Wenn eine Infektion nachhallt: Das Verständnis des postinfektiösen Krankheitssyndroms

Inhaltsverzeichnis

• Wichtige Punkte
• Hintergrund: Warum diese Forschung wichtig ist
• Was sind postinfektiöse Müdigkeitssyndrome?
• Große Ausbrüche: Eine historische Perspektive
• Die Kontroverse: Echte Krankheit oder Massenpsychose?
• Beweise für ein körperliches Problem: Hinweise im Gehirn und in den Muskeln
• Die Suche nach einem Auslöser
• Wie könnten diese Syndrome entstehen?
• Klinische Auswirkungen: Was dies für Patienten bedeutet
• Einschränkungen der Studie: Was diese Übersicht nicht beweisen konnte
• Empfehlungen für Patienten
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Wichtige Punkte

• Das postinfektiöse Krankheitssyndrom umfasst anhaltende Müdigkeit, Muskelschwäche und neurologische Symptome nach einer Infektion.
• Die Beweise zeigen körperliche Anomalien in Muskeln, Immunzellen und Stoffwechsel, die eine biologische Grundlage für die Symptome unterstützen.
• Mehrere Viren, darunter Coxsackie B, Epstein-Barr-Virus, Hepatitis A, Cytomegalievirus und Windpocken, können das Syndrom auslösen.
• Die Erholung verläuft oft langsam; in einigen Ausbrüchen benötigten mehr als die Hälfte der Patienten über sechs Monate, um wieder voll einsatzfähig zu sein.
• Einzelne Bluttests auf virale Antikörper können unzuverlässig sein, sodass wiederholte oder mehrere Tests erforderlich sein können.

Hintergrund: Warum diese Forschung wichtig ist

Wenn die meisten Menschen sich von einer Infektion wie einer Erkältung, der Grippe oder einem Magen-Darm-Infekt erholen, erwarten sie eine kurze Phase der Müdigkeit, bevor sie zu ihrem normalen Alltag zurückkehren. Eine kleine, aber bedeutende Minderheit der Patienten erholt sich jedoch nur von den akuten Symptomen ihrer Erkrankung, um dann von einer zweiten Welle von Problemen getroffen zu werden: einem postinfektiösen Syndrom. Dieser Artikel, verfasst von Dr. B.A. Bannister von der Abteilung für Infektionskrankheiten des Royal Free Hospital im Coppetts Wood Hospital in London, fasst 50 Jahre Forschung zu diesem rätselhaften Krankheitsbild zusammen.

Nicht alle postinfektiösen Syndrome werden durch Viren verursacht. Zwei der am besten etablierten Beispiele haben tatsächlich bakteriellen Ursprung:

• Rheumatisches Fieber, das Coburn 1931 erstmals als Folge einer Infektion mit Streptococcus pyogenes (Strep-Hals) nachwies
• Poststreptokokkale Glomerulonephritis (Nierenentzündung), die Ellis 1942 erstmals definierte

Das Spektrum postinfektiöser Erkrankungen ist bemerkenswert breit. Laut der Übersichtsarbeit umfassen bekannte postinfektiöse Komplikationen aplastische Anämie (nach nicht-A-, nicht-B-Hepatitis), Arthritis (nach Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter, Meningokokken, Röteln oder Mumps), Enzephalitis (Gehirnentzündung nach Masern, Varizellen, Influenza, Röteln oder bestimmten Impfstoffen), Erytheme (Hautausschläge im Zusammenhang mit Tuberkulose, Lepra, Herpes simplex und Hepatitis B), Glomerulonephritis, Guillain-Barré-Syndrom (nach Cytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus oder Hepatitis), autoimmune Hämolyse, hämolytisch-urämisches Syndrom (nach E. coli O157-Infektion), Reiter-Syndrom und Serositis (Entzündung der die Brust- und Bauchhöhle auskleidenden Membranen).

Was sind postinfektiöse Müdigkeitssyndrome?

Das spezifische Syndrom, das im Mittelpunkt dieser Übersichtsarbeit steht, unterscheidet sich deutlich von den oben genannten allgemein anerkannten postinfektiösen Erkrankungen. Es besteht aus drei Kernmerkmalen: Müdigkeit, Muskelschwäche und variable neurologische Auffälligkeiten. Dieses Syndrom wurde sowohl als sporadische (isolierte) Erkrankung als auch in großen Ausbrüchen weltweit berichtet.

Muskuläre Symptome

Die muskulären Symptome werden von Schwäche dominiert, mit oder ohne Schmerzen. Ein charakteristisches Merkmal, das von Patienten beschrieben wird, ist, dass die Schwäche auf eine Muskelanstrengung folgt und mehrere Stunden – oder sogar mehrere Tage – danach anhält. Am häufigsten sind die Beinmuskeln betroffen, aber auch die Oberarme und der Rücken sind oft beteiligt.

Neurologische Symptome

Die neurologischen Symptome sind sehr unterschiedlich, doch einige Beschwerden kommen fast bei allen Patienten vor:

• Geistige Erschöpfung und Konzentrationsstörungen (von nahezu allen Patienten berichtet)
• Kribbeln oder brennende Empfindungen (Parästhesien) in den Gliedmaßen oder im Gesicht
• Lokalisierte Schwäche eines Handgelenks, Knöchels oder des Gesichts
• Doppelbilder (Diplopie) und verschwommenes Sehen
• Kopfschmerzen
• Phasen übermäßigen Schwitzens und starker Kälte in den Gliedmaßen
• Verändertes Gehör
• Häufiges Wasserlassen oder Harnverhalt
• Emotionale Labilität (Stimmungsschwankungen)
• Lebhafte Träume

Trotz der großen Anzahl von Symptomen, die von Betroffenen beschrieben werden, sind die körperlichen Anzeichen, die Ärzte feststellen, oft subtil und geringfügig. Fieber ist kein Hauptanzeichen, obwohl viele Patienten den ganzen Tag über eine Temperatur von 37 bis 37,5°C (98,6 bis 99,5°F) aufweisen — ein anhaltendes leichtes Fieber.

