谷氨酰胺能帮助预防结直肠癌患者的化疗相关腹泻吗？患者友好指南

目录

• 要点
• 为何这项研究至关重要
• 为何腹泻在癌症治疗期间是一个严重问题
• 什么是谷氨酰胺？
• 研究是如何进行的
• 关键发现：研究人员发现了什么
• 谁受益最多？深入观察亚组分析
• 谷氨酰胺在体内的作用机制
• 这对患者意味着什么
• 研究局限性：这项研究未能证明的内容
• 给患者的实用建议
• 常见问题解答
• 来源信息

要点

• 基于涉及311名患者的5项随机对照试验，谷氨酰胺使接受化疗或放化疗的结直肠癌患者的腹泻风险降低了28%。
• 在单纯化疗中益处最为显著，风险降低35%，但在放化疗中无统计学意义。
• 服用谷氨酰胺的患者具有更好的肠道吸收能力（D-木糖水平更高）和更少的炎症（C反应蛋白更低）。
• 证据的确定性评级为低，原因是样本量小、谷氨酰胺剂量不一以及腹泻定义不一致。
• 服用谷氨酰胺前请务必咨询您的肿瘤科团队；它是标准治疗的补充，而非替代。

这项研究为何重要

结直肠癌是全球主要的健康关切之一，每年影响数十万人。事实上，研究人员预计，到2040年新增病例将达到约330万例。目前它被认为是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年上升。

放疗和化疗是治疗该疾病的关键手段。它们通过减缓或阻止癌细胞的扩散来发挥作用。但这些强大的治疗方法有一个显著的副作用：它们会损伤肠黏膜结构（肠道的保护性内衬），增加肠道通透性（即“肠漏”效应），并干扰肠上皮细胞的正常更新。这种损伤会降低肠道吸收营养和水分的能力，最常见且令人痛苦的结果就是腹泻。

这项于2025年发表在 BMC Gastroenterology 上的研究旨在回答一个简单但重要的问题：给患者补充谷氨酰胺——一种为肠细胞提供能量的氨基酸——是否有助于预防或减轻这种化疗引起的腹泻？

为何癌症治疗期间的腹泻是一个严重问题

癌症治疗期间的腹泻不仅仅是不便，它可能带来严重的后果：

• 生活质量下降：频繁上厕所、急迫感、绞痛和脱水会让日常生活变得痛苦不堪。
• 营养状况不佳：当食物和水通过消化系统的速度过快时，身体无法吸收所需的营养。
• 免疫功能减弱：营养流失和脱水会在最需要的时候削弱身体的防御能力。
• 治疗中断：严重腹泻往往迫使医生减少化疗剂量、延迟治疗周期或完全停止治疗——这可能会直接影响癌症治疗的效果。

这就是为什么预防腹泻如此重要。在癌症治疗期间维持肠道功能不仅仅是为了舒适，它还可能影响患者是否能够完成整个疗程。

什么是谷氨酰胺？

谷氨酰胺是一种 非必需氨基酸，意味着人体通常可以自行产生它。然而，在癌症治疗等应激条件下，身体对谷氨酰胺的需求可能会超过其供应。谷氨酰胺是 快速分裂细胞（尤其是构成肠道内衬的肠上皮细胞和免疫细胞）的重要能量来源。

谷氨酰胺发挥几个关键作用：

• 维持肠黏膜屏障的完整性（肠道的第一道防线）
• 支持免疫系统功能
• 促进热休克蛋白和抗氧化剂（如谷胱甘肽）的合成，保护细胞免受损伤
• 增强紧密连接蛋白（如claudin-1），使肠细胞紧密闭合

早期的动物研究表明，谷氨酰胺可以减轻放化疗引起的结肠炎（结肠炎症）的严重程度，缓解肠黏膜损伤，并改善肠上皮细胞的萎缩。这项荟萃分析旨在验证这些益处是否在结直肠癌患者中同样适用。

研究是如何进行的

研究人员遵循了进行荟萃分析的严格国际指南，即PRISMA 2020（系统综述和荟萃分析首选报告项目）指南。该研究还在一个国际数据库中进行了预先注册（注册号：INPLASY202490057），这有助于确保透明度和问责制。

