妊娠期乳腺癌：流行病学、表型、孕期表现及治疗方式

目录

• 要点
• 为何这项研究至关重要
• 妊娠期乳腺癌有多常见？
• 乳腺癌在孕期如何显现
• 诊断妊娠期乳腺癌
• 了解辐射对胎儿的风险
• 肿瘤类型与生物学特征
• 治疗原则：全局概览
• 孕期手术
• 前哨淋巴结分期与用药安全
• 这对患者意味着什么
• 证据的局限性
• 实用建议
• 常见问题
• 信息来源

要点

• 乳腺癌是妊娠期最常见的癌症，影响约每3,000至10,000名孕妇中的1人，或欧洲每年约有2,000至4,000名女性患病。
• 在妊娠的任何 trimester 进行手术都是安全的，放疗在妊娠前半期是可行的，化疗可以在妊娠满 12 周后安全使用。
• 内分泌（激素阻断）治疗和 HER2 靶向治疗在整个妊娠期间均属禁忌，必须等到分娩后才能开始。
• 妊娠期间任何持续 2 周或更长时间的可疑乳房肿块或乳头溢液都应进行检查，尽管其中约 80% 的病变为良性。

这项研究为何重要

妊娠期间患癌的情况较为罕见。大约每 1,000 次妊娠中就有 1 例因母亲患癌而复杂化，其中乳腺癌最为常见。本综述的作者指出，此类病例的数量可能会上升。有两个趋势推动了这一增长：女性将怀孕年龄推迟至更高龄；全基因组无创产前检测的更广泛使用在妊娠期间发现了偶发的母体癌症。这种血液检测用于筛查胎儿染色体异常。

治疗妊娠期癌症是一项平衡艺术。医生必须在保护母亲生命的同时保护发育中的胎儿。作者强调，一个专门的跨学科团队——多个领域的专家协同工作——至关重要。2012 年，荷兰成立了妊娠期间癌症多学科咨询委员会。这个虚拟肿瘤会诊平台为临床医生提供快速访问针对诊断和治疗困境的个性化建议的途径。其成员包括外科肿瘤学家、妇科肿瘤学家、产科医学专家、生育专家、放射肿瘤学家、内科肿瘤学家、血液学家、儿科肿瘤学家和儿科医生、影像专家、临床药理学家以及伦理学家。

核心原则表述简单但执行困难：只要可能，女性应尽快接受最先进的癌症治疗。妊娠应尽可能维持。治疗策略应由跨学科团队定义，仔细权衡每种治疗方式的筛选、顺序和时机。在妊娠期间开始癌症治疗通常会降低早产和未成熟的风险。

妊娠期乳腺癌有多常见？

乳腺癌是妊娠期间最常见的诊断癌症。这仅仅反映了育龄女性中癌症的普遍性——约 10% 的所有乳腺癌患者年龄在 40 岁以下。

在青少年和年轻成人（AYA，定义为 15 至 39 岁）中，乳腺癌是最常见的癌症诊断。年龄调整后的发病率为每 100,000 名女性 AYA 中有 22.9 例新发病例，年龄调整后的死亡率为每 100,000 名女性 AYA 中有 2.2 例。

该领域的术语不一致。"妊娠相关乳腺癌"（PABC）和"妊娠期乳腺癌"（PrBC）这两个术语曾被松散使用。PABC 通常将妊娠期间诊断出的乳腺癌与分娩后 6 个月至 1 年内诊断出的乳腺癌混为一谈。最近，专家主张将妊娠期间诊断出的乳腺癌（PrBC）与产后期间发生的乳腺癌（PPBC）分开，后者可能延续至出生后 5 至 10 年。

具体数据如下：

• 0.2% 至 2.6% 的所有乳腺癌发生在妊娠期间。
• 35% 至 55% 的 45 岁以下女性的所有乳腺癌病例估计发生在妊娠后 5 至 10 年内。
• PrBC 在 每 3,000 至 10,000 名女性中发现，这相当于欧洲每年约有 2,000 至 4,000 名孕妇。

