Antidepressivum-Einnahme während der Schwangerschaft und Geburtsfehler: Was eine große kanadische Studie ergab

Inhaltsverzeichnis

• Kernpunkte
• Hintergrund: Warum diese Forschung wichtig ist
• Studienmethoden: Wie die Forschung durchgeführt wurde
• Kernergebnisse: Detaillierte Ergebnisse mit allen Zahlen
• Klinische Implikationen: Was dies für Patientinnen bedeutet
• Einschränkungen: Was die Studie nicht beweisen konnte
• Empfehlungen: Was Patientinnen berücksichtigen sollten
• Häufig gestellte Fragen
• Quelleninformationen

Kernpunkte

• In einer Studie mit 18.487 schwangeren Frauen mit Depressionen oder Angststörungen waren die meisten Antidepressiva-Klassen nicht mit einem erhöhten allgemeinen Risiko für schwere Geburtsfehler verbunden.
• Citalopram zeigte eine um 36 % höhere Odds für schwere Fehlbildungen insgesamt und ein fast vierfach erhöhtes Risiko für Kraniosynostose.
• Paroxetin war mit Herzfehlern, Venlafaxin mit Atemwegsfehlern und trizyklische Antidepressiva mit Augen-/Ohren- und Verdauungsfehlern verbunden.
• Die absoluten Risiken blieben gering; etwa 2–3 % aller Babys haben einen schweren Geburtsfehler, daher sind die relativen Zunahmen moderat.
• Setzen Sie Antidepressiva nicht plötzlich ab; ein plötzliches Absetzen kann Entzugserscheinungen und einen Rückfall der Depression verursachen. Besprechen Sie alle Medikamentenentscheidungen mit Ihrem Arzt.

Hintergrund: Warum diese Forschung wichtig ist

Depressionen sind während der Schwangerschaft häufig, und die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft ist in den letzten 20 Jahren stetig gestiegen. Die am weitesten verbreitete Klasse von Antidepressiva während der Schwangerschaft sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), zu denen Medikamente wie Paroxetin (Paxil), Sertralin (Zoloft), Citalopram (Celexa), Fluoxetin (Prozac) und Fluvoxamin (Luvox) gehören. Die Verwendung anderer Arten — Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) wie Venlafaxin (Effexor) und trizyklische Antidepressiva (TCAs) wie Amitriptylin — ist ebenfalls gestiegen.

Warum ist das für die Entwicklung des Babys relevant? Serotonin ist während der Embryogenese, also in der kritischen Phase der Organbildung im ersten Trimenon, für eine gesunde fetale Entwicklung unerlässlich. SSRI überwinden die Plazentaschranke und blockieren die Bindungsstellen des Serotonin-Wiederaufnahme-Transporters (SERT). Dies kann die freie Bewegung von Serotonin in dieser kritischen Entwicklungsphase stören. SNRI wirken ähnlich wie SSRI, und einige TCAs, insbesondere Amitriptylin, haben ebenfalls serotoninhemmende Effekte.

Vorherige humanstudien haben gezeigt, dass eine antidepressive Exposition während der Schwangerschaft das Risiko für verschiedene angeborene Fehlbildungen (Fehlbildungen bei der Geburt) erhöhen kann, darunter Herzfehler, muskuloskelettale, respiratorische, Kraniosynostose (vorzeitige Verschmelzung der Schädelknochen) und kraniofaziale (Kopf- und Gesicht-)Fehlbildungen. Die Ergebnisse variierten jedoch zwischen den Studien. Forscher haben sich gefragt, ob die zugrunde liegende depressive Erkrankung der Mutter selbst — und nicht das Medikament — für die erhöhten Risiken verantwortlich sein könnte. Weitere mögliche Erklärungen sind unbeachtete Störfaktoren (andere Faktoren, die die Ergebnisse beeinflussen könnten), der Vergleich von Klassenwirkungen statt individueller Arzneimittelwirkungen oder einfach eine unzureichende statistische Power (eine zu kleine Stichprobe), um echte Unterschiede nachzuweisen.

Diese Studie wurde konzipiert, um diesen Bedenken zu begegnen. Die Forscher verglichen spezifisch depressive Frauen, die Antidepressiva einnahmen, mit depressiven Frauen, die keine Antidepressiva einnahmen. Dies hilft, den Effekt des Medikaments vom Effekt der Depression selbst zu trennen.

