Índice
- Puntos clave
- Introducción: por qué es importante esta investigación
- Por qué el cáncer de mama se disemina al hígado: tropismo orgánico
- Las seis fases de la metástasis hepática del cáncer de mama
- El microambiente hepático: el "suelo" que sustenta la "semilla"
- Factores pronósticos: qué determina los resultados
- Implicaciones clínicas: qué significa esto para el tratamiento
- Limitaciones del conocimiento actual
- Recomendaciones para los pacientes
- Preguntas frecuentes
- Información de la fuente
Puntos clave
- Una vez que el cáncer de mama se disemina a órganos distantes, la tasa de supervivencia a 5 años desciende de más del 90% a menos del 20%.
- La metástasis hepática del cáncer de mama no tratada ofrece solo de 4 a 8 meses de supervivencia.
- Los subtipos de cáncer de mama muestran tropismo orgánico: los tumores HER-2 y de tipo basal a menudo se diseminan al hígado, los pulmones y el cerebro.
- La comunicación cruzada entre las células del cáncer de mama y los componentes del tejido hepático determina si se desarrolla la metástasis hepática.
- Hasta octubre de 2022 no existía una terapia estándar específica para la metástasis hepática del cáncer de mama; las opciones actuales incluyen quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, radioterapia y cuidados paliativos.
Introducción: Por qué es importante esta investigación
El cáncer de mama es la enfermedad maligna más común en las mujeres en todo el mundo. Gracias a las mejoras en la detección y el tratamiento, la tasa de supervivencia a 5 años para el cáncer de mama supera actualmente el 90%. Sin embargo, alrededor del 50% de las pacientes diagnosticadas con cáncer de mama desarrollarán eventualmente metástasis a distancia (cáncer que se disemina a otros órganos). Una vez que esto ocurre, la tasa de supervivencia a 5 años disminuye drásticamente a menos del 20%.
El cáncer de mama puede diseminarse a casi cualquier parte del cuerpo humano, pero con mayor frecuencia viaja a los ganglios linfáticos, los huesos, los pulmones, el hígado y el cerebro. El hígado es el tercer sitio metastásico más común para el cáncer de mama. Cuando el cáncer de mama se disemina al hígado, una afección llamada metástasis hepática por cáncer de mama, o BCLM por sus siglas en inglés, los pacientes a menudo sufren deterioro de la función hepática a medida que aumenta la carga tumoral, una situación que puede poner en peligro sus vidas.
Las cifras son aleccionadoras. Si la BCLM no se trata, la supervivencia es de solo 4 a 8 meses. Sin embargo, en el momento de la publicación de esta revisión en octubre de 2022, no se ha establecido una terapia estándar específicamente para la BCLM. Las opciones de tratamiento actuales incluyen quimioterapia, inmunoterapia (para la enfermedad triple negativa), terapias sistémicas dirigidas que incluyen terapia endocrina (para los subtipos luminales), terapia dirigida a HER-2 (para los subtipos enriquecidos en HER-2), radioterapia y terapia paliativa (centrada en el confort). Desafortunadamente, los pacientes con BCLM con frecuencia responden mal a estas terapias y experimentan altas tasas de mortalidad.
Esta revisión, publicada en la revista Frontiers in Oncology, tiene como objetivo resumir los avances recientes en la comprensión de los mecanismos moleculares del microambiente hepático en la formación de BCLM. Los autores también discuten las terapias sistémicas actuales y los posibles tratamientos nuevos basados en proteínas de señalización asociadas al microambiente hepático. Este conocimiento podría ser clave para desarrollar estrategias de terapia y prevención más efectivas para la BCLM.
Por qué el cáncer de mama se disemina al hígado: Tropismo de órgano
No todos los cánceres de mama se comportan de la misma manera. Los investigadores han observado durante mucho tiempo que los diferentes subtipos de cáncer de mama muestran preferencias distintas para diseminarse a órganos específicos, un fenómeno llamado tropismo de órgano.