检索策略

三名研究人员对五个主要医学数据库——PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI 和万方——进行了全面的电子检索，涵盖了截至2024年8月1日发表的所有研究。他们专门寻找测试谷氨酰胺预防结直肠癌患者腹泻的随机对照试验（RCTs），这是医学证据的金标准。

研究选择

初步检索获得了260篇文章。在删除71条重复记录后，根据标题和摘要的审查排除了143项研究。剩余的46项研究接受了全文审查。最终，只有5项随机对照试验符合所有纳入标准。

要纳入研究，必须满足以下条件：

1. 涉及结肠癌或结直肠癌患者；
2. 在化疗或放化疗（放疗加化疗）期间使用谷氨酰胺；
3. 将谷氨酰胺与安慰剂或无治疗（空白对照）进行比较；
4. 报告腹泻作为结果指标。

排除的研究包括动物研究、摘要、综述、药理学报告以及任何数据不足或内容不一致的研究。

质量评估与统计分析

两名研究人员独立使用Cochrane 评论员手册 5.1.0标准评估了每项试验的质量。他们使用漏斗图和 Egger 检验（一种统计方法）来检查发表偏倚——即阳性结果倾向于被发表，而阴性结果被搁置的倾向。证据的确定性使用GRADE系统（推荐分级评估、制定和评价）进行分级，将证据分类为高、中、低或极低。

主要发现：研究人员发现了什么

所有五项试验均为随机对照试验，共有311名患者。研究设计和患者特征总结如下表所示。

缩写：随机对照试验 = RCT；5-FU/FA = 5-氟尿嘧啶/亚叶酸（左亚叶酸）；CapeOX = 奥沙利铂加卡培他滨；C反应蛋白 = CRP；静脉 = IV。

各研究中谷氨酰胺的剂量各不相同，口服剂量范围为每天10至30克，静脉给药剂量为每公斤体重0.3–0.5克。

主要结果：腹泻风险降低28%

核心发现：与对照组相比，接受谷氨酰胺治疗的患者发生癌症治疗相关腹泻的几率显著降低。合并分析显示相对危险度（RR）为0.72（95%置信区间：0.60–0.87；P < 0.01）。

这用通俗语言意味着什么？相对危险度为0.72意味着与对照组相比，谷氨酰胺使腹泻风险降低了28%。换句话说，如果对照组中有100名患者出现腹泻，那么谷氨酰胺组中预计只有约72名患者会出现该症状。置信区间（0.60至0.87）表明我们有合理的把握认为真实效应介于降低13%到40%的风险之间。P值小于0.01意味着这一结果由随机偶然因素导致的概率不到1%。

各研究间的统计异质性为低至中度（I² = 37%），这意味着各研究的结果具有相当的一致性——这是该结果真实可信的又一有力证据。

次要发现：吸收能力改善与炎症减轻

荟萃分析还考察了两个重要的生物标志物：

• D-木糖水平（肠道吸收的标志物）：D-木糖是一种人体在小肠中吸收的糖类。饮用D-木糖溶液后血液中较高的水平表明肠道吸收功能更好。谷氨酰胺组的患者D-木糖水平显著更高（均数差 = 0.32，95% CI：0.14–0.51；P < 0.01；I² = 0%）。异质性的缺失（I² = 0%）意味着所有研究都指向同一方向，具有 remarkable 的一致性。
• C反应蛋白（CRP，炎症的标志物）：CRP是一种由肝脏产生的蛋白质，当体内某处存在炎症时会升高。谷氨酰胺组的患者CRP水平显著更低（均数差 = 0.52，95% CI：0.32–0.72；P < 0.01；I² = 0%），表明全身性炎症减轻。

这两项发现非常重要，因为它们提供了谷氨酰胺确实发挥作用的生物学证据：帮助肠道更好地吸收营养，并缓解与治疗相关的炎症。

敏感性分析与发表偏倚

研究人员还对仅限英文文献的研究进行了敏感性分析。该分析仍显示出显著益处：RR = 0.80（95% CI：0.65–0.98；P < 0.05；I² = 27%），腹泻风险降低20%。通过漏斗图和Egger检验评估发表偏倚，均未显示显著的发表偏倚证据（P > 0.05）。纳入的随机对照试验的质量被评为高。