Einige Ärzte berichteten über spezifische körperliche Befunde. Scott und die Ärzte des Royal Free Hospital stellten fest, dass Lymphadenopathie (geschwollene Lymphknoten) bei ihren Patienten häufig war. Die Ärzte des Royal Free berichteten auch über Gesichtsschwäche oder -lähmung in einem Fünftel ihrer Fälle, fast immer nur auf einer Seite. Viele Patienten in verschiedenen Berichten hatten einen leichten Nystagmus (unwillkürliche Augenbewegungen). Ärzte fanden zudem kleine Areale mit verminderter Empfindung (Hypästhesie) an den Gliedmaßen und eine ausgeprägte, oft extrem lokalisierte Muskelschmerzhaftigkeit. Vorübergehend nach oben gerichtete plantare Reflexe (ein Reflexzeichen, das auf eine mögliche Beteiligung des Nervensystems hinweist) wurden von fast allen Autoren beschrieben, obwohl sie nicht alle Patienten betrafen; die Ärzte des Royal Free fanden dieses Zeichen in 20 Prozent ihrer Fälle. Muskelzuckungen (unwillkürliches Zucken) wurden ebenfalls häufig beobachtet, aber die Ärzte waren sich einig über das völlige Fehlen von Muskelschwund — ein auffälliger Befund.

Große Ausbrüche: Eine historische Perspektive

Eines der auffälligsten Merkmale dieser Erschöpfungssyndrome ist das Auftreten dramatischer Ausbrüche, die oft das Krankenhauspersonal betreffen. Die folgende Tabelle fasst die in der medizinischen Literatur über einen Zeitraum von 50 Jahren dokumentierten großen Ausbrüche zusammen:

• Los Angeles, 1934 — Krankenhauspersonal; etwa 200 Fälle
• Schweiz, 1937 und 1939 — Soldaten in einer Garnison; jeweils 130 und 75 Fälle
• Island, 1948–49 — Bewohner des Bezirks Akureyri; Hunderte von Fällen
• Adelaide, Australien, 1949–51 — Stadtbewohner; 700 Fälle
• Bundesstaat New York, 1950 — Lokale Bewohner; 20 Fälle
• London, 1952 — Krankenhauspersonal; 14 Fälle
• Coventry, 1953 — Krankenhauspersonal; Dutzende von Fällen
• London, 1955 — Krankenhauspersonal; 300 Fälle
• London, 1955–58 — Vorstadtbewohner; 53 Fälle
• Cumbria, 1955 — Erwachsene und Kinder auf dem Land; 230 Fälle
• Durban, Südafrika, 1955 — Krankenhauspersonal; 100 Fälle
• London, 1964–66 — Vorstadtbewohner; 370 Fälle
• London, 1970–71 — Krankenhauspersonal; 150 Fälle
• Lake Tahoe, USA, 1984–85 — Bewohner des Bezirks; 90 Fälle

Die langfristigen Ergebnisse, die in diesen Ausbrüchen berichtet wurden, sind ernüchternd. Im Ausbruch in Durban waren mehr als 10 Prozent der Patienten noch nach drei Jahren krank. Im Ausbruch in Cumbria hatten 20 Prozent der Patienten über mehrere Jahre anhaltende oder wiederkehrende Symptome. In Island hatten nur 44 Prozent der ursprünglich schwer erkrankten Patienten sieben Jahre nach dem Ausbruch vollständig geheilt. In Los Angeles brauchten über die Hälfte des betroffenen Personals sechs Monate oder länger, um wieder voll einsatzfähig zu sein.

Einige Einzelfälle wiesen spezifische, anhaltende neurologische Defizite auf. In der Übersicht wird speziell ein junger männlicher Arzt im Ausbruch in Cumbria, eine Krankenschwester aus dem Middlesex Hospital bei einem Londoner Ausbruch und eine Krankenschwester im Durban-Ausbruch von 1955 erwähnt, die alle einen ausgeprägten Fußhebeschwäche (Unfähigkeit, den vorderen Teil des Fußes anzuheben) oder eine Knöchelschwäche entwickelten, die über Jahre anhielt.

Die Kontroverse: Echte Krankheit oder Massenpanik?

Bis in die 1960er-Jahre wurden Berichte über diese Erschöpfungssyndrome anscheinend kaum kommentiert. Doch am Ende dieses Jahrzehnts begann eine Gruppe, die sich mit psychologischer Medizin befasste, Episoden von „Krankheit“ in Schulmädchen-Gruppen zu untersuchen, die sie auf Hyperventilation oder „Massenhysterie“ zurückführten. Sie prüften rückblickend die Ausbrüche, die von ihrem eigenen Krankenhaus (dem Middlesex Hospital), dem Royal Free Hospital und mehreren anderen Ausbrüchen gemeldet worden waren.

Ihre nachfolgenden Publikationen kamen zu dem Schluss, dass in vielen der Ausbrüche ein starkes Element von Hysterie vorhanden war, und dass der Ausbruch im Royal Free Hospital wahrscheinlich eine „Pseudo-Epidemie“ war — eine Situation, in der Patienten mit verschiedenen unspezifischen Symptomen zusammengefasst und als an einer ungewöhnlichen Krankheit leidend etikettiert wurden, was dann weitere Patienten mit vagen Beschwerden anzog. Sie räumten jedoch ein, dass nicht alle Ausbrüche rein hysterisch betrachtet werden konnten.

