Verborgenes Hormonchaos: Wie Insulinresistenz weit mehr als nur Syndrom X antreiben kann

Inhaltsverzeichnis

• Wichtige Punkte
• Warum diese Forschung wichtig ist
• Insulinresistenz und kompensatorische Hyperinsulinämie verstehen
• Wie stark blutzuckersteigernde Lebensmittel das Problem auslösen
• Die überraschende Rolle von Fruktose
• Der jahrhundertelange Anstieg des Zuckers in unserer Ernährung
• Was ist mit dem Fett in der Nahrung?
• Wachstumsfaktoren: Wie hohe Insulinspiegel das Zellwachstum beeinflussen
• Die Verbindung zu Retinoiden: Ein fehlendes Glied
• Erweiterung der Definition von Syndrom X
• Was bedeutet das für Patientinnen und Patienten?
• Einschränkungen der Studie
• Praktische Empfehlungen für Patientinnen und Patienten
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Wichtige Punkte

• Kompensatorische Hyperinsulinämie bedeutet, dass der Körper zusätzliches Insulin produziert, um der Insulinresistenz entgegenzuwirken, und sie könnte vielen 'Zivilisationskrankheiten' zugrunde liegen.
• Kohlenhydrate mit hoher glykämischer Last fördern einzigartig alle vier diätetischen Ursachen der Insulinresistenz, einschließlich erhöhter Glukose-, Insulin-, VLDL- und freier Fettsäurespiegel.
• Fruktose, insbesondere in Form von hochfruktosehaltigem Maissirup, kann bereits bei moderater Aufnahme eine Insulinresistenz verursachen und die Blutfettwerte erhöhen, trotz eines niedrigen glykämischen Index.
• Isoenergetische fettreiche Diäten verursachen keine Insulinresistenz; der Schaden entsteht, wenn fettreiche Lebensmittel mit raffinierten Kohlenhydraten und einem Kalorienüberschuss kombiniert werden.
• Das erweiterte Syndrom X umfasst Akne, frühe Pubertät, Kurzsichtigkeit, Hautanhängsel, polyzystisches Ovarialsyndrom, Haarausfall, bestimmte Krebsarten und eine erhöhte Körpergröße, die mit den Wirkungen von Insulin auf Wachstumshormone zusammenhängen.

Warum diese Forschung wichtig ist

Fast 60 Jahre sind vergangen, seit Kliniker und Forscher erstmals vermuteten, dass eine Gewebeständigkeit gegen Insulin – das Hormon, das Ihrem Körper hilft, Zucker zur Energiegewinnung zu nutzen – eine Rolle bei chronischen Erkrankungen spielen könnte. In den letzten zehn Jahren erkannten Wissenschaftler ein vereinheitlichendes Konzept: Insulinresistenz und ihre metabolische Folge, kompensatorische Hyperinsulinämie (der Körper schüttet zusätzliches Insulin aus, um der Resistenz entgegenzuwirken), verbinden eine Gruppe von Erkrankungen, darunter Diabetes mellitus Typ 2, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, Fettleibigkeit, gestörte Glukosetoleranz und Dyslipidämie (abnorme Blutfettwerte). Diese Gruppe wird häufig als metabolisches Syndrom oder Syndrom X bezeichnet. Auch Störungen der Fibrinolyse (die Fähigkeit des Körpers, Blutgerinnsel aufzulösen) und Hyperurikämie (erhöhte Harnsäurespiegel) scheinen zu dieser Gruppe zu gehören.

Das Ausmaß des Problems ist enorm. In den Vereinigten Staaten sind 63 % der Männer und 55 % der Frauen über 25 Jahren entweder übergewichtig oder fettleibig, und schätzungsweise 280.184 Todesfälle pro Jahr sind auf Fettleibigkeit zurückzuführen. Mehr als 60 Millionen Amerikaner leiden an einer oder mehreren Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankung, die die häufigste Todesursache darstellt und für 40,6 % aller Todesfälle in den USA verantwortlich ist. Ungefähr 50 Millionen Amerikaner haben Bluthochdruck, 10 Millionen haben Diabetes mellitus Typ 2, und 72 Millionen Erwachsene weisen Gesamtcholesterin-zu-HDL (High-Density-Lipoprotein, oder "gutes" Cholesterin)-Verhältnisse von 4,5 oder höher auf – ein Marker für ein erhöhtes Herzrisiko.

Erstaunlicherweise sind diese Erkrankungen in Jäger-und-Sammler-Gesellschaften und anderen weniger westlich geprägten Bevölkerungsgruppen, die auf traditionelle Weise leben und essen, entweder selten oder praktisch nicht vorhanden. Aus diesem Grund wurden die Erkrankungen des Syndroms X von zahlreichen Autoren als "Zivilisationskrankheiten" bezeichnet. Das Papier argumentiert, dass sich dieser Komplex von Erkrankungen weit über die üblichen Verdächtigen hinaus erstreckt – und dass Ernährungsumstellungen in den letzten zwei Jahrhunderten largely dafür verantwortlich sind.

