Uso de Antidepressivos Durante a Gravidez e Malformações Congênitas: O Que um Grande Estudo Canadense Descobriu

Índice

• Pontos-Chave
• Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida
• Principais Achados: Resultados Detalhados Com Todos os Números
• Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para as Pacientes
• Limitações: O Que o Estudo Não Pôde Provar
• Recomendações: O Que as Pacientes Devem Considerar
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• Em um estudo com 18.487 gestantes com depressão ou ansiedade, a maioria das classes de antidepressivos não foi associada a um risco geral maior de malformações congênitas maiores.
• O citalopram mostrou uma razão de chances 36% maior de malformações maiores em geral e um risco quase quatro vezes maior de craniossinostose.
• A paroxetina foi associada a malformações cardíacas, a venlafaxina a malformações respiratórias e os antidepressivos tricíclicos a malformações oculares/auriculares e digestivas.
• Os riscos absolutos permaneceram pequenos; cerca de 2–3% de todos os bebês têm uma malformação congênita maior, portanto os aumentos relativos são modestos.
• Não interrompa os antidepressivos subitamente; a interrupção súbita pode causar abstinência e recaída da depressão. Discuta todas as opções de medicação com seu médico.

Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante

A depressão é comum durante a gravidez, e o uso de antidepressivos durante a gestação tem aumentado constantemente nos últimos 20 anos. A classe de antidepressivos mais amplamente utilizada durante a gravidez são os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), que incluem medicamentos como paroxetina (Paxil), sertralina (Zoloft), citalopram (Celexa), fluoxetina (Prozac) e fluvoxamina (Luvox). No entanto, o uso de outros tipos — inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina (IRSNs) como a venlafaxina (Effexor), e antidepressivos tricíclicos (ADTs) como a amitriptilina — também aumentou.

Por que isso é importante para o bebê em desenvolvimento? A serotonina é essencial para o desenvolvimento fetal saudável durante a embriogênese, o período crítico em que os órgãos estão se formando no primeiro trimestre. Os ISRS atravessam a barreira placentária e bloqueiam os sítios do transportador de recaptação de serotonina (SERT). Isso pode perturbar a livre movimentação da serotonina durante essa fase crítica do desenvolvimento. Os IRSN agem de forma semelhante aos ISRS, e alguns ADTs, notadamente a amitriptilina, também têm efeitos inibidores da serotonina.

Estudos anteriores em humanos mostraram que a exposição a antidepressivos durante a gestação pode aumentar o risco de várias malformações congênitas (defeitos de nascença), incluindo defeitos cardíacos (coração), musculoesqueléticos, respiratórios, craniossinostose (fusão prematura dos ossos do crânio) e craniofaciais (cabeça e face). No entanto, os resultados entre os estudos variaram. Os pesquisadores se perguntaram se a própria depressão materna subjacente — e não a medicação — poderia explicar os riscos aumentados. Outras explicações possíveis incluem fatores de confusão não considerados (outros fatores que poderiam influenciar os resultados), comparação de efeitos de classe em vez de efeitos individuais dos medicamentos, ou simplesmente falta de poder estatístico suficiente (uma amostra grande o bastante) para detectar diferenças verdadeiras.

Este estudo foi desenhado para abordar essas preocupações. Os pesquisadores compararam especificamente mulheres deprimidas que tomavam antidepressivos com mulheres deprimidas que não tomavam antidepressivos, o que ajuda a separar o efeito da medicação do efeito da própria depressão.

Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida

Cenário e Fontes de Dados

Os pesquisadores conduziram um estudo de coorte baseado em registros usando dados da Coorte de Gravidez de Quebec (QPC), um grande banco de dados populacional contínuo em Quebec, Canadá. A QPC coletou prospectivamente dados sobre todas as gestações ocorridas entre janeiro de 1998 e dezembro de 2009, com acompanhamento de mães e crianças por até 11 anos após o fim da gestação.

