两药联合疗法在难治性髓外骨髓瘤中显示出强劲结果

目录

• 要点
• 了解髓外骨髓瘤
• 为何同时靶向两种抗原？
• 研究是如何设计的
• 谁参与了这项研究
• 关键发现：缓解率
• 缓解持续时间和生存期
• 副作用和安全特征
• 这对患者意味着什么
• 研究的局限性
• 给患者的建议
• 常见问题
• 信息来源

要点

• 在一项针对90名患者的II期研究中，talquetamab 联合 teclistamab 使79%的患者产生反应，54%达到完全缓解或更好。
• 缓解的中位持续时间为13.8个月，74%的患者在12个月时存活。
• 83%接受过CAR-T治疗的患者产生了反应，表明双靶向可以克服耐药性。
• 常见的副作用包括口腔症状（87%）、细胞因子释放综合征（78%）和严重感染（31%）。
• 大多数有反应的患者（77%）改为每月给药，其中93%的患者维持或加深了他们的缓解。

了解髓外骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌，浆细胞是通常存在于骨髓中的一种白细胞。在大多数患者中，疾病局限于骨髓内。但在某些患者中，癌症会在骨髓外形成称为浆细胞瘤的肿瘤。医生称之为“真正的髓外骨髓瘤”。这些肿瘤不与骨骼相连，也不会破坏骨皮质（骨骼坚硬的外层）。

真正的髓外疾病是一个高危特征。它与治疗耐药性以及癌细胞逃避细胞凋亡（程序性细胞死亡，受损细胞通常通过这一自然过程自我销毁）的能力有关。

这种情况有多常见？在诊断时，约有0.5%至5.2%的骨髓瘤患者患有真正的髓外疾病。在疾病复发（治疗后返回）或难治性（停止对治疗产生反应）的患者中，这一比例上升至3.4%至14.0%。

这些患者的预后较差。在一项前瞻性、非干预性研究中，接受标准治疗的髓外骨髓瘤患者的中位总生存期（从治疗到因任何原因死亡的时间）为7.2个月，中位无进展生存期（疾病恶化或患者死亡之前的时间）仅为2.6个月。

一项荟萃分析（结合多项研究结果的统计分析）发现，与没有髓外疾病的患者相比，患有真正髓外骨髓瘤的患者对治疗产生反应的可能性低87%。他们疾病进展或死亡的可能性也大约高两倍。尽管数据严峻，但很少有大型前瞻性干预性研究专门针对这一患者群体——而这正是RedirecTT-1研究旨在做的事情。

为什么要同时靶向两个抗原？

浆细胞瘤是复杂的肿瘤。它们表现出高度的基因组多样性（癌细胞DNA的差异）和复杂的微环境（支持肿瘤生长的周围组织和细胞）。关键在于，它们表面两种重要蛋白质的表达具有异质性（不均匀）：GPRC5D（G蛋白偶联受体家族C组5成员D）和BCMA（B细胞成熟抗原）。一些癌细胞可能有GPRC5D但没有BCMA，反之亦然——这就是为什么仅靶向一种蛋白质可能让癌症逃脱的原因。

Talquetamab是一种靶向GPRC5D的双特异性抗体。Teclistamab是一种靶向BCMA的双特异性抗体。两者都是“首创”药物——同类中的第一种——已作为单药治疗（单一药物治疗）获批，用于曾接受过三类治疗（蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体，统称为“三重类暴露”）的复发或难治性骨髓瘤患者。

联合使用的原理很简单：同时攻击癌细胞上的两个不同靶点，可能比单独攻击任何一个靶点产生更深、更持久的反应。RedirecTT-1研究1期部分提供的证据支持了这一观点。在该早期阶段，推荐的2期方案talquetamab加teclistamab在80%的患者中产生了反应，完全缓解或严格完全缓解率为52%，且维持反应至少12个月的可能性为91%。