Trotz öffentlicher Widerlegungen durch mehrere Ärzte, die die Ausbrüche ursprünglich gemeldet hatten, wurde die Theorie der „Massenhysterie“ zur Mehrheitsmeinung. Bis heute — und sicherlich bis zur Veröffentlichung im Jahr 1988 — lösen wenige Erkrankungen solche hitzigen Diskussionen zwischen Ärzten aus und derart heftige Reaktionen auf diejenigen, die über diese Erschöpfungssyndrome klagen.

Der Autor führt einige Gegenargumente gegen die Hysterie-Theorie an:

• Mehrere gemeldete Ausbrüche fielen mit Ausbrüchen von Poliomyelitis zusammen, einer damals gefürchteten Krankheit, doch Patienten und Ärzte erkannten schnell, dass es nicht zu dem typischen schnellen Fortschreiten zu Lähmungen und Muskelschwund kam, wie es bei Polio üblich wäre.
• Viele andere Ausbrüche hatten überhaupt keinen Bezug zu Polio, und die Patienten waren gewöhnliche Mitglieder der Gemeinschaft und keine institutionalisierten Bevölkerungsgruppen.
• Bei Ausbrüchen in der Gemeinschaft war das Geschlechterverhältnis meist nahe bei 1:1 (gleiche Anzahl von Männern und Frauen), und junge Kinder waren häufig betroffen — Merkmale, die nicht charakteristisch für „funktionelle“ oder psychosomatische Erkrankungen sind.

Die Folge dieser Kontroverse war, dass Erschöpfungssyndrome in Verruf gerieten. Die verschiedenen verwendeten Namen — Iceland-Krankheit, Royal-Free-Krankheit, epidemische Neuromyasthenie, benignes myalgisches Enzephalomyelitis — wurden nur mit Verachtung erwähnt. Viele Ärzte wussten nicht, was sie davon halten sollten; andere waren offen skeptisch.

Unterdessen meldeten sich weiterhin sehr viele Menschen sporadisch mit Beschwerden über anhaltende Erschöpfung. Die öffentliche Nachfrage nach Antworten war enorm: Ein Übersichtsartikel in einer nationalen Zeitung soll Anfragen von 11.000 Personen ausgelöst haben. Die eigene Infektionsabteilung des Autors erhielt 20 bis 50 Anfragen pro Woche, die Informationen oder Konsultationen anforderten, und Kollegen in anderen Abteilungen bewältigten ähnliche Mengen. Viele Langzeitpatienten mit Erschöpfung schlossen sich einer Selbsthilfegruppe namens ME (Myalgische Enzephalomyelitis) Association an.

Hinweise auf ein körperliches Problem: Anzeichen im Gehirn und in den Muskeln

Als die wissenschaftlichen Werkzeuge immer ausgefeilter wurden, begannen Forscher objektive Beweise dafür zu finden, dass bei diesen Patienten tatsächlich etwas Körperliches nicht in Ordnung war. Diese Beweise stammten aus verschiedenen Richtungen.

EEG-Abnormalitäten (Gehirnwellen)

Frühe Untersucher studierten das Elektroenzephalogramm (EEG), das die elektrische Aktivität im Gehirn aufzeichnet, bei Patienten, die besonders schläfrig oder verwirrt waren. Im Ausbruch in Cumbria von 1955 wurden insgesamt 23 Fälle untersucht, von denen 15 verschiedene unspezifische Abnormalitäten aufwiesen. Ein ähnlich abnormes Bild wurde bei 43 Patienten aus den Londoner Ausbrüchen der 1950er-Jahre gefunden.

Biochemische Hinweise auf Muskelbeteiligung

Selbst in frühen Fallberichten, als die verfügbaren Tests noch begrenzt waren, wurden biochemische Hinweise auf eine Muskelbeteiligung gefunden. Poskanzer und Kollegen zeigten eine übermäßige Kreatinurie (übermäßiges Kreatin im Urin) mit einem erhöhten Kreatin-Kreatinin-Verhältnis an, was auf Schäden oder Nichtgebrauch der Muskeln hindeutete. Dies normalisierte sich, als der Patient genesen war.

Ramsay und Rundle führten eine detaillierte biochemische Untersuchung an zehn Patienten durch und stellten Folgendes fest:

• Erhöhte Serummyoglobinspiegel bei acht Patienten, wobei die Spiegel während der Genesung von der initialen Schwäche abnahmen
• Gedrückte Nüchtern-Blutpyruvatspiegel (eine am Energiestoffwechsel beteiligte Substanz)
• Normale Kreatinphosphokinase-, Laktat- und ATP-Spiegel
• Normale die meisten Transaminase- und Transpeptidasewerte

Diese Kombination von Befunden deutete auf eine mit einer Störung des oxidativen Stoffwechsels verbundene Muskelschädigung hin — das bedeutet, dass die Fähigkeit der Muskeln, Sauerstoff zur Energieproduktion zu nutzen, beeinträchtigt war. Bei einigen Patienten wurde dies durch ³¹P-Kernspinresonanz-(NMR)-Spektroskopie eindrucksvoll bestätigt, eine Technik, die phosphorhaltige Moleküle im Gewebe misst. Bei manchen Patienten fielen Muskelermüdung und Schmerzen mit einem Versagen zusammen, angemessene Kreatinphosphatspiegel in den Muskelzellen aufrechtzuerhalten, verbunden mit einem massiven Abfall des pH-Werts (erhöhte Azidität). Dies deutet darauf hin, dass die oxidative Phosphorylierung (der Prozess, durch den Mitochondrien Energie produzieren) nicht mit dem Energiebedarf der Muskeln Schritt halten kann. Normale pH- und Kreatinphosphatspiegel können während der Ruhephase viele Stunden benötigen, um wiederhergestellt zu sein, was auf einen schweren Defekt in diesem Stoffwechselweg hindeutet.