谁受益最大？深入查看亚组分析

并非所有患者都同等受益。研究人员进行了亚组分析，以确定哪些人能从谷氨酰胺中获得最多的保护。

单纯化疗 vs. 放化疗

谷氨酰胺在仅接受化疗的患者中比在接受联合化疗加放疗（放化疗）的患者中更有效。对于仅化疗组，相对危险度为0.65（95% CI：0.43–0.98；P < 0.05；I² = 35%）——腹泻风险降低35%。相比之下，接受放化疗的患者（通常是直肠癌患者）未显示出具有统计学意义的益处。

造成差异的原因是什么？放射治疗通过更复杂的途径损伤肠道——包括氧化应激、肠壁细胞死亡（隐窝细胞细胞凋亡）和慢性炎症——这些损伤可能过于严重，标准剂量的谷氨酰胺无法完全修复。简而言之：化疗损伤可能在谷氨酰胺的“修复范围”内，但放射治疗增加了一层更难克服的损伤。

结直肠癌 vs. 直肠癌

查看肿瘤位置，谷氨酰胺显著降低了结直肠癌亚组中的腹泻（RR = 0.65，95% CI：0.44–0.97；P < 0.05；I² = 30%）——该组患者通常仅接受化疗。相比之下，在直肠癌亚组中未发现具有统计学意义的益处（P > 0.05），该组患者通常将放化疗作为标准的新辅助（术前）或根治性治疗。

结直肠亚组中的低异质性（I² = 30%）表明各研究结果一致，为这一发现提供了额外的可信度。

其他亚组

在比较以下各项时，未发现具有统计学意义的差异：

• 给药途径：静脉注射与口服给药
• 地理人群：西方人群与东方人群

谷氨酰胺在体内的作用机制

化疗和放疗通过多种机制破坏肠道内的正常平衡。它们抑制胸苷酸合成酶（黏膜细胞DNA合成所需的酶）；损害DNA修复功能；并触发过量产生一氧化氮，导致肠绒毛（吸收营养的微小指状突起）萎缩以及肠壁渗漏。同时，被称为NF-κB的信号通路被激活，增加了促炎分子（包括TNF-α和IL-6）的产生，进一步损伤肠壁并导致细菌逃逸进入血液。

谷氨酰胺在多个方面进行对抗：

• 它作为肠上皮细胞的主要能量来源，这些细胞构成肠道内壁，帮助它们存活和再生。
• 它促进热休克蛋白的合成，保护细胞免受应激损伤。
• 它增加谷胱甘肽的产生，这是一种强大的抗氧化剂，可中和有害的自由基。
• 它增强紧密连接蛋白（如claudin-1），封闭肠细胞之间的间隙，保持肠道屏障完整。

谷氨酰胺组中D-木糖吸收改善和CRP水平下降的发现，与这一生物学机制完全吻合：更好的肠道屏障功能意味着更好的吸收以及更少的炎症物质泄漏入血。

这对患者意味着什么

那么，面对结直肠癌治疗的患者有哪些实际启示呢？

首先，谷氨酰胺作为预防工具显示出真正的潜力。腹泻风险降低28%具有临床意义。腹泻是化疗剂量减少和治疗延迟的最常见原因之一。如果谷氨酰胺能预防部分腹泻，它可以帮助更多患者按计划完成整个治疗疗程，从而可能改善长期预后。

其次，获益似乎在接受单纯化疗的结肠/结直肠癌患者中最强。如果您属于这一群体，值得与您的肿瘤科团队讨论谷氨酰胺补充剂的使用。对于接受放化疗的直肠癌患者，证据尚不明确，不应将谷氨酰胺作为唯一的应对策略。

