COVID-19如何劫持您的细胞：了解疫情背后的免疫之战

目录

• 要点
• 引言：为何这项研究至关重要
• 病毒如何进入您的细胞：SARS-CoV-2受体
• 气道上皮：防御的第一道防线
• 免疫反应：从轻度到重症疾病
• 临床意义：这对患者意味着什么
• 局限性：本研究未能证实的内容
• 对公众和患者的建议
• 常见问题解答
• 来源信息

要点

• SARS-CoV-2主要通过ACE2受体和TMPRSS2进入细胞，其他替代受体如CD147也可能参与其中。
• 轻度COVID-19涉及平衡的免疫反应；重症疾病则表现为干扰素水平低、炎症高、淋巴细胞减少以及T细胞耗竭。
• 鼻子和喉咙是病毒初始复制的部位，这解释了为何鼻拭子能够检测感染以及为何COVID-19易于传播。
• 心脏、肾脏和肠道中的ACE2有助于解释多器官症状，如胃肠道不适、肾衰竭和心脏并发症。
• 尽管科学认知在不断演变，但针对刺突蛋白的疫苗显著降低了重症疾病、住院和死亡的风险。

引言：为何这项研究至关重要

当世界卫生组织（WHO）于2020年3月11日正式宣布COVID-19为大流行病时，世界进入了一个新的公共卫生危机时代。这种病毒被正式命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2），已在全球感染数百万人，其引起的疾病——冠状病毒病19（COVID-19）——已成为我们这个时代最大的医学和科学挑战之一。

高感染率和许多患者出现的严重病程迫使各国政府在全球范围内实施重大的安全和社会限制措施。但仅靠限制措施无法解决问题。迫切需要 unbiased、专家知识来指导有效治疗和预防策略的开发。

本报告由欧洲过敏与临床免疫学学院（EAACI）发布，由一群基础与临床免疫学专家共同撰写，旨在提供一份关于与病毒易感性相关的基本分子和免疫机制、疾病临床表现以及COVID-19严重程度的共识文件。换句话说，作者希望回答一个重大问题：为什么同一种病毒在一个人身上引起类似感冒的轻微疾病，而在另一个人身上却导致危及生命的多器官衰竭？

本报告总结了关于SARS-CoV-2感染及COVID-19发生和进展至最严重形式的相关免疫学机制的最新数据。它描述了轻度疾病中充分、健康的免疫反应与严重多器官疾病中观察到的深度免疫功能紊乱之间的关键差异。报告还强调了人类对SARS-CoV-2的免疫反应与早期冠状病毒SARS-CoV和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）之间的相似性。

在整份文件中，作者确定了关键的知识空白和紧迫的研究需求，为全球正在进行和未来的COVID-19研究提供了路线图。

病毒如何进入您的细胞：SARS-CoV-2受体

这种病毒从何而来？

所有人类冠状病毒均具有动物起源，这是基于其基因序列的相似性。报告解释说，SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV、HCoV-NL63和HCoV-229E都被认为起源于蝙蝠，而HCoV-OC43和HKU1可能来自啮齿动物。SARS-CoV-2与SARS-CoV和MERS-CoV以及其他人类和动物冠状病毒具有显著的结构相似性，这使得科学家能够对其行为做出合理的推测。

主要入口：ACE2

就像钥匙匹配锁一样，病毒需要其表面的特定“钥匙”来打开细胞表面的“锁”（称为受体）。研究人员迅速确定，SARS-CoV-2与SARS-CoV类似，使用一种名为血管紧张素转换酶2的受体，简称ACE2，进入人类细胞。这种相互作用通过病毒的刺突蛋白（即“S”蛋白）发生——也就是您在插图中看到的从病毒表面伸出的那个刺突。

一旦SARS-CoV-2与ACE2结合，该受体就会被内化（拉入细胞内部），其在细胞膜上的表达量随之减少。这具有重要的后果：ACE2是调节一种名为缓激肽的物质的关键因子，而缓激肽会影响血管功能。当肺部环境中ACE2的表达降低时，局部血管渗漏发生，导致受累肺组织中出现类似血管性水肿（由血液从血管渗漏引起的肿胀）的状况。这是COVID-19患者肺部损伤的最早步骤之一。

然而，ACE2并非唯一的参与者。一种名为TMPRSS2（丝氨酸蛋白酶）的宿主酶充当“分子剪刀”，将刺突蛋白切割成两个片段S1和S2。这种切割使病毒能够与细胞膜融合，进入细胞并开始复制过程。

