Índice
- Puntos clave
- Introducción: por qué es importante esta investigación
- Cómo entra el virus en sus células: receptores del SARS-CoV-2
- El epitelio de las vías respiratorias: primera línea de defensa
- La respuesta inmunitaria: de la enfermedad leve a la grave
- Implicaciones clínicas: qué significa esto para los pacientes
- Limitaciones: lo que este estudio no pudo demostrar
- Recomendaciones para los pacientes y el público
- Preguntas frecuentes
- Información de la fuente
Puntos clave
- El SARS-CoV-2 entra principalmente en las células a través del receptor ACE2 y la TMPRSS2, con la posible participación de receptores alternativos como el CD147.
- La COVID-19 leve implica una respuesta inmunitaria equilibrada; la enfermedad grave se caracteriza por niveles bajos de interferón, inflamación elevada, linfopenia y agotamiento de los linfocitos T.
- La nariz y la garganta son los sitios iniciales de replicación del virus, lo que explica por qué los hisopados nasales detectan la infección y por qué la COVID-19 se propaga con facilidad.
- La presencia de ACE2 en el corazón, los riñones y los intestinos ayuda a explicar los síntomas multiorgánicos, como las molestias gastrointestinales, la insuficiencia renal y las complicaciones cardíacas.
- Las vacunas dirigidas contra la proteína de la espícula reducen significativamente el riesgo de enfermedad grave, hospitalización y muerte, a pesar de la evolución del conocimiento científico.
Introducción: por qué es importante esta investigación
Cuando la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró oficialmente la COVID-19 como pandemia el 11 de marzo de 2020, el mundo entró en una nueva era de crisis de salud pública. El virus, denominado oficialmente coronavirus-2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), ha infectado a millones de personas en todo el mundo, y la enfermedad que causa, la enfermedad por coronavirus-19 (COVID-19), se ha convertido en uno de los mayores desafíos médicos y científicos de nuestro tiempo.
La alta tasa de infección y el curso grave de la enfermedad observado en muchos pacientes han obligado a los gobiernos a imponer importantes medidas de seguridad y restricción social en todo el mundo. Pero las restricciones por sí solas no pueden resolver el problema. Existe una necesidad urgente de conocimiento experto e imparcial que oriente el desarrollo de estrategias eficientes de tratamiento y prevención.
Este informe, publicado por la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI), fue redactado por un grupo de expertos en inmunología básica y clínica que unieron fuerzas para proporcionar un documento de consenso sobre los mecanismos moleculares e inmunitarios fundamentales asociados con la susceptibilidad al virus, las presentaciones clínicas de la enfermedad y la gravedad de los desenlaces de la COVID-19. En otras palabras, los autores querían responder a una gran pregunta: ¿por qué el mismo virus causa una enfermedad leve similar a un resfriado en una persona y una insuficiencia multiorgánica potencialmente mortal en otra?
El informe resume los datos inmunológicos actuales sobre los mecanismos asociados con la infección por SARS-CoV-2 y el desarrollo y la progresión de la COVID-19 hacia las formas más graves. Caracteriza las diferencias críticas entre una respuesta inmunitaria adecuada y saludable en la enfermedad leve y la disfunción inmunitaria profunda observada en la enfermedad multiorgánica grave. También se subrayan las similitudes entre la respuesta inmunitaria humana al SARS-CoV-2 y a los coronavirus anteriores, el SARS-CoV y el MERS-CoV (coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio).
A lo largo del documento, los autores identifican lagunas de conocimiento clave y requisitos de investigación urgentes, proporcionando una hoja de ruta para los estudios en curso y futuros sobre la COVID-19 en todo el mundo.
Cómo entra el virus en las células: receptores del SARS-CoV-2
¿De dónde procede este virus?
Todos los coronavirus humanos tienen orígenes animales, según la similitud de sus secuencias genéticas. El informe explica que se considera que el SARS-CoV, el SARS-CoV-2, el MERS-CoV, el HCoV-NL63 y el HCoV-229E se originaron a partir de murciélagos, mientras que el HCoV-OC43 y el HKU1 probablemente proceden de roedores. El SARS-CoV-2 tiene una similitud estructural significativa tanto con el SARS-CoV como con el MERS-CoV, así como con otros coronavirus humanos y animales, lo que ha permitido a los científicos hacer conjeturas fundamentadas sobre su comportamiento.
