Table des matières
- Points clés
- Introduction : Les antécédents familiaux sont un avertissement, pas un verdict
- L'histoire de la famille Fixx : Course à pied, génétique et crise cardiaque à 52 ans
- Les maladies cardiaques en chiffres : À quel point sont-elles vraiment répandues ?
- Ce que nous savons sur la génétique des maladies cardiaques
- Comment le mode de vie et l'environnement interagissent avec vos gènes
- Le rôle des médicaments et des tests génétiques (pharmacogénétique)
- Ce que montre la recherche : Une étude de 2015 sur les connaissances génétiques et le cholestérol LDL
- Limites : Ce que les scientifiques ne peuvent toujours pas démêler
- Recommandations : Ce que vous pouvez faire aujourd'hui
- Questions fréquemment posées
- Informations sur la source
Points clés
- Les maladies cardiaques tuent plus de 600 000 Américains chaque année, mais les antécédents familiaux sont un avertissement, pas un verdict.
- Un parent atteint de coronaropathie double approximativement votre risque ; un âge plus jeune lors du premier événement augmente davantage le risque.
- Le mode de vie et les traitements médicamenteux peuvent augmenter ou diminuer votre risque de maladie cardiovasculaire, même en cas de prédisposition génétique.
- La pharmacogénétique pourrait bientôt personnaliser le choix des médicaments, par exemple, les variants CYP2C19 affectent la réponse au Plavix.
- Une étude de 2015 a montré que la connaissance du risque génétique a permis de réduire le cholestérol LDL chez les patients hypercholestérolémiques après six mois.
Introduction : Les antécédents familiaux sont un signal d'alarme, non un verdict
Rien ne donne plus l'impression d'impuissance que d'apprendre que la maladie cardiaque est héréditaire dans votre famille. Vous vous demandez peut-être : Si mon père a fait un infarctus à 45 ans, suis-je destiné à en faire un aussi ? La réponse, selon les principaux chercheurs en santé cardiovasculaire, est un non catégorique.
Bien que les gènes influencent votre risque de maladie cardiaque, les experts soulignent que les choix de vie et les traitements médicaux peuvent modifier considérablement la trajectoire de votre santé cardiovasculaire. « Nous ne pouvons pas contrôler l'ADN qui nous est donné, mais nous pouvons contrôler ce que nous introduisons dans notre corps, ainsi que le fait de faire de l'exercice, de dormir suffisamment et de gérer le stress », explique John Fixx, directeur d'école à Madison (Connecticut), qui vit avec des antécédents familiaux profondément préoccupants. « Une prédisposition à la maladie cardiovasculaire ne signifie pas que nous ne pouvons pas mener une vie saine prolongée de nombreuses années. »
L'histoire de la famille Fixx : Course à pied, génétique et infarctus à 52 ans
L'histoire de la famille Fixx est l'une des illustrations les plus dramatiques de ce principe. John Fixx est le fils de Jim Fixx, auteur du bestseller de 1977 « The Complete Book of Running », un livre qui a contribué à alimenter la frénésie de la course à pied aux États-Unis. À 56 ans, John Fixx a déjà dépassé l'âge de son père et de son grand-père — un fait marquant étant donné que son père est décédé à 52 ans et son grand-père encore plus jeune.
En 1984, lorsque John n'avait que 23 ans et venait tout juste de terminer ses études, son père — alors âgé de 52 ans et figure emblématique du fitness — est décédé d'un infarctus pendant une course. Jim Fixx avait commencé la course à pied à la quarantaine, perdu du poids et arrêté de fumer. Mais il semblait être trop tard pour échapper complètement à ses antécédents familiaux. Le propre père de Jim, Calvin Fixx, avait subi son premier infarctus à l'âge de 36 ans, suivi d'un second infarctus sept ans plus tard qui lui a été fatal.
C'est ici que l'histoire prend un tournant espoir. Une autopsie a montré que les artères de Jim Fixx étaient sérieusement obstruées. Pourtant, sa famille croyait alors — et croit toujours aujourd'hui — que ses habitudes saines ont ajouté des années à sa vie et qu'il serait décédé beaucoup plus tôt sans elles. Le médecin légiste en chef du Vermont a été d'accord, déclarant à la famille Fixx que « son cœur était si fort grâce à des années d'exercice qu'il a pu pomper le sang à travers les artères rétrécies bien plus longtemps qu'il ne l'aurait fait autrement », se souvient John Fixx.