Os dados vieram de vários bancos de dados provinciais vinculados:

• O banco de dados de serviços médicos (RAMQ) — diagnósticos, procedimentos médicos e nível socioeconômico das mulheres e dos prescritores
• O Banco de Dados do Seguro Público de Medicamentos Prescritos de Quebec — nome do medicamento, data de início, dosagem e duração das prescrições
• O Banco de Dados de Arquivos de Hospitalização (MedEcho) — diagnósticos e procedimentos intra-hospitalares
• O Banco de Dados de Estatísticas de Quebec (ISQ) — informações sociodemográficas das pacientes e peso ao nascer

Quem Foi Incluído

Das 289.688 mulheres na Coorte de Gravidez de Quebec, os pesquisadores identificaram 18.487 gestantes que atenderam a todos os critérios de inclusão. Para serem elegíveis, as gestações precisavam atender a estes requisitos:

1. Cobertura contínua do seguro de medicamentos prescritos por pelo menos 12 meses antes do primeiro dia de gestação e durante a gravidez
2. Diagnóstico de depressão e/ou ansiedade, OU exposição a antidepressivos nos 12 meses anteriores à gravidez (com ou sem transtornos relacionados)
3. Terminar em nascimento único de bebê nascido vivo (apenas um bebê, não gêmeos ou múltiplos)

Por que limitaram dessa forma? Nascimentos múltiplos estão associados a malformações congênitas, portanto, incluir apenas gestações únicas reduz essa complicação. Exigir um diagnóstico de depressão/ansiedade ou tratamento com antidepressivos no ano anterior à gravidez ajudou a garantir que as mulheres realmente tivessem depressão. Isso também permitiu que os pesquisadores considerassem a "indicação materna por desenho" — ou seja, eles puderam comparar mulheres com gravidade de depressão semelhante, em vez de comparar mulheres deprimidas medicadas com mulheres saudáveis não medicadas. Esse desenho ajudou a ajustar para fatores de confusão não mensurados, como consumo de álcool, taxas de tabagismo e ingestão de ácido fólico.

Os pesquisadores excluíram gestações expostas a agentes teratogênicos conhecidos (substâncias que causam defeitos de nascença) durante o primeiro trimestre, gestações com anomalias cromossômicas no recém-nascido e aquelas que resultaram apenas em malformações menores. Eles também excluíram gestações em que as mulheres usaram mais de um tipo de antidepressivo durante o primeiro trimestre, uma vez que a combinação de medicamentos pode acarretar riscos diferentes. Muito poucas gestações foram excluídas por esse motivo, porque o uso combinado ou a troca era raro.

Definindo a Exposição a Antidepressivos

A exposição foi determinada usando o Banco de Dados do Seguro Público de Medicamentos Prescritos de Quebec, que registra a data de dispensação e a duração de cada prescrição. A janela crítica de exposição foi o primeiro trimestre, definido como 0–14 semanas de gestação, confirmado por ultrassom. As gestações foram consideradas "expostas" se uma prescrição foi aviada durante o primeiro trimestre, ou se uma prescrição aviada antes da gravidez se sobrepôs ao primeiro dia da última menstruação.

As análises primárias examinaram quatro classes de antidepressivos mutuamente exclusivas:

• ISRS — citalopram, sertralina, paroxetina, fluoxetina, fluvoxamina
• IRSN — venlafaxina
• ADT — amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, nortriptilina, trimipramina, clomipramina
• Outros antidepressivos — L-triptofano, trazodona, bupropiona, moclobemida, buspirona, mirtazapina

As análises secundárias examinaram oito grupos mutuamente exclusivos de medicamentos individuais: paroxetina, sertralina, citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, venlafaxina, ADT (como grupo) e outros antidepressivos. Para todas as análises, o grupo de referência (comparação) foi composto por gestantes deprimidas/ansiosas que não tomaram nenhum antidepressivo durante o primeiro trimestre — em outras palavras, deprimidas, mas sem tratamento medicamentoso.