La puerta de entrada principal: ACE2
Al igual que una llave encaja en una cerradura, los virus necesitan "llaves" específicas en su superficie para abrir "cerraduras" (llamadas receptores) en la superficie de las células. Los investigadores determinaron rápidamente que el SARS-CoV-2, de forma similar al SARS-CoV, utiliza un receptor llamado enzima convertidora de angiotensina 2, o ACE2 para abreviar, para entrar en las células humanas. Esta interacción se produce a través de la proteína de la espícula del virus (la proteína "S"), la misma espícula que se ve sobresaliendo del virus en las ilustraciones.
Una vez que el SARS-CoV-2 se une a la ACE2, el receptor se internaliza (se introduce en la célula) y su presencia en la membrana celular disminuye. Esto tiene consecuencias importantes: la ACE2 es un regulador clave de una sustancia llamada bradicinina, que afecta a la función de los vasos sanguíneos. Cuando la expresión de ACE2 se reduce en el entorno pulmonar, se produce una fuga vascular local, lo que conduce a una afección similar al angioedema (hinchazón causada por la fuga de líquido de los vasos sanguíneos) en el tejido pulmonar afectado. Este es uno de los primeros pasos que pueden conducir al daño pulmonar en los pacientes con COVID-19.
Sin embargo, la ACE2 no es el único actor. Una enzima del huésped llamada TMPRSS2 (serina proteasa) actúa como unas "tijeras moleculares", escindiendo la proteína de la espícula en dos fragmentos, S1 y S2. Esta escisión permite que el virus se fusione con la membrana celular, entre en la célula y comience el proceso de replicación.
Otras "tijeras" moleculares
Además de la TMPRSS2, otras proteínas son potencialmente capaces de cortar la proteína de la espícula. Entre ellas se incluyen:
- Furina, una enzima que escinde proteínas y se encuentra en muchos tejidos
- Catepsina L (CTSL), una proteasa de cisteína endosómica humana
- Catepsina B (CTSB), otra proteasa de cisteína endosómica
Estas tijeras alternativas son importantes porque pueden permitir que el virus entre en las células a través de diferentes rutas, lo que podría explicar por qué el virus puede infectar diversos tejidos y por qué algunas células son más susceptibles que otras.
¿Dónde se localiza la ACE2 en el organismo?
La ACE2 se expresa en gran medida en varios órganos que se ven comúnmente afectados en la COVID-19:
- Los pulmones (fundamentales para los síntomas respiratorios)
- El intestino delgado (posiblemente explica los síntomas gastrointestinales)
- Los riñones (relevantes para la insuficiencia renal observada en los casos graves)
- El corazón (relevante para el daño cardíaco y la inflamación)
Es importante destacar que la ACE2 no se expresa en las células inmunitarias innatas y adaptativas, lo que significa que el virus no puede usar principalmente esta puerta para infectar directamente a las células inmunitarias. Aquí es donde entran en juego otros receptores.
El receptor alternativo: CD147
Como se ha demostrado recientemente en investigaciones, el SARS-CoV-2 también puede usar un receptor llamado CD147 (también conocido como basigina (BSG) o inductor de metaloproteinasa de la matriz extracelular (EMMPRIN)) para entrar en líneas de linfocitos T (un tipo de célula inmunitaria) y en células de origen epitelial (células que recubren superficies). Sin embargo, los científicos aún no están seguros de si el virus puede replicarse de manera eficiente dentro de estas células o si simplemente las infecta y causa su muerte.
CD147 no es nuevo para los virólogos. Otros virus lo utilizan como receptor, incluidos el SARS-CoV y el HIV-1, e incluso el parásito de la malaria lo usa para entrar en los glóbulos rojos. Esto convierte a CD147 en una diana especialmente interesante para la investigación y los posibles tratamientos.
El CD147 es un receptor transmembrana similar a la inmunoglobulina, lo que significa que atraviesa la membrana celular, y también existe en una forma secretada (que flota libremente). En la membrana celular, es activado por varios ligandos extracelulares, que son moléculas que se unen a él:
- Ciclofilinas A y B (proteínas llamadas PPIA y PPIB)
- S100A9 (una proteína implicada en la inflamación)
- Glucoproteína plaquetaria VI, o GP6 (una proteína que se encuentra en las plaquetas)
Sus sitios de glucosilación extracelular (puntos de unión de azúcares) se unen a proteoglucanos complejos (moléculas de azúcar y proteína) como el sindecano-1. El CD147 a menudo forma complejos de membrana con el CD44, uno de los receptores del hialuronano, un componente principal de la matriz extracelular (el armazón estructural que rodea las células).