Ce message a transformé la famille. John, sa sœur et ses deux frères se sont engagés à mener une vie plus saine. Aujourd'hui, John Fixx fait de l'exercice tous les jours — course à pied en extérieur ou sur tapis roulant, utilisation d'un appareil elliptique, musculation et suivi d'un régime pauvre en graisses. Il n'a jamais fumé.
La maladie cardiaque par les chiffres : À quel point est-elle vraiment courante ?
La maladie cardiaque est la première cause de décès aux États-Unis chez les hommes et les femmes, tuant plus de 600 000 personnes par an, selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Pour mettre cela en perspective, c'est plus de décès chaque année que tous les cancers confondus.
Chaque année, environ 735 000 Américains font un infarctus. La répartition est importante à comprendre :
- 525 000 d'entre eux sont des premiers infarctus
- 210 000 surviennent chez des personnes qui ont déjà survécu à un précédent infarctus
Le risque augmente pour tous les hommes après l'âge de 45 ans, mais il est particulièrement préoccupant pour les personnes dont le père a été diagnostiqué avec une maladie cardiaque avant l'âge de 55 ans, selon le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). Ce schéma — où une maladie cardiaque précoce chez un parent signale un risque élevé — est l'un des signes d'alarme les plus forts dont disposent les médecins.
Ce que nous savons sur la génétique de la maladie cardiaque
Des études récentes révèlent qu'au moins 161 variants génétiques identifiés ont été liés à la maladie cardiaque — et que la plupart d'entre nous en portent un ou plusieurs. Cela peut sembler alarmant, mais l'effet de chaque variant individuel est modeste.
« Il s'agit de variants qui ont des effets modestes », explique Iftikhar Kullo, chercheur en génétique cardiovasculaire au Mayo Clinic. « Chaque variant augmente votre risque de 5 % à 35 %, selon le variant. Plus vous en avez, plus votre risque est élevé. »
Pour comprendre ce que signifie avoir de nombreux variants, les chercheurs ont trouvé que les personnes ayant un parent atteint de coronaropathie font face à environ un risque doublé (2x) de développer une maladie cardiaque elles-mêmes. Cette constatation est confirmée par Eric B. Rimm, directeur du programme d'épidémiologie cardiovasculaire à la Harvard T.H. Chan School of Public Health.
« Lorsque des études de grande envergure sont menées, les résultats suggèrent un risque doublé si vous avez eu une mère ou un père atteint de coronaropathie », dit Rimm. « Plus votre parent était jeune lorsqu'[il ou elle] a subi le premier événement, plus le risque pour l'enfant est élevé. »
Cela se traduit par une règle simple que les médecins utilisent dans le monde entier : si votre père a eu un infarctus avant l'âge de 55 ans, ou votre mère avant l'âge de 65 ans, votre risque est approximativement doublé par rapport à la population générale.
Comment le mode de vie et l'environnement interagissent avec vos gènes
Une idée clé que les scientifiques soulignent : les familles partagent bien plus que l'ADN. Elles partagent aussi des environnements — les mêmes repas, les mêmes habitudes d'activité, les mêmes routines, parfois la même exposition au tabagisme au sein du foyer. Cette réalité complique les efforts visant à isoler la contribution purement génétique à la maladie cardiovasculaire.
Rimm l'explique clairement : « Ce n'est pas uniquement d'origine génétique, car les parents et les enfants partagent des habitudes de vie similaires, il est donc difficile de les dissocier complètement. »
Cela fonctionne dans les deux sens — et c'est là que réside l'aspect encourageant. Si les membres d'une famille partagent des habitudes malsaines, briser ces habitudes peut aider tout le monde. Inversement, adopter des comportements favorables à la santé cardiaque peut créer un effet d'entraînement positif au sein de la famille.
Cashell Jaquish, épidémiologiste génétique au NHLBI, souligne que posséder les gènes ne scelle pas votre destin. « Cela ne signifie pas nécessairement que vous êtes prédestiné à avoir une maladie cardiovasculaire », dit-elle. « D'autres facteurs, comme le fait de ne pas fumer, l'alimentation et l'exercice, peuvent avoir un effet très important. L'antécédent familial augmente légèrement votre risque, mais pas autant que [le fait de ne pas faire] ces autres choses. »
Kullo est d'accord, décrivant le risque de maladie cardiovasculaire comme un bouton rotatif plutôt que comme un interrupteur. « Si vous avez reçu une mauvaise main en raison de votre famille, cela ne signifie pas que vous êtes condamné à avoir une maladie cardiovasculaire », dit-il. « Vous pouvez réduire ce risque. La première couche est le mode de vie. La couche suivante est le traitement médicamenteux. Le risque est une échelle que vous pouvez augmenter ou diminuer. »
Le rôle des médicaments et du test génétique (pharmacogénétique)
Au-delà du mode de vie, les avancées dans la thérapie médicamenteuse ont rendu considérablement plus facile le contrôle ou le traitement des conditions qui contribuent à la maladie cardiovasculaire, y compris l'hypertension artérielle (hypertension), l'hypercholestérolémie et le diabète.