Verständnis von Insulinresistenz und kompensatorischer Hyperinsulinämie

Wenn Sie Kohlenhydrate essen, bauen Enzyme in Ihrem Verdauungstrakt sie in Glukose ab, die schnell in Ihren Blutkreislauf aufgenommen wird. Innerhalb der ersten 2 Stunden nach dem Essen steigen die Blutzuckerwerte an. Dieses erhöhte Blutzucker zusammen mit Darmhormonen namens glukoseabhängiges insulinotropes Peptid und Glucagon-like peptide-1 stimuliert die Bauchspeicheldrüse zur Insulinausschüttung. Die Größe dieses Blutzucker- und Insulinspikes hängt hauptsächlich von zwei verwandten Maßen ab: dem glykämischen Index (GI), der einstuft, wie schnell eine Nahrung den Blutzucker im Vergleich zu reiner Glukose erhöht, und der glykämischen Last (GL), die berechnet wird als GI multipliziert mit dem Kohlenhydratgehalt pro Portion.

Das Essen von Mischmahlzeiten, die Protein und Fett zusammen mit Kohlenhydraten enthalten, kann die gesamte glykämische und insulinische Antwort senken. Forschungsergebnisse zeigen jedoch klar, dass wiederholter Verzehr von hochglykämischen Mischmahlzeiten im Vergleich zu niedrigglykämischen Mischmahlzeiten mit demselben Kaloriengehalt zu höheren durchschnittlichen 24-Stunden-Blutzucker- und Insulinkonzentrationen führt.

Wenn die Skelettmuskulatur der Insulin-Signalisierung zur Glukoseaufnahme widersteht, bezeichnen Kliniker dies als Insulinresistenz. Während die Skelettmuskulatur der Hauptort der insulinstimulierten Glukoseaufnahme ist, können auch Fettgewebe (Körperfett), die Leber und Endothelzellen (die Auskleidung der Blutgefäße) eine Insulinresistenz entwickeln. Die molekulare Basis ist komplex, aber das Papier identifiziert vier diätetische unmittelbare Ursachen:

1. Chronische und erhebliche Erhöhungen des Blutzuckers
2. Erhöhte Insulinspiegel selbst
3. Sehr-low-density-Lipoproteine (VLDL, eine Art "schlechtes" Fettteilchen, das von der Leber produziert wird)
4. Freie Fettsäuren (Fettmoleküle, die aus dem Fettgewebe freigesetzt werden)

Anfangs muss der Blutzucker nicht unbedingt auf gefährliche Werte ansteigen, wenn das Gewebe insulinresistent wird, da die Bauchspeicheldrüse einfach mehr Insulin ausschüttet, um Glukose in die Zellen zu zwingen. Dies hält den Blutzucker durch erhöhtes Insulin aufrecht – ein Zustand, der als kompensatorische Hyperinsulinämie bezeichnet wird. Dies ist die grundlegende metabolische Störung, die dem Syndrom X zugrunde liegt. Wenn die Bauchspeicheldrüse jedoch schließlich nicht mehr mithalten kann, entwickeln sich eine gestörte Glukosetoleranz oder ein voll ausgeprägter Diabetes mellitus Typ 2.

Wie hochglykämische Lebensmittel das Problem auslösen

Von den vier diätetischen unmittelbaren Ursachen der Insulinresistenz hat der Verzehr von Kohlenhydraten mit hoher glykämischer Last das einzigartige Potenzial, alle vier zu fördern. In der frühen Phase nach einer Mahlzeit (1–2 Stunden) sind die Blutzuckerwerte nach Mahlzeiten mit hohem glykämischen Index signifikant höher. Die Plasmainsulinkonzentrationen sind in dieser Zeit ebenfalls höher. In der späten Phase nach einer Mahlzeit (4–6 Stunden) verursachen Mahlzeiten mit hoher glykämischer Last einen Rebound-Anstieg der nicht-esterifizierten freien Fettsäuren im Blut, angetrieben durch eine verstärkte Abbauprozess (Lipolyse) von im Fettgewebe gespeichertem Fett. Mahlzeiten mit hoher glykämischer Last verursachen auch eine erhöhte Sekretion von VLDL-Partikeln durch die Leber.

Darüber hinaus wird Insulin selbst im postprandialen Zustand stimulierend für die VLDL-Sekretion, wenn die Zeit zwischen den Mahlzeiten kurz ist und die Insulinspiegel nie wieder auf das Ausgangsniveau fallen. Zusammen fördern diese hormonellen und metabolischen Veränderungen – insbesondere in Kombination mit einem Kalorienüberschuss – die Entwicklung von Insulinresistenz und kompensatorischer Hyperinsulinämie über einen Zeitraum von 24 Stunden.