Studienmethoden: Wie die Forschung durchgeführt wurde

Untersuchungsort und Datenquellen

Die Forscher führten eine registerbasierte Kohortenstudie unter Verwendung von Daten aus der Quebec Pregnancy Cohort (QPC) durch, einer großen, laufenden bevölkerungsbezogenen Datenbank in Quebec, Kanada. Die QPC erfasste prospektiv Daten zu allen Schwangerschaften, die zwischen Januar 1998 und Dezember 2009 stattfanden, mit einer Nachverfolgung der Mütter und Kinder für bis zu 11 Jahre nach Ende der Schwangerschaft.

Die Daten stammten aus mehreren verknüpften Provinzdatenbanken:

• Die Datenbank für medizinische Dienstleistungen (RAMQ) — Diagnosen, medizinische Eingriffe und sozioökonomischer Status der Frauen und verschreibenden Ärzte
• Die Quebec Public Prescription Drug Insurance Database — Arzneimittelname, Startdatum, Dosierung und Dauer der Verschreibungen
• Das Hospitalisation Archive Database (MedEcho) — stationäre Diagnosen und Eingriffe
• Die Quebec Statistics Database (ISQ) — soziodemografische Informationen der Patienten und Geburtsgewicht

Wer wurde eingeschlossen?

Aus den 289.688 Frauen in der Quebec Pregnancy Cohort identifizierten die Forscher 18.487 schwangere Frauen, die alle Einschlusskriterien erfüllten. Um eligible zu sein, mussten die Schwangerschaften folgende Anforderungen erfüllen:

1. Durchgehender Versicherungsschutz für verschreibungspflichtige Arzneimittel für mindestens 12 Monate vor dem ersten Tag der Schwangerschaft und während der Schwangerschaft
2. Eine Diagnose von Depression und/oder Angststörung ODER Exposition gegenüber Antidepressiva in den 12 Monaten vor der Schwangerschaft (mit oder ohne damit verbundene Erkrankungen)
3. Endend in einer Lebendgeburt eines Einlings (nur ein Baby, keine Zwillinge oder Mehrlinge)

Warum wurde dies so eingeschränkt? Mehrlingsschwangerschaften sind mit angeborenen Fehlbildungen assoziiert; die Beschränkung auf Einlinge reduziert dieses Komplikationsrisiko. Die Anforderung einer Depression-/Angstdiagnose oder einer antidepressiven Behandlung im Jahr vor der Schwangerschaft half sicherzustellen, dass die Frauen tatsächlich an einer Depression litten. Sie ermöglichte es den Forschern auch, das Konzept der „maternalen Indikation per Design“ zu berücksichtigen — das bedeutet, sie konnten Frauen mit ähnlicher Depressionsschwere vergleichen, anstatt medikamentös behandelte depressive Frauen mit gesunden, nicht medikamentös behandelten Frauen zu vergleichen. Dieses Design half, unbeachtete Störfaktoren wie Alkoholkonsum, Rauchgewohnheiten und Folsäurezufuhr anzupassen.

Die Forscher schlossen Schwangerschaften aus, die im ersten Trimenon bekannten Teratogenen (Substanzen, die Fehlbildungen verursachen) ausgesetzt waren, Schwangerschaften mit chromosomalen Anomalien beim Neugeborenen sowie solche, die nur zu minor Fehlbildungen führten. Sie schlossen auch Schwangerschaften aus, bei denen Frauen im ersten Trimenon mehr als eine Art von Antidepressiva einnahmen, da die Kombination von Arzneimitteln unterschiedliche Risiken bergen kann. Sehr wenige Schwangerschaften wurden aus diesem Grund ausgeschlossen, da die gleichzeitige Einnahme oder der Wechsel der Medikamente selten war.

Definition der Antidepressiva-Exposition

Die Exposition wurde anhand der Quebec Public Prescription Drug Insurance Database ermittelt, die das Ausgabedatum und die Dauer jeder Verschreibung erfasst. Das kritische Expositionszeitfenster war das erste Trimenon, definiert als 0–14 Wochen des Gestationsalters, bestätigt durch Ultraschall. Schwangerschaften galten als „exponiert“, wenn eine Verschreibung während des ersten Trimenons eingelöst wurde oder wenn eine vor der Schwangerschaft ausgestellte Verschreibung mit dem ersten Tag der letzten Menstruation überschneidet.