Actuellement, les tests génétiques pour le risque de maladie cardiovasculaire sont réalisés uniquement dans le cadre d'études de recherche. Cependant, cela est en train de changer. Le Mayo Clinic développe un test génétique qui pourrait devenir plus largement disponible pour les cliniciens et leurs patients — potentiellement dès 2018, selon Kullo.
"Il y aura un moment où les gens auront une bonne idée de leur risque génétique", prédit Kullo. "En attendant, le test génomique substitut est vos antécédents familiaux."
L'une des frontières les plus passionnantes est la pharmacogénétique — le domaine qui étudie comment les gènes affectent la façon dont les personnes répondent aux médicaments. Jaquish pense que c'est là que réside le plus grand bénéfice de l'information génétique personnelle. « Cela nous aidera à comprendre la biologie et à identifier de nouvelles cibles médicamenteuses », dit-elle. « Nous utiliserons la génétique pour prédire quels médicaments fonctionneront et lesquels ne fonctionneront pas. »
Un exemple concret existe déjà : les patients présentant une certaine variante du gène CYP2C19 — associé à un trouble plaquettaire (cellule de coagulation sanguine) — ne répondent pas au médicament Plavix (clopidogrel), un médicament fréquemment prescrit pour prévenir la formation de caillots. Si les patients savaient qu'ils portaient cette variante, « leurs médecins pourraient envisager une stratégie médicamenteuse différente », dit Jaquish.
C'est là la promesse de la médecine personnalisée : au lieu d'une approche par essais et erreurs pour les médicaments, votre profil génétique pourrait indiquer à votre médecin quels médicaments sont susceptibles de fonctionner pour vous avant même que vous ne les preniez.
Ce que montre la recherche : une étude de 2015 sur la connaissance génétique et le cholestérol LDL
Des preuves émergentes indiquent que le simple fait de connaître votre profil de risque génétique peut modifier votre comportement de manière significative. Kullo a mené une étude de 2015 qui comparait deux approches :
- L'utilisation de l'information génétique personnelle pour évaluer le risque de maladie cardiovasculaire
- L'utilisation de la méthode conventionnelle — le score de risque de Framingham (un outil clinique standard basé sur l'âge, le cholestérol, la tension artérielle, le tabagisme et d'autres facteurs)
Les résultats ont été frappants. L'étude a trouvé que les personnes avec un taux de cholestérol élevé qui connaissaient leurs données génétiques personnelles avaient un taux plus bas de « mauvais » cholestérol (cholestérol lipoprotéine de basse densité, ou LDL) après six mois que celles du groupe témoin. Les chercheurs ont conclu que la connaissance génétique avait incité ces individus à commencer un traitement — soit des changements de mode de vie, soit des médicaments, soit les deux — qu'ils n'auraient autrement pas entrepris.
En d'autres termes : lorsque les gens apprennent qu'ils portent des marqueurs génétiques pour la maladie cardiovasculaire, ils passent à l'action. Et cette action produit des améliorations mesurables dans un facteur de risque critique.
Limites : ce que les scientifiques ne peuvent toujours pas séparer complètement
Il est important d'être honnête quant à ce que la science peut et ne peut pas nous apprendre. Le chevauchement entre la génétique et l'environnement familial partagé signifie que les chercheurs ne peuvent pas toujours déterminer avec certitude dans quelle mesure le schéma de maladie cardiaque d'une famille est héréditaire par rapport à un comportement appris.
"C'est difficile à démêler complètement," reconnaît Rimm. Si un père et son enfant dévelop tous deux une maladie cardiaque, est-ce en raison de gènes hérités, de repas partagés ou des deux ? Pour la plupart des familles, la réponse est une combinaison des deux — et la proportion exacte varie d'une personne à l'autre.
De plus, bien que 161 variants génétiques aient été associés à la maladie cardiaque, chaque variant individuel n'a qu'un effet modeste. Le test génétique du risque de maladie cardiaque est encore largement confiné aux cadres de recherche, et l'utilité clinique de ces tests — s'ils améliorent les résultats à long terme de manière à justifier leur coût — continue d'être étudiée.
