¿Deberían los hombres jóvenes con niveles intermedios de PSA esperar más tiempo entre las pruebas de detección del cáncer de próstata? Nuevos hallazgos del ensayo PROBASE

Índice

• Puntos clave
• Por qué es importante esta investigación
• Comprender el ensayo de cribado PROBASE
• Cómo se realizó el estudio
• Hallazgos clave: lo que revelaron las biopsias
• Comprender los grupos de grado y el riesgo de cáncer de próstata
• ¿Qué ocurre con los cánceres del grupo de grado 2?
• Vigilancia activa: evidencia de PROBASE
• Argumentos a favor de los intervalos de cribado de 5 años
• Por qué la resonancia magnética no es una solución sencilla
• Limitaciones del estudio
• Qué significa esto para los pacientes
• Preguntas frecuentes
• Información de la fuente

Puntos clave

• En el ensayo PROBASE, los hombres de 45 años con niveles intermedios de PSA (1,5–2,99 ng/ml) probablemente pueden pasar a intervalos de cribado de 5 años.
• Solo el 0,8% de los hombres de riesgo intermedio (13 de 1 661) presentaron cáncer de próstata agresivo (grupos de grado 3–5) en 5 años.
• El 78 % de todas las biopsias de este grupo no encontró cáncer o solo cáncer de bajo grado inofensivo, lo que pone en duda la realización de cribados frecuentes.
• La resonancia magnética no es una prueba fiable previa a la biopsia en hombres jóvenes porque a menudo no detecta los cánceres de próstata de grado bajo e intermedio.
• Entre los 13 hombres en vigilancia activa por cáncer de próstata de grupo de grado 1 o 2 en PROBASE a los que posteriormente se les extirpó la próstata, ninguno presentaba metástasis en el momento de la cirugía.

Por qué es importante esta investigación

El cáncer de próstata es uno de los cánceres más diagnosticados en los hombres, pero no todos los cánceres de próstata son iguales. Algunos crecen de forma agresiva y pueden diseminarse, mientras que otros permanecen inofensivos durante décadas y nunca causan síntomas ni amenazan la vida del hombre. El desafío para los médicos y los pacientes es distinguir entre estos dos tipos, y evitar el tratamiento innecesario de los inofensivos.

Los programas de cribado actuales para el cáncer de próstata carecen de especificidad. Esto significa que los análisis de sangre tradicionales de PSA pueden señalar a hombres para pruebas adicionales incluso cuando no existe ningún cáncer peligroso. Incluso los programas modernos de cribado adaptado al riesgo, como el programa de cribado organizado del cáncer de próstata (OPT) en Suecia, siguen dando lugar a pruebas diagnósticas innecesarias y a sobrediagnóstico. El sobrediagnóstico ocurre cuando se detecta un cáncer que nunca habría causado síntomas ni la muerte, pero una vez detectado, a menudo conduce a ansiedad y a tratamientos potencialmente innecesarios como cirugía o radiación.

Las guías de la Asociación Europea de Urología (EAU) ahora recomiendan la vigilancia activa (monitorear de cerca un cáncer en lugar de tratarlo de inmediato) para el cáncer de próstata de grupo de grado 1 (GG1), y este enfoque también puede recomendarse para el cáncer GG2 cuando no hay características patológicas adversas presentes. La vigilancia activa generalmente implica pruebas de PSA periódicas, biopsias repetidas y, a veces, resonancias magnéticas, reservando el tratamiento para los cánceres que muestran signos de progresión.

Esto plantea una pregunta fundamental: si sabemos que los cánceres de próstata de bajo grado e incluso algunos de grado intermedio son de crecimiento lento con bajo potencial metastásico, ¿por qué los estamos detectando temprano mediante un cribado agresivo? Esta es la pregunta que el ensayo PROBASE trató de responder para los hombres jóvenes, y los resultados tienen implicaciones directas sobre la frecuencia con la que se debe cribar a los hombres.

