了解帕博利珠单抗：一种针对高风险早期三阴性乳腺癌的新型免疫治疗

目录

• 要点
• 背景：三阴性乳腺癌为何不同
• TNBC的生物学特征：亚型与遗传特点
• 早期TNBC的治疗挑战
• 免疫检查点抑制剂如何进入早期治疗阶段
• 关键新辅助免疫治疗试验：数据概览
• 里程碑式KEYNOTE-522试验：设计与给药方案
• KEYNOTE-522结果：数据揭示的内容
• 副作用与免疫相关毒性
• 生物标志物：谁从免疫治疗中受益最大？
• 正在进行的临床试验与未来方向
• 临床意义：这对患者意味着什么
• 局限性与未解之谜
• 给患者的实用建议
• 常见问题
• 信息来源

要点

• 在KEYNOTE-522试验中，针对1,174名患者的研究显示，在三阴性乳腺癌的高危早期阶段，将帕博利珠单抗加入化疗方案后，病理完全缓解率从51.2%提高到了64.8%。
• 同一试验显示，使用帕博利珠单抗的患者3年无事件生存期为84.5%，而使用安慰剂的患者为76.8%；远处复发率分别为7.7%和13.1%。
• 在KEYNOTE-522试验中，PD-L1各亚组均观察到获益，这与转移性疾病不同，后者中PD-L1状态决定治疗资格。
• 接受帕博利珠单抗治疗的患者中有14.9%出现3级或更高程度的免疫相关副作用，而安慰剂组为2.1%；27.7%的患者至少停用了一种治疗药物。
• 总生存期数据尚不成熟，目前仍需要更好的生物标志物来预测哪些患者能从免疫治疗中获得最大获益。

背景：为什么三阴性乳腺癌有所不同

三阴性乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌的15%至20%。医生根据肿瘤缺乏的标志物来定义它：它不表达雌激素受体（ER），不表达孕激素受体（PR），也不过表达HER2蛋白。

这种缺失至关重要。由于TNBC缺乏这三种靶点，它对改变其他乳腺癌类型预后的激素阻断药物或抗HER2靶向治疗无反应。此外，TNBC影响的群体特征也不同——与其他乳腺癌亚型相比，它不成比例地影响年轻女性和有色人种女性。

该疾病在生物学上也更具侵袭性。TNBC更容易早期复发，且常扩散至内脏器官（内脏受累），而不仅仅局限于骨骼。随着现代治疗手段的应用，复发率有所下降，但与其他亚型相比，其预后仍然不理想——这主要是因为明确定义的分子靶点直到最近才开始被识别。

好消息是：目前正在进行大量研究，以寻找可预测复发的生物标志物（可测量的生物学信号）。同时，研究人员也在开发手术前和手术后更有效的治疗方案，以改善长期预后。

TNBC的生物学特征：亚型与遗传特点

历史上，TNBC被视为一种单一疾病。现代分子分析显示，它实际上是一种复杂且生物学异质性高的疾病——意味着它在基因层面上因患者而异，差异很大。

基因表达谱分析已确定了乳腺癌的五个不同内在分子亚型。超过90%的基底样肿瘤为TNBC，且TNBC富含TP53突变。由Lehmann领导的研究团队随后描述了TNBC的六种独特分子特征：

• 基底样1
• 基底样2
• 间质型
• 间质干细胞样
• 免疫调节型
• 管状雄激素受体型

这些特征中的每一种对化疗的反应各不相同——最近的研究还发现它们对免疫治疗的反应也不同。其他分类研究也报告了重叠的发现。

TNBC 中还会出现其他几个关键的遗传特征。大约20% 的未筛选 TNBC 患者携带 BRCA1 或 BRCA2 缺陷（无论是遗传/胚系突变还是获得性/体细胞突变）。这些缺陷会损害同源重组这一关键的 DNA 修复机制，从而使肿瘤对一类称为 PARP 抑制剂的药物变得敏感。