Como as Malformações Congênitas Foram Identificadas

As malformações congênitas maiores diagnosticadas no primeiro ano de vida foram identificadas a partir dos bancos de dados RAMQ e MedEcho, utilizando os códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID)-9 e CID-10. Todos os sistemas orgânicos foram considerados, e as malformações foram classificadas de acordo com o Registro EUROCAT. Os pesquisadores incluíram diagnósticos feitos durante o primeiro ano de vida para permitir a detecção tardia e diagnósticos confirmatórios negativos.

Os bancos de dados utilizados neste estudo foram validados em comparação com prontuários de pacientes. Os dados de medicamentos prescritos tiveram um valor preditivo positivo (a probabilidade de que uma prescrição registrada tenha sido realmente dispensada) de pelo menos 87% (IC de 95% 70% a 100%) e um valor preditivo negativo de pelo menos 92% (IC de 95% 86% a 98%). Para malformações congênitas maiores, o valor preditivo positivo foi de pelo menos 80% e o valor preditivo negativo de 93%. Como esses bancos de dados são coletados prospectivamente, o viés de memória (no qual as mães poderiam lembrar incorretamente o uso de medicamentos) foi minimizado.

Métodos Estatísticos

Os pesquisadores usaram modelos de equação de estimação generalizada (EEG), que levam em conta o fato de que algumas mulheres tiveram gestações múltiplas durante o período de acompanhamento. Eles calcularam razões de chances brutas e ajustadas (RCa) com intervalos de confiança (ICs) de 95%. Também calcularam ICs de 99% para testar a robustez de seus achados. Os potenciais fatores de confusão incluíram:

• Variáveis sociodemográficas: idade materna, estado civil, situação de assistência social, nível de escolaridade, local de residência
• Condições crônicas maternas nos 12 meses anteriores à gravidez: hipertensão, diabetes, asma
• Utilização de serviços de saúde: consultas com psiquiatras, hospitalizações, visitas ao pronto-socorro, número de outros medicamentos (incluindo benzodiazepínicos) e número de diferentes prescritores

Eles também realizaram análises de sensibilidade probabilísticas para quantificar os prováveis efeitos de qualquer erro de classificação da exposição ou do desfecho. Esta é uma forma sofisticada de testar se erros no registro do uso de medicamentos ou de malformações congênitas poderiam ter alterado os resultados.

Principais Achados: Resultados Detalhados com Todos os Números

População do Estudo

Das 289.688 mulheres na Coorte de Gravidez de Quebec, 18.487 gestantes atenderam a todos os critérios de inclusão e foram incluídas no estudo. Antes das exclusões, a prevalência de depressão materna na coorte era de 7,3% (21.175 gestações). Os principais motivos para exclusão foram: acompanhamento pós-natal inferior a 12 meses para as crianças (necessário para avaliar malformações), uso de mais de um antidepressivo durante o primeiro trimestre, nascimento múltiplo, exposição a medicamentos fetotóxicos e recém-nascidos com anomalias cromossômicas ou apenas malformações menores. Em 4,6% das gestações elegíveis, as mães não puderam ser vinculadas aos seus recém-nascidos.

Entre as 18.487 mulheres na população do estudo, 3.640 foram expostas a antidepressivos durante o primeiro trimestre. Aqui está a distribuição das usuárias:

• ISRSs: 2.327 mulheres (63,9%) — incluindo 1.132 em uso de paroxetina, 365 em uso de sertralina, 584 em uso de citalopram, 191 em uso de fluoxetina e 55 em uso de fluvoxamina
• IRSNs: 738 mulheres (20,3%) — todas eram usuárias de venlafaxina
• ADTs: 382 mulheres (10,5%) — destas, 318 estavam em uso de amitriptilina (o ADT mais utilizado)
• Outros antidepressivos: 193 mulheres (5,3%)

As usuárias de antidepressivos foram expostas por uma duração média de 47,0 dias (DP = 17,0) durante o primeiro trimestre. As usuárias de ISRS tiveram em média 51,0 dias (DP = 27,3) de exposição, e as usuárias de não ISRS tiveram em média 49,9 dias (DP = 33,1).