Leider haben zwar frühe Studien vielversprechende Ergebnisse geliefert, doch nur eine Minderheit der getesteten Patienten hat diese Hinweise auf eine "mitochondriale Myopathie" gezeigt. Der Test ist komplex und nicht für alle Patienten verfügbar.

Befunde der Einzel-Faser-Elektromyographie

Ein ermutigender abnormaler Befund wurde mit einer Technik namens Einzel-Faser-Elektromyographie (EMG) nachgewiesen, die ein Phänomen untersucht, das als "Jitter" in Muskelzellen bezeichnet wird — ein Maß dafür, wie konsistent Nervenimpulse an Muskelzellen übertragen werden. Jamal und Hansen fanden signifikante Abnormalitäten dieser Merkmale bei 30 von 40 Patienten mit Fatigue-Syndromen. Die Art der Abnormalitäten deutete darauf hin, dass die neuromuskuläre Endplatte intakt war (erhöhter Jitter ohne Impulsblockade), und die Autoren schlossen, dass die Erregungsleitung innerhalb der Muskelzelle selbst abnormal war. Diese Abnormalitäten waren bereits bei Patienten mit akuten Virusinfektionen beschrieben worden, weshalb sie als nicht spezifisch gelten — sie deuten jedoch darauf hin, dass "etwas nicht in Ordnung ist" bei ermüdeten Patienten.

Befunde der Muskelbiopsie

Im Rahmen einer größeren Studie führten Behan und Kollegen Muskelbiopsien an 20 ermüdeten Patienten durch. Alle Patienten wiesen eine übermäßige Anzahl mäßig vergrößerter Typ-II-Muskelzellen auf, die mehr Mitochondrien (die energieproduzierenden Strukturen der Zellen) als normal enthielten, sowie einige tubuläre Einschlusskörperchen. Fünfzehn von 20 Patienten wiesen eine Nekrose (Absterben) einzelner Muskelzellen auf, ohne jegliche Entzündungsreaktion, verstreut in ihren Biopsieproben. Ähnliche Veränderungen innerhalb der Muskelzellen wurden bei Patienten mit Neuropathie und entzündlicher Myopathie sowie bei Patienten mit Myalgie nach akuten, schlecht definierten Erkrankungen beschrieben. Die Befunde sind möglicherweise nicht spezifisch, aber in einer Studie waren sie mit Hinweisen auf eine reduzierte Atmungsfunktion der Mitochondrien verbunden.

Der Autor schlussfolgert: "Es scheint unbestreitbar, dass viele, wenn nicht die meisten Patienten mit Fatigue-Syndromen eine nachweisbare Abnormalität der Muskelfysiologie aufweisen werden, wenn man die heute verfügbaren sehr differenzierenden Tests verwendet." Die Bedeutung dieser Befunde liegt darin, dass sie eine echte pathologische Grundlage für die von diesen Patienten beschriebene muskuläre Ermüdung nahelegen.

Die Suche nach einem ursächlichen Erreger

Fast alle Patienten mit Fatigue-Syndromen berichten, dass der Beginn ihrer Erkrankung auf eine bestimmte, aber milde virale Infektion zurückzuführen ist. Diese Beobachtung hat eine lange Suche nach dem verantwortlichen Mikroorganismus vorangetrieben. Einige zunächst vielversprechende Befunde waren in nachfolgenden Fällen enttäuschenderweise nicht reproduzierbar.

Enteroviren: Coxsackie B und verwandte Viren

Ein früher Bericht über die Isolierung des ECHO-9-Virus oder steigender Titern neutralisierender Antikörper könnte lediglich einen lokalen Ausbruch einer leichten viralen Meningitis dargestellt haben, anstatt das Fatigue-Syndrom selbst. Im Jahr 1970 untersuchte Innes vier Fälle mit Symptomen der Ermüdung:

• Die Liquor cerebrospinalis (Liquor) von zwei Patienten produzierte Viren in Zellkultur — eines Coxsackie B2 und eines ECHO 3
• Die anderen zwei Patienten hatten hohe Titern serumneutralisierender Antikörper gegen Coxsackie B2 und B5

Serologische Hinweise, die auf eine Exposition gegenüber Coxsackie-B-Viren schließen lassen, wurden in einigen jüngeren Ausbrüchen gefunden:

• Bei einem Ausbruch in Ayrshire wiesen 18 von 22 untersuchten Patienten hohe Titern neutralisierender Antikörper gegen Coxsackie B auf. Zwölf Patienten hatten Titern von 1:512 oder mehr, im Vergleich zu nur 4 Prozent der Allgemeinbevölkerung, die ähnlich hohe Titern aufwiesen.
• In einem weiteren Ausbruch wurden 20 Patienten mit 100 gesunden Kontrollpersonen verglichen, und auch hier zeigten sich höhere Titerschwankungen neutralisierender Antikörper.
• Eine weitere nicht kontrollierte Studie in West Kilbride zeigte sehr ähnliche Ergebnisse.
• Ähnlich erhöhte Titerschwankungen neutralisierender Antikörper wurden in der Studie von Behan und Kollegen gefunden, und sechs ihrer Patienten wiesen IgM-Antikörper gegen Coxsackie B auf (IgM-Antikörper deuten auf eine kürzliche oder andauernde Infektion hin).