Enfin, l'histoire de la famille Fixx, bien qu'intéressante, est anecdotique. Elle offre inspiration et éclairage, mais elle ne constitue pas une preuve scientifique que l'exercice seul peut surmonter un risque génétique sévère. Elle illustre plutôt le consensus parmi les experts selon lequel une approche globale — mode de vie plus prise en charge médicale — offre les meilleures chances de réduire le risque.
Recommandations : ce que vous pouvez faire aujourd'hui
Les experts sont unanimes sur les conseils fondamentaux, qui s'appliquent à tout le monde — pas seulement à ceux qui ont des antécédents familiaux de maladie cardiaque :
- Arrêtez de fumer — ou ne commencez jamais. C'est sans doute l'étape la plus puissante que vous puissiez prendre pour votre cœur.
- Adoptez une alimentation saine. Concentrez-vous sur des aliments faibles en gras et riches en nutriments, y compris les fruits, les légumes, les céréales complètes et les protéines maigres.
- Faites de l'exercice régulièrement. Visez une activité physique quotidienne — qu'il s'agisse de courir, de marcher, de nager, d'utiliser un appareil elliptique ou de soulever des poids. La clé est la régularité.
- Maintenez un poids santé. L'excès de poids exerce une contrainte supplémentaire sur votre cœur et votre système circulatoire.
- Gérez le stress. Le stress chronique a un impact mesurable sur la santé cardiovasculaire. Trouvez des techniques de réduction du stress qui fonctionnent pour vous — exercice, méditation, sommeil suffisant ou moments de qualité avec vos proches.
- Connaissez vos antécédents familiaux. Si votre père a eu un infarctus avant l'âge de 55 ans, ou votre mère avant l'âge de 65 ans, votre risque est environ doublé. Partagez ces informations avec votre médecin.
- Prenez les médicaments tels que prescrits. Si votre médecin recommande des médicaments pour contrôler l'hypertension artérielle, le diabète ou un taux élevé de cholestérol, prenez cela au sérieux. La thérapie médicamenteuse est la "deuxième couche" de protection après le mode de vie.
Kullo offre un message direct à ceux qui ont des antécédents familiaux : "Si votre père a eu un infarctus avant l'âge de 55 ans, ou votre mère avant 65 ans, votre risque est doublé, approximativement. Mais vous pouvez réduire ce risque par des changements de mode de vie et en parlant à votre médecin de la possibilité de médicaments pour traiter le cholestérol ou l'hypertension artérielle. Cela pourrait sauver votre vie."
John Fixx est la preuve vivante de cette philosophie en action. Sa routine quotidienne — course à pied, entraînement elliptique, musculation, un régime faible en gras, gestion du stress grâce à un métier qu'il aime, et le soutien de son épouse — représente un effort délibéré et décennal pour écrire une fin différente à l'histoire de sa famille que celle vécue par son père et son grand-père.
"J'espère que je finirai par vivre plus longtemps grâce aux ajustements que j'ai apportés à mon alimentation, à la gestion du stress, au sommeil sain, à l'amour d'une bonne épouse, à la poursuite d'un métier et d'une carrière qui me plaisent, et au maintien d'un engagement tout au long de la vie envers l'exercice," dit Fixx. "J'apprécie chaque jour où je fais de l'exercice, même si certains jours sont fatigants et littéralement douloureux."
Il ajoute, avec une joie évidente : "J'aime mettre des vêtements de sport. Je chéris le temps passé parmi d'autres personnes qui font de l'exercice, et suis ravi d'être parmi des jeunes qui rient en courant, sautant, transpirant et se plaignant."
Questions fréquemment posées
Si mon père a eu un infarctus à un jeune âge, suis-je destiné à en avoir un aussi ?
Non. Des antécédents familiaux de maladie cardiaque précoce augmentent votre risque, mais ce n'est pas un arrêt de mort. Les experts affirment que les changements de mode de vie et le traitement médical peuvent modifier considérablement votre santé cardiovasculaire. John Fixx, dont le père est décédé d'une crise cardiaque à 52 ans, l'a déjà dépassé en s'adonnant quotidiennement à l'exercice physique et en suivant un régime pauvre en graisses.
Dans quelle mesure les antécédents familiaux de maladie cardiaque augmentent-ils mon risque ?