Curiosamente, los coronavirus incorporan ciclofilinas del huésped durante su ciclo de replicación celular, lo que les permite además unirse al CD147. En esencia, el virus "toma prestadas" las propias moléculas del huésped para mejorar su capacidad de infectar células.
¿Dónde se expresa el CD147?
El CD147 se expresa en varios lugares muy relevantes para la COVID-19:
- Epitelio de las vías respiratorias humanas (conductos de respiración)
- Epitelio renal
- Células inmunitarias innatas, incluidos granulocitos, macrófagos y células dendríticas (CD)
- Células linfoides innatas (ILC)
- Linfocitos (linfocitos T y B)
El hecho de que CD147 se encuentre en las células inmunitarias, mientras que ACE2 no, podría ayudar a explicar parte del daño al sistema inmunitario observado en la COVID-19 grave.
Otros receptores potenciales
El informe también enumera varios otros receptores que el virus podría utilizar potencialmente:
- CD26 (codificado por un gen llamado DPP4): un receptor bien conocido para el MERS-CoV y un receptor importante de linfocitos T y células epiteliales
- Aminopeptidasa N (ANPEP): un receptor utilizado por coronavirus humanos y porcinos
- ENPEP: una enzima glutamil aminopeptidasa
- DC-SIGN: una molécula que se encuentra en las células dendríticas y que puede unirse a varios virus
Estos receptores adicionales amplían las posibles vías de entrada del virus y pueden explicar en parte la amplia gama de síntomas y la afectación de órganos que se observa en los pacientes con COVID-19.
El epitelio de las vías respiratorias: primera línea de defensa
El epitelio de las vías respiratorias (la capa de células que recubre el tracto respiratorio) es el campo de batalla donde comienza la COVID-19. Comprender exactamente cómo el virus logra entrar aquí es esencial para desarrollar tratamientos preventivos, como aerosoles nasales o medicamentos inhalados que podrían bloquear la infección en su origen.
Las vías respiratorias superiores: donde todo comienza
En las vías respiratorias superiores e inferiores, ACE2 y TMPRSS2 se coexpresan en gran medida, es decir, se encuentran juntos en las mismas células. Esta coexpresión es lo que permite que el virus entre de manera eficiente. Curiosamente, no hay expresión de una molécula llamada SLC6A19 en estas células. Esto es significativo porque SLC6A19 normalmente bloquea el acceso de TMPRSS2 a ACE2, lo que reduce la infección activa. En otras palabras, la ausencia de este bloqueador protector en las vías respiratorias las hace más vulnerables.
En el epitelio nasal y faríngeo (el revestimiento de la nariz y la garganta), ACE2 se expresa en niveles altos en las células caliciformes (que producen moco) y en las células ciliadas (que tienen proyecciones diminutas similares a pelos que arrastran el moco). Estas células también coexpresan TMPRSS2. Esto convierte a la nariz y la garganta en los sitios iniciales de replicación viral y en una fuente principal de partículas infecciosas. En pocas palabras, cuando se inhala el virus, este encuentra un entorno muy acogedor en las fosas nasales. Esto también explica por qué las pruebas mediante hisopados nasales (que toman muestras de estas mismas células) pueden detectar el virus en las primeras etapas de la infección, y por qué la COVID-19 a menudo comienza con dolor de garganta o pérdida del olfato.
Las vías respiratorias inferiores: donde se desarrolla la neumonía
Las vías respiratorias inferiores —el epitelio bronquial (de los conductos respiratorios) y, de manera crítica, unas células llamadas neumocitos de tipo II (células AT2)— también expresan en gran medida ACE2 y TMPRSS2. Las células AT2 son responsables de producir surfactante, una sustancia que evita que los sacos de aire de los pulmones (alvéolos) colapsen. Cuando estas células se infectan y se dañan, los pulmones pierden su capacidad de intercambiar oxígeno adecuadamente, lo que finalmente conduce a la neumonía por COVID-19.