其他分子“剪刀”

除了TMPRSS2外，其他蛋白质也有潜力切割刺突蛋白。这些包括：

• 弗林蛋白酶（Furin），一种存在于多种组织中的蛋白质切割酶
• 组织蛋白酶L（CTSL），一种人类内体半胱氨酸蛋白酶
• 组织蛋白酶B（CTSB），另一种内体半胱氨酸蛋白酶

这些替代的“剪刀”很重要，因为它们可能允许病毒通过不同的途径进入细胞，这可能解释了为什么病毒可以感染多种组织，以及为什么某些细胞比其他细胞更易感。

ACE2在体内的位置在哪里？

ACE2在COVID-19中常受影响的多个器官中高表达：

• 肺部（对呼吸道症状至关重要）
• 小肠（可能解释胃肠道症状）
• 肾脏（与重症病例中出现的肾衰竭相关）
• 心脏（与心脏损伤和炎症相关）

重要的是，ACE2 不 表达于先天性和适应性免疫细胞上——这意味着病毒无法主要利用这一入口直接感染免疫细胞。这时就需要其他受体介导了。

替代受体：CD147

正如最近的研究所示，SARS-CoV-2 还可以利用一种名为 CD147（也称为 basigin (BSG) 或细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (EMMPRIN)）的受体进入 T 细胞系（一种免疫细胞）和上皮来源的细胞（表面衬里细胞）。然而，科学家尚不确定病毒是否能在这些细胞内有效复制，还是仅仅感染它们并导致细胞死亡。

CD147 对病毒学家来说并不陌生。它被其他多种病毒用作受体，包括 SARS-CoV 和 HIV-1，甚至疟原虫也利用它进入红细胞。这使得 CD147 成为研究和潜在治疗的一个特别有吸引力的靶点。

CD147 是一种跨膜免疫球蛋白样受体，意味着它横跨细胞膜，并且也存在分泌型（游离漂浮）形式。在细胞膜上，它由几种胞外配体激活，这些配体是与它结合的分子：

• 环孢素 A 和 B（称为 PPIA 和 PPIB 的蛋白质）
• S100A9（一种参与炎症的蛋白质）
• 血小板糖蛋白 VI，或 GP6（一种存在于血小板上的蛋白质）

其胞外糖基化位点（糖附着点）与复杂的蛋白聚糖（糖-蛋白质分子）结合，例如 syndecan-1。CD147 经常与 CD44 形成膜复合物，CD44 是透明质酸（细胞外基质——围绕你细胞的结构框架的主要成分）的受体之一。

有趣的是，冠状病毒在其细胞复制周期中会掺入宿主的环孢素，这进一步使它们能够与 CD147 结合。病毒基本上“借用”宿主自身的分子来提高其感染细胞的能力。

CD147 表达在哪里？

CD147 在几个与 COVID-19 高度相关的位置表达：

• 人类气道（呼吸通道）上皮
• 肾上皮
• 先天性免疫细胞，包括粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞 (DC)
• 先天性淋巴细胞 (ILC)
• 淋巴细胞（T细胞和B细胞）

CD147存在于免疫细胞上，而ACE2不存在于免疫细胞上，这一事实有助于解释重症COVID-19中观察到的部分免疫系统损伤。

其他潜在受体

该报告还列出了病毒可能使用的其他几种受体：

• CD26（由名为DPP4的基因编码）——是MERS-CoV的已知受体，也是重要的T细胞和上皮细胞受体
• 氨肽酶N (ANPEP) ——人和猪冠状病毒使用的受体
• ENPEP ——一种谷氨酰氨肽酶酶
• DC-SIGN ——存在于树突状细胞上的一种可结合多种病毒的分子

这些额外的受体扩大了病毒进入的可能途径，并可能部分解释了COVID-19患者中观察到的广泛症状和器官受累情况。

气道上皮：防御的第一线

气道上皮（衬覆您呼吸道的细胞层）是COVID-19开始的战场。确切了解病毒如何在此处获得进入途径，对于开发预防性治疗方法至关重要，例如可在源头阻断感染的鼻喷雾剂或吸入药物。

上呼吸道：一切开始之处

在上呼吸道和下呼吸道中，ACE2和TMPRSS2高度共表达——意味着它们共同存在于相同的细胞上。这种共表达使得病毒能够高效地进入细胞。有趣的是，这些细胞中没有名为SLC6A19的分子的表达。这一点很重要，因为SLC6A19通常会阻止TMPRSS2接触ACE2，从而减少活动性感染。换句话说，气道中缺乏这种保护性阻断剂使其更容易受到侵害。