特别相关的是：在患有真正髓外骨髓瘤的1期患者亚组中，61%的患者出现反应，维持12个月反应的可能性为82%。安全性特征与单独使用每种药物时观察到的情况一致。本文章重点关注的该研究的2期部分，旨在专门且 exclusively 针对患有真正髓外骨髓瘤的患者测试这种双重靶向方法。

研究是如何设计的

RedirecTT-1研究是一项多中心（在多个地点进行）、非随机化（所有患者接受相同治疗）、开放标签（患者和医生都知道使用了哪些药物）的1b–2期研究，评估talquetamab加teclistamab。

对于2期队列，患者必须患有真正的髓外骨髓瘤。其定义非常严格：至少有一个未接受过放射治疗、独立于骨骼（不与骨骼相连）、最大径线为2厘米或更大的软组织浆细胞瘤。肿瘤必须通过全身PET-CT扫描（正电子发射断层扫描与计算机断层扫描的结合，一种显示肿瘤位置和代谢活性的扫描）的中心审查来确认。在申办方批准的情况下，允许使用MRI（磁共振成像）作为PET-CT的替代方案。

如果患者同时患有真正的髓外疾病，则伴有旁髓浆细胞瘤（突破骨皮质后延伸至软组织的与骨骼相连的肿瘤）的患者符合资格。但仅患有旁髓肿瘤、中枢神经系统受累或浆细胞白血病的患者被排除在外。所有患者均根据IMWG（国际骨髓瘤工作组）标准确诊为骨髓瘤。允许患有非分泌型疾病（血液或尿液中不产生可测量的M蛋白的骨髓瘤）或少分泌型疾病（产生极低水平M蛋白）的患者入组。

符合条件的患者疾病处于复发状态或对一种或多种既定治疗难治——包括最近的一线治疗——或因无法接受的副作用而停止治疗。所有患者均曾接受过三重类暴露（意味着他们已经尝试过蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体）。

除非申办方批准，否则患者在第2周期结束前不能接受放射治疗，以确保反应评估不受影响。如果无治疗间隔超过3个月，则允许曾接受过CAR-T疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法，一种通过基因工程改造患者自身免疫细胞以攻击癌症的治疗）的患者入组。这类患者的招募人数限制在研究人群的20%以内。允许曾接受过双特异性抗体治疗，但无治疗间隔需超过21天，且之前的双特异性抗体不能靶向GPRC5D或BCMA。之前使用belantamab mafodotin（一种靶向BCMA的抗体药物偶联物）是允许的。

该研究由Johnson & Johnson（强生公司）作为申办方设计。研究遵循赫尔辛基宣言的原则以及国际人用药品注册技术协调会（ICH）关于药物临床试验质量管理规范（GCP）的指南。每个地点的机构审查委员会批准了方案，所有患者均签署了书面知情同意书。

给药与治疗方案

患者每28天为一个周期，每隔一周皮下（皮肤下）注射talquetamab，剂量为每公斤体重0.8毫克，同时注射teclistamab，剂量为每公斤体重3.0毫克。在开始全剂量治疗之前，有一个逐步增加剂量的爬坡期，该方案借鉴了每种药物作为单药治疗时已批准的给药方案。

在所有爬坡期和全剂量治疗期间，两种药物均在同一天给予，间隔30（±10）分钟。在完成四个周期且达到非常好的部分缓解或更好疗效后——或者无论疗效深度如何，在完成六个周期后——患者可根据研究者的判断改为每月给药一次。

患者持续接受治疗，直至出现不可接受的副作用、撤回知情同意、确认疾病进展、死亡，或研究者或申办者决定停止治疗。

终点与疗效评估

主要终点（本研究旨在回答的主要问题）为总缓解率，定义为部分缓解或更好。疗效由独立评审委员会根据2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准进行评估，并结合独立中心对全身FDG PET-CT扫描（一种使用放射性糖示踪剂18F-fluorodeoxyglucose来检测代谢活跃癌细胞的技术）或扩散加权全身MRI的独立影像阅片结果。