Die primären Analysen betrachteten vier sich gegenseitig ausschließende Klassen von Antidepressiva:

• SSRI — Citalopram, Sertralin, Paroxetin, Fluoxetin, Fluvoxamin
• SNRI — Venlafaxin
• TCA — Amitriptylin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Nortriptylin, Trimipramin, Clomipramin
• Andere Antidepressiva — L-Tryptophan, Trazodon, Bupropion, Moclobemid, Buspiron, Mirtazapin

Sekundäranalysen untersuchten acht sich gegenseitig ausschließende Gruppen einzelner Arzneimittel: Paroxetin, Sertralin, Citalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Venlafaxin, TCA (als Gruppe) und andere Antidepressiva. Für alle Analysen war die Referenzgruppe (Vergleichsgruppe) schwangere Frauen mit Depressionen/Ängsten, die im ersten Trimenon keine Antidepressiva eingenommen haben — das heißt, sie waren depressiv oder ängstlich, wurden aber nicht medikamentös behandelt.

Wie Fehlbildungen identifiziert wurden

Schwere angeborene Fehlbildungen, die im ersten Lebensjahr diagnostiziert wurden, wurden aus den Datenbanken RAMQ und MedEcho unter Verwendung der Codes der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD)-9 und ICD-10 identifiziert. Alle Organsysteme wurden berücksichtigt, und die Fehlbildungen wurden gemäß dem Europäischen Register für angeborene Anomalien und Zwillinge (EUROCAT) registriert klassifiziert. Die Forscher schlossen Diagnosen ein, die während des ersten Lebensjahres gestellt wurden, um eine späte Erkennung und negative bestätigende Diagnosen zu ermöglichen.

Die in dieser Studie verwendeten Datenbanken wurden gegen die Patientenakten validiert. Die Daten zu verschreibungspflichtigen Arzneimitteln hatten einen positiven prädiktiven Wert (die Wahrscheinlichkeit, dass ein aufgezeichnetes Rezept tatsächlich eingelöst wurde) von mindestens 87 % (95%-KI 70 % bis 100 %) und einen negativen prädiktiven Wert von mindestens 92 % (95%-KI 86 % bis 98 %). Für schwere angeborene Fehlbildungen lag der positive prädiktive Wert bei mindestens 80 % und der negative prädiktive Wert bei 93 %. Da diese Datenbanken prospektiv erhoben wurden, wurde das Erinnerungs Bias (bei dem Mütter die Einnahme von Medikamenten möglicherweise ungenau erinnern) minimiert.

Statistische Methoden

Die Forscher verwendeten Generalisierte Schätzgleichungen (GEE)-Modelle, die berücksichtigen, dass einige Frauen während der Follow-up-Phase mehrere Schwangerschaften hatten. Sie berechneten rohe und adjustierte Odds-Ratios (aOR) mit 95 %-Konfidenzintervallen (KI). Sie berechneten auch 99 %-KI, um die Robustheit ihrer Ergebnisse zu testen. Potenzielle Störfaktoren umfassten:

• Soziodemografische Variablen: mütterliches Alter, Familienstand, Sozialhilfebezug, Bildungsniveau, Wohnort
• Chronische Erkrankungen der Mutter in den 12 Monaten vor der Schwangerschaft: arterielle Hypertonie, Diabetes, Asthma
• Inanspruchnahme des Gesundheitswesens: Besuche bei Psychiatern, Krankenhausaufenthalte, Notaufnahme-Besuche, Anzahl anderer Medikamente (einschließlich Benzodiazepine) und Anzahl verschiedener verschreibender Ärzte

Sie führten auch probabilistische Sensitivitätsanalysen durch, um die wahrscheinlichen Auswirkungen einer möglichen Fehlklassifikation der Exposition oder des Ergebnisses zu quantifizieren. Dies ist eine ausgefeilte Methode, um zu testen, ob Fehler bei der Aufzeichnung der Medikamenteneinnahme oder von Fehlbildungen die Ergebnisse hätten verändern können.