Además, CD147, CD26, ANPEP y ENPEP se expresan en el epitelio de las vías respiratorias, así como en muchas células inmunitarias innatas y adaptativas. Esto se ha demostrado tanto en muestras de lavado broncoalveolar (LBA) —donde se utiliza líquido para extraer células de los pulmones— como en sangre periférica. Esta amplia distribución de receptores puede ayudar a explicar por qué el virus puede causar daños mucho más allá de los pulmones.
¿Qué sucede dentro de una célula infectada?
Una vez que el virus entra en una célula huésped, libera su ARN (material genético) en el citoplasma, la sustancia gelatinosa del interior de la célula. Luego secuestra la propia maquinaria de producción de proteínas de la célula para traducir el material genético viral en dos poliproteínas grandes, llamadas pp1a y pp1b, que actúan como replicasas (enzimas que copian material genético). El virus también produce proteasas esenciales (enzimas que cortan proteínas) llamadas 3CLpro y PLpro.
Estas proteasas escinden el complejo de poliproteínas en varias proteínas no estructurales, conocidas como Nsp (proteínas no estructurales). Junto con la ARN polimerasa dependiente de ARN viral (la enzima que copia el ARN viral), estas proteínas Nsp forman el complejo de replicación. Este complejo crea tanto la cadena negativa de ARN (una plantilla) como el ARN mensajero (ARNm) necesario para producir las proteínas estructurales del virus:
- S (proteína de la espícula): la llave que se une a la ACE2
- N (proteína de la nucleocápside): forma la cubierta protectora alrededor del ARN viral
- E (proteína de la envoltura): una pequeña proteína estructural implicada en el ensamblaje del virus
- M (proteína de membrana): da forma a la envoltura viral
Después de la traducción de las proteínas, los componentes virales viajan a través del retículo endoplásmico (RE) hasta el aparato de Golgi, el "centro de empaquetado y distribución" de la célula. Aquí, los viriones maduros (partículas virales completas) se ensamblan en vesículas de gemación (pequeños compartimentos con forma de burbuja) y son exocitados (liberados) de la célula para infectar a las células vecinas.
El sistema de defensa volador de la célula
Dentro de las células infectadas, varios mecanismos inmunitarios innatos son responsables de reconocer el virus en diferentes etapas de su replicación. Estas defensas conducen a la producción de interferones de tipo I (IFN-α e IFN-β), interferones de tipo III y citocinas proinflamatorias. Los interferones son las "alarmas" naturales del cuerpo: avisan a las células vecinas de que hay un virus presente y las ayudan a preparar sus defensas.
Los genes que codifican estos interferones forman lo que los investigadores denominan el perfil de respuesta epitelial de tipo 1 (E1). Curiosamente, la propia ACE2 es un gen E1 típico, lo que significa que el cuerpo intenta protegerse, entre otras cosas, regulando el mismo receptor que el virus utiliza para entrar en las células. Esta respuesta también incluye mecanismos como la expresión de helicasas (enzimas que desenrollan el ARN viral) y citidina desaminasas (enzimas que introducen mutaciones en el ARN viral, incapacitando al virus).
Cómo se defiende el virus
Los virus, sin embargo, no son víctimas pasivas. Utilizan diversas estrategias para evadir estos mecanismos inmunitarios. Aunque se sabe poco específicamente sobre las tácticas de evasión del SARS-CoV-2, los investigadores pueden extrapolar mucho del conocimiento acumulado sobre el SARS-CoV y el MERS-CoV.
El informe detalla que el ARN viral monocatenario (ARNmc), el ARN bicatenario (ARNbc) y las proteínas son reconocidos por los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) citosólicos, los "sensores" que detectan a los invasores virales dentro de la célula. Los principales sensores implicados son:
- RIG-I/MDA5 (sensores citosólicos que detectan el ARN viral en el citoplasma)
- Receptores tipo Toll, principalmente TLR7/8 (sensores ubicados en los endosomas, los compartimentos de reciclaje de la célula)
Este reconocimiento conduce al reclutamiento de proteínas de señalización clave, incluidas MAVS, MyD88 y/o TRIF, dependiendo de qué sensor se haya activado. Finalmente, se activan los factores de transcripción llamados IRF3 e IRF7, lo que lleva a la producción de interferones de tipo I (IFN-α e IFN-β). Mientras tanto, otros factores de transcripción llamados NF-κB y AP-1 conducen a la producción de citocinas proinflamatorias, las moléculas que orquestan la inflamación y llaman a otras células inmunitarias al lugar.