由于IMWG标准未包含PET-CT特异性疗效标准，研究团队对其进行了调整以评估髓外骨髓瘤的疗效。PET结果采用Deauville评分（1至5分制，分数越高表示FDG摄取越多，即癌症活性越强）和意大利骨髓瘤PET使用标准（IMPETUS）进行解读。

疗效定义详细且基于影像学：

• 完全缓解：所有浆细胞瘤消失，或残留纤维化（瘢痕样）病变且Deauville评分为1至3分。
• 严格意义的完全缓解：达到完全缓解，加上游离轻链比值正常（一种测量抗体片段的血液检测），且活检中无克隆性浆细胞（由单个异常细胞衍生而来的癌细胞）。
• 非常好的部分缓解：所有浆细胞瘤体积缩小至少90%，且FDG摄取较基线降低。
• 部分缓解：所有浆细胞瘤体积缩小至少50%，且FDG摄取较基线降低。

次要终点包括达到疗效的时间、非常好的部分缓解或更好、完全缓解或更好（完全缓解或严格意义的完全缓解）、严格意义的完全缓解、疗效持续时间、无进展生存期、总生存期以及安全性。

副作用采用不良事件通用术语标准第5.0版进行分级，并记录至末次给药后30天或开始新的抗骨髓瘤治疗之前。细胞因子释放综合征（免疫系统对治疗反应引起的广泛炎症反应）和ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性综合征，一种涉及意识混乱或脑功能障碍的神经系统副作用）采用美国移植与细胞治疗学会指南进行分级。

统计学设计

本研究旨在检验联合用药在真实髓外疾病中具有显著抗骨髓瘤活性的假设。如果95%置信区间的下限超过40%，则拒绝无效假设（即治疗无效的假设）。样本量提供了96%的统计功效来检验该假设。数据使用SAS软件第9.4版进行分析。置信区间未进行多重性校正，因此不应用于推断次要终点的确定性治疗效果。

研究人群

2023年7月5日至2024年9月16日期间，共有132名患者接受研究筛选。其中42人被排除：35人不符合入选标准，7人撤回知情同意。

剩余90名髓外骨髓瘤患者接受了研究治疗。中位随访时间为12.6个月（范围0.5至19.5个月）。截至2025年3月18日的数据截点，49名患者（54%）仍在接受治疗，其中包括2名因副作用停用talquetamab后仅接受teclistamab治疗的患者。

在41名停用两种药物的患者中：27例为疾病进展（癌症恶化），9例为不良事件，3例撤回同意，2例由医生决定退出。

基线时患者的关键特征：

• 中位年龄：64.5岁
• 既往治疗线数中位数：4（范围，1至10）；43%的患者接受过3线或更少的治疗，57%的患者接受过超过3线的治疗
• 自确诊以来的时间中位数：4.7年（范围，0.7至21.4）
• 髓外疾病部位数量中位数：2（范围，1至7）；42%的患者有1个部位，32%的患者有2至3个部位，26%的患者有4个或更多部位
• 60%的患者至少有一个软组织部位，39%的患者至少有一个淋巴结部位，33%的患者至少有一个器官部位
• 最常见的疾病部位：腹膜后（腹腔后方区域）、腹壁和胸壁
• 19名患者（21%）在真正的髓外疾病之外，还伴有旁髓部位
• 肿瘤体积：49名患者（54%）小于25 cm²，19名患者（21%）为25至50 cm²，22名患者（24%）大于50 cm²
• 非分泌型疾病：4名患者（4%）；寡分泌型疾病：31名患者（34%）
• 骨髓浆细胞比例≥60%：86名患者中的10名（12%）
• 高危细胞遗传学特征（染色体异常del[17p]、t[4;14]或t[14;16]）：65名患者中的14名（22%）

对于理解该治疗在整体治疗格局中的地位至关重要的一点是：18名患者（20%）此前接受过抗BCMA CAR-T疗法，8名患者（9%）此前接受过双特异性抗体（均靶向Fc受体同源物5，这是一种不同的靶点）。从CAR-T疗法开始到研究治疗开始的中位时间为295天（范围，98至1,030天）。