Die folgenden Beispiele aus dem Originalpapier veranschaulichen den Unterschied zwischen typischen westlichen raffinierten Lebensmitteln und unverarbeiteten traditionellen Lebensmitteln (gemessen pro 100-Gramm-Portion, wobei Glukose als Referenz-GI von 100 dient):

Westliche raffinierte Lebensmittel (GI / GL):

• Reine Glukose: GI 97, GL 96,8
• Rice Krispies-Flocken: GI 88, GL 77,3
• Cornflakes: GI 84, GL 72,7
• Life Savers-Karamellen: GI 70, GL 67,9
• Reiskuchen: GI 82, GL 66,9
• Kochzucker (Saccharose): GI 65, GL 64,9
• Graham-Cracker: GI 74, GL 56,8
• Weißbrot: GI 70, GL 34,7
• Krapfen: GI 76, GL 37,8
• Bagel: GI 72, GL 38,4

Unverarbeitete traditionelle Lebensmittel (GI / GL):

• Gekochte Ackerbohnen: GI 79, GL 15,5
• Gekochte Süßkartoffel: GI 54, GL 13,1
• Banane: GI 53, GL 12,1
• Karotten: GI 71, GL 7,2 (hoher GI, aber sehr niedriges GL aufgrund des geringen Kohlenhydratgehalts)
• Apfel: GI 39, GL 6,0
• Gekochte Linsen: GI 29, GL 5,8
• Gekochte Kidneybohnen: GI 27, GL 6,2
• Kirschen: GI 22, GL 3,7
• Erdnüsse: GI 14, GL 2,6

Die überraschende Rolle von Fruktose

Fruktose – der natürlich vorkommende Zucker in Obst – hat einen niedrigen glykämischen Index und eine niedrige glykämische Last, paradoxerweise kann sie jedoch ein Hauptverursacher einer Insulinresistenz sein. Forscher verwenden routinemäßig fruktosereiche Diäten, um bei Laborratten (bei 35–65 % der Energiezufuhr) und Hamstern eine Insulinresistenz zu induzieren. Bei gesunden Menschen beeinträchtigt die zusätzliche Aufnahme von 1.000 Kilokalorien Fruktose pro Tag neben der üblichen Ernährung die Insulinsensitivität. Selbst niedrigere Konzentrationen (20 % der Energie aus Fruktose) verschlechterten die Insulinsensitivität bei Männern mit Hyperinsulinämie. Neuere Studien zeigten, dass Fruktose-Infusionen bei gesunden Männern und Frauen sowohl eine hepatische (leberbezogene) als auch eine extrahepatische (außerhalb der Leber liegende) Insulinresistenz induzieren.

Obwohl reine (100 %) kristalline Fruktose allein verzehrt nur eine minimale Insulinantwort hervorruft, wird sie deutlich insulinstimulierend, wenn die Blutzuckerspiegel sogar mäßig erhöht sind. Die Hauptquellen für Fruktose in der US-amerikanischen Ernährung sind High-Fructose-Corn-Syrup (HFCS) 42 und HFCS 55 – flüssige Mischungen aus Fruktose und Glukose (jeweils 42 % Fruktose/53 % Glukose und 55 % Fruktose/42 % Glukose). Da diese hergestellten Formen Fruktose mit Glukose kombinieren, lösen sie sowohl hohe glykämische als auch hohe Insulinantworten aus, ähnlich wie Honig (der zu 42 % aus Fruktose und zu 34 % aus Glukose besteht).

Fruktose hat sich zudem als erhöhend für die Serumtriglyzeride (Blutfette) und VLDL-Konzentrationen erwiesen, selbst bei in einer normalen Ernährung erreichbaren Mengen (17 % der Energie) bei gesunden Probanden. Unter allen Zuckern ist Fruktose einzigartig darin, das Gleichgewicht freier Fettsäuren in der Leber von Oxidation (Verbrennung zur Energiegewinnung) zu Esterifizierung (Speicherung als Fett) zu verschieben, was sowohl zu einer Leber- als auch zu einer gesamten Körperinsulinresistenz beiträgt.

Der jahrhundertelange Anstieg des Zuckerkonsums in unserer Ernährung

Raffinierte Zucker und Getreide wurden von der durchschnittlichen Bevölkerung im Europa des 17. und 18. Jahrhunderts nur sparsam verzehrt – oder gar nicht. Sie wurden erst nach der Industrialisierung in großen Mengen allgemein verfügbar. In England stieg der Pro-Kopf-Verbrauch an Saccharose stetig von 6,8 kg pro Jahr im Jahr 1815 auf 54,5 kg pro Jahr im Jahr 1970 – eine Verachtfachung. Ähnliche Trends zeigten sich in den USA und den meisten europäischen Ländern.