在鼻和咽上皮（鼻腔和咽喉的内衬）中，ACE2在杯状细胞（产生黏液）和纤毛细胞（具有微小的毛发状突起以推动黏液移动）中高表达。这些细胞也共表达TMPRSS2。这使得鼻子和喉咙成为病毒复制的初始部位和传染性颗粒的主要来源。简而言之，当您吸入病毒时，它会在您的鼻腔中找到一个高度欢迎的环境。这也解释了为什么通过鼻拭子（采样这些特定细胞）检测可以在感染早期发现病毒，以及为什么COVID-19通常以喉咙痛或嗅觉丧失开始。

下呼吸道：肺炎发生之处

下呼吸道——支气管（呼吸管）上皮以及关键的II型肺泡细胞 (AT2细胞)——也高度表达ACE2和TMPRSS2。AT2细胞负责产生表面活性剂，这是一种防止肺气囊（肺泡）塌陷的物质。当这些细胞被感染和受损时，肺部失去正确交换氧气的能力，最终导致COVID-19肺炎。

此外，CD147、CD26、ANPEP和ENPEP均在气道上皮以及许多先天性和适应性免疫细胞中表达。这已在支气管肺泡灌洗（BAL）样本（使用液体将细胞从肺部冲洗出来）和外周血中得到证实。这种广泛的受体分布可能有助于解释为何病毒能引起肺部以外的广泛损伤。

感染细胞内部发生了什么？

一旦病毒进入宿主细胞，它会将RNA（遗传物质）释放到细胞质——细胞内果冻状的物质中。随后，它劫持细胞自身的蛋白质合成机器，将病毒遗传物质翻译为两个大型多蛋白，称为pp1a和pp1b，它们作为复制酶（复制遗传物质的酶）。病毒还产生重要的蛋白酶（切割蛋白质的酶），称为3CLpro和PLpro。

这些蛋白酶将多蛋白复合物切割成几个非结构蛋白，称为Nsp（非结构蛋白）。它们与病毒RNA依赖性RNA聚合酶（复制病毒RNA的酶）一起形成复制复合体。该复合体产生RNA的负链（模板）以及用于产生病毒结构蛋白的信使RNA (mRNA)：

• S（刺突蛋白）—— 结合ACE2的关键
• N（核衣壳蛋白）—— 在病毒RNA周围形成保护性外壳
• E（包膜蛋白）—— 一种参与病毒组装的小型结构蛋白
• M（膜蛋白）—— 塑造病毒包膜

蛋白质翻译完成后，病毒成分通过内质网（ER）运输至高尔基体——细胞的“包装和配送中心”。在这里，成熟的病毒颗粒（完整的病毒粒子）在出芽囊泡（小气泡状隔室）中组装，并通过胞吐作用从细胞中释放，以感染邻近细胞。

细胞的飞行防御系统

在受感染的细胞内，几种先天免疫机制负责在病毒复制的不同阶段识别病毒。这些防御措施导致I型干扰素（IFN-α和IFN-β）、III型干扰素以及促炎性细胞因子的产生。干扰素是身体的天然“警报器”——它们告知邻近细胞病毒的存在，并帮助它们做好防御准备。

编码这些干扰素的基因形成了研究人员所称的I型（E1）上皮反应谱。有趣的是，ACE2本身就是一个典型的E1基因——这意味着身体试图通过调节病毒进入细胞所使用的受体之一来保护自己。这种反应还包括诸如解旋酶（解开病毒RNA的酶）和胞苷脱氨酶（在病毒RNA中引入突变以削弱病毒的酶）的表达等机制。

病毒的反击

然而，病毒并非被动的受害者。它们利用各种策略来逃避这些免疫机制。虽然关于SARS-CoV-2的具体逃避策略知之甚少，但研究人员可以根据关于SARS-CoV和MERS-CoV的已有知识进行推断。

报告详细指出，病毒的单链RNA（ssRNA）、双链RNA（dsRNA）和蛋白质被胞质模式识别受体（PRRs）——即检测细胞内病毒入侵者的“传感器”——所识别。涉及的主要传感器包括：