En la enfermedad leve, esta respuesta coordinada elimina el virus de manera eficiente. En la enfermedad grave, sin embargo, la respuesta se descontrola, lo que a menudo resulta en una sobreproducción de moléculas inflamatorias (la temida "tormenta de citocinas") y un fallo simultáneo de las defensas antivirales, dejando a los pacientes vulnerables tanto al daño viral como a las infecciones secundarias.
La respuesta inmunitaria: de la enfermedad leve a la grave
Uno de los mensajes centrales del informe de la EAACI es que el sistema inmunitario es un arma de doble filo en la COVID-19. La diferencia clave entre los pacientes que se recuperan rápidamente y los que desarrollan una enfermedad multiorgánica grave radica en la calidad, el momento y el equilibrio de la respuesta inmunitaria.
Enfermedad leve: una respuesta inmunitaria coordinada
En la COVID-19 leve, el sistema inmunitario monta una defensa equilibrada y bien orquestada. El epitelio de las vías respiratorias detecta el virus a través de los receptores de reconocimiento de patrones descritos anteriormente y produce interferones, que inhiben la replicación viral. Las células inmunitarias innatas (como los macrófagos y las células dendríticas) presentan fragmentos virales a las células inmunitarias adaptativas, lo que desencadena la producción de anticuerpos específicos contra el virus (por los linfocitos B) y de linfocitos T que destruyen el virus. Esta "respuesta inmunitaria innata y adaptativa" coordinada da como resultado la eliminación del virus antes de que pueda causar un daño tisular extenso.
Enfermedad grave: disfunción inmunitaria
En la COVID-19 grave, el panorama es muy diferente. El informe describe una disfunción inmunitaria profunda caracterizada por:
- Producción inadecuada o tardía de interferones de tipo I, lo que permite que el virus se replique sin control en la fase temprana
- Sobreactivación de otras vías inflamatorias, lo que conduce a una producción excesiva de citocinas proinflamatorias
- Linfopenia: una disminución en el número de linfocitos (linfocitos T y linfocitos B) en la sangre, un hallazgo común en pacientes gravemente enfermos
- Agotamiento de los linfocitos T, donde los linfocitos T específicos del virus pierden su capacidad de combatir eficazmente
Esta combinación de un sistema de alerta antiviral ciego y una alarma inflamatoria estridente es lo que impulsa la progresión hacia una enfermedad multiorgánica grave, que incluye el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), complicaciones cardiovasculares, insuficiencia renal y síntomas neurológicos.
Comparación de la COVID-19 con el SARS y el MERS
El informe enfatiza que la respuesta inmunitaria humana al SARS-CoV-2 comparte muchas similitudes con las respuestas al SARS-CoV y al MERS-CoV. Esta es una buena noticia para los investigadores, porque significa que parte del conocimiento adquirido al estudiar los coronavirus anteriores puede aplicarse potencialmente al tratamiento de la COVID-19. Sin embargo, también existen diferencias importantes, incluido el hecho de que el SARS-CoV-2 se propaga más fácilmente y tiene una mayor proporción de portadores asintomáticos o con síntomas leves, lo que ha dificultado mucho más el control de la pandemia.
Los autores también destacan lagunas de conocimiento clave con respecto a la participación de las comorbilidades (otras afecciones de salud preexistentes), el sexo y la edad en el desarrollo de la COVID-19 grave. El informe señala que la multimorbilidad (tener múltiples afecciones de salud preexistentes a la vez) es un factor de riesgo importante para malos resultados. La edad avanzada también se asocia consistentemente con una enfermedad más grave. Estos factores de riesgo se analizan en el informe completo desde varios ángulos, incluido cómo envejece el sistema inmunitario (un proceso llamado inmunosenescencia) y cómo la inflamación crónica ("inflamm-aging") podría aumentar la vulnerabilidad a la COVID-19 grave.
Implicaciones clínicas: qué significa esto para los pacientes
Los hallazgos resumidos en este informe tienen varias implicaciones importantes para los pacientes y los proveedores de atención médica.
