis indépendant d'un expert peut apporter un éclairage supplémentaire. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis experts indépendants.

Informations sources

Cet article à destination des patients est basé sur des recherches par les pairs publiées initialement sous la forme :

Original Article Title: DR. MILENA SOKOLOWSKA (Orcid ID : 0000-0001-9710-6685)

DOI: 10.1111/ALL.14462

Authors: Sokolowska M, Lukasik Z, Agache I, Akdis CA, Akdis D, Akdis M, Barcik W, Brough H, Eiwegger T, Eliaszewicz A, Eyerich S, Feleszko W, Gomez Casado C, Hoffmann-Sommergruber K, Janda J, Jiménez-Saiz R, Jutel M, Knol E, Kortekaas Krohn I, Kothari A, Makowska J, Moniuszko M, Morita H, O'Mahony L, Nadeau K, Ozdemir C, Pali-Schöll I, Palomares O, Papaleo F, Prunicki M, Schmidt-Weber CB, Sediva A, Schwarze J, Shamji MH, Tramper-Stranders G, van de Veen W, Untersmayr E

Publication: Allergy (European Journal of Allergy and Clinical Immunology), 2020. DOI: 10.1111/ALL.14462

Article Type: EAACI Position Paper (peer-reviewed, accepted for publication, in press version)

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and was created to make the scientific findings accessible to a general audience. It does not constitute medical advice. For personal medical questions, always consult a qualified healthcare professional. The original research was supported by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), Swiss National Science Foundation, and other funding bodies acknowledged in the original publication.