Wichtige Ergebnisse: Detaillierte Ergebnisse mit allen Zahlen

Studienpopulation

Von den 289.688 Frauen in der Quebec Pregnancy Cohort erfüllten 18.487 schwangere Frauen alle Einschlusskriterien und wurden in die Studie aufgenommen. Vor dem Ausschluss lag die Prävalenz mütterlicher Depressionen in der Kohorte bei 7,3 % (21.175 Schwangerschaften). Die Hauptgründe für den Ausschluss waren: postnatale Nachsorge von weniger als 12 Monaten für Kinder (notwendig zur Beurteilung von Fehlbildungen), Verwendung von mehr als einem Antidepressivum im ersten Trimenon, Mehrlingsschwangerschaft, Exposition gegenüber fetotoxischen Medikamenten und Neugeborene mit chromosomalen Anomalien oder alleinigen minor Fehlbildungen. Bei 4,6 % der berechtigten Schwangerschaften konnten die Mütter nicht mit ihren Neugeborenen verknüpft werden.

Unter den 18.487 Frauen in der Studienpopulation waren 3.640 im ersten Trimenon Antidepressiva ausgesetzt. Hier ist die Aufschlüsselung der Anwender:

• SSRI: 2.327 Frauen (63,9 %) — darunter 1.132 mit Paroxetin, 365 mit Sertralin, 584 mit Citalopram, 191 mit Fluoxetin und 55 mit Fluvoxamin
• SNRIs: 738 Frauen (20,3 %) — alle waren Anwenderinnen von Venlafaxin
• TCAs: 382 Frauen (10,5 %) — davon nahmen 318 Amitriptylin ein (das am häufigsten verwendete TCA)
• Andere Antidepressiva: 193 Frauen (5,3 %)

Die mittlere Expositionsdauer bei Anwenderinnen von Antidepressiva betrug im ersten Trimenon 47,0 Tage (SD = 17,0). Bei Anwenderinnen von SSRIs lag die durchschnittliche Expositionszeit bei 51,0 Tagen (SD = 27,3), bei Nicht-Anwenderinnen von SSRIs bei 49,9 Tagen (SD = 33,1).

Trends im Zeitverlauf

Während des mehr als 10-jährigen Studienzeitraums verdoppelte sich die Prävalenz der Antidepressiva-Anwendung während der Schwangerschaft in der Quebec Pregnancy Cohort — von 21 auf 43 pro 1.000 Schwangerschaften (p<0,001). Dies fiel zusammen mit einem signifikanten Anstieg der Prävalenz mütterlicher Depressionen (p<0,05) und einem signifikanten Anstieg schwerer angeborener Fehlbildungen (p<0,001) im selben Zeitraum.

Merkmale von Anwenderinnen vs. Nicht-Anwenderinnen von Antidepressiva

Im Vergleich zu Nicht-Anwenderinnen (n = 14.847) waren Anwenderinnen von Antidepressiva im Allgemeinen älter, lebten häufiger allein und bezogen eher Sozialleistungen. Sie wiesen zudem mehr Komorbiditäten (Diabetes, arterielle Hypertonie, Asthma) auf und nutzten das Gesundheitswesen intensiver. Bemerkenswerterweise waren Anwenderinnen und Nicht-Anwenderinnen von Antidepressiva hinsichtlich der Besuche in der Notaufnahme und von Krankenhausaufenthalten vergleichbar, und Anwenderinnen von SSRIs und SNRIs ähnelten Nicht-Anwenderinnen in der Anzahl der Psychiaterbesuche im Jahr vor der Schwangerschaft. Diese Ähnlichkeit deutet darauf hin, dass die Schwere der psychischen Gesundheit zwischen den behandelten und nicht behandelten depressiven Frauen vergleichbar war — ein wichtiger Punkt für die Interpretation der Ergebnisse.

Ein Unterschied sticht heraus: Anwenderinnen von Antidepressiva hatten Neugeborene mit einem niedrigeren Geburtsgewicht als Nicht-Anwenderinnen (p<0,001). Die mittleren Geburtsgewichte betrugen:

• Nicht-exponiert: 3.309,7 g (SD = 562,7)
• SSRI-Anwenderinnen: 3.252,1 g (SD = 567,4)
• SNRI-Anwenderinnen: 3.226,2 g (SD = 566,0)
• TCA-Anwenderinnen: 3.218,7 g (SD = 583,3)
• Anwenderinnen anderer Antidepressiva: 3.247,5 g (SD = 620,7)

Das Gestationsalter bei der Geburt war in allen Gruppen ähnlich (ca. 38,4–38,7 Wochen, p = 0,10), was darauf hindeutet, dass das niedrigere Geburtsgewicht nicht einfach auf eine frühere Entbindung zurückzuführen ist.