尚未发现 PrBC 的特定危险因素。普通人群中年龄调整的乳腺癌所见的相同遗传和环境危险因素同样适用。然而，携带 BRCA1 种系突变（一种通常修复 DNA 的基因的遗传突变）的女性似乎患 PrBC 的风险增加。一项针对 20 名妊娠相关乳腺癌女性的研究使用了包含 94 个癌症基因的基因面板，发现其中 7 名女性携带 BRCA1 或 CHEK2 的致病性突变。鉴于其诊断时的年轻年龄以及对亲属的临床后果，PrBC 女性应转介进行遗传咨询。

大型国际队列的发现

国际癌症、不孕症和妊娠网络（INCIP）对 1,170 名患者进行了为期 20 年的研究。研究人员发现，67% 的患者在妊娠期间接受了癌症治疗，且在妊娠期间接受治疗的可能性随时间推移而增加。这种增长主要与化疗使用的增加有关。

在 1,089 例单胎妊娠中，955 例（88%）活产，其中 48% 的婴儿早产。随着时间的推移，活产数量增加，医源性早产（因医疗原因故意诱导的早产）减少。然而，产前化疗暴露与更多的胎儿并发症相关。产前化疗是指在出生前给予的化疗。具体而言，小于胎龄的新生儿更多。新生儿重症监护室（NICU）的入院人数也更多。

乳腺癌在妊娠期间如何表现

患有乳腺癌的孕妇可能会注意到与未怀孕患者相同的症状——最常见的是可触及的肿块或乳头溢液。但诊断往往会被延迟。这是因为怀孕期间乳房会发生正常的生理变化，包括充血、肥大（增大）、乳头溢液以及乳腺组织密度增加。这些变化可能会掩盖肿瘤。因此，女性可能在疾病更晚期的阶段才被确诊。

作者强烈建议，在怀孕期间持续存在2周或更长时间的任何可疑或可触及的肿块都应进行检查。即使约80%在怀孕期间发现的乳腺病变最终被证实为良性（非癌症性），这一建议依然适用。

孕期乳腺癌的诊断

检查孕期可触及的肿块包括三个步骤：临床检查、影像学检查和活检。

局部分期（检查乳房和淋巴结）

乳腺超声检查，包括腋窝区域（淋巴结所在的腋下），是首选的影像学检查方法。超声不使用电离辐射，并且可以立即识别出无需进一步评估的明显良性病变，如囊肿和乳汁囊肿（充满乳汁的囊肿）。对于可疑病变，可能需要进行活检。

超声在孕期检测恶性肿瘤方面的综合敏感性（正确识别癌症的能力）和特异性（正确排除癌症的能力）分别为80.1%和88.4%。

也可以进行初始乳腺X线摄影检查，采用单一的外斜位（MLO，一种倾斜的侧位视图）或双视图方法（MLO加上头尾位，即从上到下的视图）。应使用美国癌症联合委员会（AJCC）的肿瘤-淋巴结-转移（TNM分期）系统评估疾病分期。超声与乳腺X线摄影结合使用，采用双侧乳房的头尾位和外斜位视图。这用于评估肿瘤范围、多灶性或双侧疾病。多灶性意味着同一乳房内有多个肿瘤病灶。双侧疾病意味着双侧乳房均有癌症。

超声与乳腺X线摄影结合所获得的额外检出率与增强型乳腺MRI相当：同侧乳癌的检出率为15.5%，对侧乳房的检出率为3.9%。超声还用于评估区域淋巴结状态，可疑淋巴结可通过细针穿刺抽吸或活检进行确认。一般来说，孕期可以省略增强型乳腺MRI。

关于MRI和钆对比剂的问题

在非孕期情况下，对于与BRCA突变相关的家族性乳腺癌，会考虑进行增强型MRI扫描。对于小叶癌、致密乳腺组织或疑似多中心性或多灶性病变，也会考虑进行增强型MRI扫描。在新辅助治疗（手术前给予的治疗）之前，会考虑进行增强型MRI扫描。当发现结果不明确或相互矛盾时，也会考虑进行增强型MRI扫描。