TNBC 中其他常见的信号通路紊乱包括 RAS/RAF/MEK、PI3K/AKT/mTOR 和 JAK/STAT3。这些改变在 TNBC 中尚未被明确确立为致癌事件，但早期研究表明，多激酶抑制可能是一种有前景的策略。

分子分型加深了我们对 TNBC 生物学的理解。然而，这些进展尚未进入常规临床护理以指导早期患者的治疗决策——这是该领域正在努力填补的一个关键空白。

早期 TNBC 的治疗挑战

对于患有高危早期 TNBC 的患者，多年来手术前给予含 anthracycline 和 taxanes 的化疗（新辅助治疗）一直是治疗的基石——且几乎未发生变化。

TNBC 呈现出一种悖论。早期疾病患者往往比其他亚型对新辅助化疗产生更高的缓解率，但他们同时也面临更高的早期复发风险。几个治疗问题仍未解决：

• 添加铂类药物（如 carboplatin）是否能改善长期预后
• 在 capecitabine 之外，辅助（术后）治疗扮演什么角色

关键问题在于：在接受标准新辅助治疗后仍有残留（剩余）疾病的患者面临30% 至 40% 的复发风险和较差的预后。迫切需要新的治疗方法。

pembrolizumab 联合化疗的批准极大地扩展了可用的治疗选择，并为改善这一人群的治愈率提供了真正的机会。

免疫检查点抑制剂如何进入早期阶段治疗

晚期（转移性）领域的进展铺平了通往早期阶段治疗的道路。在晚期 TNBC 中，几种新策略获得了批准，包括针对携带胚系 BRCA1/2 突变的肿瘤的 PARP 抑制剂、抗体药物偶联物 (ADC) sacituzumab govitecan 以及免疫检查点抑制剂组合。

在2019 年 3 月，基于 III 期 IMpassion130 试验的结果，atezolizumab 联合 nab-paclitaxel 成为首个获得 FDA 加速批准用于 PD-L1 阳性晚期 TNBC 的检查点抑制剂。（PD-L1 状态使用 VENTANA SP-142 伴随诊断检测进行测量。）

该批准取决于名为 IMpassion131 的后续试验的结果。该试验在类似的患者群体中测试了 atezolizumab 联合 paclitaxel 与单独使用 paclitaxel 的效果，并且未能显示 atezolizumab 能改善无进展生存期（癌症恶化前的时间）。审查后，FDA 不再支持加速批准，制造商自愿在美国撤回了该适应症。

与此同时，在2020 年 11 月，基于 III 期 KEYNOTE-355 研究，FDA 批准了 pembrolizumab 联合 taxane 或铂类化疗用于 PD-L1 阳性晚期 TNBC（定义为 DAKO 22C3 检测上的综合阳性评分 [CPS] 为 10 或更高）。

关键新辅助免疫治疗试验：数据概览

这些在转移性领域的进展促使研究人员在新辅助疾病中测试免疫检查点抑制剂。结果因试验而异——这些差异具有启发性。

IMpassion031（III 期）测试了每两周一次的 atezolizumab 联合 anthracycline-环磷酰胺和基于 taxane 的化疗。它提高了病理完全缓解 (pCR) 率——即手术时乳腺组织和淋巴结中无可检测到的癌细胞——在意向性治疗人群中，atezolizumab 组为 58%（95% 置信区间 [CI]，50 至 65），而安慰剂组为 41%（95% CI，34 至 49）（差异为 17%，95% CI，6 至 27；单侧 p=0.0044，显著性边界为 0.0184）。

NeoTRIPaPDL1（II 期）采取了不同的方法：新辅助 carboplatin 联合 nab-paclitaxel，有或没有 atezolizumab，随后进行手术和辅助基于 anthracycline 的治疗。在意向性治疗分析中，它未改善 pCR——atezolizumab 组为 48.6%，无 atezolizumab 组为 44.4%（比值比 1.18；95% CI，0.74 至 1.89；p=0.48）。