第三，生物标志物支持了临床发现。D-木糖吸收的改善和CRP的降低是谷氨酰胺有益于肠道的客观证据，而不仅仅是安慰剂效应。

一个重要的注意事项：证据确定性被评为低，主要因患者人数有限和研究方法的差异而降级。这意味着结果令人鼓舞，但并非定论。

研究人员将他们的发现与2020年一项涵盖多种癌症类型的更广泛荟萃分析进行了比较，该分析发现谷氨酰胺对胃肠道毒性的获益仅具边缘性（RR = 0.88, 95% CI: 0.76–1.02）。这项聚焦结直肠癌的分析发现更强的效应（RR = 0.72），表明谷氨酰胺可能对某些特定癌症更有效，并突显了疾病特异性研究的重要性。

研究局限性：本研究未能证明的内容

作者坦诚地指出了患者应了解的几项局限性：

• 样本量较小： 5项试验共纳入311名患者，对于得出确切的结论而言，这一数量相对较少。
• 谷氨酰胺剂量不一致： 口服剂量范围为每天10至30克，静脉注射剂量为每公斤体重0.3至0.5克。这种差异使得难以确定最佳剂量。
• 腹泻定义不一致： 各研究未采用统一的系统来评估腹泻严重程度。有些研究根据排便频率定义，有些则根据粪便性状定义。研究人员特别建议未来的研究采用不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版，该标准客观地对腹泻进行分级（1级：每日额外排便少于4次；2级：每日额外排便4–6次），并排除感染性原因。
• 肿瘤分类问题： 部分研究未明确区分结肠癌和直肠癌的亚部位，且各亚组的样本分布不均。这可能会引入混杂因素，也可能解释了直肠癌亚组中未发现显著结果的原因（可能是假阴性结果）。
• 潜在的发表偏倚： 尽管检测显示无显著的发表偏倚，但作者指出在ClinicalTrials.gov上未找到任何符合条件的未发表研究，因此不能完全排除“抽屉效应”（即未发表的负面结果）。
• 缺乏药物遗传学分析： 这些研究未考察调节谷氨酰胺代谢的基因，因此尚不清楚某些患者亚组是否可能比其他组别反应更好或更差。
• 转化研究的差距： 尽管生物标志物（D-木糖水平升高、C反应蛋白降低）与临床获益相一致，但没有任何研究将这些变化直接与患者报告的结局（如腹泻严重程度或生活质量）联系起来。
• 证据确定性较低： GRADE评估将腹泻相关证据的确定性评为低，意味着未来的研究可能会改变这些结论。

给患者的实用建议

基于本研究——并考虑到证据确定性较低——以下是建议您考虑的实用步骤：

1. 首先与您的肿瘤科团队沟通。 在未经您的癌症主治医生讨论之前，切勿开始服用任何补充剂，包括谷氨酰胺。某些补充剂可能会干扰化疗或放疗。
2. 如果您正在接受结肠/结直肠癌的化疗，请咨询谷氨酰胺的使用。 这是获益证据最充分的群体（风险降低35%）。询问口服谷氨酰胺补充剂（研究中通常为每天18–30克）是否适合您的情况。
3. 如果您患有直肠癌并接受放化疗，请管理好预期。 目前证据并未显示该群体有明确的获益，但这可能会随着未来设计更完善的研究而改变。
4. 密切监测腹泻并及时报告。 早期干预至关重要。如果您出现腹泻，您的医疗团队可能会建议口服补液盐、止泻药物或饮食调整——其中一些措施可以与谷氨酰胺联合使用。
5. 记录排便日记。 追踪您每天的排便次数和粪便性状。这有助于您的医疗团队评估严重程度，并决定是否继续或调整治疗。
6. 关注最新研究进展。 作者呼吁开展更大规模、高质量且定义标准化（使用CTCAE 5.0）以及肿瘤分类更清晰的研究。随着新证据的出现，建议可能会变得更加有力或更加精细。
7. 不要将谷氨酰胺作为标准治疗的替代品。 这项研究表明，谷氨酰胺是已证实的止泻策略或癌症治疗本身的有益补充，而非替代方案。