这些特征通常具有复发或难治性髓外多发性骨髓瘤总体人群的典型代表性。

关键发现：缓解率

核心结果非常强劲：90名患者中有71名出现缓解——即79%（95%置信区间[CI]，69至87）。用通俗的话来说，大约每10名患者中有8名产生了反应。

该结果大幅超过了预先设定的40%阈值，意味着研究的主要假设以具有统计学意义的方式得到满足。如此宽的置信区间（69至87）反映了在90名患者的研究中固有的不确定性，但即使下限也远高于40%的阈值。

深度缓解也很常见：

• 极好部分缓解或更好：63名患者（70%；95% CI，59至79）——大约每10名患者中有7名
• 完全缓解或更好：49名患者（54%；95% CI，44至65）——大约每10名患者中有5名

首次缓解的中位时间为2.6个月（范围，1.0至5.8个月），最佳缓解的中位时间为4.7个月（范围，1.0至11.9个月）。这意味着大多数会缓解的患者在相对较短的时间内就实现了缓解，尽管有些患者需要接近一年的时间才能达到最佳缓解。

难治性亚组中的缓解情况

在各临床相关亚组中，缓解情况相似，包括接受过三条以上既往治疗的患者、国际分期系统（ISS）III期多发性骨髓瘤（晚期疾病）、基线时有四个或更多髓外病灶的患者，以及高危细胞遗传学特征的患者。

有器官受累病灶（涉及内脏器官的肿瘤）的患者缓解率为83%（95% CI，65至94），而无器官受累病灶的患者缓解率为77%（95% CI，64至87）。

肿瘤体积有一定影响，尽管所有类别的缓解情况均良好：

• 肿瘤体积小于25 cm²：缓解率82%（95% CI，68至91）
• 肿瘤体积25至50 cm²：缓解率74%（95% CI，49至91）
• 肿瘤体积大于50 cm²：缓解率77%（95% CI，55至92）

既往接受过CAR-T或双特异性抗体治疗的患者

一个最具临床相关性的问题是，在其他现代治疗失败后，这种联合疗法是否有效。结果令人鼓舞。

在18名既往接受过抗BCMA CAR-T治疗的患者中：

• 15名患者（83%；95% CI，59至96）达到非常好的部分缓解或更好
• 14名患者（78%；95% CI，52至94）达到完全缓解或更好

在8名既往接受过双特异性抗体治疗的患者中（均靶向Fc受体同源物5，而非GPRC5D或BCMA）：

• 6名患者（75%；95% CI，35至97）出现缓解
• 5名患者（62%；95% CI，24至91）达到非常好的部分缓解或更好
• 3名患者（38%；95% CI，8至76）达到完全缓解或更好

缓解持续时间与生存期

缓解不仅常见，而且持久。

缓解的中位持续时间（从首次缓解到疾病进展或死亡的时间）为13.8个月（95% CI，11.5至无法估算）。在缓解的患者中，64%（95% CI，48至76）的缓解持续时间至少为12个月。

在既往接受过CAR-T治疗的患者亚组中，中位缓解持续时间也为13.8个月，其中72%（95% CI，41至89）的患者的缓解状态维持至少12个月。

在数据截止时，66%的应答患者仍在接受研究治疗，中位随访时间为13.4个月（范围，1.2至19.5）。

在71名应答患者中，有55名（77%）改为每月给药。大多数缓解（55例中的51例，即93%）在转换后的前6个月内要么进一步加深，要么得以维持——这表明每月给药方案不仅方便，而且有效。

对于这一高危人群，生存指标也令人鼓舞：

• 中位无进展生存期：15.4个月（95% CI，10.8至无法估算）。换句话说，在15.4个月时，一半的患者尚未经历疾病进展或死亡。
• 12个月无进展生存率：61%（95% CI，50至71）——约每10名患者中有6名
• 12个月总生存率：74%（95% CI，63至83）——约每10名患者中有7名