Por qué funcionan las pruebas nasales
La alta expresión de ACE2 y TMPRSS2 en el epitelio nasal y faríngeo (las células que recubren la nariz y la garganta) explica por qué los hisopados nasales son una forma eficaz de detectar el virus. Estas células son los sitios de replicación inicial del virus y liberan cantidades sustanciales de partículas infecciosas, especialmente en los primeros días de la infección. Esta es también la razón por la que la COVID-19 es tan contagiosa: el virus se está reproduciendo activamente en las vías respiratorias superiores, donde puede expulsarse fácilmente al toser, estornudar, hablar e incluso respirar.
Por qué algunos pacientes tienen síntomas gastrointestinales
La alta expresión de ACE2 en el intestino delgado ofrece una explicación plausible de por qué algunos pacientes con COVID-19 experimentan diarrea, náuseas y dolor abdominal. El virus puede infectar directamente el revestimiento intestinal, aunque se necesita más investigación para confirmarlo y para determinar si el virus puede transmitirse por la vía fecal-oral.
Por qué el corazón, los riñones y el cerebro pueden verse afectados
La presencia de ACE2 y otros receptores potenciales en el corazón, los riñones y el sistema nervioso central ayuda a explicar por qué la COVID-19 es mucho más que una enfermedad respiratoria. Las complicaciones cardíacas, la insuficiencia renal y los síntomas neurológicos como la pérdida del olfato, el dolor de cabeza y la confusión se reconocen cada vez más como parte del espectro de la COVID-19. Los pacientes con enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial o enfermedad renal crónica preexistentes pueden ser particularmente vulnerables porque sus órganos ya tienen una reserva reducida para resistir el daño viral.
Posibles dianas de tratamiento
Comprender los mecanismos moleculares de entrada abre varias estrategias de tratamiento potenciales:
- Bloqueo de la interacción entre la proteína de la espícula y ACE2: Los medicamentos o anticuerpos que impiden que el virus se una a ACE2 podrían detener la infección antes de que comience.
- Inhibición de TMPRSS2: Dado que TMPRSS2 es necesaria para escindir la proteína de la espícula y permitir la fusión viral, los fármacos que bloquean esta enzima (algunos ya aprobados para otras afecciones) podrían impedir que el virus entre en las células.
- Dirigirse a CD147: Si se demuestra que CD147 es una vía importante de entrada viral, los fármacos que lo bloquean (como ciertos agentes antiinflamatorios existentes) podrían tener un papel en el tratamiento.
- Modulación de la respuesta inmunitaria: El énfasis del informe en el equilibrio entre la inmunidad antiviral y el daño inflamatorio sugiere que los tratamientos deberían apuntar a potenciar la respuesta antiviral temprana (por ejemplo, con interferones en casos seleccionados) mientras se atenúa la inflamación excesiva observada en la enfermedad grave (por ejemplo, con terapias anticitocinas).
- Apoyo a la barrera de las vías respiratorias: Dado que el epitelio de las vías respiratorias es la primera línea de defensa, las terapias que fortalecen la barrera epitelial o que administran moléculas protectoras directamente en las fosas nasales podrían explorarse como estrategias preventivas.
Diagnóstico: desafíos y oportunidades
El informe también aborda los desafíos de los enfoques actuales para diagnosticar inmunológicamente la infección por SARS-CoV-2. Los autores señalan que las pruebas de anticuerpos deben validarse cuidadosamente, ya que la reactividad cruzada con otros coronavirus (incluidos los coronavirus del resfriado común HCoV-OC43, HCoV-229E, HCoV-NL63 y HKU1) puede producir resultados falsos positivos. Comprender la respuesta inmunitaria precisa —incluidos qué anticuerpos son protectores y cuáles pueden ser perjudiciales— es esencial para desarrollar pruebas serológicas fiables y, en última instancia, vacunas.
Limitaciones: lo que este estudio no pudo demostrar
Los autores del informe de la EAACI son cuidadosos al reconocer las limitaciones del conocimiento actual. En el momento de redactarlo (al principio de la pandemia), muchos aspectos de la inmunología del SARS-CoV-2 seguían siendo desconocidos:
- Biología incierta de los receptores: Si bien la ACE2 es claramente un receptor principal, el papel exacto del CD147 y de otros receptores potenciales en la infección natural aún no está claro. Se desconoce si el virus puede replicarse de manera eficiente dentro de las células inmunitarias o si simplemente causa su muerte.