Bei der Verdauung wird Saccharose im Darm in gleiche molekulare Anteile von Glukose und Fruktose aufgespalten. Der historische Anstieg des Saccharosekonsums führte somit zu einem massiven Zuwachs sowohl bei der Glukose- als auch bei der Fruktosezufuhr. Im Jahr 1960 war Saccharose der dominierende Süßstoff in der US-amerikanischen Ernährung und machte etwa 90 % aller Zucker im Lebensmittelangebot aus. Der Rest bestand aus Zuckeraustauschstoffen aus Mais, die nur Glukose enthielten. Doch mit der Erfindung der chromatographischen Fruktose-Anreicherungstechnologie in den späten 1970er Jahren wurde die Massenproduktion von High-Fructose-Corn-Syrup wirtschaftlich machbar – und die amerikanische Ernährung änderte sich für immer.

Daten des US-Landwirtschaftsministeriums zeigen dramatische Verschiebungen im Süßstoffkonsum von 1970 bis 2000 (Pfund pro Person und Jahr):

• Raffinierte Saccharose: sank von 46,2 kg auf 29,8 kg
• HFCS 42: stieg von 0,2 kg auf 11,2 kg
• HFCS 55: stieg von 0 auf 17,7 kg
• Freie raffinierte Fruktose: stieg von lediglich 0,3 kg auf 14,7 kg – ein erstaunlicher Anstieg um 4.800 % in 30 Jahren
• Gesamtfruktose (freie Fruktose plus Fruktose aus dem Abbau von Saccharose): stieg um 26 %, von 23,4 kg auf 29,6 kg
• Gesamter Zuckerkonsum: stieg von 55,5 kg auf 69,1 kg

Der Pro-Kopf-Zuckerkonsum in den USA stieg um 64 % von 1909 bis 1999, während die Ballaststoffzufuhr im selben Zeitraum um 17,9 % sank. Die Gesamtkohlenhydratzufuhr blieb relativ konstant, bis es in den 1990er Jahren zu einem Anstieg von etwa 10 % kam. Doch die Qualität der Kohlenhydrate änderte sich dramatisch. Hochglykämische raffinierte Getreideprodukte machen nun 85,3 % aller in den USA verzehrten Getreideprodukte aus. Im Jahr 1999 lieferten Getreideprodukte 23,7 % der gesamten Pro-Kopf-Energiezufuhr, was bedeutet, dass allein raffinierte hochglykämische Getreideprodukte etwa 20 % der Energie in der typischen amerikanischen Ernährung bereitstellen. Dies wurde erst durch die Einführung von Stahlwalzenmühlen Ende des 19. Jahrhunderts (um 1880) möglich, die mehlarme Weizenmehl mit geringem Ausmahlungsgrad produzierten.

Zusammengefasst: Hochglykämische Zucker (HFCS 42, HFCS 55, Saccharose, Glukose, Honig und Sirupe) liefern nun 16,1 % der Gesamtenergie, und hochglykämische raffinierte Getreideprodukte liefern etwa 20 % der Energie. Das bedeutet, dass mindestens 36 % der gesamten Energie in der typischen US-amerikanischen Ernährung aus Lebensmitteln stammen, die bekanntermaßen alle vier unmittelbaren Ursachen der Insulinresistenz fördern. Diese Lebensmittel wurden vor nur 200 Jahren selten oder gar nicht verzehrt – was die moderne menschliche Ernährung zu einem radikalen Experiment im metabolischen Stress macht.

Und mit dem Fett in der Ernährung?

Der Pro-Kopf-Fettkonsum stieg von 1909–1919 bis 1990–1999 um 32 %, während die Gesamtenergiezufuhr um 9 % zunahm. Die Fettzunahme kam hauptsächlich aus einfach ungesättigten und mehrfach ungesättigten Fettsäuren; der Verzehr von gesättigten Fetten blieb in den letzten 90 Jahren nahezu konstant. Der erhöhte Konsum von Nahrungsfett verläuft somit parallel zu dem von Zucker.

Doch Fett allein verursacht unter Bedingungen gleicher Kalorienzufuhr (isokalorische Bedingungen) keine Insulinresistenz beim Menschen. Ein wegweisendes menschliches Experiment mit der als "Goldstandard" geltenden hyperinsulinämischen euglykämischen Clamp-Technik ergab, dass eine Bandbreite isokalorischer Diäten mit einem Fettanteil von bis zu 83 % keine direkte Insulinresistenz verursachte. Die Diät mit 83 % Fett verbesserte sogar bestimmte Aspekte der Glukosehomöostase. Erst unter hyperkalorischen Bedingungen (wenn mehr Kalorien aufgenommen als verbraucht werden), wenn eine erhöhte Zufuhr von Nahrungsfett zu Fettleibigkeit führt, entsteht Insulinresistenz.