Comprender el ensayo de cribado PROBASE

PROBASE (cuyas siglas significan "Prostate Cancer Screening Trial for Young Men") es un gran ensayo aleatorizado alemán en curso financiado por la Stiftung Deutsche Krebshilfe (la Fundación Alemana de Ayuda contra el Cáncer). Fue diseñado para responder preguntas clave sobre cómo y cuándo cribar el cáncer de próstata en hombres más jóvenes, específicamente en aquellos que comienzan a los 45 años.

La razón para comenzar el cribado a los 45 años proviene del estudio de Malmö, un proyecto de investigación sueco de referencia. Ese estudio demostró que una sola medición del PSA realizada a los 45 años tenía un poder pronóstico mucho mayor para predecir el cáncer de próstata metastásico 25 años después, en comparación con las mediciones iniciales del PSA realizadas a edades más avanzadas. En otras palabras, una prueba de PSA a los 45 años puede decir mucho sobre el riesgo futuro de un hombre, lo que convierte esta edad en un punto de control ideal para establecer un valor de referencia.

En la primera ronda de cribado de PROBASE, se cribó a 23 301 participantes. De ellos, solo se detectaron 48 cánceres de próstata —una tasa de detección de apenas el 0.2 %— y cuatro de esos 48 cánceres eran GG3 o superior. Esta tasa de detección tan baja en hombres jóvenes ha suscitado por sí misma un debate sobre si el cribado debería comenzar a los 45 años, pero el valor pronóstico a largo plazo de la prueba temprana del PSA podría justificarlo.

El ensayo PROBASE utiliza un enfoque de cribado adaptado al riesgo. Los hombres se clasifican según su nivel de PSA al inicio:

• Riesgo bajo: PSA inferior a 1.5 ng/ml — se recomienda volver a realizarse un cribado de control después de 5 años
• Riesgo intermedio: PSA entre 1.5 y 2.99 ng/ml — actualmente se recomienda regresar cada 2 años
• Riesgo alto: PSA de 3 ng/ml o superior — se remite para evaluación adicional, incluida una biopsia

Este grupo de riesgo intermedio está lejos de ser insignificante en tamaño. Representa el 9,8 % de la población de cribado de PROBASE en el momento basal, y en el programa sueco OPT, que utiliza un umbral de riesgo intermedio ligeramente inferior de 1,0–2,99 ng/ml, constituye un sustancial 32 % de todos los hombres cribados. Esto significa que las decisiones sobre cómo manejar a los hombres de riesgo intermedio afectan a un número muy grande de personas y tienen importantes implicaciones para los recursos sanitarios.

Cómo se realizó el estudio

Este análisis se centró específicamente en el grupo de riesgo intermedio (PSA 1.5–2.99 ng/ml) del ensayo PROBASE. En el momento de la inclusión en el estudio, 2 290 hombres entraban en esta categoría. Desde entonces, cuatro hombres se retiraron del estudio con borrado completo de datos, quedando 2 286 hombres evaluables.

Los investigadores analizaron datos de hombres que participaron en hasta dos rondas de cribado bienales (cada 2 años). Esto incluyó la ronda de cribado a los 2 años y la ronda de cribado a los 4 años (que es la segunda ronda bienal). El análisis se limitó a los primeros 5 años del estudio (hasta los 50 años), y se excluyeron todas las pruebas de cribado de PSA o los diagnósticos de cáncer de próstata que ocurrieran más de 5 años después del inicio del estudio.

