Sommaire
- Points clés
- Introduction : pourquoi cette recherche est importante
- Pourquoi le cancer du sein se propage au foie : la tropisme organique
- Les six phases des métastases hépatiques du cancer du sein
- Le microenvironnement hépatique : le « sol » qui soutient la « graine »
- Facteurs pronostiques : ce qui détermine les résultats
- Implications cliniques : ce que cela signifie pour le traitement
- Limites des connaissances actuelles
- Recommandations pour les patients
- Questions fréquemment posées
- Informations sur la source
Points clés
- Une fois que le cancer du sein s'est propagé à des organes distants, le taux de survie à cinq ans chute de plus de 90 % à moins de 20 %.
- Les métastases hépatiques du cancer dusein non traitées n'offrent qu'une survie de 4 à 8 mois.
- Les sous-types de cancer du sein présentent un tropisme organique : les tumeurs HER-2 et de type basal se propagent souvent au foie, aux poumons et au cerveau.
- La communication entre les cellules cancéreuses du sein et les composants des tissus hépatiques détermine si des métastases hépatiques se développent.
- Aucun traitement standard spécifiquement destiné aux métastases hépatiques du cancer du sein n'existait en octobre 2022 ; les options actuelles incluent la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie et les soins palliatifs.
Introduction : pourquoi cette recherche est importante
Le cancer du sein est la maladie maligne la plus fréquente chez les femmes dans le monde. Grâce aux progrès du dépistage et des traitements, le taux de survie à 5 ans pour le cancer du sein dépasse désormais 90 %. Cependant, environ 50 % des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein développeront in fine des métastases à distance (cancer qui se propage à d'autres organes). Une fois cela survenu, le taux de survie à 5 ans chute drastiquement pour devenir inférieur à 20 %.
Le cancer du sein peut se propager dans presque toutes les parties du corps humain, mais il atteint le plus fréquemment les ganglions lymphatiques, les os, les poumons, le foie et le cerveau. Le foie est le troisième site métastatique le plus courant pour le cancer du sein. Lorsque le cancer du sein se propage au foie — une condition appelée métastase hépatique du cancer du sein, ou BCLM (Breast Cancer Liver Metastasis) — les patientes souffrent souvent d'une détérioration de la fonction hépatique à mesure que la charge tumorale augmente, situation qui peut menacer leur vie.
Les chiffres sont alarmants. Si la BCLM n'est pas traitée, la survie n'est que de 4 à 8 mois. Pourtant, à la date de publication de cette revue en octobre 2022, aucune thérapie standard n'a été établie spécifiquement pour la BCLM. Les options thérapeutiques actuelles incluent la chimiothérapie, l'immunothérapie (pour les formes triple-négatif), les thérapies systémiques ciblées y compris la thérapie endocrinienne (pour les sous-types luminaux), la thérapie ciblée HER-2 (pour les sous-types enrichis en HER-2), la radiothérapie et les soins palliatifs (axés sur le confort). Malheureusement, les patientes atteintes de BCLM répondent souvent mal à ces thérapies et présentent des taux de mortalité élevés.
Cette revue, publiée dans la revue Frontiers in Oncology, vise à résumer les avancées récentes dans la compréhension des mécanismes moléculaires du microenvironnement hépatique (hépatique = du foie) lors de la formation de BCLM. Les auteurs discutent également des thérapies systémiques actuelles et des traitements potentiels nouveaux basés sur les protéines de signalisation associées au microenvironnement hépatique. Ces connaissances pourraient être clés pour développer des stratégies thérapeutiques et préventives plus efficaces contre la BCLM.
Pourquoi le cancer du sein se propage-t-il au foie : la tropisme organique
Tous les cancers du sein ne se comportent pas de la même manière. Les chercheurs ont longtemps observé que différents sous-types de cancer du sein montrent des préférences distinctes pour se propager vers des organes spécifiques — un phénomène appelé tropisme organique.