Diese Befunde sind interessant, wie der Autor anmerkt, obwohl nur eine der Studien parallel getestete Kontrollen verwendete. Wichtig ist, dass es keine Hinweise auf steigende oder fallende Titerschwankungen neutralisierender Antikörper gegen Coxsackie B gibt; alle wiederholten Messungen zeigten statische Werte. Dies ist vielleicht nicht überraschend: Die auslösende Erkrankung ist selten schwer genug, um den Patienten dazu zu bringen, medizinischen Rat einzuholen, und es vergehen oft mehrere Wochen, bis anhaltende Müdigkeit sie zum Arzt bringt. Bis dahin ist das Fenster für die Erkennung von Antikörperveränderungen — und für die Isolierung des Virus selbst — in der Regel bereits geschlossen.

Coxsackie-Viren wären ein starker Kandidat für die Verursachung einer Erkrankung, die sowohl das Nervensystem als auch die Muskeln betrifft. Es ist bereits bekannt, dass sie Meningitis, Meningoenzephalitis, Perikarditis, Kardiomyopathie und Bornholm-Krankheit (eine schmerzhafte virale Infektion der Brustmuskulatur) verursachen können. Coxsackie-B-RNA-Sequenzen wurden in Herzmuskelbiopsien von Patienten mit Kardiomyopathien nachgewiesen.

Indirekte Unterstützung für die Enterovirus-Theorie (die Familie, zu der ECHO-, Coxsackie- und Polioviren gehören) liefern die Befunde von Sigurdsson und Kollegen: Die vorherige Exposition gegenüber einem Ausbruch des Fatigue-Syndroms in Island veränderte die Reaktion der Patienten auf eine nachfolgende Polio-Impfung.

Epstein-Barr-Virus: Ein weiterer Verdächtiger

Coxsackie- und verwandte Enteroviren sind nicht die einzigen Kandidaten. Das Epstein-Barr-Virus (EBV), die Ursache der infektiösen Mononukleose (Drüsenfieber), hat ebenfalls unterstützende Befunde für sich. Es ist seit Langem bekannt, dass auf eine infektiöse Mononukleose eine längere Phase von Unwohlsein und Müdigkeit folgen kann. 1982 beschrieben Tobi und Kollegen Hinweise darauf, dass überschüssige Spiegel an IgM-Antikörpern gegen das EBV-Kapsidantigen (CA) bei ihren Patienten persistierten.

Um dies zu verstehen, hilft es zu wissen, wie das Immunsystem typischerweise auf EBV reagiert. Die erste serologische Antwort ist das Auftreten von Antikörpern gegen eine kleine Gruppe früher Antigene (EA), gefolgt von IgM-anti-EBVCA. Während der Genesung wird IgM-anti-EBVCA durch IgG-anti-EBVCA ersetzt, und schließlich treten Antikörper gegen das EBV-Kernantigen (EBNA) auf. Zwei Publikationen aus dem Jahr 1985 beschrieben müde Patienten mit IgG-anti-EBVCA und anti-EBNA, aber ohne IgM-anti-EBVCA, die dennoch persistierende EA-Antikörper aufwiesen. Dies wurde als starker Hinweis auf eine abnorme Persistenz der EBV-Aktivität bei diesen Patienten gewertet.

Als jedoch lokale Epidemiologen in Zusammenarbeit mit den Centers for Disease Control (CDC) in Atlanta Fälle und Kontrollen aus dem Ausbruch untersuchten, wurde das Bild komplexer. Sie analysierten die Serologie von 15 Fällen im Vergleich zu alters-, geschlechts- und rassengematchten Kontrollpersonen und stellten fest, dass die Fälle zwar eher erhöhte anti-EA- und IgG-anti-VCA-Titerschwankungen aufwiesen, sie aber ebenso häufig erhöhte IgG-Antikörperspiegel gegen Cytomegalievirus und Herpes simplex virus zeigten. Darüber hinaus wurden bei wiederholten Tests Vierfachunterschiede in den Titern aus derselben Serumprobe bei nahezu 18 Prozent der Gelegenheiten erhalten. Dies unterstreicht die Fallstricke bei der Diagnose persistierender Infektionen durch die Untersuchung einzelner, nicht kontrollierter Serumproben.

Weitere mögliche Auslöser

Coxsackie B und EBV sind nicht die einzigen Kandidaten. Es ist bekannt, dass Müdigkeit folgt auf:

• Hepatitis A (dessen Virus, ähnlich wie ein Enterovirus, über den Darm übertragen wird)
• Cytomegalievirus-Infektion
• Eine Vielzahl von schweren Viruserkrankungen
• Windpocken — der Patient mit dem zuvor erwähnten schweren Muskeln-Oxidationsdefekt war gesund, bis er Windpocken bekam

Influenzaviren, Masern und andere Paramyxoviren sind bekannt dafür, humane periphere Blutlymphozyten (weiße Blutkörperchen) zu infizieren und einige ihrer spezialisierten Funktionen zu verändern. Zum Zeitpunkt der Abfassung wurden auch neuartige Viren in Betracht gezogen: das vorgeschlagene SMON-Virus und das neu entdeckte HBLV (human B-lymphotropes Virus), das "nach" einer akuten primären Erkrankung suchte, um seine Präsenz in humanen Lymphozyten zu erklären.

Der Autor zieht eine wichtige Schlussfolgerung: "Die wahrscheinliche Wahrheit ist, dass mehr als ein ätiologischer Faktor mit postviraler Müdigkeit in Verbindung gebracht werden kann." Es ist sogar möglich, dass die zeitliche Nähe zweier verwandter Infektionen die langfristige Reaktion des Patienten modulieren könnte. Zum Beispiel ist das denguehämorrhagische Fieber die Folge aufeinanderfolgender Exposition gegenüber verschiedenen Dengue-Virus-Typen. Könnte die Erfahrung mit der Polio-Impfung in Island ein ähnliches Verhalten von Enteroviren darstellen? Die Frage der Ätiologie, so stellt der Autor fest, muss offen bleiben, während die natürliche Variation menschlicher Reaktionen auf Viruserkrankungen weiter untersucht wird.