A continuación se detalla la participación:

• 1 628 hombres (el 71 % de los 2 286 elegibles) cumplieron con la ronda de cribado a los 2 años
• De ellos, 131 habían progresado al estado de "alto riesgo" de PROBASE en el momento de los 2 años
• 1 530 hombres que aún no habían progresado a alto riesgo completaron la ronda de cribado a los 4 años
• Otros 116 hombres habían progresado a alto riesgo en el momento de los 4 años
• En total, 1 661 hombres fueron evaluables para este análisis (aproximadamente el 73 % del grupo elegible de riesgo intermedio)

Las biopsias se realizaban cuando un hombre presentaba un nivel confirmado de PSA de 3 ng/ml o superior en una de las rondas de cribado. Es importante destacar que la indicación de biopsia se basaba únicamente en el nivel confirmado de PSA — la RM no se utilizaba como prueba de triaje (precribado) antes de la biopsia, como hacen otros protocolos. Cada biopsia de próstata incluía tanto biopsia dirigida guiada por RM como biopsia sistemática para maximizar la probabilidad de detectar cualquier cáncer significativo.

Los investigadores examinaron la distribución por grupo de grado de todos los cánceres encontrados, el momento de los diagnósticos en relación con la medición inicial del PSA y qué sucedería si el intervalo de cribado se extendiera de 2 años a 5 años para este grupo de riesgo intermedio.

Hallazgos clave: lo que revelaron las biopsias

A lo largo de las rondas de cribado a los 2 y 4 años, se realizaron un total de 159 biopsias entre los hombres de riesgo intermedio, lo que representa el 10 % de los 1 661 hombres evaluados. Los resultados de estas biopsias son llamativos.

De las 159 biopsias:

• 100 fueron negativas para cáncer (63 % de todas las biopsias; 6.0 % de la población cribada)
• 59 revelaron cáncer de próstata (37 % de todas las biopsias; 3.6 % de la población cribada)

Cuando las biopsias positivas se desglosaron por grupo de grado, la distribución fue:

• Grupo de grado 1 (GG1): 22 casos (37 % de las biopsias positivas; 1.3 % de la población cribada)
• Grupo de grado 2 (GG2): 24 casos (41 % de las biopsias positivas; 1.4 % de la población cribada)
• Grupo de grado 3 (GG3): 8 casos (14 % de las biopsias positivas; 0.5 % de la población cribada)
• Grupo de grado 4 (GG4): 3 casos (5 % de las biopsias positivas; 0.2 % de la población cribada)
• Grupo de grado 5 (GG5): 2 casos (3 % de las biopsias positivas; 0.1 % de la población cribada)

El momento de las biopsias también es informativo. La siguiente tabla muestra cuándo se detectaron los cánceres en relación con la medición inicial del PSA:

• 2 a <3 años después del inicio: se realizaron 85 biopsias, 33 positivas (13 GG1, 16 GG2, 2 GG3, 1 GG4, 1 GG5)
• 3 a <4 años después del inicio: se realizaron 11 biopsias, 4 positivas (0 GG1, 3 GG2, 0 GG3, 1 GG4, 0 GG5)
• 4 a <5 años después del inicio: se realizaron 63 biopsias, 22 positivas (9 GG1, 5 GG2, 6 GG3, 1 GG4, 1 GG5)

En cuanto a los cánceres agresivos específicamente, se detectaron seis casos de GG3 en la ronda de cribado de 2 años (tasa de detección 6/1661 = 0.4%) y siete casos de GG3 en la ronda de 4 años (tasa de detección 7/1661 = 0.4%). El número total de hombres con enfermedad agresiva (GG3 o superior) fue de solo 13 de 1,661, una tasa del 0.8%.

Lo más importante para la cuestión del intervalo de cribado: la proporción combinada de hombres con cánceres GG1 (de crecimiento lento, esencialmente inofensivos) o GG2 (de riesgo intermedio favorable) fue del 78% de todas las biopsias positivas (46 de 59). Esto significa que más de tres cuartas partes de todos los cánceres detectados en este grupo de riesgo intermedio eran tipos que, según las guías de vigilancia activa, podrían no requerir tratamiento inmediato.

Comprender los grupos de grado y el riesgo de cáncer de próstata

Para los pacientes que lean esto, es útil comprender qué significan los grupos de grado. Los grupos de grado son un sistema para clasificar el aspecto anormal de las células de cáncer de próstata bajo el microscopio en comparación con las células prostáticas normales: un grado más alto significa que las células tienen un aspecto más anormal y que el cáncer tiene más probabilidades de crecer y diseminarse.