Los subtipos de cáncer de mama, identificados mediante perfiles de expresión génica, incluyen:
- Luminal A y Luminal B (tipos con receptores hormonales positivos)
- Luminal/HER-2 (un tipo mixto)
- Enriquecido en HER-2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano positivo)
- Tipo basal (a menudo denominado cáncer de mama triple negativo)
- Triple negativo (TN) no basal
El cáncer de mama luminal metastatiza preferentemente a los huesos, mientras que los cánceres de mama HER-2 y de tipo basal a menudo desarrollan metástasis viscerales (en órganos internos), incluyendo el cerebro, el hígado y los pulmones. Algunos estudios informan que el subtipo enriquecido en HER-2 tiene un mayor riesgo de desarrollar metástasis hepática. Otros estudios informan que el cáncer de mama de tipo basal tiene una tasa más baja de metástasis hepática. Aunque existen algunas discrepancias en los informes sobre los sitios de órganos preferidos, ahora se acepta que los sitios metastásicos particulares están asociados con diferentes subtipos de cáncer de mama.
¿Por qué el cáncer de mama favorece ciertos órganos? Alguna vez se pensó que la "detención mecánica" — que las células cancerosas simplemente quedaran atrapadas físicamente en los pequeños vasos sanguíneos (capilares) de un órgano — explicaba dónde se diseminaba el cáncer. Pero los órganos que reciben cantidades similares de sangre y números similares de células tumorales circulantes muestran capacidades diferentes para albergar células de cáncer de mama y formar metástasis. Este hallazgo indica que la detención mecánica no es la única explicación para el tropismo de órgano.
En cambio, la hipótesis de la "semilla y el suelo" propone que las metástasis se forman solo cuando las células de cáncer de mama diseminadas (la "semilla") son compatibles con el microambiente del órgano distante (el "suelo"). La capacidad de las células de cáncer de mama para interactuar con las células residentes del tejido y los factores microambientales puede determinar los órganos metastásicos del cáncer de mama. En otras palabras, la comunicación cruzada entre las células de cáncer de mama y los componentes del tejido hepático proporciona mecanismos clave que dictan si se desarrolla la BCLM.
Las seis fases de la metástasis hepática por cáncer de mama
La formación de BCLM implica una serie de procesos biológicos complejos. Primero, las células de cáncer de mama experimentan una transición epitelio-mesenquimal (EMT), un proceso en el que las células pierden sus características "epiteliales" (estrechamente conectadas) y adquieren características "mesenquimales" (móviles, invasivas). Luego se desprenden del tumor primario y entran al torrente sanguíneo (intravasación) a través de las barreras endoteliales.
Los macrófagos y las células madre mesenquimales (MSC) contribuyen a la EMT en el sitio del cáncer de mama primario. Los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) y las células progenitoras mieloides son reclutados al borde invasivo del tumor primario y promueven la intravasación. Las plaquetas también ayudan a las células de cáncer de mama a sobrevivir en la circulación mientras viajan a los sitios de extravasación. Después de que las células tumorales circulantes salen de los vasos sanguíneos (extravasación) hacia el tejido hepático, entrarán en un estado latente (dormido) o formarán macrometástasis clínicamente detectables.
Los investigadores han dividido todo este recorrido en seis fases distintas:
- La fase de intravasación: Las células primarias del cáncer de mama se desprenden de las células circundantes y entran al sistema circulatorio. Las células involucradas incluyen células madre mesenquimales, macrófagos, células endoteliales, plaquetas, fibroblastos asociados al cáncer, células progenitoras mieloides, células dendríticas y neutrófilos.
- La fase premetastásica: Se forma un "nicho premetastásico" en el hígado, un entorno acogedor que permite que las células del cáncer de mama entren y crezcan. Las células estrelladas hepáticas, los fibroblastos asociados al cáncer, las células de Kupffer, las células supresoras de origen mieloide, los linfocitos T reguladores y los neutrófilos desempeñan un papel en el establecimiento de este nicho.
- La fase microvascular de infiltración tumoral: Las células del cáncer de mama se detienen en los vasos sinusoidales (los vasos sanguíneos pequeños especializados del hígado) y luego se extravasan hacia el tejido hepático, con la ayuda de macrófagos M2, células estrelladas hepáticas, fibroblastos asociados al cáncer, neutrófilos, células endoteliales sinusoidales hepáticas, hepatocitos y células de Kupffer.