Gesamtrisiko schwerer angeborener Fehlbildungen

Die wichtigste Gesamterkenntnis: Nach Anpassung für Störfaktoren war die Anwendung von SSRIs, SNRIs, TCAs oder anderen Antidepressiva im ersten Trimenon bei dieser Population schwangerer depressiver Frauen nicht mit einem erhöhten Gesamtrisiko schwerer angeborener Fehlbildungen verbunden im Vergleich zur Nicht-Anwendung. Dies galt auch, wenn jede Klasse einzeln mit der nicht-exponierten depressiven Gruppe verglichen wurde.

Das Bild änderte sich jedoch, wenn einzelne Antidepressiva-Typen analysiert wurden. Unter den spezifischen Arzneimitteln war nur Citalopram mit einem signifikant erhöhten Gesamtrisiko schwerer angeborener Fehlbildungen verbunden, mit einem adjustierten Odds-Verhältnis (aOR) von 1,36 (95%-KI 1,08 bis 1,73), basierend auf 88 exponierten Fällen. Das bedeutet, dass Anwenderinnen von Citalopram eine um 36 % höhere Chance hatten, ein Baby mit einer schweren Geburtsfehlbildung zu bekommen, im Vergleich zu depressiven Frauen, die keine Antidepressiva einnahmen. Es gab zudem einen Trend zu einem erhöhten Risiko bei den am häufigsten verwendeten Antidepressiva, doch diese erreichten keine statistische Signifikanz.

Organ-spezifische Defekte: Welche Medikamente, welche Defekte

Als die Forscher organspezifische Fehlbildungen untersuchten, fanden sie mehrere wichtige Assoziationen mit Antidepressiva, die eine Serotonin-Wiederaufnahmehemmung bewirken (SSRIs, SNRIs und Amitriptylin, das am häufigsten verwendete TCA):

• Paroxetin und Herzfehler: aOR 1,45 (95%-KI 1,12 bis 1,88). Paroxetin erhöhte auch das Risiko für Ventrikelseptumdefekte/Vorhofseptumdefekte (Löcher in der Wand zwischen den Herzkammern): aOR 1,39 (95%-KI 1,00 bis 1,93).
• Citalopram und muskuloskelettale Defekte: aOR 1,92 (95%-KI 1,40 bis 2,62) — fast doppelt so hohes Risiko für Defekte, die Muskeln und Knochen betreffen, wie Klumpfuß oder Gliedmaßenfehlbildungen.
• Citalopram und Kraniosynostose: aOR 3,95 (95%-KI 2,08 bis 7,52) — ein fast vierfach erhöhtes Risiko für das vorzeitige Verschmelzen der Schädelknochen, eine Erkrankung, die häufig eine Operation erfordert.
• TCAs und Defekte von Augen, Ohren, Gesicht und Hals: aOR 2,45 (95%-KI 1,05 bis 5,72).
• TCAs und Verdauungsdefekte: aOR 2,55 (95%-KI 1,40 bis 4,66).
• Venlafaxin (SNRI) und Atemwegsdefekte: aOR 2,17 (95%-KI 1,07 bis 4,38).

Die Forscher wiesen darauf hin, dass aufgrund der vielen durchgeführten Vergleiche Zufall einige dieser Ergebnisse erklären könnte. Die zur Überprüfung der Robustheit berechneten 99%-Konfidenzintervalle sowie die Sensitivitätsanalysen deuteten jedoch darauf hin, dass die Hauptergebnisse relativ stabil waren.

Klinische Implikationen: Was bedeutet das für Patientinnen?

Diese Studie bietet wichtigen Trost und ebenso wichtige Warnhinweise für Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva einnehmen.

Erstens der Trost: Die Studie fand keine insgesamt erhöhte Gefahr schwerer Geburtsfehler für die meisten Antidepressivaklassen bei Anwendung im ersten Trimenon. Dies ist bedeutsam, da die Vergleichsgruppe aus depressiven Frauen bestand, die keine Medikamente einnahmen — und nicht aus gesunden Frauen. Dieses Design hilft auszuschließen, dass möglicherweise die Depression selbst und nicht das Medikament das Risiko für Geburtsfehler verursachte. Für die am häufigsten verwendete Klasse, SSRI insgesamt, sowie für SNRIs und TCAs als Klassen war das Gesamtrisiko schwerer Fehlbildungen nicht signifikant erhöht.