- Lagunas de conocimiento en la interacción virus-huésped: El informe reconoce que se sabe poco específicamente sobre las estrategias del SARS-CoV-2 para evadir el sistema inmunitario, y gran parte se extrapola del estudio del SARS-CoV y el MERS-CoV.
- Cuadro clínico en evolución: A medida que la pandemia ha progresado, han surgido nuevos síntomas y complicaciones que no se captaron plenamente en los datos iniciales. Los propios autores identifican necesidades urgentes de investigación en varias áreas, incluidos los mecanismos de afectación multiorgánica, las diferencias de género y el papel de las comorbilidades.
- Base de evidencia que cambia rápidamente: Este es un documento de posición (una declaración de consenso de expertos), no un nuevo estudio experimental. Sintetiza la evidencia disponible en un momento determinado, y la comprensión científica de la COVID-19 continúa evolucionando rápidamente. Desde la publicación de este informe, han surgido nuevas variantes, vacunas y tratamientos.
Dado que se trata de una revisión y un documento de posición, más que de un ensayo clínico, no puede demostrar que ningún tratamiento específico funcione. Proporciona un marco para comprender la enfermedad e identifica las vías más prometedoras para futuras investigaciones.
Recomendaciones para pacientes y público en general
Con base en la comprensión científica resumida en este informe, estas son las conclusiones prácticas clave:
- Proteja sus vías respiratorias: Dado que la nariz y la garganta son los sitios iniciales de replicación del virus, usar mascarillas que cubran tanto la nariz como la boca, mantener la distancia física y practicar una buena higiene de manos siguen siendo intervenciones fundamentales.
- Comprenda que la COVID-19 es una enfermedad multiorgánica: Si presenta síntomas relacionados con el corazón, el sistema digestivo, los riñones o el sistema nervioso junto con síntomas respiratorios, informe a su proveedor de atención médica. Estos son aspectos conocidos de la enfermedad y pueden requerir un seguimiento especializado.
- Sea consciente de sus factores de riesgo: Las personas con múltiples afecciones de salud preexistentes (multimorbilidad), los adultos mayores y las personas con enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial, diabetes o enfermedad pulmonar crónica tienen un mayor riesgo de COVID-19 grave. Si se encuentra en estas categorías, busque asesoramiento médico temprano si presenta síntomas.
- Vacúnese cuando sea elegible: A pesar de la comprensión en etapa temprana descrita en este informe, se ha demostrado que las vacunas dirigidas contra la proteína de la espícula reducen significativamente el riesgo de enfermedad grave, hospitalización y muerte.
- Para pacientes con alergias y asma: La EAACI es la organización profesional europea de alergia e inmunología clínica. El informe analiza el riesgo relacionado con las alergias para la COVID-19 e indica que tener una alergia no aumenta automáticamente el riesgo de COVID-19 grave. Continúe tomando su medicación habitual, incluidos los corticosteroides inhalados para el asma, y consulte a su alergólogo si tiene alguna inquietud.
- Sea paciente con las pruebas: Si se realiza una prueba de anticuerpos, comprenda que los resultados pueden verse afectados por la reactividad cruzada con otros coronavirus. Esta no es una limitación exclusiva de un fabricante en particular, sino un desafío genuino de la serología de coronavirus.
Preguntas frecuentes
¿Cómo entra el virus de la COVID-19 en mis células?
El virus utiliza su proteína de la espícula para unirse a un receptor llamado ACE2 en la superficie de sus células, como una llave en una cerradura. También necesita unas 'tijeras' moleculares llamadas TMPRSS2 para cortar la proteína de la espícula, lo que permite que el virus se fusione con su célula y comience a replicarse. También pueden estar implicados otros receptores y tijeras.
¿Por qué algunas personas desarrollan COVID-19 grave mientras que otras solo tienen síntomas leves?
En la enfermedad leve, el sistema inmunitario responde de manera equilibrada con interferones y células inmunitarias que eliminan el virus. En la enfermedad grave, esta respuesta es disfuncional: hay muy poca acción antiviral temprana, demasiada inflamación (tormenta de citocinas), recuentos bajos de linfocitos y linfocitos T agotados. Esta combinación conduce a un daño multiorgánico grave.
¿Por qué se utilizan pruebas de hisopado nasal para la COVID-19?