作为参考，回顾之前关于髓外骨髓瘤标准治疗的观察性研究，其中位无进展生存期仅为2.6个月，中位总生存期仅为7.2个月。应谨慎对待不同研究之间的直接比较，但这种对比非常鲜明。

副作用与安全性特征

强效治疗伴随着副作用，这种联合疗法的安全性特征值得仔细关注。

最常见的任何级别的不良事件包括：

• 口腔症状——包括味觉改变（味觉障碍）、口干和吞咽困难（吞咽障碍）：发生在87%的患者中，约每10名患者中有9名
• 细胞因子释放综合征（CRS，由免疫细胞释放大量信号蛋白引发的全身性炎症反应）：发生在78%的患者中，约每10名患者中有8名
• 非皮疹皮肤表现：发生在69%的患者中，约每10名患者中有7名

3级或4级不良事件（严重或危及生命）发生在76%的患者中，约每4名患者中有3名。最常见的3级或4级事件为血细胞减少症（血细胞计数低），包括红细胞、白细胞或血小板减少。这些事件通常是暂时的，在大多数患者（87%）中得以缓解。

3级或4级感染发生在31%的患者中——约每3名患者中有1名——这对于已经免疫抑制的人群来说是一个严重的担忧。

治疗调整

副作用经常需要调整治疗方案：

• 因不良事件导致的治疗调整：62名患者（69%）
• 因感染导致的治疗调整：27名患者（30%）
• 因不良事件导致治疗周期延迟：55 名患者（61%）

1 例非致命性不良事件导致 5 名患者（6%）停用一种或两种药物：

• 1 名患有 4 级 ICANS 的患者、1 名患有吞咽困难（吞咽困难）和口干的患者，以及 1 名患有假单胞菌肺炎（由假单胞菌引起的肺部感染）和假单胞菌败血症（血液感染）的患者均停用了 talquetamab 和 teclistamab
• 1 名患有味觉障碍（味觉扭曲）和吞咽困难的患者，以及 1 名患有少汗症（无法正常出汗）的患者仅停用了 Talquetamab

在这 5 名患者中，有 3 名（占研究总人群的 3%）被研究者认为其事件与研究治疗相关。值得注意的是，没有患者仅停用 teclistamab。

研究期间的死亡

在随访期间，有 10 名患者（11%）因不良事件死亡。这 10 名患者中，有 7 名在死亡时疾病稳定或疾病进展。

研究者认为有 5 例死亡与治疗相关：

• 1 例死于新冠相关肺炎
• 1 例死于克雷伯菌肺炎（一种细菌性肺部感染）
• 1 例死于未指明病原体的肺炎
• 1 例死于假单胞菌败血症（一种假单胞菌血液感染）
• 1 例死于误吸（将食物、液体或呕吐物吸入肺部）

5 例死亡被认为与治疗无关：

• 1 例死于克雷伯菌败血症
• 1 例死于脑出血（脑部出血）
• 1 例死于安乐死
• 1 例死于身体健康状况总体恶化
• 1 例死于呼吸衰竭

细胞因子释放综合征详情

70名患者（78%）出现细胞因子释放综合征。所有病例均为1级或2级——即轻度至中度，不危及生命。大多数病例局限于剂量递增期及第一周期给药期间。几乎所有细胞因子释放综合征事件（共121例，总数未说明）均通过支持性护理进行管理。

作者指出，整体安全性特征——包括3级及以上事件的高发生率——与在复发或难治性骨髓瘤患者中作为单药治疗观察到的情况一致。

这对患者的意义

这项研究提供了强有力的证据，表明使用talquetamab联合teclistamab对GPRC5D和BCMA进行双重靶向，可以为真正髓外骨髓瘤患者产生有意义的缓解——这一群体历史上极难治疗，且标准治疗的预后非常差。