Doch es gibt einen wichtigen Haken. Viele Lebensmittel mit einem hohen glykämischen Index sind auch fettreich – denken Sie an Donuts (49 % Fett, GI 76), Tortilla-Chips (56 % Fett, GI 72), Mars-Riegel (45 % Fett, GI 68), Vanille-Waffeln (42 % Fett, GI 77), Croissants (47 % Fett, GI 67) und Käsepizza (36 % Fett, GI 60). Kohlenhydrate mit hoher glykämischer Last initiieren häufig einen zerstörerischen Zyklus: eine insulininduzierte Hypoglykämie (niedriger Blutzucker), gefolgt von Hyperphagie (starker Hunger und Überessen), bei der vorwiegend weitere kohlenhydratreiche Lebensmittel mit hohem glykämischen Index verzehrt werden. Das energiedichte Fett in diesen Lebensmitteln wird somit gleichzeitig mit den raffinierten Zuckern und Stärken aufgenommen, die Insulinresistenz fördern.

Wachstumsfaktoren: Wie hohe Insulinspiegel das Zellwachstum beeinflussen

Die metabolischen Folgen einer chronischen Hyperinsulinämie gehen weit über die Blutzuckerkontrolle hinaus. Insulin ist ein gut etablierter wachstumsfördernder Hormon, und neuere Erkenntnisse zeigen, dass hohe Insulinspiegel mehrere endokrine Signalwege so verschieben, dass sie unreguliertes Gewebewachstum begünstigen können.

Insulin-ähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) ist ein potenter Wachstumsfaktor für fast alle Gewebe des Körpers. Im Blutkreislauf ist der größte Teil des IGF-1 an Proteine gebunden, die als IGF-Bindungsproteine bezeichnet werden und kontrollieren, wie viel "freies" (biologisch aktives) IGF-1 verfügbar ist. Das wichtigste davon ist IGFBP-1. Eine chronische Hyperinsulinämie – wie sie bei jugendlicher Fettleibigkeit auftritt – unterdrückt die Produktion von IGFBP-1 in der Leber chronisch, was wiederum die Spiegel an freiem IGF-1 erhöht.

Insulin- und IGFBP-1-Spiegel variieren im Tagesverlauf umgekehrt zueinander: Wenn das Insulin hoch ist, sinkt IGFBP-1, und das freie IGF-1 steigt. Diese Unterdrückung ist maximal, wenn die Insulinspiegel 70–90 Picomol pro Liter (pmol/L) überschreiten – ein Wert, der nach typischen kohlenhydratreichen Mahlzeiten leicht erreicht wird. Darüber hinaus führt erhöhtes freies IGF-1 zu einer Rückkopplung, die die Ausschüttung von Wachstumshormonen reduziert, was wiederum die Spiegel von IGFBP-3 (ein weiteres Bindungsprotein) senkt. Sowohl akute als auch chronische Erhöhungen des Insulins führen daher zu erhöhten freien IGF-1-Spiegeln und verringerten IGFBP-3-Spiegeln.

Dies ist bedeutsam, weil IGFBP-3 nicht nur ein passives Trägerprotein ist. Es wirkt eigenständig als wachstumshemmender Faktor, sogar in Zellen, die keinen IGF-1-Rezeptor besitzen. Wenn die IGFBP-3-Spiegel sinken, verlieren Zellen eine wichtige Bremse für die Proliferation. Da der Verzehr von raffinierten Zuckern und Stärken sowohl akute als auch chronische Hyperinsulinämie fördert, haben diese gängigen Lebensmittel das Potenzial, freies IGF-1 zu erhöhen und IGFBP-3 zu senken, wodurch das Wachstum in einer Vielzahl von Geweben im gesamten Körper stimuliert wird.

Die Verbindung zu den Retinoiden: Ein fehlendes Bindeglied

Insulinvermittelte Reduktionen von IGFBP-3 können unreguliertes Gewebewachstum über einen weiteren Signalweg fördern: das Retinoid-Signalgebungssystem des Körpers. Retinoide sind natürliche und synthetische Analoga von Vitamin A, die die Zellproliferation hemmen und Apoptose (programmierter Zelltod) fördern. Die natürlichen Retinoide des Körpers – trans-Retinsäure und 9-cis-Retinsäure – wirken, indem sie an zwei Familien von nukleären Rezeptoren binden: die Retinsäurerezeptoren (RARs) und die Retinoid-X-Rezeptoren (RXRs). Diese Rezeptoren aktivieren die Genexpression, indem sie sich als RAR/RXR-Heterodimere oder RXR/RXR-Homodimere paaren und an spezifische DNA-Antwortelemente in den Promotorregionen von Zielgenen binden. Die Funktion dieser Gene besteht darin, das Wachstum in vielen Zelltypen zu begrenzen.

Hier wird die Verbindung interessant: IGFBP-3 selbst ist ein Ligand (ein Bindungsmolekül) für den RXR-alpha-Rezeptor, und es verstärkt die durch RXR/RXR-Homodimere vermittelte Signalgebung. Studien an Knockout-Rodentien zeigen, dass das Gen für RXR alpha für die Wirkungen sowohl endogener retinsaurer Liganden erforderlich ist. Sowohl RXR-alpha-Agonisten als auch IGFBP-3 sind in vielen Zelllinien wachstumshemmend. Wichtig ist, dass RXR alpha der Haupt-RXR-Rezeptor im Epithelgewebe ist – dem Gewebe, das Oberflächen im gesamten Körper auskleidet, von der Haut bis zu den inneren Organen.