Wie könnten diese Syndrome entstehen?

Die Pathogenese (Mechanismus der Krankheitsentwicklung) postinfektiöser Zustände ist ein komplexes Thema. Die Hauptkategorien der in diesem Zusammenhang diskutierten Immunmechanismen umfassen:

1. Molekulare Mimikry und Autoimmunität — bei der Antikörper, die gegen ein Virus gebildet wurden, fälschlicherweise körpereigene Gewebe angreifen. Dies ist eine attraktive Erklärung für die selektionale Schädigung von Geweben nach einer Infektion. Beispielsweise können Antikörper mit einer Affinität für Herzmuskel an der Pathogenese des rheumatischen Fiebers beteiligt sein, und das Auftreten von Anti-I-Kalt-Hämagglutininen (Antikörper, die rote Blutkörperchen bei kalten Temperaturen angreifen) nach bestimmten Infektionen.
2. Immunkomplex-Erkrankungen — bei denen Antikörper und virale Antigene verklumpen und sich in Geweben ablagern, was zu Schäden führt.
3. Funktion und Dysfunktion von Lymphozyten — bei denen die weißen Blutkörperchen, die die Immunantwort koordinieren, abnormal funktionieren.
4. Die Rolle der Allergie
5. Die Rolle der Wirtsanfälligkeit — warum erkranken manche Menschen, andere nicht?

Zum Zeitpunkt der Abfassung waren die Methoden und Einrichtungen zur Untersuchung dieser Faktoren begrenzt, doch ihre Anzahl und Komplexität nahmen zu.

Gefundene Abnormalitäten der Immunzellen

Neue Ergebnisse aus Immunstudien zeigten einige Unterschiede zwischen Patienten und gesunden Kontrollpersonen. Der Review beschreibt eine Studie, die 11 "akute" Fälle (kürzlich Erkrankte) und 29 "chronische" Fälle (Langzeiterkrankte) mit gesunden Kontrollpersonen verglich:

• Die akuten Fälle wiesen signifikant reduzierte T8-Werte auf (eine Art suppressorischer/zytotoxischer T-Zelle)
• Die chronischen Fälle wiesen reduzierte T4-Werte auf (Helfer-T-Zellen)
• Die chronische Gruppe hatte signifikant gesenkte T4:T8-Verhältnisse — ein wichtiges Maß für das Immun-Gleichgewicht

Hamblin und Kollegen studierten 17 Patienten, die zwischen einem und 10 Jahre lang nach einer infektiösen Mononukleose unter Müdigkeit litten. Sie zeigten ein reduziertes T4:T8-Verhältnis bei den Fällen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, das bei den zehn Patienten, die sich erholten, wieder normal wurde. Diese Genesung der Immunparameter parallel zur klinischen Verbesserung ist ein besonders überzeugender Befund, der darauf hindeutet, dass die Immunveränderungen direkt mit dem Krankheitsprozess verknüpft sind und nicht nur zufällige Befunde darstellen.

Klinische Implikationen: Was bedeutet das für Patienten?

Für Patienten, die unter anhaltender Müdigkeit nach einer Infektion leiden, bietet dieser Review mehrere wichtige Erkenntnisse:

Die Symptome sind real

Vielleicht die wichtigste Botschaft ist, dass die Symptome nicht "alles in Ihrem Kopf" sind. Der Review präsentiert umfangreiche Beweise dafür, dass viele Patienten mit postinfektiöser Müdigkeitssyndrome objektive Abnormalitäten aufweisen — in der Muskelbiochemie, in der Muskelstruktur bei Biopsien, in der Nerven-zu-Muskel-Signalübertragung und in den Populationen der Immunzellen. Wie die Autorin feststellt: "Es scheint unbestreitbar, dass viele, wenn nicht die meisten Patienten mit Müdigkeitssyndromen eine nachweisbare Abnormalität der Muskelphysiologie aufweisen werden, wenn man die heute verfügbaren sehr differenzierenden Tests verwendet."

Mehrere Infektionen können das Syndrom auslösen

Patienten sollten verstehen, dass es kein einzelnes "Müdigkeitsvirus" gibt. Die Hinweise deuten auf Enteroviren (insbesondere Coxsackie B), Epstein-Barr-Virus, Hepatitis A, Cytomegalievirus, Windpocken und potenziell andere Erreger hin. Das bedeutet, dass eine frühere Diagnose einer dieser Infektionen die Möglichkeit einer postinfektiösen Müdigkeit als Erklärung für anhaltende Symptome nicht ausschließt.

Die Genesung kann langsam sein — aber sie findet statt

Die Erholungszeiten variieren enorm. Historische Ausbruchsdaten zeigen, dass über die Hälfte des betroffenen Krankenhauspersonals in Los Angeles sechs Monate oder länger brauchte, um wieder voll einsatzfähig zu sein. Beim Ausbruch in Durban waren nach drei Jahren noch über 10 Prozent der Betroffenen krank. In Island hatten nur 44 Prozent der schwer erkrankten Patienten sieben Jahre später vollständig geheilt — aber das bedeutet auch, dass ein erheblicher Anteil sich erholt hat, und in Hamblins EBV-Studie erholten sich 10 von 17 Patienten bei Normalisierung ihrer Immunparameter. Die Prognose ist nicht hoffnungslos, auch wenn die Genesung langsam sein kann.