TONIC（II 期）在转移性 TNBC 中测试了不同的免疫预激策略。在 nivolumab 之前给予 anthracycline 化疗产生了最高的免疫治疗缓解率——客观缓解率为35%——与其他策略相比。总体而言，这些数据表明 anthracyclines 可能作为关键的化疗药物来预激免疫系统。

在II期GeparNuevo试验中，117名患者在开始新辅助化疗前接受了为期2周的单一药物durvalumab“窗口期”治疗。接受这种免疫预备治疗的患者的病理完全缓解（pCR）改善程度比仅接受联合治疗的患者更显著：durvalumab组为61.0%，而安慰剂组为41.4%（比值比2.22，95% CI 1.06至4.64，p=0.035）。

早期的pembrolizumab试验显示出可控的毒性和改善的抗肿瘤活性。在随机对照的I-SPY 2试验中，pembrolizumab联合新辅助化疗使pCR率大致翻倍（pembrolizumab组为60.0%，安慰剂组为22.0%），并将残留癌负荷分布向较低疾病负荷方向偏移。Ib期KEYNOTE-173试验在第一个周期使用pembrolizumab“导入期”，随后联合紫杉醇（±卡铂），接着是多柔比星和环磷酰胺（AC方案），显示出有希望的抗肿瘤活性（pCR率为60.0%，范围49–71%）和可控的安全性特征。

这些试验为FDA授予pembrolizumab突破性疗法认定奠定了基础——并最终促成了关键的KEYNOTE-522试验。

里程碑式的KEYNOTE-522试验：设计与给药方案

KEYNOTE-522是pembrolizumab在早期三阴性乳腺癌（TNBC）中的首个随机、双盲、安慰剂对照研究，测试其在新辅助（术前）和辅助（术后）环境中的应用。

如果患者被诊断为新发的高危早期TNBC（定义为cT1c、N1-2或cT2-4、N0-2分期），则符合入组条件。如果患者在过去2年内患有需要全身治疗的自身免疫性疾病，存在其他具有临床意义的医学状况或免疫缺陷，或需要免疫抑制治疗，则被排除在外。

治疗方案如下：

1. 新辅助阶段1：pembrolizumab（200 mg静脉注射，每3周一次）或安慰剂，联合卡铂（每周或每3周一次）及每周紫杉醇，共4个周期。
2. 新辅助阶段2：蒽环类药物（多柔比星或表柔比星）联合环磷酰胺，每3周一次，共4个周期。
3. 手术：根治性手术。
4. 放疗：根据临床指征给予。
5. 辅助阶段：pembrolizumab或安慰剂，以完成为期一年的治疗。如果需要放疗，辅助期的pembrolizumab或安慰剂将在放疗期间开始，或在放疗结束后至少2周开始。不允许使用辅助期卡培他滨。

共有1,174名患者以2:1的比例随机分配至pembrolizumab组或安慰剂组。主要终点为意向性治疗人群中的病理完全缓解（pCR，定义为ypT0/Tis ypN0）和无事件生存期（EFS）。次要终点包括安全性、总生存期（OS）以及PD-L1阳性人群中的pCR。使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx检测试剂盒检测PD-L1表达，综合阳性评分（CPS）≥1被视为阳性。

KEYNOTE-522结果：数据解读

结果显著且具有改变临床实践的意义。对前602名随机分配患者的首次中期分析显示，pembrolizumab联合化疗的pCR率为64.8%（95% CI 59.9至69.5），而安慰剂联合化疗组为51.2%（95% CI 44.1至58.3）——差异为13.6%（95% CI 5.4至21.8；p=0.00055）。

重要的是，pembrolizumab联合化疗在所有亚组中均提高了pCR率，无论PD-L1状态如何。这与转移性环境不同，在转移性环境中，PD-L1状态可预测pembrolizumab的获益。

• PD-L1阳性患者：pembrolizumab联合化疗的pCR率为68.9%，而安慰剂联合化疗组为54.9%。
• PD-L1阴性患者：pembrolizumab联合化疗的pCR率为45.3%，而安慰剂联合化疗组为30.3%。