Les sous-types de cancer du sein, identifiés par profilage de l'expression génique, incluent :
- Luminal A et Luminal B (types à récepteurs hormonaux positifs)
- Luminal/HER-2 (un type mixte)
- Enrichi en HER-2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain positif)
- De type basal (souvent appelé cancer du sein triple négatif)
- Triple-négatif (TN) non-basal
Le cancer du sein luminal métastase préférentiellement vers les os, tandis que les cancers du sein HER-2 et de type basal développent souvent des métastases viscérales (organes internes), y compris au cerveau, au foie et aux poumons. Certaines études rapportent que le sous-type enrichi en HER-2 présente un risque plus élevé de développer des métastases hépatiques. D'autres études rapportent que le cancer du sein de type basal a un taux plus faible de métastases hépatiques. Bien qu'il existe quelques divergences dans les rapports concernant les sites organiques préférés, il est désormais admis que des sites métastatiques particuliers sont associés à différents sous-types de cancer du sein.
Pourquoi le cancer du sein favorise-t-il certains organes ? On pensait autrefois que l'« arrêt mécanique » — les cellules cancéreuses étant simplement piégées physiquement dans les petits vaisseaux sanguins (capillaires) d'un organe — expliquait où le cancer se propageait. Mais des organes qui reçoivent des quantités similaires de sang et un nombre similaire de cellules tumorales circulantes montrent des capacités différentes à accueillir les cellules du cancer du sein et à former des métastases. Cette constatation indique que l'arrêt mécanique n'est pas la seule explication du tropisme organique.
Au lieu de cela, l'hypothèse de la « graine et du sol » propose que les métastases ne se forment que lorsque les cellules de cancer du sein disséminées (la « graine ») sont compatibles avec le microenvironnement de l'organe distant (le « sol »). La capacité des cellules du cancer du sein à interagir avec les cellules résidentes du tissu et les facteurs du microenvironnement peut déterminer les organes métastatiques du cancer du sein. En d'autres termes, la communication croisée entre les cellules du cancer du sein et les composants du tissu hépatique fournit les mécanismes clés qui dictent si une BCLM se développe.
Les six phases de la métastase hépatique du cancer du sein
La formation de BCLM implique une série de processus biologiques complexes. Tout d'abord, les cellules du cancer du sein subissent une transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) — un processus au cours duquel les cellules perdent leurs caractéristiques « épithéliales » (étroitement connectées) et acquièrent des caractéristiques « mésenchymateuses » (mobiles, invasives). Elles se détachent ensuite de la tumeur primitive et pénètrent dans la circulation sanguine (intravasation) à travers les barrières endothéliales.
Les macrophages et les cellules souches mésenchymateuses (CSM) contribuent à la TEM au site du cancer dusein primitif. Les fibroblastes associés au cancer (FAC) et les cellules progénitrices myéloïdes sont recrutés au bord invasif de la tumeur primitive et favorisent l'intravasation. Les plaquettes aident également les cellules du cancer du sein à survivre dans la circulation alors qu'elles se déplacent vers les sites d'extravasation. Après que les cellules tumorales circulantes ont filtré hors des vaisseaux sanguins (extravasation) dans le tissu hépatique, elles entreront soit dans un état de dormance (endormi), soit formeront des macrométastases cliniquement détectables.
Les chercheurs ont décomposé tout ce parcours en six phases distinctes :
- La phase d'intravasation : Les cellules cancéreuses du sein primaire se détachent des cellules environnantes et pénètrent dans le système circulatoire. Les cellules impliquées comprennent les cellules souches mésenchymateuses, les macrophages, les cellules endothéliales, les plaquettes, les fibroblastes associés au cancer, les cellules progénitrices myéloïdes, les cellules dendritiques et les neutrophiles.
- La phase prémétastatique : Une « niche prémétastatique » se forme dans le foie — un environnement accueillant qui permet aux cellules cancéreuses du sein de pénétrer et de croître. Les cellules stellaires hépatiques, les fibroblastes associés au cancer, les cellules de Kupffer, les cellules suppressives d'origine myéloïde, les lymphocytes T régulateurs et les neutrophiles jouent tous un rôle dans l'établissement de cette niche.
- La phase microvasculaire infiltrée par la tumeur : Les cellules cancéreuses du sein se fixent dans les vaisseaux sinusoïdaux (les petits vaisseaux sanguins spécialisés du foie) puis extravasent dans le tissu hépatique, avec l'aide des macrophages M2, des cellules stellaires hépatiques, des fibroblastes associés au cancer, des neutrophiles, des cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques, des hépatocytes et des cellules de Kupffer.