然而，在孕期，基于钆的对比增强（用于锐化MRI图像的金属基染料）存在争议。目前已知这些制剂对人类没有致畸作用，但美国食品药品监督管理局将其归类为妊娠C类。基于钆的对比剂会穿过胎盘进入胎儿循环。经尿液排出后，残留在羊水中的少量物质可能会解离成潜在有毒的游离钆离子，其对胎儿的长期影响尚不明确。

因此，虽然可以进行增强型MRI检查，但在孕期仅应在改变临床决策且无法推迟至分娩后进行的情况下进行。如果使用，应给予尽可能低的钆剂量。

远处分期（检查扩散情况）

与非孕期一样，进一步的分期检查仅应在高危早期乳腺癌中进行。这包括临床阳性的腋窝淋巴结、大肿瘤（5厘米或更大）、侵袭性肿瘤生物学特征以及提示转移性疾病（已扩散的癌症）的临床体征、症状或实验室指标。在这些情况下，会考虑进行胸部CT扫描、腹部影像学检查和骨扫描。

PET/CT扫描（正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描）可以取代传统影像学检查，但它们在小叶癌和低级别肿瘤中的敏感性可能较低。

在孕期，超声和MRI是首选的影像学模态，因为它们不涉及电离辐射且准确性非常高。在未解决的情况下，可以选择性地进行电离辐射成像。电离辐射成像包括CT和PET/CT。当对母亲的益处大于对胎儿的风险时进行此操作。当结果将改变临床管理且无法推迟时进行此操作。辐射剂量应保持在合理可行尽量低的水平，并应避免累计胎儿辐射暴露超过100 mGy。

胎儿对电离辐射的暴露及相关胎儿风险取决于胎龄、辐射剂量、暴露时间以及（如适用）所使用的放射性核素。

了解辐射对胎儿的风险

作者描述了两种类型的辐射伤害。风险的时机和大小至关重要。

确定性效应（仅在超过阈值剂量时发生的损害）包括流产、生长受限、先天性畸形、小头畸形（头部异常小）或胎儿发育受损，当胎儿暴露量超过100至200 mGy的阈值时可能发生。一般而言，辐射对妊娠的影响可能包括受孕后前2周内胎儿死亡、长达2个月的畸形，以及第3至6个月期间智商下降。

在妊娠8至15周期间，胎儿对辐射引起的智力低下最为敏感。在约50 mGy的阈值以上，每1,000 mGy会导致21个智商点的降低。在16至25周期间，在约50 mGy的阈值以上，每100 mGy会导致13个智商点的降低。25周之后，尚未描述明确的关系。

重要的是，常规诊断检查的辐射剂量比这些阈值低多达100倍。当需要进行多次影像学检查时，需要格外注意累积的胎儿辐射暴露，以免无意中超过阈值。

随机性效应（随机的、不可预测的效应）是辐射暴露的致癌或致突变效应，没有安全阈值。致癌风险在孕早期似乎最高。10至20 mGy的胎儿暴露可能会使儿童白血病的背景风险增加1.5至2.0倍，背景发生率约为3,000分之一。

只有辐射野内的直接暴露会增加胎儿风险。散射辐射引起的间接胎儿暴露可忽略不计。这意味着在X线摄影或CT检查期间不需要进行腹部屏蔽——甚至可能增加内部散射。

不同扫描产生的辐射量是多少？

作为参考，年度背景辐射为1.1至2.5 mGy。下表显示了不同技术产生的典型胎儿辐射剂量。

辐射剂量可能因所使用的成像设备和技术的特性而异，近几十年来不同成像方式的剂量已有所下降。对于核医学检查，胎儿暴露还取决于放射性核素的物理和生化特性。

通俗解释单位：暴露量以伦琴（Roentgen）为单位，表示每千克空气中产生的离子数。剂量以拉德（rad）或戈瑞（Gray）为单位，表示每千克组织中沉积的能量。1 Gy等于100 rad，1 Gy等于1,000 mGy。相对有效剂量以雷姆（rem）或希沃特（Sievert）为单位，表示经生物有效性归一化的沉积能量。1 Sv等于100 rem。对于诊断性X射线，1 rad等于1 rem，1 Gy等于1 Sv。