• RIG-I/MDA5（检测细胞质中病毒RNA的胞质传感器）
• Toll样受体，主要是TLR7/8（位于内体——细胞的回收隔室——中的传感器）

这种识别导致关键信号蛋白的招募，包括MAVS、MyD88和/或TRIF，具体取决于触发了哪种传感器。最终，称为IRF3和IRF7的转录因子被激活，导致I型干扰素（IFN-α和IFN-β）的产生。同时，其他称为NF-κB和AP-1的转录因子导致促炎性细胞因子的产生——这些分子协调炎症并召唤其他免疫细胞到场。

在轻度疾病中，这种协调的反应能有效清除病毒。然而，在严重疾病中，反应会出现异常——通常导致炎症分子过度产生（令人恐惧的“细胞因子风暴”）以及抗病毒防御的同时失效，使患者既容易受到病毒损伤，也容易受到继发感染的侵害。

免疫反应：从轻度到重度疾病

EAACI报告的核心信息之一是，免疫系统在COVID-19中是一把双刃剑。快速康复的患者与发展为严重多器官疾病的患者之间的关键区别在于免疫反应的质量、时机和平衡。

轻度疾病：协调的免疫反应

在轻度COVID-19中，免疫系统发起了一场精心策划、平衡的防御。气道上皮通过上述模式识别受体检测病毒并产生干扰素，从而抑制病毒复制。先天免疫细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）将病毒片段呈递给适应性免疫细胞，触发针对病毒的抗体（由B细胞产生）和杀伤病毒的T细胞的产生。这种协调的“先天和适应性免疫反应”导致病毒在造成广泛组织损伤之前被清除。

重度疾病：免疫功能障碍

在重症COVID-19中，情况则截然不同。报告描述了一种深刻的免疫功能障碍，其特征包括：

• I型干扰素产生不足或延迟，导致病毒在早期阶段不受控制地复制
• 其他炎症通路过度过度激活，导致促炎性细胞因子过度产生
• 淋巴细胞减少症——血液中淋巴细胞（T细胞和B细胞）数量下降，这是重症患者中常见的发现
• T细胞耗竭，即病毒特异性T细胞失去有效战斗能力

这种抗病毒警报系统失灵与炎症警报狂鸣的组合，推动了病情进展为严重的多器官疾病，包括急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)、心血管并发症、肾衰竭和神经系统症状。

将COVID-19与SARS和MERS进行比较

报告强调，人体对SARS-CoV-2的免疫反应与对SARS-CoV和MERS-CoV的反应有许多相似之处。这对研究人员来说是好消息，因为这意味着从研究早期冠状病毒中获得的一些知识有可能应用于治疗COVID-19。然而，也存在重要的差异，包括SARS-CoV-2更容易传播，且无症状或轻症携带者比例更大，这使得控制疫情变得更加困难。

作者还强调了关于合并症（其他既存健康状况）、性别和年龄在重症COVID-19发展中的作用方面的关键知识空白。报告指出，多病共存——同时患有多种既存健康状况——是导致不良预后的主要风险因素。高龄也与更严重的疾病一致相关。这些风险因素在完整报告中从不同角度进行了讨论，包括免疫系统如何老化（称为免疫衰老的过程）以及慢性炎症（“炎性衰老”）如何增加对重症COVID-19的易感性。

临床意义：这对患者意味着什么

本报告中总结的发现对患者和医疗保健提供者具有几项重要意义。

为什么鼻拭子检测有效

ACE2和TMPRSS2在鼻腔和咽部上皮（覆盖您鼻子和喉咙的细胞）中的高表达，解释了为什么鼻拭子是检测病毒的有效方法。这些细胞是病毒的初始复制部位，并在感染最初几天释放大量传染性颗粒。这也是COVID-19极具传染性的原因：病毒在上呼吸道中积极复制，可以通过咳嗽、打喷嚏、说话甚至呼吸轻松排出。

为什么部分患者出现胃肠道症状

ACE2在小肠中的高表达为部分COVID-19患者出现腹泻、恶心和腹痛提供了合理的解释。病毒可能直接感染肠道内壁，但需要进一步研究来证实这一点，并确定病毒是否可通过粪口途径传播。

为什么心脏、肾脏和大脑可能受到影响

ACE2和其他潜在受体在心脏、肾脏和中枢神经系统中的存在，有助于解释为什么COVID-19远不止是一种呼吸道疾病。心脏并发症、肾衰竭以及嗅觉丧失、头痛和意识模糊等神经系统症状，越来越被认为是COVID-19谱系的一部分。患有既存心血管疾病、高血压或慢性肾脏病的患者可能特别脆弱，因为他们的器官已经具有较低的储备来承受病毒损伤。