Tendências ao Longo do Tempo

Ao longo do período de mais de 10 anos do estudo, a prevalência do uso de antidepressivos durante a gestação dobrou dentro da Coorte de Gestantes de Quebec — de 21 por 1.000 gestações para 43 por 1.000 gestações (p<0,001). Isso coincidiu com um aumento significativo na prevalência de depressão materna (p<0,05) e um aumento significativo nas malformações congênitas maiores (p<0,001) no mesmo período.

Características das Usuárias de Antidepressivos vs. Não Usuárias

Em comparação com as não usuárias (n = 14.847), as usuárias de antidepressivos eram geralmente mais velhas, mais propensas a viver sozinhas e mais propensas a serem beneficiárias de assistência social. Elas também apresentavam mais comorbidades (diabetes, hipertensão, asma) e utilizavam mais serviços de saúde. Notavelmente, as usuárias e não usuárias de antidepressivos eram comparáveis em termos de visitas ao departamento de emergência e hospitalizações, e as usuárias de ISRS e IRSN eram semelhantes às não usuárias no número de consultas com psiquiatra no ano anterior à gestação. Essa semelhança sugere que a gravidade da saúde mental era comparável entre as mulheres deprimidas tratadas e não tratadas — um ponto importante para a interpretação dos resultados.

Uma diferença se destaca: as usuárias de antidepressivos tiveram recém-nascidos com pesos ao nascer mais baixos do que as não usuárias (p<0,001). Os pesos médios ao nascer foram:

• Não expostas: 3.309,7 g (DP = 562,7)
• Usuárias de ISRS: 3.252,1 g (DP = 567,4)
• Usuárias de IRSN: 3.226,2 g (DP = 566,0)
• Usuárias de ADT: 3.218,7 g (DP = 583,3)
• Usuárias de outros antidepressivos: 3.247,5 g (DP = 620,7)

A idade gestacional ao nascimento foi semelhante entre os grupos (aproximadamente 38,4–38,7 semanas, p = 0,10), indicando que os pesos ao nascer mais baixos não se deviam simplesmente a um parto mais precoce.

Risco Geral de Malformações Congênitas Maiores

O achado geral mais importante: após o ajuste para fatores de confusão, o uso de ISRS, IRSN, ADTs ou outros antidepressivos durante o primeiro trimestre não foi associado a um risco aumentado de malformações congênitas maiores em geral, em comparação com o não uso nesta população de gestantes deprimidas. Isso se manteve verdadeiro quando cada classe foi comparada individualmente contra o grupo deprimido não exposto.

No entanto, o cenário mudou quando os tipos individuais de antidepressivos foram analisados. Entre os medicamentos específicos, apenas o citalopram foi associado a um risco significativamente aumentado de malformações congênitas maiores em geral, com uma razão de chances ajustada (aOR) de 1,36 (IC de 95% 1,08 a 1,73), com base em 88 casos expostos. Isso significa que as usuárias de citalopram tiveram uma chance 36% maior de ter um bebê com qualquer malformação congênita maior em comparação com mulheres deprimidas que não tomavam antidepressivos. Houve também uma tendência de aumento do risco para os antidepressivos mais frequentemente utilizados, mas estes não atingiram significância estatística.

Malformações Específicas de Órgãos: Quais Medicamentos, Quais Malformações

Quando os pesquisadores analisaram as malformações específicas de órgãos, encontraram várias associações importantes com antidepressivos que têm efeitos de inibição da recaptação de serotonina (ISRS, IRSN e amitriptilina, o ADT mais comumente utilizado):

