فهم استخدام الأسبرين للوقاية من السرطان لدى كبار السن: رؤى بحثية جديدة

جدول المحتويات

• النقاط الرئيسية
• المقدمة: لماذا تهم هذه الأبحاث
• كيفية إجراء الدراسة
• النتائج الرئيسية: ما كشفته تجربة ASPREE
• لماذا قد يكون للأسبرين تأثيرات مختلفة لدى كبار السن؟
• ماذا يعني ذلك للمرضى
• قيود الدراسة
• توصيات للمرضى
• الأسئلة الشائعة
• معلومات المصدر

النقاط الرئيسية

• وجدت تجربة ASPREE عدم وجود فائدة للأسبرين في الوقاية من الخرف أو الإعاقة لدى البالغين الذين تبلغ أعمارهم 70 سنة فأكثر.
• ربط الأسبرين بزيادة بنسبة 14% في الوفيات الإجمالية، ويعزى ذلك أساسًا إلى السرطان.
• زادت وفيات السرطان بنسبة 31% في مجموعة الأسبرين، على الرغم من عدم وجود فرق كبير في معدل الإصابة بالسرطان.
• أظهرت الدراسات السابقة أن الأسبرين يقلل من خطر سرطان القولون والمستقيم لدى البالغين الأصغر سنًا، لكن هذه الفائدة لم تُلاحظ لدى كبار السن.
• لا ينبغي للمستخدمين الحاليين التوقف عن تناول الأسبرين دون استشارة طبيب؛ حيث كانت المخاطر أعلى لدى المستخدمين الجدد.

المقدمة: لماذا تهم هذه الأبحاث

في عام 2016، أوصى خبراء الصحة بتناول جرعة منخفضة من الأسبرين (81 ملغ يومياً) للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 50-59 عاماً للوقاية من أمراض القلب وسرطان القولون والمستقيم. واستند هذا التوصية إلى أدلة قوية تظهر أن الأسبرين يقلل من خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم بنسبة 24% في دراسات متعددة. ومع ذلك، لم تكن هناك بيانات كافية للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عاماً. وأُطلق تجارب ASPREE خصيصاً لسد هذه الفجوة.

أراد الباحثون فهم ما إذا كانت الفوائد المحتملة للأسبرين في الوقاية من الخرف والإعاقة والسرطان لدى كبار السن الأصحاء تفوق مخاطر النزيف المعروفة. هذا السؤال حاسم لأن خطر الإصابة بالسرطان يزداد مع التقدم في العمر، وتوجد حاجة ماسة لاستراتيجيات وقائية آمنة. تتحدى نتائج التجربة الافتراضات السابقة ولها آثار كبيرة على ملايين كبار السن الذين يفكرون في تناول الأسبرين.

كيفية إجراء الدراسة

اتبعت تجربة ASPREE معايير علمية صارمة. قام الباحثون بتجنيد 19,114 مشاركاً سليماً: 16,703 من أستراليا و2,411 من الولايات المتحدة. كان جميعهم بعمر 70 عاماً أو أكثر (أو 65 عاماً أو أكثر للأقليات العرقية والإثنية)، مع 56% من النساء و9% من الأقليات. استخدم حوالي 11% الأسبرين بانتظام سابقاً.

تم توزيع المشاركين عشوائياً إلى إحدى المجموعتين:

• المجموعة 1 تناولت 100 ملغ من الأسبرين مغلف بالمغذيات المعوية يومياً
• المجموعة 2 تناولت دواءً وهمياً (حبلاً غير فعال)

لم يكن المشاركون ولا الباحثون يعرفون من تلقى أي علاج. تابعت الدراسة المشاركين لمدة متوسطة قدرها 4.7 سنوات من خلال فحوصات سنوية. كان الهدف الرئيسي هو معرفة ما إذا كان الأسبرين يحسن "البقاء خالياً من الإعاقة"—أي تجنب الخرف، أو الإعاقة الجسدية، أو الوفاة. ومن المهم الإشارة إلى أن التجربة أوقفت مبكراً في يونيو 2017 عندما أظهرت البيانات الأولية احتمالاً منخفضاً للفائدة.