Zweitens die Warnhinweise: Bei bestimmten Medikamenten zeigten sich spezifische Risiken. Die Ergebnisse deuten auf diese Muster hin:

• Citalopram war das einzige Medikament, das mit einem höheren Risiko für schwere Fehlbildungen insgesamt verbunden war (aOR 1,36), und es war spezifisch mit muskuloskelettalen Defekten (aOR 1,92) und Kraniosynostose (aOR 3,95) assoziiert.
• Paroxetin war mit Herzfehlern (aOR 1,45) und spezifisch mit Septumdefekten (aOR 1,39) verbunden. Dies bestätigt frühere Forschungsergebnisse, die das kardiale Risiko von Paroxetin hervorgehoben haben.
• TCAs als Gruppe waren mit Defekten von Augen/Ohren/Gesicht/Hals (aOR 2,45) und Verdauungsdefekten (aOR 2,55) verbunden.
• Venlafaxin war mit Atemwegsdefekten (aOR 2,17) verbunden.

Für Frauen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, unterstreichen diese Ergebnisse die Bedeutung einer sorgfältigen, individuellen Besprechung mit den behandelnden Ärztinnen und Ärzten. Die absoluten Risiken bleiben für die meisten einzelnen Defekte relativ gering. Zum Beispiel beträgt das Grundrisiko einer schweren angeborenen Fehlbildung in der Allgemeinbevölkerung etwa 2–3 %. Selbst eine Verdopplung des Risikos für einen bestimmten Defekt führt zu einem relativ kleinen absoluten Anstieg. Die Studie hat die Risiken einer unbehandelten Depression nicht bewertet, die ebenfalls bekannte Folgen für Mutter und Kind hat.

Einschränkungen: Was die Studie nicht beweisen konnte

Bei der Interpretation dieser Ergebnisse sind mehrere Einschränkungen zu berücksichtigen:

• Beobachtendes Design: Dies ist eine Kohortenstudie, keine randomisierte Studie. Obwohl die Forscher viele Störfaktoren angepasst haben, ist es nicht möglich, restliche Confounding-Effekte vollständig auszuschließen — unvermessene Unterschiede zwischen Frauen, die Antidepressiva einnehmen, und denen, die dies nicht tun.
• Multiple Vergleiche: Die Forscher führten viele statistische Vergleiche über Medikamentenklassen, einzelne Medikamente und Organsysteme hinweg durch. Allein durch Zufall könnten einige Ergebnisse falsch-positive Befunde sein. Die Autoren erkannten dies an: „Aufgrund der Anzahl der durchgeführten Vergleiche könnte Zufall einige der Ergebnisse erklären.“
• Statistische Power: Für einige der seltener verwendeten Arzneimittel (z. B. Fluvoxamin mit nur 55 Anwenderinnen) waren die Stichprobenumfänge gering, was die Fähigkeit einschränkte, erhöhte Risiken zu erkennen. Die Studie war darauf ausgelegt, moderate bis große Effekte nachzuweisen; kleinere Risiken könnten jedoch übersehen worden sein.
• Expositionsmessung: Die Exposition basierte auf eingelösten Rezepten, nicht auf der tatsächlichen Einnahme. Obwohl die Verschreibungsdaten validiert wurden (positiver prädiktiver Wert mindestens 87 %), haben einige Frauen das Medikament möglicherweise nicht genau wie verschrieben eingenommen.
• Übertragbarkeit: Die Studienteilnehmerinnen stammten aus Quebec, Kanada, und verfügten über eine öffentliche Krankenversicherungsleistung für Arzneimittel. Die Ergebnisse lassen sich möglicherweise nicht direkt auf andere Bevölkerungsgruppen mit unterschiedlichen demografischen Merkmalen oder Gesundheitssystemen übertragen.
• Wechseln von Medikamenten und Kombinationen: Die Studie schloss Frauen aus, die im ersten Trimenon mehrere Antidepressiva einnahmen. Daher wurden die Risiken eines Arzneimittelwechsels oder einer Kombinationstherapie nicht bewertet.
• Schweregrad der Depression: Obwohl das Studiendesign dazu beitrug, behandelte und unbehandelte depressiv erkrankte Frauen in Bezug auf einige Schweregradmaße zu vergleichen, ist der Schweregrad einer Depression komplex und kann in Verwaltungsdatenbanken nicht perfekt gemessen werden.