3年无事件生存率为pembrolizumab联合化疗组84.5%，而安慰剂联合化疗组为76.8%——绝对改善7.7%。在pembrolizumab组中，15.7%的患者（784人中的123人）经历了任何疾病相关事件或死亡，而安慰剂组为23.8%（390人中的93人）（风险比0.63，95% CI 0.48至0.82，p=0.00031）。

远处复发（癌症扩散至远处器官）在pembrolizumab组中发生率为7.7%（784人中的60人），而在安慰剂组中为13.1%（390人中的51人）——远处扩散风险大致减半。

根据患者是否达到病理完全缓解（pCR），结果呈现明显差异：

• 达到pCR的患者：帕博利珠单抗方案的无事件生存期（EFS）为94.4%，而安慰剂组为92.5%。
• 新辅助治疗后仍有残留病灶的患者：帕博利珠单抗组的无事件生存期（EFS）为67.4%，而安慰剂组为56.8%。

这表明辅助帕博利珠单抗在非pCR人群中可能最为关键——即对于手术时仍有残留疾病的患者。

按PD-L1状态划分，无事件生存期（EFS）事件发生情况如下：

• PD-L1阳性：帕博利珠单抗组为14.9%，安慰剂组为21.5%（风险比0.67，95%置信区间0.49至0.92）。
• PD-L1阴性：帕博利珠单抗组为19.5%，安慰剂组为36.2%（风险比0.48，95%置信区间0.28至0.85）。

帕博利珠单抗组的总生存期有改善趋势（89.7% versus 86.9%），尽管这些数据尚不成熟（意味着尚未发生足够多的事件以得出确切结论）。帕博利珠单抗组的远处进展或无复发生存期为87.0%，而安慰剂组为80.7%。

基于这些发现，2021年7月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗用于治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

副作用与免疫相关毒性

疗效的提升伴随着毒性的增加，理解这一点至关重要。在所有治疗阶段中，帕博利珠单抗联合化疗组有77.1%的患者发生了3级或更高的治疗相关不良事件（TRAEs），而安慰剂联合化疗组为73.3%。帕博利珠单抗组死亡率为0.5%（4名患者），安慰剂组为0.3%（1名患者）。帕博利珠单抗组的死亡归因于败血症（严重的全身性感染）和肺炎（肺部炎症）。死亡还归因于肺栓塞（肺部血凝块）和自身免疫性脑炎（免疫系统攻击大脑）。

大多数治疗相关不良事件（TRAEs）和关注事件发生在新辅助阶段，级别较低，且主要归因于化疗。关注的不良事件在接受帕博利珠单抗治疗的患者中占38.9%，在接受安慰剂治疗的患者中占18.3%。

帕博利珠单抗治疗组中有12.9%的患者发生了3级或更高的关注不良事件，而安慰剂治疗组为1.8%。帕博利珠单抗组中最常见的严重事件包括：

• 严重皮肤反应：3.8%
• 输注反应：2.6%
• 肾上腺皮质功能不全（肾上腺无法产生足够的激素）：1.3%

导致停止任何治疗的TRAEs在帕博利珠单抗组中占27.7%，而在安慰剂组中占14.1%。3–5级免疫相关不良事件（irAEs——由免疫系统攻击健康组织引起的副作用）在接受帕博利珠单抗治疗的患者中占14.9%，在接受安慰剂治疗的患者中占2.1%。这些免疫相关不良事件分别导致10.9%和2.6%的患者停止治疗。仅在辅助治疗阶段，3–5级irAEs在患者中的发生率分别为2.9%和0.3%。

给患者的总结：在新辅助阶段加入卡铂并在两个阶段加入帕博利珠单抗意味着必须权衡疗效提升与毒性增加。关于irAEs的全面患者教育是临床护理的重要组成部分，未来需要密切监测罕见且可能持久的免疫副作用。