النتائج الرئيسية: ما كشفته تجربة ASPREE

كانت النتائج، المنشورة في عام 2018، غير متوقعة:

• لا فائدة أولية: حدث البقاء خالياً من الإعاقة في 21.5 لكل 1,000 سنة-شخص في مجموعة الأسبرين مقابل 21.2 في مجموعة الدواء الوهمي. لم يكن الفرق ذا دلالة إحصائية (نسبة الخطر [HR] 1.01؛ فترة الثقة 95% [CI] 0.92–1.11؛ P=0.79).
• زيادة في الوفيات: كانت معدلات الوفاة لجميع الأسباب أعلى بنسبة 14% في مجموعة الأسبرين (HR 1.14؛ فترة الثقة 95% [CI] 1.01–1.29). وهذا يعادل حوالي 5 وفيات إضافية سنوياً لكل 1,000 شخص.
• السرطان هو الذي دفع الخطر: زادت وفيات السرطان بنسبة 31% (HR 1.31؛ فترة الثقة 95% [CI] 1.10–1.56)، مما أثر على سرطانات القولون والمستقيم، والثدي، والرئة، والمعدة، والمريء. ومن المثير للاهتمام أن معدل الإصابة بالسرطان نفسه لم يختلف بشكل كبير (981 حالة سرطان مع الأسبرين مقابل 952 مع الدواء الوهمي).

كان خطر الوفاة المتزايد الأكثر وضوحاً لدى أولئك الذين لم يستخدموا الأسبرين سابقاً وبين المشاركين الأستراليين. في المقابل، أظهر المشاركون الأمريكيون ومستخدمو الأسبرين السابقون انخفاضات غير ذات دلالة إحصائية في الخطر (HR 0.79 و HR 0.86 على التوالي).

لماذا قد يكون للأسبرين تأثيرات مختلفة لدى كبار السن؟

اقترح الباحثون خمس فرضيات لتفسير سبب زيادة الأسبرين لوفيات السرطان لدى كبار السن بينما أظهر حماية في المجموعات الأصغر سناً:

1. فرضية التوقيت: قد يمنع الأسبرين تكوين الأورام لدى البالغين الأصغر سناً لكنه يسرع نمو السرطانات الموجودة غير المشخصة الشائعة بين كبار السن.
2. بيولوجيا مرتبطة بالعمر: قد تتطور السرطانات لدى كبار السن عبر مسارات بيولوجية مختلفة أقل استجابة للتأثيرات المضادة للالتهابات للأسبرين.
3. تأثيرات تصميم التجربة: إيقاف الأسبرين عند تشخيص السرطان قد يسبب تأثيراً ضاراً "مرتدّاً" لا يُرى في الإعدادات الواقعية.
4. نتيجة صدفة: كان زيادة الوفيات نتيجة ثانوية وقد تكون مصادفة إحصائية (رغم أنها غير محتملة).
5. الدراسات السابقة كانت معيبة: يتناقض هذا مع الأدلة المتسقة من تجارب مثل دراسة صحة المرأة التي أظهرت انخفاضاً بنسبة 20% في خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم.

يلخص الجدول 1 التجارب الرئيسية التي تقارن تأثيرات الأسبرين:

ماذا يعني ذلك للمرضى

لهذه النتائج آثار عملية فورية:

• للبالغين فوق سن 70: لا ينبغي بدء تناول الأسبرين فقط للوقاية من السرطان أو أمراض القلب. تتجاوز المخاطر الفوائد لدى كبار السن الأصحاء.
• للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و59 عاماً: تبقى التوصيات الحالية الداعمة لاستخدام الأسبرين لأولئك الذين لديهم خطر قلبي وعائي ≥10% سارية.
• للمستخدمين الحاليين للأسبرين: لا تتوقف عن تناول الأسبرين دون استشارة طبيبك. وجدت دراسة ASPREE مخاطر أعلى بشكل أساسي لدى المستخدمين الجدد—فقد كان لدى أولئك الذين يتناولون الأسبرين بالفعل انخفاضات غير ذات دلالة إحصائية في المخاطر.