潜在治疗靶点

了解分子进入机制开启了多种潜在的治疗策略：

1. 阻断刺突蛋白-ACE2相互作用：阻止病毒与ACE2结合的药物或抗体可以在感染开始前阻止其发生。
2. 抑制TMPRSS2：由于TMPRSS2对于切割刺突蛋白并促进病毒融合至关重要，阻断该酶的某些药物（其中一些已获批准用于其他疾病）可能阻止病毒进入细胞。
3. 靶向CD147：如果CD147被证明是病毒入侵的重要途径，阻断它的药物（例如某些现有的抗炎药）可能在治疗中发挥作用。
4. 调节免疫反应：报告强调抗病毒免疫与炎症损伤之间的平衡，表明治疗应旨在增强早期抗病毒反应（例如在特定情况下使用干扰素），同时减轻重症患者出现的过度炎症（例如使用抗细胞因子疗法）。
5. 支持气道屏障：由于气道上皮是防线前沿，可以探索通过强化上皮屏障或将保护性分子直接递送至鼻腔的疗法作为预防策略。

诊断：挑战与机遇

报告还探讨了目前通过免疫学方法诊断SARS-CoV-2感染的挑战。作者指出，需要仔细验证抗体检测，因为与其他冠状病毒（包括引起普通感冒的HCoV-OC43、HCoV-229E、HCoV-NL63和HKU1）发生交叉反应可能导致假阳性结果。了解确切的免疫反应——包括哪些抗体具有保护作用，哪些可能有害——对于开发可靠的血清学检测以及最终开发疫苗至关重要。

局限性：本研究未能证实的内容

EAACI报告的作者谨慎地承认了当前知识的局限性。在撰写报告时（疫情初期），SARS-CoV-2免疫学的许多方面仍不清楚：

• 受体生物学的不确定性：虽然ACE2显然是一个主要受体，但CD147和其他潜在受体在自然感染中的确切作用尚不明确。目前尚不清楚病毒是否能在免疫细胞内有效复制，还是仅仅导致其死亡。
• 病毒-宿主相互作用的知识空白：报告承认，关于SARS-CoV-2逃避免疫系统的具体策略知之甚少，许多内容是从对SARS-CoV和MERS-CoV的研究中推断出来的。
• 不断变化的临床表现：随着疫情的进展，出现了早期数据未能完全涵盖的新症状和并发症。作者本人指出了几个领域的紧急研究需求，包括多器官受累的机制、性别差异以及合并症的作用。
• 快速变化的证据基础：这是一篇立场文件（专家共识声明），而非新的实验性研究。它综合了特定时间点的现有证据，且对COVID-19的科学理解仍在迅速演变。自本报告发布以来，新变种、疫苗和治疗方法已相继出现。

由于这是一篇综述和立场文件，而非临床试验，因此无法证明任何特定治疗有效。它提供了一个理解该疾病的框架，并确定了未来研究最有前景的方向。

给患者和公众的建议

基于本报告中总结的科学理解，以下是关键的实用要点：

1. 保护您的气道：由于鼻子和喉咙是病毒初始复制的部位，佩戴覆盖口鼻的口罩、保持身体距离以及保持良好的手部卫生仍然是至关重要的干预措施。
2. 了解COVID-19是一种多器官疾病：如果您在出现呼吸道症状的同时，还出现与心脏、消化系统、肾脏或神经系统相关的症状，请告知您的医疗保健提供者。这些是已知的疾病表现，可能需要专门的监测。
3. 了解您的风险因素：患有多种基础疾病（多病共存）、老年人以及患有心血管疾病、高血压、糖尿病或慢性肺部疾病的人群患重症COVID-19的风险较高。如果您属于这些类别，一旦出现症状，应尽早寻求医疗建议。
4. 符合资格时接种疫苗：尽管本报告中描述了早期的理解阶段，但针对刺突蛋白的疫苗已被证明能显著降低重症、住院和死亡的风险。
5. 对于过敏和哮喘患者：EAACI是欧洲过敏与临床免疫学专业组织。报告讨论了与COVID-19相关的过敏风险，并指出患有过敏并不会自动增加您患重症COVID-19的风险。请继续服用您的常规药物，包括用于哮喘的吸入性皮质类固醇，如果您有任何疑虑，请咨询您的过敏科医生。
6. 对检测保持耐心：如果您接受抗体检测，请了解结果可能受到与其他冠状病毒交叉反应性的影响。这并非任何单一制造商的局限性，而是冠状病毒血清学检测中真实存在的挑战。