生物标志物：谁从免疫治疗中获益最多？

三阴性乳腺癌被认为具有所有乳腺癌中最高的免疫原性潜力。它富含BRCA胚系突变和较高的体细胞突变负荷（肿瘤中更多的遗传错误）。它还富含更多的肿瘤相关新抗原（免疫系统可以识别的异常蛋白质）——尽管它与微卫星不稳定性很少相关。

早期和晚期乳腺癌在肿瘤和免疫细胞微环境方面存在差异，这可能会影响免疫疗法的疗效。标准免疫生物标志物的预测价值也因疾病阶段而异。

在临床前（实验室）研究中，新辅助免疫治疗暴露后不久，高水平的肿瘤特异性CD8+ T细胞（一种杀伤癌症的免疫细胞）可预测长期生存。在患有完整肿瘤的小鼠中，与新辅助治疗相比，辅助免疫治疗产生的肿瘤特异性CD8+ T细胞较少。

TNBC中的PD-L1 mRNA表达水平较高，并与改善的临床结果相关。在转移性三阴性乳腺癌中，PD-L1状态是免疫检查点抑制剂反应的既定预测生物标志物。但在早期三阴性乳腺癌中，免疫疗法的益处似乎独立于PD-L1表达——尽管在KEYNOTE-522研究中，PD-L1阳性肿瘤患者的pCR率数值更高。KEYNOTE-522的每个治疗组中约有80%的患者患有PD-L1阳性疾病。

PD-L1的表达位置——在肿瘤细胞还是免疫细胞中——似乎很重要。在GeparNuevo研究中，PD-L1阳性肿瘤的pCR率呈现一种趋势。该趋势在durvalumab组的肿瘤细胞PD-L1表达（p=0.045）和安慰剂组的免疫细胞PD-L1表达（p=0.040）中均具有统计学意义。在该研究中，肿瘤突变负荷与免疫基因表达谱相结合也预测了pCR。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs——已迁移至肿瘤内的免疫细胞）是早期三阴性乳腺癌对新辅助化疗反应的有前景的生物标志物。基质TILs（sTILs——肿瘤周围组织中的免疫细胞）的存在具有预后价值，并与较高的pCR率相关。

• 对接受新辅助治疗的3,771名患者进行的荟萃分析发现，在三阴性乳腺癌患者中，sTILs每增加10%与更长的无病生存期相关。
• III期BIG 02–98试验显示，sTILs和肿瘤内TILs（iTILs——肿瘤内部的免疫细胞）在高度增殖性肿瘤中最高。sTILs和iTILs均与ER和HER2阴性相关。
• 无论化疗基础方案如何，诊断时淋巴细胞浸润增加与ER阴性/HER2阴性亚组的良好预后显著相关。这在淋巴样主导型乳腺癌（LPBC）亚组中尤为明显，该亚组的定义为肿瘤标本中TILs约占50–60%。
• 治疗后残留病灶中较高的TIL水平也与改善的无复发生存期和总生存期相关。

有趣的是，TILs的位置可能很重要。在GeparNuevo研究中，虽然sTILs与pCR相关，但治疗前活检中的iTILs似乎无法预测pCR。这凸显了进一步研究空间免疫表型分析——绘制免疫细胞在肿瘤内部及周围位置的必要性。治疗前的组成以及治疗期间的变化都可能塑造需要采取哪些策略来增强抗肿瘤免疫反应。

尽管取得了这些进展，但早期三阴性乳腺癌免疫疗法反应的更好生物标志物仍然是一个重大的未满足需求。在任何新生物标志物进入临床实践之前，必须标准化生物标志物测试的运行和解读方式。