Das Ausmaß des Problems

Die Belastung für die öffentliche Gesundheit ist erheblich. Ein einzelner Zeitungsartikel löste 11.000 Anfragen aus, und die eigene Abteilung der Autorin erhielt wöchentlich 20 bis 50 Anfragen. Dies ist kein seltenes oder isoliertes Problem — es betrifft viele Menschen in zahlreichen Ländern.

Einschränkungen der Studie: Was dieser Überblick nicht beweisen konnte

Dieser Überblick weist mehrere wichtige Einschränkungen auf, die die Autorin direkt anerkennt:

• Methodische Schwächen in den zugrunde liegenden Studien: Nur eine der Studien zu Coxsackie-B-Antikörpern verwendete parallel getestete Kontrollen. Andere waren unkontrolliert, was die Ergebnisse schwieriger macht, um sie mit Sicherheit zu interpretieren.
• Schwierigkeiten bei der Erfassung akuter Infektionen: Da die initiale Erkrankung oft so mild verläuft, dass Patienten keine medizinische Hilfe suchen, verpassen Forscher fast immer das Fenster für die Isolierung des Virus oder den Nachweis steigender Antikörpertiter. Daher beruut der größte Teil der serologischen Evidenz auf statischen (unveränderten) Antikörperspiegeln, was ein schwächerer Hinweis auf eine Kausalität ist.
• Unzuverlässige Labortests: Die CDC-Studie zeigte, dass dieselbe Serumprobe bei wiederholter Testung in fast 18 Prozent der Fälle vierfache Unterschiede im Titer aufwies. Dies bedeutet, dass einzelne Bluttests auf virale Antikörper zur Diagnose anhaltender Infektionen von Natur aus unzuverlässig sind.
• Eingeschränkte Verfügbarkeit fortgeschrittener Tests: Hochentwickelte Tests wie die ³¹P-NMR-Spektroskopie und die Einzel-Faser-EMG waren nur einer Minderheit der Patienten in spezialisierten Zentren verfügbar. Die Befunde der Muskelbiopsie, obwohl überzeugend, lagen nicht für alle Patienten vor, und nicht alle Patienten würden sich freiwillig diesem Eingriff unterziehen.
• Die Nichtspezifität vieler Befunde: Die Muskelfasern-„Jitter“-Anomalien bei der Einzel-Faser-EMG wurden beispielsweise auch bei Patienten mit akuten Virusinfektionen im Allgemeinen gefunden, was sie unspezifisch und nicht diagnostisch macht.
• Die Ätiologiefrage bleibt offen: Die Autorin erklärt ausdrücklich, dass die Frage der Ätiologie „vorläufig offen bleiben muss“ — kein einzelner ursächlicher Erreger wurde identifiziert.
• Historischer Kontext: Dieser Überblick wurde 1988 veröffentlicht. Obwohl er eine hervorragende historische Grundlage bietet, haben sich die molekulare Virologie und Immunologie seitdem enorm weiterentwickelt, und Patienten sollten diese Befunde im Licht neuerer Forschung interpretieren.

Empfehlungen für Patientinnen und Patienten

Basierend auf den Ergebnissen und Einschränkungen dieses Überblicks finden Sie hier praktische Empfehlungen für Patientinnen und Patienten, die nach einer Infektion unter anhaltender Müdigkeit leiden:

1. Suchen Sie eine angemessene medizinische Bewertung. Anhaltende Müdigkeit verdient eine gründliche medizinische Abklärung, um andere Ursachen auszuschließen und Ihre Symptome zu dokumentieren. Die Tatsache, dass körperliche Zeichen oft subtil sind, bedeutet nicht, dass nichts vorliegt.
2. Seien Sie geduldig mit der Genesung. Historische Daten zeigen, dass die Erholung Monate bis Jahre dauern kann. Es ist normal, einen langsamen und schwankenden Verlauf zu haben. Die Tatsache, dass Immunparameter bei Patientinnen und Patienten, die sich erholten, wieder normal wurden, deutet darauf hin, dass eine Verbesserung biologisch möglich ist.
3. Erwarten Sie, dass ein einzelner Bluttest möglicherweise keine klaren Antworten liefert. Wie die CDC-Studie zeigte, können virale Antikörpertests bei einzelnen Proben unzuverlässig sein. Seien Sie vorsichtig mit Diagnosen, die allein auf einem Test basieren, ob positiv oder negativ.
4. Verstehen Sie, dass mehr als ein Virus beteiligt sein könnte. Möglicherweise wurden Sie auf EBV und Coxsackie B getestet und waren negativ — aber andere Viren wie Cytomegalievirus, Hepatitis A oder Influenza könnten das Syndrom ebenfalls auslösen. Ein negativer Test für ein Virus schließt die Diagnose nicht aus.
5. Erkennen Sie die körperliche Grundlage Ihrer Symptome an. Die in diesem Überblick dargelegte Evidenz — Muskelfaseranomalien, Stoffwechseldefekte und Immunungleichgewichte — bestätigt, dass Ihre Müdigkeit, Muskelschwäche und kognitiven Schwierigkeiten eine biologische Grundlage haben.
6. Stufen Sie Ihre körperliche Aktivität ein. Da die Schwäche als Folge muskulärer Anstrengung beschrieben wird und stunden- oder tagelang anhält, kann das Einteilen von Aktivitäten, um lang anhaltende Erschöpfungszustände nach Belastung zu vermeiden, Ihnen helfen, den Alltag zu bewältigen, während Ihr Körper sich erholt.
7. Suchen Sie Unterstützung. Das Vorhandensein von Patientenselbsthilfegruppen wie der ME Association, die Tausende von Mitgliedern hatte und enorme Mengen an Anfragen generierte (11.000 allein durch einen Artikel), zeigt, dass Sie nicht allein sind. Der Kontakt mit anderen, die Ihre Erfahrung teilen, kann bestätigend und unterstützend sein.
8. Halten Sie den offenen Dialog mit Ihrem Arzt. Da diese Erkrankung historisch umstritten war, können Sie auf Ärzte stoßen, die skeptisch sind. Die hier geprüfte wissenschaftliche Evidenz kann Ihnen helfen, eine sorgfältige, evidenzbasierte Diskussion über Ihre Symptome zu führen.