给患者及家属的关键要点：

• 大多数患者有效： 约80%的患者（79%）达到至少部分缓解，约50%（54%）达到完全缓解或更好。对于标准治疗的预期缓解率显著较低的疾病而言（真正髓外疾病患者无髓外疾病患者相比，缓解可能性低87%），这些数据值得注意。
• 缓解可以持久： 近三分之二的缓解者（64%）维持缓解至少12个月。缓解的中位持续时间为13.8个月。
• 在其他现代治疗失败后仍有效： 在先前接受过抗BCMA CAR-T治疗的患者中，获得极完全缓解或更好的比例为83%，这一点尤为重要。这些患者已经暴露于BCMA靶向疗法，但BCMA靶向的teclistamab联合GPRC5D靶向的talquetamab仍产生了深度缓解。这表明双重靶向可以克服单抗原疗法的耐药性。
• 每月给药可行： 在初始阶段之后，大多数患者（77%的缓解者）能够转为每月给药，且其疗效未受影响——转换后93%的缓解加深或维持。
• 副作用显著但可控： 大多数患者出现口腔症状，约80%的患者出现细胞因子释放综合征，尽管均为1级或2级。患者应预期可能需要调整剂量或延迟治疗（分别占69%和61%），并应密切监测感染情况。

作者指出，研究的主要假设——即该联合疗法达到缓解率的置信下限超过40%——已明确达成。79%的缓解率及其69%的下限远高于这一阈值。

研究的局限性

像所有研究一样，RedirecTT-1存在局限性，患者和临床医生在解读结果时应予以理解。

• 无对照组： 这是一项单臂、非随机研究。没有接受标准治疗或任一药物单独治疗的比较组。虽然结果强劲，但缺乏对照臂使得难以量化与其他治疗方法相比的确切获益。
• 样本量适中： 由于仅有90名患者，该研究相对较小，亚组分析（如先前接受过双特异性抗体暴露的8名患者）的置信区间较宽，使得精确估计变得困难。
• 置信区间未针对多重性进行调整： 作者明确指出，在主要和次要终点中，置信区间未针对多重性进行调整，不应用于推断次要结局的确切治疗效果。
• 随访持续时间： 中位随访时间为12.6个月。虽然缓解持续时间和生存数据令人鼓舞，但长期结果——包括缓解在2年、3年或更长时间内的持久性——目前尚不清楚。
• 特定的患者排除标准： 仅患有髓旁疾病、中枢神经系统受累或浆细胞白血病的患者被排除在外。先前接受过CAR-T治疗的患者上限为人群的20%，且先前接受过靶向GPRC5D或BCMA的双特异性抗体的患者被排除在外。结果可能不适用于这些患者群体。
• 相当一部分死亡与治疗相关： 10例死亡中有5例（50%）被认为与治疗相关，总研究人群中11%在随访期间死亡。对于如此晚期疾病的人群，区分治疗相关死亡与疾病相关死亡很复杂，但风险是真实存在的。
• 未报告生活质量测量： 该研究未报告患者报告的生活质量结局，因此高副作用负担对日常生活的影响在本出版物中未得到充分反映。

给患者的建议

对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者——尤其是患有真正髓外疾病的患者——这项研究提供了一个有意义的新治疗选择。然而，治疗决策必须始终个体化，以下是您与肿瘤科团队讨论的关键要点：

1. 询问双特异性抗体联合疗法：如果您患有真正的髓外疾病，且已用尽或尚未尝试过双特异性抗体治疗，请咨询您的医生，talquetamab 联合 teclistamab——或类似联合疗法的临床试验——是否适合您的情况。
2. 了解您之前的治疗史：研究结果表明，这种联合疗法即使在接受过 CAR-T 治疗的患者中也有效。如果您之前接受过 CAR-T 或双特异性抗体治疗，不要认为自己已无计可施。
3. 预期口腔症状：味觉改变、口干和吞咽困难影响了 87% 的患者——近十分之九。请提前与您的护理团队共同制定管理这些症状的计划。饮食调整、人工唾液和其他支持性措施可能会有所帮助。
4. 了解感染风险：约三分之一的患者经历了严重（3 级或 4 级）感染。请咨询您的医生关于预防措施，如抗生素、抗病毒药物或免疫球蛋白替代疗法，并了解需要警惕的感染症状。
5. 为剂量递增期做好准备：细胞因子释放综合征最常发生在初始剂量递增期间。在此期间，患者会受到密切监测，以便尽早发现和治疗 CRS。这是双特异性抗体治疗中标准且可控的一部分。
6. 询问每月给药方案：如果您反应良好，在 4 到 6 个周期后，您可能可以转为每月一次的给药 schedule。在本研究中，77% 的反应者进行了这种转换，其中 93% 的患者维持或加深了缓解——因此，每月就诊的便利性似乎并未以牺牲疗效为代价。
7. 诚实地权衡风险与收益： 约 80% 的缓解率伴随着沉重的安全负担——76% 的患者经历了严重（3 级或 4 级）副作用，且随访期间的死亡率为 11%。您的肿瘤团队可以帮助您了解这些数据如何应用于您的具体情况。