正在进行的临床试验和未来方向

多项正在进行的试验正在早期三阴性乳腺癌中测试pembrolizumab和其他免疫调节策略：

• NeoPACT（II期，121名患者，NCT03639948）：新辅助pembrolizumab联合carboplatin和docetaxel；主要结局为pCR，次要结局为无复发生存期。
• NCT04427293（机会窗研究，12名患者）：新辅助lenvatinib联合pembrolizumab进行1个周期；主要终点是评估TILs。
• NCT03199040（I期，18名患者）：在具有残留三阴性乳腺癌的患者中，辅助性新抗原DNA疫苗联合或不联合durvalumab；主要终点是安全性。
• NCT04331067（Ib/II期，50名患者）：新辅助cabiralizumab联合nivolumab与carboplatin加paclitaxel， versus nivolumab加carboplatin加paclitaxel；主要终点是TILs百分比变化、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和安全性。
• BreastVax（Ib/II期，36名患者，NCT04454528）：比较新辅助放疗后接pembrolizumab、pembrolizumab后接放疗、单独使用pembrolizumab以及直接手术；主要终点是可行性。
• NCT02957968（II期，32名患者）：新辅助pembrolizumab联合decitabine，随后接AC方案，再接paclitaxel；主要终点是pembrolizumab联合decitabine后TILs的增加。
• NCT04373031（II期，30名患者）：基于pembrolizumab的新辅助治疗。

临床意义：这对患者意味着什么

美国食品药品监督管理局（FDA）批准pembrolizumab用于高危早期三阴性乳腺癌，立即改变了该疾病长期以来的治疗模式。首次，这种侵袭性亚型的患者拥有了免疫治疗选择，提高了在手术前清除可检测癌症的机会。这种免疫治疗选择还能降低癌症复发的风险。

对患者而言最引人注目的发现是病理学完全缓解（pCR）未达标的获益。在新辅助治疗后仍有残留病灶的患者中，接受pembrolizumab治疗的无事件生存期（EFS）率为67.4%，而安慰剂组为56.8%——差异超过10个百分点。这正是历史上面临30–40%复发风险的人群，因此这一获益具有临床意义。

另一个关键点：获益出现在PD-L1各亚组中。与转移性疾病中PD-L1状态决定资格不同，早期阶段患者无论PD-L1状态如何似乎都能获益。这简化了决策过程，因为患者无需等待PD-L1结果即可考虑该治疗方案。

局限性与未解问题

仍有几个问题尚未解决。

总生存期数据仍不成熟——趋势显示pembrolizumab组更有利（89.7%对比86.9%），但在得出确切结论之前需要更长的随访时间。作者指出，鉴于额外的毒性，需要更深入地了解哪些患者真正需要额外的免疫治疗。

生物标志物的开发仍然是一个重大需求领域。在早期疾病中，仅凭PD-L1无法清晰区分获益者与无获益者。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）测量、空间免疫表型分析和肿瘤突变负荷都很有前景，但尚未标准化，也未准备好用于常规临床使用。

最佳化疗联合方案也不确定。NeoTRIPaPDL1试验未显示在铂类-紫杉醇基础方案中添加atezolizumab有获益，而IMpassion031和KEYNOTE-522试验确实显示含多柔比星方案有获益。这表明化疗基础方案——以及可能的免疫启动顺序——很重要。添加铂盐是否能转化为改善长期结局尚未完全确立。

最后，关于卡培他滨以外的辅助治疗作用，以及如何最好地长期管理罕见且可能持久的免疫相关副作用，仍存在疑问。

给患者的实用建议

1. 询问您是否符合资格。 pembrolizumab方案已获批用于高危早期三阴性乳腺癌（cT1c, N1-2期或cT2-4, N0-2期）。请与您的肿瘤科团队讨论您的具体分期和风险类别。
2. 了解治疗时间表。 该方案包括每3周一次pembrolizumab联合卡铂和紫杉醇进行4个周期，然后是多柔比星联合环磷酰胺进行4个周期。之后进行手术、可能的放疗，然后使用pembrolizumab或安慰剂完成为期一年的治疗。
3. 立即报告免疫相关症状。 由于免疫相关副作用可能涉及皮肤、肺部、肾上腺和其他器官，请向您的护理团队及时告知新的皮疹、呼吸变化、严重疲劳或异常症状。严重的皮肤反应（3.8%）、输液反应（2.6%）和肾上腺皮质功能不全（1.3%）是最常见的严重免疫事件。
4. 预期会有额外监测。 约四分之一的患者（27.7%）因副作用停用了至少一种治疗，而安慰剂组为14.1%。停药是真实的可能性——但通过密切监测是可以管理的。
5. 要知道未达到pCR并不意味着失败。 即使在手术时仍有残留病灶的患者，接受pembrolizumab治疗也有明显更好的结局，因此治疗的辅助部分很重要。
6. 询问临床试验。 多项正在进行的研究正在测试新的联合方案，并确定哪些患者获益最多。