Folglich verliert der Körper, wenn eine Hyperinsulinämie die IGFBP-3-Spiegel im Plasma senkt, einen wichtigen Aktivator des Retinoid-Signalwegs. Dies kann die Transkription von antiproliferativen Genen reduzieren, die normalerweise durch endogene Retinoide aktiviert werden – und damit eine kritische Sicherheitsbremse für das Zellwachstum entfernen. Dieser Mechanismus könnte erklären, warum Zustände mit unreguliertem Gewebewachstum (wie epitheliale Karzinome, Hautanhängsel und Acanthosis nigricans) mit Insulinresistenz assoziiert sind.

Erweiterung der Definition von Syndrom X

Die Arbeit fasst diese hormonellen Verschiebungen in ein einheitliches Modell zusammen. Hyperinsulinämie erhöht die Serumkonzentrationen von freiem IGF-1 und Androgenen (männlichen Hormonen), während sie gleichzeitig IGFBP-3 und das Sexualhormon-bindende Globulin (SHBG) reduziert – das Protein, das normalerweise Androgene im Blut bindet und inaktiviert. Wenn SHBG niedrig ist, sind mehr Androgene frei und aktiv.

• Akne – getrieben durch die Wirkung von Androgenen und IGF-1 auf die Talgdrüsen
• Frühe Menarche (früherer Beginn der Pubertät bei Mädchen)
• Bestimmte Karzinome epithelialer Zellen – insbesondere Brust-, Darm- und Prostatakrebs
• Gesteigerte Körpergröße (der langfristige Trend zu einer größeren Erwachsenengröße)
• Weitsichtigkeit (Kurzsichtigkeit)
• Kutane Papillome (Hautanhängsel)
• Acanthosis nigricans (verdunkelte, verdickte Hautpartien, häufig am Hals oder in den Achselhöhlen)
• Polyzystisches Ovarialsyndrom (PCOS)—eine hormonelle Störung, die Frauen im gebärfähigen Alter betrifft
• Männliche vertexale Glatze (musterspezifischer Haarausfall beim Mann)

Da diese Erkrankungen zumindest teilweise durch insulinveränderte hormonelle Signalwege verursacht werden, argumentieren die Autoren, dass sie unter den Krankheiten des Syndrom X eingeordnet werden sollten. Das Modell wird als Kaskade dargestellt: Insulinresistenz → kompensatorische Hyperinsulinämie → erhöhtes freies IGF-1 und Androgene, verringertes IGFBP-3 und SHBG → verstärktes und unreguliertes Gewebewachstum in mehreren Geweben → die oben aufgeführten vielfältigen klinischen Erkrankungen.

Was bedeutet dies für Patientinnen und Patienten?

Für Patientinnen und Patienten hat diese Forschung eine wichtige Botschaft: Die Art der Kohlenhydrate, die Sie essen, ist enorm wichtig, nicht nur für Gewicht und Blutzucker, sondern auch für das hormonelle Gleichgewicht und die Gesundheit des Gewebes im gesamten Körper. Die Standardkost in den USA, bei der mehr als ein Drittel aller Kalorien aus zuckerreichen Lebensmitteln mit hoher glykämischer Last und raffinierten Getreideprodukten stammt, hält den Insulinspiegel chronisch erhöht. Dies fördert über Monate und Jahre hinweg ein hormonelles Umfeld, das Wachstum und Entzündungen in unterschiedlichsten Geweben wie Haut, Haarfollikeln, Eierstöcken, Augen und der Dickdarmschleimhaut begünstigt.

Die Studie hat auch Auswirkungen darauf, wie Ärztinnen und Ärzte Patientinnen und Patienten mit scheinbar unabhängigen Beschwerden betrachten. Ein Teenager mit Akne, eine Frau mit polyzystischem Ovarialsyndrom und Hautanhängseln, ein Mann mit frühem Scheitelhaarausfall und eine Patientin oder ein Patient mit familiärer Vorgeschichte von Prostata- oder Brustkrebs können alle einen gemeinsamen zugrunde liegenden metabolischen Auslöser teilen: Hyperinsulinämie. Die Anerkennung dieser Erkrankungen als Teil der Familie des Syndrom X öffnet die Tür zu diätetischen Interventionen, die die Ursache angehen, anstatt jedes Symptom isoliert zu behandeln.