El sistema de grupos de grado de la Sociedad Internacional de Patología Urológica (ISUP) va de 1 a 5:

• Grupo de grado 1: Las células cancerosas se parecen mucho a las células normales. Estos cánceres son de crecimiento lento y muy poco propensos a diseminarse. La vigilancia activa es la recomendación estándar.
• Grupo de grado 2: Células ligeramente más anormales. Se consideran cánceres de "riesgo intermedio favorable". Se puede recomendar la vigilancia activa si no hay características adversas presentes.
• Grupos de grado 3–5: Cánceres cada vez más agresivos con mayor riesgo de crecer, diseminarse y llegar a ser potencialmente mortales. Estos son los cánceres que los programas de cribado están diseñados para detectar.

En este estudio, el 78% de las biopsias positivas fueron GG1 o GG2, cánceres de crecimiento lento y con bajo potencial metastásico (bajo riesgo de diseminarse a otras partes del cuerpo). Este hallazgo está en el centro del debate: ¿estamos sometiendo a hombres jóvenes a procedimientos invasivos para encontrar cánceres que tal vez nunca les causen daño?

¿Qué ocurre con los cánceres de grupo de grado 2?

El grupo de grado 2 fue el cáncer más frecuente encontrado en el grupo de riesgo intermedio de PROBASE, representando el 41% de todos los cánceres de próstata detectados. Esto es coherente con otros programas de cribado: la proporción de cánceres GG2 detectados mediante cribado basado en PSA oscila entre el 44.5% en el programa sueco OPT (inicio a los 50 años) y el 60.4% en PROBASE (inicio a los 45 años), ambos con un punto de corte de PSA de 3 ng/ml para la biopsia.

La pregunta clave es: ¿detectar y tratar el cáncer GG2 de forma temprana realmente salva vidas? La evidencia de múltiples fuentes sugiere que tal vez no. El ensayo ProtecT (un importante estudio del Reino Unido) siguió a hombres con cáncer de próstata durante 15 años y no encontró diferencias en la supervivencia libre de metástasis ni en la supervivencia global entre los hombres con enfermedad GG2 y aquellos con enfermedad GG1, independientemente de si recibieron monitorización activa, cirugía o radioterapia. Si bien la tasa de metástasis fue mayor en el grupo de monitorización activa en comparación con el grupo de tratamiento activo, esto no se tradujo en una diferencia en la supervivencia a los 15 años.

Los autores de este estudio hacen una observación crítica: dado que los cánceres GG2 se comportan de manera similar a los cánceres GG1 en términos de resultados de supervivencia, es poco probable que progresen de manera significativa si el diagnóstico se retrasa unos años. En resumen, un cáncer que es verdaderamente GG2 —sin componentes agresivos ocultos— no es una emergencia. La probabilidad de que estos cánceres progresen si el diagnóstico se retrasa un par de años es muy baja.

Vigilancia activa: evidencia de PROBASE

Más evidencia que respalda un enfoque más relajado hacia los cánceres GG2 proviene de los datos de vigilancia activa dentro del propio PROBASE. Entre los pacientes que se sometieron a vigilancia activa tras un diagnóstico de cáncer de próstata GG1 o GG2 (que representan el 30% de todos los casos GG1 y GG2 del ensayo), los resultados fueron tranquilizadores.