Häufig gestellte Fragen

Was ist das postinfektiöse Krankheitssyndrom?

Es handelt sich um eine Erkrankung, die nach einer Infektion beginnen kann. Ihre drei Kernmerkmale sind Müdigkeit, Muskelschwäche und variable neurologische Symptome. Viele Patienten führen den Beginn auf eine leichte virale Erkrankung zurück. Zu den Symptomen können geistige Erschöpfung, Konzentrationsstörungen, Kribbeln, verschwommenes Sehen, Kopfschmerzen und Stimmungsschwankungen gehören. Die Muskelschwäche folgt oft auf Anstrengung und dauert Stunden oder Tage an.

Ist diese Erkrankung real oder psychologisch bedingt?

Obwohl einige Ärzte sie einst als Massenpsychose bezeichneten, zeigt die Evidenz, dass sie eine reale körperliche Grundlage hat. Muskelbiopsien, Einzelnerven-EMG-Untersuchungen und Immunstudien zeigen oft objektive Auffälligkeiten. Die Überprüfung kommt zu dem Schluss, dass viele, wenn nicht die meisten, Patienten mit sehr differenzierenden Tests nachweisbare Auffälligkeiten der Muskelfunktion aufweisen. Die Symptome sind nicht einfach 'eingebildet'.

Welche Infektionen stehen in Verbindung mit diesem Syndrom?

Kein einzelnes Virus verursacht es. Coxsackie-B-Enteroviren und Epstein-Barr-Virus haben serologische Verbindungen, aber auch Hepatitis A, Cytomegalievirus, Windpocken, Influenza und Masern können es auslösen. Da mehrere Erreger beteiligt sein können, schließt ein negativer Test auf ein Virus die Diagnose nicht aus.

Wie lange dauert die Genesung?

Die Genesungszeiten variieren stark. In einem Ausbruch brauchten mehr als die Hälfte der betroffenen Mitarbeiter sechs Monate oder länger, um wieder voll einsatzfähig zu sein. In einem anderen Fall blieben über 10 Prozent nach drei Jahren noch krank. Auf Island erholten sich nur 44 Prozent der schwer betroffenen Patienten nach sieben Jahren vollständig. Dennoch erholen sich viele Patienten, und Immunparameter können sich normalisieren.

Sind Bluttests zuverlässig für die Diagnose dieser Erkrankung?

Ein einzelner Bluttest liefert möglicherweise keine klaren Antworten. Eine Untersuchung der CDC ergab, dass bei der Wiederholung desselben Serumprobenmaterials in fast 18 Prozent der Fälle vierfache Unterschiede bei den Antikörpertitern auftraten. Virale Antikörpertests können bei einer einzelnen Probe unzuverlässig sein. Ärzte verpassen oft das Fenster zur Erkennung steigender Antikörperspiegel, da die initiale Erkrankung leicht ist.

Was sollte ich tun, wenn ich diese Symptome habe?

Suchen Sie eine gründliche medizinische Untersuchung auf, um andere Ursachen auszuschließen. Seien Sie geduldig, da die Genesung langsam und schwankend sein kann. Planen Sie Ihre körperliche Aktivität, da Schwäche nach Anstrengung folgen und anhalten kann. Verstehen Sie, dass ein einzelner Bluttest nicht definitiv ist. Suchen Sie Unterstützung in Patientengruppen und halten Sie den offenen Dialog mit Ihrem Arzt über die Evidenz.

Welche körperlichen Auffälligkeiten werden bei Patienten gefunden?

Eine Muskelbiopsie in einer Studie zeigte überschüssige Typ-II-Muskelfasern und Zelltod bei 15 von 20 Patienten. Einzelnerven-EMG fand abnormalen Jitter bei 30 von 40 Patienten. Einige Patienten hatten erhöhtes Myoglobin, beeinträchtigte oxidative Metabolismus und abnormale Immunzellverhältnisse. Diese Befunde deuten auf eine echte biologische Grundlage für die Muskelermüdung hin.

Sollte ich eine zweite Meinung zum postinfektiösen Müdigkeitssyndrom einholen, wenn mein Arzt sagt, es sei alles in meinem Kopf?

Ja, eine zweite Meinung kann wertvoll sein, wenn Sie das Gefühl haben, dass Ihre Symptome abgewertet werden. Diese Überprüfung zeigt, dass viele Patienten mit postinfektiöser Müdigkeit objektive Auffälligkeiten aufweisen, wie Muskelfaserschäden, abnormalen Nerven-zu-Muskel-Signalweg und Immunungleichgewichte. Da die Erkrankung historisch umstritten war, können einige Ärzte skeptisch sein. Eine zweite Meinung kann helfen, die Diagnose zu bestätigen und andere Ursachen auszuschließen. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original article title: Postinfectious disease syndrome

Journal: Postgraduate Medical Journal (1988), Volume 64, pages 559–567

Publication details: © The Fellowship of Postgraduate Medicine, 1988. First published as 10.1136/pgmj.64.753.559 on 1 July 1988.

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. It is intended for educational purposes and does not constitute medical advice. Patients experiencing chronic fatigue should consult a qualified healthcare professional for proper diagnosis and management. This 1988 review provides a historical foundation; readers seeking current information on post-infectious fatigue syndromes (including myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, ME/CFS) should consult recent medical literature, as scientific understanding has advanced considerably since this article was published.