- La phase micrométastatique pré-angiogénique : Les cellules stromales (de soutien) de l'hôte sont recrutées dans les micrométastases avasculaires (petits amas de cellules cancéreuses qui n'ont pas encore d'apport sanguin). Les macrophages M2, les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques, les neutrophiles, les cellules stellaires hépatiques et les cellules de Kupffer sont impliqués.
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Questions fréquemment posées
Pourquoi le cancer du sein se propage-t-il au foie ?
Les cellules cancéreuses du sein voyagent par le sang, mais elles ne forment des tumeurs hépatiques que si elles sont compatibles avec l'environnement du foie. C'est ce qu'on appelle l'idée de la « graine et du sol ». Certains types de cancer du sein, tels que ceux enrichis en HER-2, peuvent présenter un risque plus élevé de propagation au foie.
Quels sont les six phases de la métastase hépatique du cancer du sein ?
Le processus comprend : l'entrée dans le flux sanguin, la formation d'une niche prémétastatique accueillante dans le foie, l'arrêt dans les vaisseaux sanguins du foie et la migration vers le tissu hépatique, la croissance en petits amas sans apport sanguin, le développement d'un apport sanguin, puis la formation de tumeurs détectables. De nombreuses cellules hépatiques et cellules immunitaires contribuent à ce processus.
Combien de temps une personne peut-elle vivre avec une métastase hépatique du cancer du sein non traitée ?
Selon l'article, si la métastase hépatique du cancer du sein n'est pas traitée, la survie n'est que de 4 à 8 mois. Cela montre à quel point les métastases hépatiques sont graves. C'est pourquoi les médecins se concentrent sur le dépistage précoce et le traitement, bien qu'aucun traitement standard n'ait été établi spécifiquement pour cette condition.
Quels traitements sont disponibles pour la métastase hépatique du cancer du sein ?
Les options actuelles incluent la chimiothérapie, l'immunothérapie pour les tumeurs triple négatif, la thérapie endocrinienne pour les types récepteurs hormonaux positifs, la thérapie ciblée HER-2 pour les tumeurs enrichies en HER-2, la radiothérapie et les soins palliatifs. Malheureusement, les patients atteints de métastases hépatiques répondent souvent mal à ces traitements et peuvent avoir des taux de mortalité élevés.
Quels sous-types de cancer du sein sont plus susceptibles de se propager au foie ?
Les cancers du sein enrichis en HER-2 et de type basal développent souvent des métastases dans les organes internes, y compris le foie, les poumons et le cerveau. Les types luminaux se propagent plus souvent aux os. Une étude a signalé que le sous-type enrichi en HER-2 présente un risque plus élevé de métastase hépatique, tandis qu'une autre a signalé que le type basal a un taux plus faible.
Pourquoi le cancer du sein ne se propage-t-il pas à tous les organes de manière égale ?
Le piégeage mécanique dans les petits vaisseaux sanguins n'est pas la seule raison. Les organes qui reçoivent un débit sanguin similaire peuvent encore différer par la facilité avec laquelle le cancer du sein y croît. L'hypothèse de la « graine et du sol » explique que la cellule cancéreuse doit être compatible avec l'environnement de l'organe, donc les cellules et les signaux du foie déterminent si une métastase se forme.
Questions fréquemment posées
Quand un patient atteint d'une métastase hépatique du cancer du sein devrait-il chercher un deuxième avis médical ?
Un deuxième avis est précieux peu après le diagnostic d'une métastase hépatique du cancer du sein, surtout parce qu'il n'existe pas de traitement standard spécifiquement pour cette condition. Les options actuelles incluent la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie et les soins palliatifs, mais les patients répondent souvent mal. Un deuxième avis peut aider à confirmer le diagnostic et à explorer si des traitements alternatifs ou des essais cliniques pourraient être appropriés. Il est également utile en cas d'incertitude concernant le sous-type de cancer du sein, car les types enrichis en HER-2 et de type basal ont des risques et des implications thérapeutiques différents. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis experts indépendants.