常见问题解答

COVID-19病毒如何进入我的细胞？

病毒利用其刺突蛋白与细胞表面的ACE2受体结合，就像钥匙插入锁中一样。它还需要一种名为TMPRSS2的分子“剪刀”来切割刺突蛋白，从而使病毒能够与您的细胞融合并开始复制。其他受体和蛋白酶也可能参与其中。

为什么有些人会患上重症COVID-19，而其他人只有轻微症状？

在轻度疾病中，免疫系统以平衡的方式作出反应，通过干扰素和免疫细胞清除病毒。在重症情况下，这种反应功能失调：早期抗病毒作用不足、炎症过多（细胞因子风暴）、淋巴细胞计数低以及T细胞耗竭。这种组合导致严重的多器官损伤。

为什么使用鼻拭子检测COVID-19？

鼻腔和咽喉的衬里细胞（杯状细胞和纤毛细胞）具有高水平的ACE2和TMPRSS2，使其成为病毒复制的初始部位。这些细胞脱落大量病毒，尤其是在感染早期。这就是为什么鼻拭子可以有效检测病毒，以及为什么COVID-19具有高度传染性的原因。

COVID-19会影响肺部以外的器官吗？

是的。ACE2存在于小肠、肾脏和心脏中，而CD147等其他受体位于免疫细胞上。这有助于解释胃肠道症状、肾衰竭和心脏损伤。病毒可以影响许多器官，而不仅仅是呼吸系统。如果您在这些区域出现症状，请告知您的医生。

谁更容易患重症COVID-19？

患有多种既往健康状况（共病）、老年人以及患有心血管疾病、高血压、糖尿病或慢性肺部疾病的人群风险较高。免疫系统会随年龄变化，慢性炎症可能会增加易感性。如果您属于这些类别，一旦出现症状，请尽早寻求医疗建议。

患有过敏或哮喘会增加我患重症COVID-19的风险吗？

根据EAACI报告，患有过敏并不会自动增加您患重症COVID-19的风险。请继续服用您的常规药物，包括用于哮喘的吸入性皮质类固醇。如果您有疑虑，请咨询您的过敏专科医生。该报告来自欧洲过敏和临床免疫学院。

COVID-19抗体检测总是准确的吗？

抗体检测需要仔细验证，因为与其他冠状病毒（包括普通感冒冠状病毒）的交叉反应性可能导致假阳性结果。这是冠状病毒血清学检测中已知的挑战。如果您接受抗体检测，请了解结果可能受到这种交叉反应性的影响，这并非任何单一检测制造商所独有。

我应该就我的COVID-19诊断或治疗方案寻求第二意见吗？

如果您患有重症COVID-19或因多种既往状况而处于高风险中，寻求第二意见可能很有价值，因为该疾病会影响肺部以外的许多器官。由于重症情况下的免疫反应复杂，涉及干扰素水平低、炎症高以及T细胞耗竭，专家对您的病例进行审查可能有助于阐明治疗方案。如果您对诊断或治疗有疑问，寻求独立专家意见可以提供额外的见解。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二意见服务。

来源信息

这篇患者友好的文章基于最初作为以下形式发表的同行评审研究：

Original Article Title: DR. MILENA SOKOLOWSKA (Orcid ID : 0000-0001-9710-6685)

DOI: 10.1111/ALL.14462

Authors: Sokolowska M, Lukasik Z, Agache I, Akdis CA, Akdis D, Akdis M, Barcik W, Brough H, Eiwegger T, Eliaszewicz A, Eyerich S, Feleszko W, Gomez Casado C, Hoffmann-Sommergruber K, Janda J, Jiménez-Saiz R, Jutel M, Knol E, Kortekaas Krohn I, Kothari A, Makowska J, Moniuszko M, Morita H, O'Mahony L, Nadeau K, Ozdemir C, Pali-Schöll I, Palomares O, Papaleo F, Prunicki M, Schmidt-Weber CB, Sediva A, Schwarze J, Shamji MH, Tramper-Stranders G, van de Veen W, Untersmayr E

Publication: Allergy (European Journal of Allergy and Clinical Immunology), 2020. DOI: 10.1111/ALL.14462

Article Type: EAACI Position Paper (peer-reviewed, accepted for publication, in press version)

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research and was created to make the scientific findings accessible to a general audience. It does not constitute medical advice. For personal medical questions, always consult a qualified healthcare professional. The original research was supported by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI), Swiss National Science Foundation, and other funding bodies acknowledged in the original publication.