De los 91 pacientes en vigilancia activa, el 20% tenía cáncer de próstata GG2. Tras una supervivencia media libre de tratamiento de 24 meses:

• Solo 1 de los 13 hombres que finalmente se sometieron a prostatectomía radical (extirpación quirúrgica de la próstata) presentaba características patológicas adversas (específicamente, pT3, lo que significa que el cáncer había comenzado a penetrar la cápsula prostática)
• Ninguno de estos hombres presentaba metástasis en el momento de la cirugía
• 12 de 13 hombres con seguimiento del PSA no experimentaron recidiva bioquímica (un aumento del PSA que sugiere que el cáncer podría haber reaparecido)

Esto sugiere que, incluso cuando los hombres en vigilancia activa finalmente requieren cirugía, los resultados son generalmente excelentes, y es poco probable que un retraso de unos pocos años en el diagnóstico de estos cánceres comprometa el éxito del tratamiento. Los resultados beneficiosos de la vigilancia activa en pacientes con GG2 se ven respaldados además por el ensayo PRIAS y otros estudios de cohortes europeos.

Argumentos a favor de intervalos de cribado de 5 años

Entonces, ¿qué pasaría si el intervalo de cribado para los hombres de riesgo intermedio se extendiera de 2 a 5 años, igualando el intervalo utilizado actualmente para los hombres de bajo riesgo? Los investigadores analizaron las cifras y los beneficios son sustanciales.

En primer lugar, ampliar el intervalo ahorraría numerosas invitaciones al cribado y pruebas de PSA en las dos rondas de cribado bienales. El ahorro logístico y económico de eliminar estas pruebas para aproximadamente el 10 % de toda la población de cribado sería significativo para cualquier sistema sanitario.

En segundo lugar, se podrían evitar o retrasar el 60 % de las biopsias negativas. En este estudio, eso representa a 100 hombres que se sometieron a un procedimiento de biopsia invasivo —con sus riesgos de dolor, sangrado, infección y ansiedad— solo para descubrir que no tenían cáncer.

En tercer lugar, se podría prevenir el sobrediagnóstico de cáncer de próstata GG1 en el 32–39 % de los hombres. En esta cohorte, son 22 hombres diagnosticados con un cáncer inofensivo que nunca habría causado síntomas ni la muerte, pero que ahora requerirá seguimiento y puede generar ansiedad y un tratamiento potencialmente innecesario.

Sumando todo esto, 122 de 159 intervenciones invasivas (78 %) dieron como resultado "hallazgos no deseados", ya sea una biopsia negativa o la detección de un cáncer GG1. Los autores señalan que esta alta proporción de intervenciones con resultados no deseados "pone en duda la legitimidad de esta práctica".

Pero ¿qué hay del costo de este enfoque? Si los hombres de riesgo intermedio se cribaran a intervalos de 5 años en lugar de 2 años, el 22 % de los cánceres agresivos (GG3) no se detectarían en la ronda de cribado de 2 años. En cambio, su diagnóstico se retrasaría: 1 año para los cánceres que de otro modo se habrían detectado en la ronda de cribado de 4 años, o 3 años para los cánceres que de otro modo se habrían encontrado en la ronda de cribado de 2 años.

El número absoluto de estos casos es muy pequeño. Solo 13 de 1 661 hombres (0.8 %) en todo el grupo de riesgo intermedio tenían cáncer de próstata GG3–5. El rendimiento de detección de cáncer agresivo fue extremadamente bajo en ambas rondas de cribado: solo el 0.4 % en cada ronda. En otras palabras, cribar a 1 661 hombres cada 2 años durante 5 años solo detectaría unos 13 cánceres agresivos que un intervalo de 5 años habría retrasado. Para estos 13 hombres, el diagnóstico se habría retrasado de 1 a 3 años.

Por qué la resonancia magnética no es una solución sencilla

Uno podría preguntarse: ¿podría la resonancia magnética ayudar a identificar qué hombres realmente necesitan una biopsia, resolviendo así el problema del sobrediagnóstico? Lamentablemente, la evidencia de PROBASE sugiere que la resonancia magnética no es una solución fiable en este grupo de edad.