Einschränkungen der Studie

Es ist wichtig zu verstehen, was diese Studie beweisen kann und was nicht. Es handelt sich um eine Hypothese/Übersichtsarbeit, nicht um eine klinische Studie. Die zugrunde liegenden Beweise umfassen epidemiologische Trends, mechanistische Studien und Tierversuche, sie testet jedoch selbst keine Interventionen bei Patientinnen und Patienten. Der Zusammenhang zwischen Hyperinsulinämie und Erkrankungen wie Kurzsichtigkeit oder erhöhter Körpergröße ist plausibel und biologisch fundiert, direkte humanmedizinische Interventionsstudien, die zeigen, dass die Senkung des Insulinspiegels diese Erkrankungen umkehrt oder verhindert, liegen jedoch noch nicht vor. Die Langzeitdaten (z. B. der Anstieg des Zuckerkonsums über 200 Jahre) sind korrelativ und können von vielen Störfaktoren beeinflusst werden. Genetische Anfälligkeit spielt ebenfalls eine Rolle; nicht jeder, der eine Ernährung mit hoher glykämischer Last zu sich nimmt, entwickelt Insulinresistenz oder diese damit verbundenen Erkrankungen.

Praktische Empfehlungen für Patientinnen und Patienten

Basierend auf den in dieser Studie präsentierten Beweisen können Patientinnen und Patienten mehrere umsetzbare Schritte unternehmen:

1. Wählen Sie Kohlenhydrate mit geringer glykämischer Last. Bevorzugen Sie Lebensmittel wie Linsen, Kidneybohnen, Äpfel, Birnen, Pfirsiche, Kirschen und Erdnüsse, die eine glykämische Last von unter 10 pro Portion haben, gegenüber raffinierten Lebensmitteln wie Cornflakes, Reiskuchen, Weißbrot und Donuts, die eine glykämische Last von 35–97 aufweisen können.
2. Seien Sie vorsichtig bei Lebensmitteln mit hohem glykämischem Index, die in Ordnung sind. Karotten haben einen hohen GI (71), aber eine sehr niedrige glykämische Last (7,2), da sie relativ wenig Kohlenhydrate enthalten. Die glykämische Last ist wichtiger als der glykämische Index allein.
3. Beschränken Sie hochfruktosehaltigen Maissirup und mit HFCS 42 oder HFCS 55 gesüßte verarbeitete Lebensmittel. Der Konsum von freiem Fruktose in den USA stieg zwischen 1970 und 2000 um 4.800 %, und selbst moderate Mengen (17 % der Energiezufuhr) können die Blutfette erhöhen und die Insulinsensitivität verschlechtern.
4. Erhöhen Sie die Ballaststoffaufnahme. Der durchschnittliche Ballaststoffkonsum ging im 20. Jahrhundert um 17,9 % zurück. Ganze, unverarbeitete pflanzliche Lebensmittel sind die besten Quellen.
5. Verstehen Sie, dass Fett allein nicht der Feind ist. Die Forschung zeigt, dass isokalorische Diäten mit bis zu 83 % Fett keine Insulinresistenz verursachten. Das Problem entsteht, wenn fettreiche Lebensmittel mit kohlenhydratreichen, raffinierten Lebensmitteln mit hoher glykämischer Last (Donuts, Pizza, Chips) kombiniert werden und die gesamte Kalorienzufuhr übermäßig ist.
6. Durchbrechen Sie den Hypoglykämie-Hyperphagie-Zyklus. Mahlzeiten mit hoher glykämischer Last verursachen Blutzuckerspitzen gefolgt von Abstürzen, die starken Hunger und das Verlangen nach weiteren kohlenhydratreichen Lebensmitteln auslösen. Die Wahl von Mahlzeiten mit niedrigerer glykämischer Last hilft, Blutzucker und Appetit zu stabilisieren.
7. Wenn Sie eine Erkrankung auf der erweiterten Liste des Syndrom X haben—Akne, polyzystisches Ovarialsyndrom, Hautanhängsel, Acanthosis nigricans oder frühzeitiger Haarausfall—sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Überprüfung von Insulinresistenzmarkern, nicht nur über den Nüchternblutzucker. Erkrankungen wie Acanthosis nigricans und Hautanhängsel sind sichtbare Anzeichen, die auf metabolische Probleme hinweisen können, die angegangen werden sollten.

Häufig gestellte Fragen

Was ist kompensatorische Hyperinsulinämie?

Wenn das Gewebe auf das Insulinsignal widerstrebt, setzt die Bauchspeicheldrüse zusätzliches Insulin frei, um Glukose in die Zellen zu zwingen und den Blutzuckerspiegel normal zu halten. Dieser Zustand erhöhten Insulins wird als kompensatorische Hyperinsulinämie bezeichnet. Er ist die grundlegende metabolische Störung, die dem Syndrom X zugrunde liegt, und kann viele Gesundheitsprobleme über Fettleibigkeit, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen hinaus antreiben.

Welche häufigen Erkrankungen können neben dem klassischen Syndrom X mit einer Insulinresistenz in Verbindung gebracht werden?

