Hormonpositiver, HER2-negativer Brustkrebs. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate. 3

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Sie leiten das Early Drug Discovery Program am European Institute of Oncology. Sie konzentrieren sich speziell auf die Behandlung von Brustkrebs und anderen soliden Tumoren. Könnten wir die Fortschritte in der Brustkrebsbehandlung in drei Hauptsituationen diskutieren? Der Hormonrezeptor-positive Brustkrebs, der HER2-neu-positive Brustkrebs. Und dreifach negativer Brustkrebs, der in der Vergangenheit eine sehr schwierige Prognose hatte. Also könnten wir vielleicht mit Östrogen- und Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs beginnen, aber HER2/neu-negativem Brustkrebs. Was gibt es Neues bei der Behandlung dieser Brustkrebspatientinnen?

Was wir über diese Patienten erwähnen können, ist die Möglichkeit, alphaselektive PI3-Kinase-Inhibitoren zu verwenden. Wir wissen, dass 41 % dieser Patienten PI3K-Kinase-Mutanten sind. Bei dieser Patientengruppe können Sie Alpelisib, einen alpha-selektiven PI3-Kinase-Hemmer, mit Fulvestrant kombinieren. Dies führt zur Verbesserung des progressionsfreien Überlebens. Ich muss gestehen, dass Sie in Zukunft auch bei ER-positivem Brustkrebs die Möglichkeit haben werden, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate einzusetzen. Derzeit läuft eine prospektive randomisierte klinische Studie (DESTINY-Breast06) für Patienten, die auf CDK4/6-Inhibitoren umsteigen. Sie werden auf Trastuzumab-Deruxtecan randomisiert, wenn sie eine zu geringe Expression des HER2/neu-Antigens aufweisen. Ein weiterer klinischer Studienarm ist die Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes. Dies sind also Brustkrebsbehandlungen am Horizont, die wir möglicherweise in kurzer Zeit haben werden. Vielleicht haben wir diese Brustkrebstherapien in fünf Jahren, vielleicht sind es die neuen oralen SERDs (Oral Selective Estrogen Receptor Degraders). Insbesondere sind dies Östrogenrezeptorabbauer, die oral eingenommen werden können, mit einer besseren Lebensqualität und gemessener Compliance für die Patienten.

Das ist also sehr interessant. Sie erwähnen eine völlig neue Art von Medikamenten-Konjugaten, Antikörper-Wirkstoff-Konjugat-Medikamente. Was sind Antikörper-Wirkstoff-Konjugate?

Antikörper-Wirkstoff-Konjugate sind insbesondere Sacituzumab Govitecan und Trastuzumab Deruxtecan sowie Ladiratuzumab Vedotin.

Und was ist das Prinzip hinter dieser neuen Klasse von Brustkrebsmedikamenten?

Es ist wie ein Trojanisches Pferd. Sie richten ein spezifisches Signal auf die Brustkrebszelle aus. Der Antikörper ist mit einer sehr hohen Ladung chemotherapeutischer Wirkstoffe konjugiert, die direkt in die Krebszellen gelangen und das normale Gewebe verschonen. Sie haben also einen höheren therapeutischen Index und eine geringere Toxizität der Brustkrebs-Chemotherapie.

Das scheint also ein sehr revolutionäres Paradigma zu sein. Es gibt auch Antikörperkonjugate mit den lokal wirkenden Radiopharmaka. Sie wurden bereits in der Medizin verwendet.

Dies ist ein neuer Ansatz zur Krebsbehandlung. Wir können es den agnostischen Ansatz nennen. Und ich bin mir ziemlich sicher, dass wir in Zukunft auch bei Brustkrebs einen ähnlichen Ansatz verfolgen werden.

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