研究作者得出结论：“大多数患有耐药性真正髓外骨髓瘤的患者对 talquetamab 联合 teclistamab 产生了反应。3 级及以上不良事件的发生率较高，且与各药物单药治疗之前的观察结果一致。”

常见问题解答

常见的副作用有哪些？

常见副作用包括口腔症状如味觉改变和口干（87%）、细胞因子释放综合征（78%）和非皮疹性皮肤表现（69%）。严重（3 级或 4 级）副作用发生在 76% 的患者中，最常见的是血细胞计数降低。感染也是一个令人担忧的问题，31% 的患者经历了严重感染。

治疗持续多长时间？

患者持续接受治疗，直到出现不可接受的副作用、疾病进展或其他原因。中位随访时间为 12.6 个月。在达到非常好的部分缓解或更好后的 4 个周期后，或无论何种情况下的 6 个周期后，患者可以转换为每月给药。大多数反应者（77%）进行了这种转换。

我应该与医生讨论关于这种治疗的哪些内容？

询问这种联合疗法是否适合您的情况，尤其是如果您患有真正的髓外疾病。讨论口腔症状的管理、感染风险以及细胞因子释放综合征的剂量递增期。此外，询问在初始周期后每月给药的可能性，并权衡获益与严重副作用的风险。

我的髓外骨髓瘤对治疗耐药。在尝试 talquetamab 联合 teclistamab 之前，我应该寻求第二诊疗意见吗？

第二诊疗意见可以帮助您决定 talquetamab 联合 teclistamab 是否适合您。在最近的一项试验中，79% 的患有耐药性髓外骨髓瘤的患者产生了反应，54% 达到了完全缓解或更好。然而，副作用很常见，包括口腔症状、细胞因子释放综合征和感染。第二诊疗意见可以确认您的诊断，审查您的影像学和病理结果，并根据您之前的治疗讨论这种双重靶向方法是否合适。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: Dual Targeting of Extramedullary Myeloma with Talquetamab and Teclistamab

Authors: S. Kumar, M.-V. Mateos, J.C. Ye, S. Atrash, H. Magen, H. Quach, M.P. Chu, S. Trudel, J. Richter, P. Rodríguez-Otero, H. Chuah, M. Gatt, E. Medvedova, S. Raza, D.H. Yoon, T. Ishida, J.V. Matous, L. Rosiñol, K. Onodera, E. Scott, C. Heuck, J. Zhang, T. Henninger, L. O'Rourke, P. Thakkar, M. Festa, L. Huang, J. Zhou, M. Takamoto, L. Pei, J. Lu, N. Au, M. Krevvata, S.Z. Usmani, and Y.C. Cohen, for the RedirecTT-1 Investigators Study Group

Publication details: The New England Journal of Medicine, 2026;394:51-61. Published December 7, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2514752

Funding: Johnson & Johnson

Trial registration: RedirecTT-1, ClinicalTrials.gov number NCT04586426

这篇面向患者的文章基于发表在《新英格兰医学杂志》上的同行评审研究。原文由RedirecTT-1研究组撰写，全文可在NEJM.org获取。