Empfehlungen: Was Patientinnen beachten sollten

Basierend auf dieser Studie und dem breiteren Evidenzspektrum finden Sie hier die wichtigsten Erkenntnisse für Frauen, die Antidepressiva einnehmen und schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen:

1. Stoppen Sie Antidepressiva nicht plötzlich. Das plötzliche Absetzen eines Antidepressivums kann Entzugssymptome und einen Rückfall der Depression auslösen, was eigene Risiken für Mutter und Kind birgt. Sprechen Sie vor jeglichen Änderungen immer mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin.
2. Führen Sie frühzeitig ein offenes Gespräch mit Ihrer Gesundheitsfachperson. Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, besprechen Sie Ihre Medikamentenoptionen vor der Empfängnis, wenn möglich. Das erste Trimenon — die in dieser Studie untersuchte Periode — ist die Zeit, in der sich die Organe des Babys entwickeln, daher ist eine vorausschauende Planung wichtig.
3. Fragen Sie nach Ihrem spezifischen Medikament. Diese Studie zeigte unterschiedliche Risiken für verschiedene Arzneimittel. Citalopram, Paroxetin, Venlafaxin und TCAs zeigten spezifische organbezogene Risiken, während andere Medikamente wie Sertralin und Fluoxetine in dieser Analyse keine signifikanten Assoziationen aufwiesen. Ihr Arzt oder Ihre Ärztin kann helfen abzuwägen, ob ein Wechsel des Medikaments für Ihre Situation angemessen ist.
4. Verstehen Sie das absolute Risiko, nicht nur das relative Risiko. Ein um 36 % erhöhtes Risiko klingt alarmierend, aber wenn das Basisrisiko gering ist, ist auch der absolute Anstieg gering. Etwa 2–3 % aller Babys werden mit einem schweren Geburtsfehler geboren. Besprechen Sie, was diese Zahlen für Sie tatsächlich bedeuten.
5. Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten Depression. Eine Depression während der Schwangerschaft ist selbst mit ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen verbunden, darunter niedriges Geburtsgewicht, Frühgeburt und Schwierigkeiten bei der Bindung sowie in der postpartalen psychischen Gesundheit. Für viele Frauen ist die richtige Entscheidung, die Behandlung fortzusetzen.
6. Verlassen Sie sich nicht ausschließlich auf diese Studie. Dies ist ein wichtiger Baustein der Evidenz, aber nicht das letzte Wort. Die wissenschaftliche Literatur enthält widersprüchliche Ergebnisse zwischen verschiedenen Studien. Ihr Arzt oder Ihre Ärztin sollte diese Informationen mit Ihrer persönlichen Krankengeschichte, dem Schweregrad Ihrer Depression und Ihrem Behandlungsverlauf integrieren.

Die Autorinnen und Autoren der Studie kamen zu dem Schluss: „Antidepressiva mit Auswirkungen auf die Serotonin-Wiederaufnahme während der Embryogenese erhöhten das Risiko für einige organspezifische Fehlbildungen in einer Kohorte schwangerer Frauen mit Depression.“ Das bedeutet, dass Frauen, die diese spezifischen Medikamente einnehmen, informierte Gespräche mit ihren Ärzten oder Ärztinnen führen sollten, aber keine Panik aufkommen lassen sollte. Das Gesamtrisiko schwerer Fehlbildungen war für die meisten Antidepressiva nicht erhöht, und selbst bei den Arzneimitteln mit erhöhten Risiken bleiben die absoluten Chancen für einen bestimmten Geburtsfehler relativ gering.

Häufig gestellte Fragen

Hat die Einnahme von Antidepressiva im ersten Trimenon das Gesamtrisiko schwerer Geburtsfehler erhöht?

In einer Studie mit 18.487 schwangeren Frauen mit Depression oder Angststörungen waren die meisten Antidepressiva-Klassen — SSRI als Gruppe, SNRI, TCA und andere — nicht mit einem höheren Gesamtrisiko schwerer Geburtsfehler verbunden. Citalopram zeigte jedoch spezifisch eine um 36 % höhere Odds für schwere Fehlbildungen insgesamt im Vergleich zu depressiv erkrankten Frauen, die keine Antidepressiva einnahmen.

Welches Antidepressivum war mit dem höchsten Risiko für einen bestimmten Geburtsfehler assoziiert?