Die erweiterte Liste umfasst Akne, frühe Pubertät bei Mädchen, Kurzsichtigkeit (Myopie), Hautanhangsel (Skin Tags), Acanthosis nigricans, polyzystisches Ovarialsyndrom, männliche Glatze, bestimmte Krebsarten (Brust, Darm, Prostata) und ein erhöhtes Erwachsenenwachstum. Man geht davon aus, dass diese auf hohe Insulinspiegel zurückzuführen sind, die wachstumsrelevante Hormone verändern.

Wie wirkt sich der Verzehr von Lebensmitteln mit hoher glykämischer Last auf den Insulinspiegel und die Gesundheit aus?

Lebensmittel mit hoher glykämischer Last führen zu schnellen Anstiegen des Blutzuckerspiegels und des Insulinspiegels, gefolgt von einem Rebound-Effekt bei den freien Fettsäuren und einer erhöhten VLDL-Bildung. Mit der Zeit fördert dies eine Insulinresistenz und kompensatorische Hyperinsulinämie. Der wiederholte Verzehr solcher Mahlzeiten hält den Insulinspiegel den ganzen Tag über hoch, was möglicherweise das Gewebewachstum stimuliert und zu verschiedenen Erkrankungen beiträgt.

Ist Fruktose schädlich, obwohl sie einen niedrigen glykämischen Index hat?

Ja. Obwohl reine Fruktose einen niedrigen glykämischen Index aufweist, kombiniert hochfruktosehaltiger Sirup Fruktose mit Glukose und erzeugt hohe Blutzuckerantworten. Fruktose kann selbst bei mäßigem Verzehr eine Insulinresistenz verursachen und die Blutfettwerte erhöhen. Sie verschiebt zudem die Leber hin zur Fettspeicherung, was die Insulinresistenz verschlimmert.

Verursacht Nahrungsfett eine Insulinresistenz?

Nein, unter gleichen Kalorienbedingungen verursacht Fett allein keine Insulinresistenz. In einer Studie mit Goldstandard führten Diäten mit bis zu 83 % Fett nicht direkt zu einer Insulinresistenz; ausschlaggebend waren nur Überernährung und die daraus resultierende Fettleibigkeit. Viele fettreiche verarbeitete Lebensmittel enthalten jedoch auch kohlenhydratreiche Lebensmittel mit hoher glykämischer Last, die zusammen schädlich sind.

Welche praktischen Ernährungsumstellungen können helfen, eine Insulinresistenz zu reduzieren?

Wählen Sie kohlenhydratreiche Lebensmittel mit niedriger glykämischer Last wie Linsen, Bohnen, Äpfel und Kirschen, und beachten Sie, dass Karotten einen hohen glykämischen Index, aber eine niedrige glykämische Last haben. Begrenzen Sie hochfruktosehaltigen Sirup und verarbeitete Lebensmittel, erhöhen Sie die Ballaststoffzufuhr und bedenken Sie, dass Fett allein nicht der Feind ist. Die Stabilisierung des Blutzuckerspiegels hilft bei der Kontrolle des Appetits.

Welche Einschränkungen hat diese Forschung, die Insulinresistenz mit vielen Erkrankungen in Verbindung bringt?

Dies ist ein Hypothesen-/Übersichtsartikel und keine klinische Studie. Die Beweise umfassen epidemiologische Trends und Tierversuche, es fehlen jedoch direkte humanklinische Studien, die zeigen, dass die Senkung des Insulinspiegels Erkrankungen wie Kurzsichtigkeit oder Körpergröße umkehrt. Sekuläre Trends sind korrelativ, und genetische Anfälligkeit bedeutet, dass nicht jeder, der kohlenhydratreiche Lebensmittel mit hoher glykämischer Last isst, eine Insulinresistenz entwickelt.

Sollte ich eine zweite Meinung dazu einholen, ob mein polyzystisches Ovarialsyndrom, Hautanhangsel oder Akne durch Insulinresistenz verursacht werden?

Insulinresistenz und der kompensatorische Anstieg des Insulins im Körper können nach dem erweiterten Modell des metabolischen Syndroms zu Akne, polyzystischem Ovarialsyndrom, Hautanhangsel, männlicher Glatze und bestimmten Krebsarten beitragen. Die Beweise für diese Zusammenhänge sind größtenteils mechanistisch und beobachtend, nicht aus klinischen Studien. Wenn Sie eine dieser Erkrankungen haben, kann eine zweite Meinung helfen zu bestimmen, ob die Überprüfung von Insulinresistenzmarkern oder der Versuch diätetischer Veränderungen zur Senkung des Insulinspiegels für Sie sinnvoll ist. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original article title: Comparative Biochemistry and Physiology Part A 136 (2003) 95–112

Authors: Loren Cordain, Michael R. Eades, Mary D. Eades

Journal: Comparative Biochemistry and Physiology Part A 136 (2003) 95–112

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. This paper is part of a collection of interdisciplinary, peer-reviewed articles under the theme: "Origin and Diversity of Human Physiological Adaptability." The original text was truncated in the version provided, so some content beyond the abstract's condition list (e.g., detailed discussion of individual conditions) was not available for this translation.