يجب أن يكون القرار بمواصلة تناول الأسبرين شخصياً، مع الموازنة بين خطر القلب والأوعية الدموية لديك، وتاريخ الإصابة بالسرطان، وقابلية النزيف.

قيود الدراسة

على الرغم من أن دراسة ASPREE مصممة جيدًا، إلا أنها تتضمن قيودًا مهمة:

• قد يكون فترة المتابعة البالغة 4.7 سنوات قصيرة جدًا للكشف عن الفوائد طويلة المدى (أظهرت التجارب السابقة حماية ضد السرطان فقط بعد مرور 5+ سنوات).
• كانت وفيات السرطان نتيجة ثانوية — تحتاج النتائج إلى تأكيد.
• لم تكن سوى 66% من سجلات الوفيات متاحة للتحليل التفصيلي.
• لم تستبعد الدراسة الأشخاص الذين يعانون من سرطانات غير مشخصة، مما قد يؤثر على النتائج.

قد يوفر المتابعة المستمرة لمشاركين دراسة ASPREE إجابات أكثر وضوحًا حول الآثار طويلة المدى.

توصيات للمرضى

بناءً على الأدلة الحالية:

1. إذا كان عمرك أقل من 60 وتواجه خطرًا عاليًا لأمراض القلب والأوعية الدموية: ناقش استخدام الأسبرين مع طبيبك — فقد تفوق الفوائد المخاطر.
2. إذا كان عمرك أكثر من 70 عامًا وصحيًا: تجنب البدء في تناول الأسبرين للوقاية.
3. إذا كنت تتناول الأسبرين بالفعل: استشر طبيبك قبل إجراء أي تغييرات — لا تتوقف عن تناوله فجأة.
4. ركّز على الاستراتيجيات المثبتة فعاليتها: أولِ اهتمامًا أكبر لفحص سرطان القولون والمستقيم (تنظير القولون)، وممارسة الرياضة، والإقلاع عن التدخين في الوقاية من السرطان في مراحل الحياة المتأخرة، بدلاً من الاعتماد على الأسبرين.

قد تحدد الأبحاث المستقبلية مجموعات محددة لا تزال تستفيد من الأسبرين، مثل أولئك الذين يحملون علامات جينية معينة.

الأسئلة الشائعة

هل يجب أن أبدأ بتناول الأسبرين للوقاية من السرطان إذا كان عمري أكثر من 70 عامًا؟

وفقًا لتجربة ASPREE، لا ينبغي للبالغين الأصحاء الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا البدء في تناول جرعة يومية منخفضة من الأسبرين للوقاية من السرطان أو أمراض القلب. وجدت الدراسة عدم وجود فائدة في الوقاية من الخرف أو الإعاقة، وزيادة بنسبة 14% في خطر الوفاة، ويرجع ذلك أساسًا إلى السرطان. إن المخاطر تفوق الفوائد المحتملة في هذه الفئة العمرية.

لماذا يزيد الأسبرين من وفيات السرطان لدى كبار السن ولكن ليس لدى الأصغر سنًا؟

يقترح الباحثون عدة فرضيات. قد يمنع الأسبرين تكوين الأورام لدى البالغين الأصغر سنًا، لكنه قد يسرع نمو سرطانات موجودة وغير مشخصة شائعة لدى كبار السن. قد تجعل الاختلافات البيولوجية المرتبطة بالعمر السرطانات أقل استجابة للتأثيرات المضادة للالتهابات للأسبرين. أيضًا، يمكن أن يؤدي التوقف عن تناول الأسبرين عند تشخيص السرطان إلى حدوث تأثير ارتدادي ضار.