总之，这项荟萃分析发现，谷氨酰胺补充与结直肠癌患者腹泻发生率降低相关，在接受单纯化疗的患者以及结直肠癌亚组中获益最为显著。其可能的机制涉及肠道完整性改善（反映在D-木糖水平升高，即吸收能力更好的标志物）和炎症减轻（反映在C反应蛋白降低）。虽然这些结果令人鼓舞，但证据确定性较低意味着需要进一步的高质量研究来验证这些发现并确定最佳剂量策略。如果您是一名即将开始化疗的结直肠癌患者，这是一个值得与医生讨论的话题。

常见问题

这项研究关于谷氨酰胺和结直肠癌治疗期间的腹泻发现了什么？

在对涉及311名患者的5项随机对照试验进行的荟萃分析中，与对照组相比，补充谷氨酰胺使腹泻风险降低了28%。服用谷氨酰胺的患者还显示出更好的肠道吸收能力和更低的炎症水平。然而，证据等级被评为低确定性，因此仍需要更大的研究。

在这项荟萃分析中，谁从谷氨酰胺中获益最多？

获益最显著的是仅接受化疗的患者，风险降低了35%。患有结肠癌或结直肠癌的患者也显示出显著的获益。相比之下，接受放化疗（通常是直肠癌患者）的患者在此分析中未显示出具有统计学意义的获益。

研究中使用的谷氨酰胺剂量是多少？

各研究中使用的谷氨酰胺剂量各不相同。口服剂量范围为每天10至30克，静脉剂量范围为每公斤体重0.3至0.5克。由于剂量存在差异，研究人员指出，无法从本分析中确定最佳剂量。

我是否应该在癌症治疗前或治疗期间开始服用谷氨酰胺？

在未经您的肿瘤科团队讨论之前，请勿开始服用任何补充剂，包括谷氨酰胺。这项研究表明，谷氨酰胺可能有助于预防腹泻，特别是如果您因结肠癌或结直肠癌接受化疗。然而，证据的确定性较低，且补充剂可能会干扰癌症治疗。

谷氨酰胺如何帮助减少化疗期间的腹泻？

谷氨酰胺作为肠道细胞的燃料，支持肠道屏障，增强抗氧化能力，并减少炎症。在本分析中，服用谷氨酰胺的患者D-木糖水平更高，表明营养吸收更好；C反应蛋白水平更低，表明炎症较少，这可能解释了腹泻风险降低的原因。

这项关于谷氨酰胺的研究有哪些局限性？

该荟萃分析仅包含5项试验中的311名患者，样本量较小。各研究使用的谷氨酰胺剂量和腹泻定义各不相同。证据的确定性被评为低，意味着未来的研究可能会改变结论。作者呼吁进行更大规模、更高质量的试验。

谷氨酰胺能替代化疗引起的腹泻的标准治疗吗？

不能。这项研究表明，谷氨酰胺是已证实的抗腹泻策略或您癌症治疗本身的有益补充，而非替代品。如果您出现腹泻，您的护理团队可能会推荐补液溶液、抗腹泻药物和饮食调整，这些可以与谷氨酰胺联合使用。

结直肠癌患者何时应考虑就使用谷氨酰胺治疗化疗相关腹泻寻求第二诊疗意见？

如果接受化疗的结直肠癌患者的肿瘤科团队尚未讨论过用于预防腹泻的谷氨酰胺，他们可以考虑寻求第二诊疗意见。在临床试验中，谷氨酰胺使腹泻风险降低了28%，且仅接受化疗的患者获益更显著，风险降低达35%。然而，证据的确定性被评为低，因此专家可以帮助权衡潜在益处与不确定性，以及其是否适合您的治疗方案。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

这篇患者友好型文章基于以下同行评审研究：

Original Title: "Glutamine prevents diarrhea in colorectal cancer patients undergoing chemotherapy or chemoradiotherapy: a meta-analysis"

Authors: Chen L, Wang D, Meng C, Sun H, Li R, Miao G, Liu P.

Journal: BMC Gastroenterology (2025) 25:697

DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04308-w

Study Registration: INPLASY (registration number: INPLASY202490057)

Funding: The authors declared no external funding for this study.

Conflicts of Interest: The authors declared no competing interests.

原文根据知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0 国际许可协议发布。本患者摘要仅供教育目的，不构成医疗建议。在更改治疗方案或补充剂 regimen 之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。