常见问题解答

治疗后病理学完全缓解（pCR）意味着什么？

病理学完全缓解意味着在手术检查组织时，乳房或淋巴结中无残留的可检测癌细胞。在KEYNOTE-522试验的1,174名患者中，与单独化疗相比，在化疗中添加pembrolizumab将pCR率从51.2%提高到64.8%。

在帕博利珠单抗治疗期间，我应该留意哪些副作用？

免疫相关副作用可能影响皮肤、肺部、肾上腺和其他器官。在KEYNOTE-522试验中，接受帕博利珠单抗治疗的患者中有3.8%出现严重皮肤反应，2.6%出现输液反应，1.3%出现肾上腺皮质功能不全。请立即向您的医疗团队报告新出现的皮疹、呼吸变化、极度疲劳或异常症状。

我的肿瘤是PD-L1阳性还是阴性，对这个治疗有影响吗？

在早期三阴性乳腺癌中，无论PD-L1状态如何，添加帕博利珠单抗的益处似乎在所有亚组中都存在。这与转移性疾病不同，在转移性疾病中，PD-L1状态决定是否符合资格。因此，您不需要等待PD-L1结果就可以与医生讨论采用此方案。

如果在新辅助治疗后手术时仍有残留癌症怎么办？

存在残留病灶并不意味着治疗失败。在KEYNOTE-522试验中，新辅助治疗后有残留病灶的患者，接受帕博利珠单抗治疗的3年无事件生存率为67.4%，而接受安慰剂为56.8%。治疗的辅助部分很重要，可能会改善预后。

帕博利珠单抗的治疗方案是如何安排的？

该方案首先每3周给予一次帕博利珠单抗，联合卡铂和紫杉醇进行4个周期，然后使用蒽环类药物联合环磷酰胺进行4个周期。随后进行手术、可能的放疗，最后完成帕博利珠单抗或安慰剂治疗，以完成一整年的治疗。您的肿瘤学团队将指导您度过每个阶段。

高风险早期三阴性乳腺癌患者在开始帕博利珠单抗联合化疗前，何时应寻求第二诊疗意见？

在决定采用此方案之前，寻求第二诊疗意见是合理的，特别是为了确认高风险分期（cT1c、N1-2 或 cT2-4、N0-2）以及权衡增加的毒性与益处。3级或更高级别的与治疗相关的不良事件在接受帕博利珠单抗联合化疗的患者中为77.1%，在接受安慰剂联合化疗的患者中为73.3%，且有27.7%的患者至少停止了一种治疗。由于益处似乎出现在所有PD-L1亚组中，独立审查可以帮助澄清该方案及化疗基础是否适合您的情况。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: Targeted Treatment for High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer- Spotlight on Pembrolizumab

Authors: Nusayba A. Bagegni, Andrew A. Davis, Katherine K. Clifton, Foluso O. Ademuyiwa

Author affiliation: Division of Oncology, Department of Medicine, Washington University in St. Louis School of Medicine, St. Louis, MO, 63110, USA

Publication: Breast Cancer: Targets and Therapy, 2022;14:113–123. Published April 29, 2022. DOI: 10.2147/BCTT.S293597. Received December 26, 2021; accepted April 15, 2022.

Article type: Peer-reviewed review article, open access (Dove Medical Press).

这篇面向患者的文章基于同行评审的研究。它总结了临床试验的发现，并不替代您肿瘤学团队提供的个性化医疗建议。治疗决策应始终与您的医疗保健提供者协商后做出。