أنا أتناول الأسبرين يوميًا بالفعل. هل يجب أن أتوقف؟

لا تتوقف عن تناول الأسبرين دون استشارة طبيبك. أظهرت تجربة ASPREE مخاطر أعلى بشكل أساسي لدى المستخدمين الجدد، بينما كان لدى أولئك الذين كانوا يتناولون الأسبرين بالفعل انخفاضات غير ذات دلالة إحصائية في المخاطر. يمكن لطبيبك مساعدتك في موازنة خطر القلب والأوعية الدموية الشخصي لديك، وسرطان التاريخ، والقابلية للنزيف لاتخاذ قرار فردي.

لماذا توقفت تجربة ASPREE مبكرًا؟

تم إيقاف تجربة ASPREE مبكرًا في يونيو 2017 لأن البيانات الأولية أظهرت احتمالًا منخفضًا لفائدة الأسبرين. رأى الباحثون أن الأسبرين لم يحسن البقاء دون إعاقة وكان هناك احتمال للضرر، لذلك أنهوا التجربة قبل اكتمالها المخطط له.

هل زاد الأسبرين من خطر الإصابة بالسرطان أو فقط الوفاة منه؟

لم يغير الأسبرين بشكل كبير عدد السرطانات الجديدة. كان هناك 981 سرطانًا في مجموعة الأسبرين مقابل 952 في مجموعة الدواء الوهمي. ومع ذلك، زاد الأسبرين وفيات السرطان بنسبة 31٪، مما يعني أنه إذا تطور السرطان، فمن المرجح أن يكون قاتلاً.

هل نتائج تجربة ASPREE قابلة للتطبيق على الأشخاص الذين يتناولون الأسبرين بالفعل؟

كان خطر الوفاة المتزايد الأكثر وضوحًا لدى أولئك الذين ليس لديهم استخدام سابق للأسبرين. أظهر الأشخاص الذين كانوا يتناولون الأسبرين بالفعل انخفاضًا غير ذي دلالة إحصائية في المخاطر. لذلك، يجب على مستخدمي الأسبرين الحاليين عدم التوقف فجأة ولكن استشارة طبيبهم لمخاطر وفوائد الشخصية.

ماذا يجب أن يفعل البالغون فوق سن 70 بشأن الأسبرين للوقاية من السرطان بناءً على هذا البحث؟

يجب على البالغين الأصحاء فوق سن 70 تجنب بدء الأسبرين للوقاية من السرطان أو أمراض القلب لأن المخاطر تفوق الفوائد. بدلاً من ذلك، يجب عليهم التركيز على استراتيجيات مثبتة مثل فحص سرطان القولون والمستقيم، والتمارين الرياضية، والإقلاع عن التدخين. ناقش دائمًا أي استخدام للأسبرين مع الطبيب.

متى يجب على بالغ صحي فوق سن 70 أن يفكر في رأي ثانٍ حول بدء أو الاستمرار في الأسبرين اليومي منخفض الجرعة للوقاية من السرطان؟

يُنصح برأي ثانٍ إذا كنت فوق سن 70 وتفكر في بدء الأسبرين للوقاية من السرطان، حيث وجدت تجربة ASPREE لا فائدة للوقاية من الخرف أو الإعاقة وخطر أعلى بنسبة 14٪ للوفاة، بشكل رئيسي من السرطان. إذا كنت تتناول الأسبرين بالفعل، فلا تتوقف فجأة؛ استشر طبيبك لمخاطر وفوائد الشخصية. يوفر Diagnostic Detectives Network آراء خبراء ثانوية مستقلة.

معلومات المصدر

Original article title: Aspirin and Cancer Prevention in the Elderly: Where Do We Go From Here?
Authors: Andrew T. Chan, John McNeil
Publication: Gastroenterology, Volume 156, Issue 3, February 2019, Pages 534-538
Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research.