La detección del cáncer de próstata GG1 y GG2 mediante resonancia magnética es difícil en hombres jóvenes. Los autores señalan que la resonancia magnética no parece ser una prueba de reflejo fiable para detectar cánceres de grado bajo e intermedio en esta población. Esto significa que depender de la resonancia magnética para clasificar qué hombres deben someterse a una biopsia podría pasar por alto un número significativo de los cánceres que el cribado está diseñado para encontrar o, alternativamente, podría seguir marcando muchos cánceres inofensivos. La resonancia magnética tiene una capacidad limitada para visualizar tumores de bajo grado en la próstata, particularmente en hombres más jóvenes que pueden tener menos características distintivas en las imágenes.

Limitaciones del estudio

Como ocurre con cualquier investigación, es importante comprender qué pudo y qué no pudo demostrar este estudio. Los autores reconocen varias limitaciones importantes:

Período de seguimiento corto. Este análisis se limitó a los primeros 5 años del estudio (hasta los 50 años). El cáncer de próstata es una enfermedad que puede tardar décadas en volverse clínicamente significativa, por lo que se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar que la detección tardía de cánceres GG3–5 no conduce a peores resultados a largo plazo. Los investigadores planean continuar con el seguimiento de estos hombres.

Consideraciones sobre el tamaño de la muestra. Si bien 1 661 hombres es una cohorte sustancial, el número de cánceres agresivos (13 en total) es muy pequeño. Esto dificulta extraer conclusiones definitivas sobre lo que les sucede a los hombres con cáncer GG3–5 cuyo diagnóstico se retrasa.

Tasa de participación. Solo el 73 % de los hombres elegibles se incluyeron en el análisis, y el 29 % no cumplió con la ronda de cribado de 2 años. Los hombres que se saltan los cribados pueden diferir sistemáticamente de los que asisten; por ejemplo, pueden tener diferentes comportamientos de salud o perfiles de riesgo.

Generalizabilidad. El ensayo PROBASE se lleva a cabo en Alemania y la población del estudio es predominantemente europea. Es posible que los resultados no se transfieran directamente a otros grupos étnicos o sistemas sanitarios con diferentes protocolos de cribado.

Derivación a biopsia solo por PSA. Dado que las biopsias se desencadenaron únicamente por el PSA sin una selección previa mediante resonancia magnética, la tasa de biopsias negativas podría ser mayor que en los programas que utilizan la resonancia magnética como herramienta de cribado previa a la biopsia. Esto podría inflar la tasa de "hallazgos no deseados" en comparación con otras estrategias de cribado.

La incertidumbre del GG2. Si bien el ensayo ProtecT no mostró diferencias de supervivencia entre GG1 y GG2 a los 15 años, algunos cánceres GG2 sí albergan características más agresivas que no son visibles en la biopsia inicial. El estudio no puede excluir por completo la posibilidad de que un pequeño subconjunto de cánceres GG2 se beneficiara de una detección y un tratamiento más tempranos.

Cumplimiento de los intervalos de 5 años. El estudio modela lo que sucedería si los hombres regresaran a intervalos de 5 años, pero el cumplimiento en el mundo real con intervalos más largos puede ser menor. Algunos hombres a quienes se les indica que regresen en 5 años podrían no volver nunca, lo que podría tener implicaciones diferentes a las que predice el modelo.

Qué significa esto para los pacientes

Entonces, ¿qué debería extraer de esta investigación un hombre de 45 años con un PSA entre 1.5 y 2.99 ng/ml?

En primer lugar, es importante comprender que un nivel intermedio de PSA no es un diagnóstico de cáncer: es un marcador de riesgo. En este estudio, el 90 % de los hombres con niveles intermedios de PSA no presentaron ningún cáncer detectado que requiriera tratamiento durante el período del estudio. Solo en el 0.8 % se detectó un cáncer agresivo (GG3–5).