• Paroxetina e malformações cardíacas (do coração): aOR 1,45 (IC de 95% 1,12 a 1,88). A paroxetina também aumentou o risco de defeitos do septo ventricular/atrial (orifícios na parede entre as câmaras do coração): aOR 1,39 (IC de 95% 1,00 a 1,93).
• Citalopram e malformações musculoesqueléticas: aOR 1,92 (IC de 95% 1,40 a 2,62) — quase o dobro do risco de malformações que afetam músculos e ossos, como pé torto congênito ou anomalias de membros.
• Citalopram e craniossinostose: aOR 3,95 (IC de 95% 2,08 a 7,52) — um risco quase quatro vezes maior de fusão prematura dos ossos do crânio, uma condição que frequentemente requer cirurgia.
• Antidepressivos tricíclicos e malformações de olhos, ouvidos, face e pescoço: aOR 2,45 (IC de 95% 1,05 a 5,72).
• Antidepressivos tricíclicos e malformações digestivas: aOR 2,55 (IC de 95% 1,40 a 4,66).
• Venlafaxina (IRSN) e malformações respiratórias: aOR 2,17 (IC de 95% 1,07 a 4,38).

Os pesquisadores observaram que, como muitas comparações foram feitas, o acaso poderia explicar alguns desses achados. No entanto, os intervalos de confiança de 99% calculados para testar a robustez, juntamente com as análises de sensibilidade, sugeriram que os principais achados eram razoavelmente estáveis.

Implicações Clínicas: O Que Isso Significa para as Pacientes

Este estudo fornece uma garantia importante e cuidados igualmente importantes para mulheres que tomam antidepressivos durante a gravidez.

Primeiro, a garantia: o estudo não encontrou nenhum aumento geral do risco de malformações congênitas maiores para a maioria das classes de antidepressivos quando usados no primeiro trimestre de gestação. Isso é significativo porque o grupo de comparação era composto por mulheres deprimidas que não tomavam medicação — não mulheres saudáveis. Esse desenho ajuda a descartar a possibilidade de que a própria depressão, e não a medicação, estivesse impulsionando o risco de malformações congênitas. Para a classe mais comumente usada, os ISRS como um todo, e para os IRSN e ADTs como classes, o risco geral de malformações maiores não foi significativamente elevado.

Segundo, os cuidados: medicamentos específicos mostraram riscos específicos. Os achados sugerem estes padrões:

• Citalopram foi o único medicamento associado a um risco maior de malformações maiores em geral (aOR 1,36), e foi especificamente associado a malformações musculoesqueléticas (aOR 1,92) e craniossinostose (aOR 3,95).
• Paroxetina foi associada a malformações cardíacas (aOR 1,45) e especificamente a defeitos do septo (aOR 1,39). Isso confirma pesquisas anteriores que sinalizaram o risco cardíaco da paroxetina.
• Antidepressivos tricíclicos como grupo foram associados a malformações de olhos/ouvidos/face/pescoço (aOR 2,45) e malformações digestivas (aOR 2,55).
• Venlafaxina foi associada a malformações respiratórias (aOR 2,17).

Para mulheres que estão grávidas ou planejando engravidar, esses achados ressaltam a importância de uma discussão cuidadosa e individualizada com os profissionais de saúde. Os riscos absolutos permanecem relativamente pequenos para a maioria das malformações individuais. Por exemplo, o risco basal de uma malformação congênita maior na população em geral é de aproximadamente 2–3%. Mesmo uma duplicação do risco para uma malformação específica se traduz em um aumento absoluto relativamente pequeno. O estudo não avaliou os riscos da depressão não tratada, que também tem consequências conhecidas tanto para a mãe quanto para o bebê.

Limitações: O Que o Estudo Não Pôde Provar

Várias limitações devem ser consideradas ao interpretar esses resultados:

• Desenho observacional: Este é um estudo de coorte, não um ensaio clínico randomizado. Embora os pesquisadores tenham ajustado para muitos fatores de confusão, não é possível descartar completamente o confundimento residual — diferenças não medidas entre mulheres que tomam antidepressivos e aquelas que não tomam.
• Comparações múltiplas: Os pesquisadores fizeram muitas comparações estatísticas entre classes de medicamentos, medicamentos individuais e sistemas de órgãos. Somente pelo acaso, alguns achados poderiam ser falsos positivos. Os autores reconheceram isso: "Devido ao número de comparações feitas, o acaso poderia explicar alguns dos achados."
• Poder estatístico: Para alguns dos medicamentos menos utilizados (por exemplo, fluvoxamina com apenas 55 usuárias), os tamanhos das amostras foram pequenos, limitando a capacidade de detectar riscos aumentados. O estudo teve poder para detectar efeitos moderados a grandes, mas riscos menores podem não ter sido identificados.
• Mensuração da exposição: A exposição foi baseada em prescrições dispensadas, não na ingestão real. Embora os dados de prescrição tenham sido validados (valor preditivo positivo de pelo menos 87%), algumas mulheres podem não ter tomado o medicamento exatamente como prescrito.
• Generalização: A população do estudo era de Quebec, Canadá, e incluiu mulheres com seguro público de medicamentos prescritos. Os resultados podem não se aplicar diretamente a outras populações com características demográficas ou sistemas de saúde diferentes.
• Troca e combinações de medicamentos: O estudo excluiu mulheres que usaram múltiplos antidepressivos durante o primeiro trimestre, portanto os riscos de trocar ou combinar medicamentos não foram avaliados.
• Gravidade da depressão: Embora o desenho do estudo tenha ajudado a parear mulheres tratadas e não tratadas com depressão em algumas medidas de gravidade, a gravidade da depressão é complexa e não pode ser perfeitamente mensurada em bancos de dados administrativos.

Recomendações: O que as Pacientes Devem Considerar

Com base neste estudo e no conjunto mais amplo de evidências, aqui estão os principais pontos para mulheres que tomam antidepressivos e estão grávidas ou planejando engravidar:

1. Não interrompa os antidepressivos repentinamente. Interromper repentinamente um antidepressivo pode desencadear sintomas de abstinência e uma recaída da depressão, o que traz seus próprios riscos para a mãe e o bebê. Sempre converse com seu médico antes de fazer qualquer alteração.
2. Tenha uma conversa precoce e honesta com seu profissional de saúde. Se você está grávida ou planejando engravidar, discuta suas opções de medicação antes da concepção, se possível. O primeiro trimestre — o período estudado aqui — é quando os órgãos do bebê estão se formando, portanto, planejar com antecedência é importante.
3. Pergunte sobre seu medicamento específico. Este estudo encontrou riscos diferentes para medicamentos diferentes. Citalopram, paroxetina, venlafaxina e ADTs apresentaram riscos específicos relacionados a órgãos, enquanto outros medicamentos como sertralina e fluoxetina não mostraram associações significativas nesta análise. Seu médico pode ajudar a avaliar se a troca de medicamento é apropriada para sua situação.
4. Entenda o risco absoluto, não apenas o risco relativo. Um risco 36% maior parece alarmante, mas se o risco basal for pequeno, o aumento absoluto também é pequeno. Cerca de 2–3% de todos os bebês nascem com uma malformação congênita maior. Discuta o que esses números realmente significam para você.
5. Considere os riscos da depressão não tratada. A depressão durante a gravidez está associada a desfechos gestacionais ruins, incluindo menor peso ao nascer, parto prematuro e dificuldades com vínculo e saúde mental pós-parto. A escolha certa para muitas mulheres é continuar o tratamento.
6. Não se baseie apenas neste estudo. Esta é uma evidência importante, mas não a palavra final. A literatura científica contém resultados conflitantes entre os estudos. Seu médico deve integrar essas informações com seu histórico médico pessoal, a gravidade de sua depressão e seu histórico de tratamento.

Os autores do estudo concluíram: "Antidepressivos com efeitos na recaptação de serotonina durante a embriogênese aumentaram o risco de algumas malformações específicas de órgãos em uma coorte de gestantes com depressão." Isso significa que mulheres que tomam esses medicamentos específicos devem ter discussões informadas com seus médicos, mas não devem entrar em pânico. O risco geral de malformações maiores não foi aumentado para a maioria dos antidepressivos e, mesmo para os medicamentos com riscos elevados, as chances absolutas de qualquer malformação congênita específica permanecem relativamente baixas.

Perguntas Frequentes

Tomar antidepressivos durante o primeiro trimestre aumentou o risco geral de malformações congênitas maiores?