Citalopram war mit einem fast vierfach erhöhten Risiko für Kraniosynostose verbunden, einer Erkrankung, bei der sich Schädelknochen vorzeitig verbinden und oft eine Operation erfordert. Das adjustierte Odds Ratio betrug 3,95. Citalopram war auch mit muskuloskelettalen Fehlbildungen sowie einem höheren Gesamtrisiko schwerer Fehlbildungen assoziiert.

Wie hat diese Studie die Effekte des Medikaments von den Effekten der Depression selbst getrennt?

Die Forscherinnen und Forscher verglichen schwangere Frauen mit Depressionen oder Angststörungen, die Antidepressiva einnahmen, mit depressiven oder ängstlichen schwangeren Frauen, die im ersten Trimenon keine Antidepressiva einnahmen. Dieses Design hilft, die Möglichkeit zu berücksichtigen, dass nicht das Medikament, sondern die Depression selbst für das erhöhte Risiko von Geburtsfehlern verantwortlich sein könnte.

Zeigten alle Antidepressiva während der Schwangerschaft die gleichen Risiken?

Nein. Spezifische Medikamente wiesen spezifische Risiken auf. Paroxetin wurde mit Herzfehlern in Verbindung gebracht, Citalopram mit muskuloskelettalen Fehlern und Kraniosynostose, trizyklische Antidepressiva mit Augen-/Ohren-/Verdauungsfehlern und Venlafaxin mit Atemwegsfehlern. Sertralin und Fluoxetin zeigten in dieser Analyse keine signifikanten Assoziationen.

Sollte ich mein Antidepressivum plötzlich absetzen, wenn ich erfahre, dass ich schwanger bin?

Setzen Sie es nicht plötzlich ab. Ein plötzliches Absetzen kann Entzugssymptome und einen Rückfall der Depression auslösen, was Risiken für Mutter und Baby mit sich bringt. Sprechen Sie zuerst mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin über Ihr spezifisches Medikament, die Risiken und ob ein Wechsel angemessen ist. Besprechen Sie immer alle Änderungen an Ihren Medikamenten im Voraus.

Was waren die Hauptlimitationen dieser Studie zu Geburtsfehlern?

Die Studie war beobachtend und keine randomisierte Studie, sodass eine verbleibende Störung möglich ist. Es wurden viele statistische Vergleiche angestellt, sodass Zufall einige Ergebnisse erklären könnte. Bei seltener verwendeten Medikamenten waren die Stichprobenumfänge klein, und die Exposition basierte auf ausgegebenen Rezepten, nicht auf der tatsächlichen Einnahme. Die Ergebnisse gelten möglicherweise nicht für alle Bevölkerungsgruppen.

Sollte ich eine zweite Meinung zur Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft einholen, wenn ich Bedenken bezüglich Geburtsfehlern habe?

Eine zweite Meinung kann Ihnen helfen, die Risiken und Vorteile des Fortsetzens oder Ändern Ihres Antidepressivums während der Schwangerschaft abzuwägen. Diese Studie ergab, dass die meisten Antidepressiva nicht mit einem höheren allgemeinen Risiko für schwere Geburtsfehler verbunden waren, bestimmte Medikamente wie Citalopram, Paroxetin und Venlafaxin jedoch mit bestimmten Fehlern assoziiert waren. Da die Risiken je nach Medikament variieren, kann ein Spezialist Ihr spezifisches Rezept und Ihre Krankengeschichte überprüfen. Er oder sie kann Ihnen auch helfen, absolute Risiken zu verstehen und Alternativen zu besprechen. Diagnostic Detectives Network bietet unabhängige Experten-Zweitmeinungen an.

Quelleninformationen

Original article title: Antidepressant use during pregnancy and the risk of major congenital malformations

Authors: Anick Bérard, Jin-Ping Zhao, Odile Sheehy

Journal: BMJ Open, 2017;7:e013372. doi:10.1136/bmjopen-2016-013372

Affiliations: Research Center, CHU Sainte-Justine, Montreal, Quebec, Canada; Faculty of Pharmacy, University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada

Funding/sponsorship: The research was presented in part at the 55th Annual Scientific Meeting of the Teratology Society, Montreal, Canada, June 27 to July 1, 2015.

Dieser patientenfreundliche Artikel basiert auf peer-reviewter Forschung. Er dient Bildungszwecken und ersetzt keine individuelle medizinische Beratung durch Ihre Ärztin oder Ihren Arzt.