La recomendación central del estudio es:

1. Los hombres de 45 años con niveles intermedios de PSA basal (1.5–2.99 ng/ml) pueden someterse de forma segura a un cribado repetido cada 5 años en lugar de cada 2 años, equiparándolos al calendario que ya se utiliza para los hombres de bajo riesgo.
2. Si se adoptara, este cambio no significaría ignorar el riesgo: significaría repetir la prueba en un intervalo apropiado basado en la evidencia sobre la lentitud con la que progresan estos cánceres. Los hombres del grupo de riesgo intermedio deberían seguir siendo invitados a repetir el cribado; la invitación simplemente llega más tarde.
3. Los hombres que sí progresan a niveles de PSA de alto riesgo (≥3 ng/ml) deberían someterse igualmente a una evaluación con biopsia según lo recomendado: el intervalo de 5 años solo se aplica a los hombres cuyo PSA permanece en el rango intermedio.

Los autores estiman que la implementación de esta estrategia de cribado ajustada para aproximadamente el 10 % de la población cribada podría reducir sustancialmente las pruebas innecesarias y el sobrediagnóstico en una cohorte grande de hombres jóvenes. También haría que los programas de cribado del cáncer de próstata fueran "más eficientes y menos gravosos para los pacientes y los sistemas de salud".

Para los hombres diagnosticados con cáncer de próstata GG1 o GG2, los hallazgos refuerzan la seguridad de la vigilancia activa como enfoque de primera línea. En la cohorte de vigilancia activa de PROBASE, tras 24 meses de seguimiento, ni un solo hombre desarrolló metástasis, y solo uno de los 13 que finalmente se sometieron a cirugía presentó patología desfavorable. Son cifras tranquilizadoras.

También vale la pena señalar el panorama general: la tasa global de detección de cáncer de próstata en la primera ronda de cribado de PROBASE fue de solo el 0.2 %: un cáncer por cada 500 hombres cribados. Este rendimiento tan bajo plantea preguntas legítimas sobre si el cribado sistemático debería comenzar a los 45 años, fuera del enfoque estratificado por riesgo utilizado en el ensayo. El valor pronóstico a largo plazo de un PSA basal a los 45 años (demostrado de forma tan contundente por el estudio de Malmö) sugiere que esta edad es valiosa como punto de control de estratificación del riesgo, pero no necesariamente como un momento para la búsqueda agresiva de cáncer.

Los pacientes deben comentar su perfil de riesgo individual con su urólogo o médico de atención primaria. Las decisiones sobre los intervalos de cribado deben tener en cuenta no solo los niveles de PSA, sino también los antecedentes familiares, el origen étnico, los resultados de biopsias previas y el estado de salud general. Este estudio sugiere que, para los hombres con niveles intermedios de PSA a los 45 años, el intervalo de cribado podría ampliarse de 2 a 5 años.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa un nivel intermedio de PSA para un hombre de 45 años?

Un nivel intermedio de PSA (1.5–2.99 ng/ml) es un marcador de riesgo, no un diagnóstico de cáncer. En un ensayo de cribado alemán, el 90 % de los hombres con este nivel no presentaron cáncer que requiriera tratamiento durante el estudio. Solo el 0.8 % presentó un cáncer agresivo. Su médico utilizará este nivel para decidir cuándo necesita repetir la prueba.

¿Debo hacerme el cribado cada 2 años o cada 5 años si mi PSA es intermedio?

Una nueva investigación del ensayo PROBASE en Alemania sugiere que los hombres sanos de 45 años con niveles de PSA entre 1.5 y 2.99 ng/ml pueden pasar de forma segura a un cribado cada 5 años en lugar de cada 2 años. Esto podría reducir las biopsias innecesarias y el sobrediagnóstico. Los hombres cuyo PSA aumenta a 3 ng/ml o más siguen necesitando una evaluación inmediata.

¿Qué son los grupos de grado y cómo afectan a mi riesgo?

Los grupos de grado clasifican el aspecto anormal de las células del cáncer de próstata bajo el microscopio. Los cánceres de grupo de grado 1 crecen lentamente y es muy poco probable que se diseminen. El grupo de grado 2 se considera de riesgo intermedio favorable. Los grupos de grado 3 a 5 son cada vez más agresivos y son los cánceres que el cribado pretende detectar. Su grupo de grado orienta las decisiones de tratamiento.