- La fase micrometastásica preangiogénica: Las células estromales (de soporte) del huésped se reclutan hacia micrometástasis avasculares (pequeños grupos de células cancerosas que aún no tienen suministro sanguíneo). Están involucrados los macrófagos M2, las células endoteliales sinusoidales hepáticas, los neutrófilos, las células estrelladas hepáticas y las células de Kupffer.
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Preguntas frecuentes
¿Por qué el cáncer de mama se propaga al hígado?
Las células del cáncer de mama viajan a través del torrente sanguíneo, pero solo forman tumores hepáticos si son compatibles con el entorno del hígado. Esto se conoce como la idea de la "semilla y el suelo". Ciertos tipos de cáncer de mama, como el enriquecido con HER-2, pueden tener un mayor riesgo de propagarse al hígado.
¿Cuáles son las seis fases de la metástasis hepática del cáncer de mama?
El proceso incluye: entrar al torrente sanguíneo, formar un nicho premetastásico acogedor en el hígado, detenerse en los vasos sanguíneos del hígado y moverse hacia el tejido hepático, crecer en pequeños grupos sin suministro sanguíneo, desarrollar un suministro sanguíneo y luego formar tumores detectables. Muchas células hepáticas e inmunitarias ayudan a que esto ocurra.
¿Cuánto tiempo puede vivir una persona con metástasis hepática de cáncer de mama sin tratamiento?
Según el artículo, si la metástasis hepática del cáncer de mama no se trata, la supervivencia es de solo 4 a 8 meses. Esto demuestra la gravedad de la metástasis hepática. Por eso los médicos se centran en la detección y el tratamiento tempranos, aunque no se ha establecido una terapia estándar específicamente para esta afección.
¿Qué tratamientos están disponibles para la metástasis hepática del cáncer de mama?
Las opciones actuales incluyen quimioterapia, inmunoterapia para la enfermedad triple negativa, terapia endocrina para los tipos con receptores hormonales positivos, terapia dirigida contra HER-2 para los tumores enriquecidos con HER-2, radioterapia y cuidados paliativos. Lamentablemente, los pacientes con metástasis hepática a menudo responden mal a estos tratamientos y pueden tener altas tasas de mortalidad.
¿Qué subtipos de cáncer de mama tienen más probabilidades de propagarse al hígado?
Los cánceres de mama enriquecidos con HER-2 y de tipo basal a menudo desarrollan metástasis en órganos internos, incluidos el hígado, los pulmones y el cerebro. Los tipos luminales se propagan con mayor frecuencia a los huesos. Un estudio informó que el subtipo enriquecido con HER-2 tiene un mayor riesgo de metástasis hepática, mientras que otro informó que el tipo basal tiene una tasa más baja.
¿Por qué el cáncer de mama no se propaga a todos los órganos por igual?
El atrapamiento mecánico en los vasos sanguíneos pequeños no es la única razón. Los órganos que reciben un flujo sanguíneo similar aún pueden diferir en la facilidad con la que el cáncer de mama crece allí. La hipótesis de la "semilla y el suelo" explica que la célula cancerosa debe ser compatible con el entorno del órgano, por lo que las células y señales del hígado determinan si se forma la metástasis.
Preguntas frecuentes
¿Cuándo debe un paciente con metástasis hepática de cáncer de mama buscar una segunda opinión?
Una segunda opinión es valiosa poco después del diagnóstico de metástasis hepática de cáncer de mama, especialmente porque no existe una terapia estándar específicamente para esta afección. Las opciones actuales incluyen quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, radioterapia y cuidados paliativos, pero los pacientes a menudo responden mal. Una segunda opinión puede ayudar a confirmar el diagnóstico y explorar si los tratamientos alternativos o los ensayos clínicos podrían ser apropiados. También es útil si hay incertidumbre sobre el subtipo de cáncer de mama, ya que los tipos enriquecidos con HER-2 y de tipo basal tienen diferentes riesgos e implicaciones para el tratamiento. Diagnostic Detectives Network proporciona segundas opiniones expertas independientes.