Avoir un parent atteint de coronaropathie double approximativement votre risque. Plus le parent est jeune au moment de son premier événement cardiaque, plus votre risque est élevé. Les médecins utilisent cette règle : si votre père a eu une crise cardiaque avant 55 ans, ou votre mère avant 65 ans, votre risque est environ doublé par rapport à la population générale.
L'exercice physique seul peut-il compenser un fort risque génétique de maladie cardiaque ?
L'exercice aide, mais il ne permet peut-être pas de complètement échapper à l'influence de vos gènes. Jim Fixx, coureur et auteur, est décédé à 52 ans d'une crise cardiaque malgré sa forme physique. Cependant, une autopsie a montré que son cœur était fort grâce à l'exercice, et sa famille estime que des habitudes saines ont ajouté des années à sa vie. Une approche globale est la plus sûre.
Qu'est-ce que la pharmacogénétique et comment pourrait-elle m'aider ?
La pharmacogénétique est l'étude de l'influence des gènes sur la manière dont les personnes répondent aux médicaments. Elle peut prédire quels médicaments fonctionneront pour vous et lesquels ne fonctionneront pas. Par exemple, les personnes portant une certaine variante du gène CYP2C19 ne répondent pas au Plavix, un médicament prévenant la formation de caillots. Leur médecin pourrait alors envisager une stratégie thérapeutique différente.
Le fait de connaître mon risque génétique me motive-t-il à abaisser mon cholestérol ?
Une étude de 2015 suggère que oui. Des chercheurs dirigés par le Dr Kullo ont comparé des personnes ayant reçu des informations génétiques personnelles sur leur risque de maladie cardiaque avec celles ayant obtenu des scores de risque conventionnels. Après six mois, les personnes présentant un taux élevé de cholestérol qui ont appris leurs données génétiques avaient un cholestérol LDL (désigné comme « mauvais ») plus bas, probablement parce qu'elles ont entamé des changements de mode de vie ou commencé un traitement médicamenteux.
Quelles sont les étapes les plus importantes que je peux prendre aujourd'hui pour protéger mon cœur ?
Les experts recommandent : ne pas fumer ou arrêter de fumer, adopter un régime pauvre en graisses riche en fruits et légumes, faire de l'exercice quotidiennement, maintenir un poids santé, gérer le stress, connaître ses antécédents familiaux et prendre les médicaments prescrits pour la tension artérielle, le diabète ou le cholestérol. Ces mesures peuvent réduire votre risque même si la maladie cardiaque est présente dans votre famille.
Le test génétique pour la maladie cardiaque est-il disponible pour les patients ?
Actuellement, le test génétique pour évaluer le risque de maladie cardiaque n'est réalisé que dans le cadre d'études de recherche. Cependant, le Mayo Clinic développe un test qui pourrait devenir plus largement disponible. En attendant, vos antécédents familiaux sont considérés comme un « test génomique substitutif » — parlez-en à votre médecin, surtout si votre père a eu une maladie cardiaque avant 55 ans ou votre mère avant 65 ans.
Mon père a eu une crise cardiaque à 52 ans. Devrais-je obtenir un deuxième avis concernant mon risque de maladie cardiaque et les options de traitement ?
Des antécédents familiaux de maladie cardiaque précoce doublent approximativement votre risque, mais ce n'est pas un arrêt de mort. Les changements de mode de vie et les médicaments peuvent réduire considérablement ce risque. Un deuxième avis peut vous aider à confirmer votre niveau de risque et à explorer si les traitements actuels — tels que les médicaments pour le cholestérol ou la tension artérielle — vous conviennent. Il peut également clarifier si un test génétique ou la pharmacogénétique pourrait guider le choix des médicaments. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.
Informations sur la source
Original Article: "Bad genes don't mean you are doomed to heart disease and early death" (also headlined "Bad genes don't doom you to heart attack if you fight back")
Author: Marlene Cimons
Publication: The Washington Post, Health & Science section
Publication Date: February 24, 2018
Key Experts Cited: Cashell Jaquish (genetic epidemiologist, NHLBI), Eric B. Rimm (director of cardiovascular epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health), Iftikhar Kullo (cardiovascular genetics researcher, Mayo Clinic)
Data Sources Referenced: Centers for Disease Control and Prevention (CDC), National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Cet article à destination des patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs et des commentaires d'experts tels que présentés dans l'article original du Washington Post. Il est destiné à des fins informatives et ne remplace pas les conseils médicaux personnalisés. Consultez toujours votre fournisseur de soins de santé concernant votre risque individuel de maladie cardiaque et vos options de traitement.