¿Es seguro retrasar el cribado a 5 años? ¿Pasaré por alto un cáncer agresivo?

En el ensayo PROBASE, retrasar el cribado de 2 a 5 años en hombres de riesgo intermedio retrasaría la detección de un pequeño número de cánceres agresivos. Solo 13 de 1 661 hombres (0.8 %) tenían cáncer agresivo. La evidencia sugiere que la mayoría de estos cánceres seguirían siendo curables con un retraso de 1 a 3 años.

¿Qué son los "hallazgos no deseados" en el cribado del cáncer de próstata?

En el ensayo PROBASE, el 78 % de las biopsias en hombres de riesgo intermedio dieron como resultado una biopsia negativa o la detección de cáncer de grupo de grado 1, hallazgos que muchos expertos consideran indeseables. Estos resultados causan ansiedad innecesaria, costos y posibles daños por sobretratamiento. Los investigadores cuestionan si un cribado tan frecuente está justificado para este grupo.

¿Puede la resonancia magnética ayudar a evitar biopsias innecesarias en hombres jóvenes?

Según el ensayo PROBASE, la resonancia magnética no es una solución fiable para decidir qué hombres jóvenes necesitan una biopsia. La resonancia magnética tiene dificultades para detectar cánceres de próstata de grado bajo e intermedio en hombres más jóvenes. Depender de la resonancia magnética podría pasar por alto cánceres significativos o seguir marcando muchos inofensivos, por lo que no se utiliza como prueba de selección en este ensayo.

¿Qué debo hacer si me diagnostican cáncer de próstata GG1 o GG2?

La vigilancia activa es un enfoque de primera línea seguro para muchos cánceres de próstata de grupo de grado 1 o 2. En PROBASE, 91 pacientes en vigilancia activa no presentaron metástasis después de 24 meses. Solo 1 de los 13 que finalmente se sometieron a cirugía tuvo patología desfavorable, y los resultados fueron excelentes. Hable con su médico sobre si la vigilancia activa es adecuada para usted.

¿Cuándo debería un hombre de 45 años con un nivel intermedio de PSA buscar una segunda opinión sobre el cribado del cáncer de próstata o un diagnóstico de cáncer de bajo grado?

Un hombre de 45 años con un PSA de 1.5 a 2.99 ng/ml puede considerar una segunda opinión si su médico recomienda biopsias bienales o tratamiento inmediato para el cáncer de bajo grado. En el ensayo PROBASE, el 90 % de estos hombres no tenían cáncer que requiriera tratamiento, y solo el 0.8 % tenía enfermedad agresiva. La mayoría de las biopsias positivas fueron GG1 o GG2, que a menudo califican para vigilancia activa en lugar de cirugía o radiación inmediatas. Una segunda opinión puede ayudar a confirmar si los intervalos de cribado de 5 años son apropiados o si la vigilancia activa es segura. Diagnostic Detectives Network ofrece segundas opiniones expertas independientes.

Información de la fuente

Original article title: Do We Need Early Detection of Grade Group 2 Prostate Cancer in a Screening Program for Young Men? Results from the PROBASE Screening Trial

Lead author: Peter Albers, MD, on behalf of the PROBASE trial group

Journal: European Urology Oncology, 2025 (Epub ahead of print)

DOI: 10.1016/j.euo.2025.06.007

Key institutions: German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg; University Hospitals in Düsseldorf, Hannover, Munich, Essen, and Bonn; and other German research centers.

Funding: The PROBASE trial is fully funded by Stiftung Deutsche Krebshilfe (German Cancer Aid Foundation; grant 70114830).

Este artículo orientado al paciente se basa en investigaciones revisadas por pares. El artículo original se publica como un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY. Este resumen tiene fines educativos y no constituye asesoramiento médico. Los pacientes siempre deben consultar a sus proveedores de atención médica sobre sus decisiones individuales de cribado y tratamiento.