Em um estudo com 18.487 gestantes com depressão ou ansiedade, a maioria das classes de antidepressivos — ISRSs como grupo, IRSNs, ADTs e outros — não foi associada a um risco geral maior de malformações congênitas maiores. No entanto, o citalopram especificamente mostrou uma chance 36% maior de malformações maiores em geral em comparação com mulheres deprimidas que não tomavam antidepressivos.

Qual antidepressivo foi associado ao maior risco para uma malformação congênita específica?

O citalopram foi associado a um risco quase quatro vezes maior de craniossinostose, uma condição em que os ossos do crânio se fundem prematuramente e que frequentemente requer cirurgia. A razão de chances ajustada foi de 3,95. O citalopram também foi associado a malformações musculoesqueléticas e a um risco geral maior de malformações maiores.

Como este estudo separou os efeitos da medicação dos efeitos da própria depressão?

Os pesquisadores compararam gestantes com depressão ou ansiedade que tomaram antidepressivos com gestantes deprimidas ou ansiosas que não tomaram nenhum antidepressivo durante o primeiro trimestre. Esse desenho ajuda a considerar a possibilidade de que a própria depressão, e não a medicação, possa ser responsável pelo aumento dos riscos de malformações congênitas.

Todos os antidepressivos apresentaram os mesmos riscos durante a gestação?

Não. Medicamentos específicos apresentaram riscos específicos. A paroxetina foi associada a malformações cardíacas, o citalopram a malformações musculoesqueléticas e craniossinostose, os antidepressivos tricíclicos a malformações oculares/auriculares/digestivas e a venlafaxina a malformações respiratórias. A sertralina e a fluoxetina não apresentaram associações significativas nesta análise.

Devo parar de tomar meu antidepressivo repentinamente se descobrir que estou grávida?

Não pare repentinamente. A interrupção pode desencadear sintomas de abstinência e uma recaída da depressão, o que acarreta riscos tanto para a mãe quanto para o bebê. Converse primeiro com seu médico sobre sua medicação específica, os riscos e se a troca é apropriada. Sempre discuta antes de fazer qualquer alteração na medicação.

Quais foram as principais limitações deste estudo sobre malformações congênitas?

O estudo foi observacional, não um ensaio randomizado, portanto, fatores de confusão residuais são possíveis. Muitas comparações estatísticas foram feitas, então o acaso poderia explicar alguns achados. Medicamentos menos comumente usados tiveram tamanhos de amostra pequenos, e a exposição foi baseada em prescrições aviadas, não na ingestão real. Os resultados podem não se aplicar a todas as populações.

Devo buscar uma segunda opinião sobre tomar antidepressivos durante a gestação se estou preocupada com malformações congênitas?

Uma segunda opinião pode ajudar você a ponderar os riscos e benefícios de continuar ou alterar seu antidepressivo durante a gestação. Este estudo constatou que a maioria dos antidepressivos não foi associada a um risco geral maior de malformações congênitas maiores, mas medicamentos específicos como citalopram, paroxetina e venlafaxina foram associados a certas malformações. Como os riscos variam conforme o medicamento, um especialista pode revisar sua prescrição específica e seu histórico médico. Ele também pode ajudar você a entender os riscos absolutos e discutir alternativas. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: Antidepressant use during pregnancy and the risk of major congenital malformations

Authors: Anick Bérard, Jin-Ping Zhao, Odile Sheehy

Journal: BMJ Open, 2017;7:e013372. doi:10.1136/bmjopen-2016-013372

Affiliations: Research Center, CHU Sainte-Justine, Montreal, Quebec, Canada; Faculty of Pharmacy, University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada

Funding/sponsorship: The research was presented in part at the 55th Annual Scientific Meeting of the Teratology Society, Montreal, Canada, June 27 to July 1, 2015.

Este artigo voltado ao paciente é baseado em pesquisa revisada por pares. Destina-se a fins educacionais e não substitui o aconselhamento médico individualizado do seu profissional de saúde.