Las células que recubren la nariz y la garganta (células caliciformes y ciliadas) tienen niveles altos de ACE2 y TMPRSS2, lo que las convierte en los sitios iniciales donde el virus se replica. Estas células liberan grandes cantidades de virus, especialmente al principio de la infección. Por eso los hisopados nasales pueden detectar el virus de manera eficaz y por eso la COVID-19 es tan contagiosa.
¿Puede la COVID-19 afectar a órganos distintos de los pulmones?
Sí. El ACE2 se encuentra en el intestino delgado, los riñones y el corazón, y otros receptores como el CD147 están en las células inmunitarias. Esto ayuda a explicar los síntomas gastrointestinales, la insuficiencia renal y el daño cardíaco. El virus puede afectar a muchos órganos, no solo al sistema respiratorio. Informe a su médico si tiene síntomas en estas áreas.
¿Quién tiene mayor riesgo de padecer COVID-19 grave?
Las personas con múltiples afecciones de salud preexistentes (multimorbilidad), los adultos mayores y las personas con enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial, diabetes o enfermedad pulmonar crónica tienen mayor riesgo. El sistema inmunitario cambia con la edad y la inflamación crónica puede aumentar la vulnerabilidad. Si usted se encuentra en estas categorías, busque asesoramiento médico temprano si desarrolla síntomas.
¿Tener una alergia o asma aumenta mi riesgo de padecer COVID-19 grave?
Según el informe de la EAACI, tener una alergia no aumenta automáticamente el riesgo de padecer COVID-19 grave. Continúe tomando sus medicamentos habituales, incluidos los corticosteroides inhalados para el asma. Si tiene dudas, consulte a su alergólogo. El informe es de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica.
¿Son siempre precisas las pruebas de anticuerpos para la COVID-19?
Las pruebas de anticuerpos necesitan una validación cuidadosa porque la reactividad cruzada con otros coronavirus, incluidos los coronavirus del resfriado común, puede causar resultados falsos positivos. Este es un desafío conocido en la serología de coronavirus. Si se realiza una prueba de anticuerpos, comprenda que los resultados pueden verse afectados por esta reactividad cruzada, que no es exclusiva de un fabricante de pruebas en particular.
¿Debo obtener una segunda opinión sobre mi diagnóstico o plan de tratamiento de la COVID-19?
Una segunda opinión puede ser valiosa si tiene COVID-19 grave o si tiene un alto riesgo debido a múltiples afecciones preexistentes, ya que la enfermedad puede afectar a muchos órganos más allá de los pulmones. Debido a que la respuesta inmunitaria en los casos graves es compleja, con bajo interferón, alta inflamación y agotamiento de los linfocitos T, una revisión experta de su caso puede ayudar a aclarar las opciones de tratamiento. Si tiene preguntas sobre su diagnóstico o tratamiento, buscar una opinión experta independiente puede proporcionar información adicional. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones expertas independientes.
Información de la fuente
Este artículo para pacientes se basa en investigaciones revisadas por pares publicadas originalmente como:
Original Article Title: DR. MILENA SOKOLOWSKA (Orcid ID : 0000-0001-9710-6685)
DOI: 10.1111/ALL.14462
Authors: Sokolowska M, Lukasik Z, Agache I, Akdis CA, Akdis D, Akdis M, Barcik W, Brough H, Eiwegger T, Eliaszewicz A, Eyerich S, Feleszko W, Gomez Casado C, Hoffmann-Sommergruber K, Janda J, Jiménez-Saiz R, Jutel M, Knol E, Kortekaas Krohn I, Kothari A, Makowska J, Moniuszko M, Morita H, O'Mahony L, Nadeau K, Ozdemir C, Pali-Schöll I, Palomares O, Papaleo F, Prunicki M, Schmidt-Weber CB, Sediva A, Schwarze J, Shamji MH, Tramper-Stranders G, van de Veen W, Untersmayr E
Publication: Allergy (European Journal of Allergy and Clinical Immunology), 2020. DOI: 10.1111/ALL.14462
Article Type: EAACI Position Paper (peer-reviewed, accepted for publication, in press version)
Nota: Este artículo orientado al paciente se basa en investigaciones revisadas por pares y fue creado para hacer accesibles los hallazgos científicos al público general. No constituye asesoramiento médico. Para preguntas médicas personales, consulte siempre a un profesional de la salud cualificado. La investigación original contó con el apoyo de la European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), la Swiss National Science Foundation y otras entidades financiadoras reconocidas en la publicación original.