标准分期扫描的替代方案

在条件允许的情况下，可使用全身扩散加权MRI进行分期。近期研究表明，在孕妇癌症患者中，该检查在检测远处转移（包括骨骼、肝脏和腹膜播散）及淋巴结转移方面具有优异的诊断性能。这些研究还显示不同阅片者之间的一致性很高，原发肿瘤检测的准确率为90%，淋巴结转移检测准确率为98.5%至99.5%，远处转移检测准确率为90%至100%。

在核医学成像中，两种最常用的示踪剂——18F-氟代脱氧葡萄糖（FDG）和锝（Tc-99m）——在孕妇患者中可以安全使用。采取以下措施可尽量减少核医学检查期间的胎儿辐射剂量：

1. 仔细计算剂量，考虑妊娠期的生理变化。
2. 使用膀胱导管联合静脉补液，以避免示踪剂在母体膀胱内积聚。
3. 调整扫描时间。

然而，常规使用结合CT的混合成像会增加胎儿累积辐射暴露。作为替代方案，PET/MRI是一项前景广阔的技术，与PET/CT相比能更好地检测远处转移。迄今为止，该技术仅在少量孕妇癌症患者队列中进行了专门研究，结果显示其胎儿辐射剂量极低，为3.3 mGy。

肿瘤类型与生物学特征

病理诊断应基于核心针穿刺活检，依据世界卫生组织（WHO）分类及AJCC TNM分期系统。乳腺癌分为0至IV期。分期包括关于肿瘤生物学的预后信息。这包括肿瘤分级、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）。此外还包括Ki-67（细胞增殖速度的标志物），以及在适用情况下的基因表达数据。

基因表达分析可将乳腺癌分为四种类型：

• 管腔A型：ER阳性，PR阳性，HER2阴性，Ki67低。
• 管腔B型：ER阳性，PR阳性，HER2阴性或HER2阳性，Ki67高。
• HER2富集型：ER阴性，PR阴性，HER2阳性。
• 基底样型：ER阴性，PR阴性，HER2阴性（也称为三阴性乳腺癌）。

妊娠期乳腺癌的表型与年轻乳腺癌患者中最常见的表型相似。这些主要是未另行分类的高级别浸润性癌（NOS）。这些癌通常具有与侵袭性行为相关的特征以及较大的肿瘤体积。这些癌的淋巴结阳性率和淋巴血管侵犯发生率也更高。淋巴血管侵犯是指癌细胞位于淋巴管或血管内。

妊娠期与非妊娠期患者的比较

一项来自两个登记数据库（INCIP和德国乳腺癌协会）的大型队列研究比较了662名妊娠期癌症患者与1,082名非妊娠期癌症患者，所有患者年龄均在45岁及以下。妊娠期患者更可能出现：

• II期乳腺癌：60.1% vs 56.1%（p=0.035，具有统计学意义）。
• 3级肿瘤：74.0% vs 62.2%（p<0.001，高度显著）。
• 激素受体阴性肿瘤：48.4% vs 34.0%（p<0.001）。
• 三阴性乳腺癌：38.9% vs 26.9%（p<0.001）。

妊娠期患者中HER2阳性率为29.2%，这一差异无统计学意义。

按生物学亚型细分，妊娠期乳腺癌中管腔A型较少见，而三阴性乳腺癌较常见：

分子差异

乳腺癌患者中最常见的突变基因是TP53和PIK3CA，孕妇与非孕妇之间无显著差异。然而，其他分子特征确实存在差异。妊娠相关乳腺癌在粘蛋白基因家族中表现出更高的突变频率，并且错配修复缺陷突变特征富集。

粘蛋白基因家族在糖基化机制（将糖附着到蛋白质上的过程）中起主要作用。糖基化生物学功能的改变与乳腺癌发生（乳腺癌的发展）和转移（扩散）相关。

最近的一项系统综述总结了所有关于妊娠相关乳腺癌与非孕妇患者相比的基因组背景和基因突变模式的数据。该综述发现以下几组基因的表达异常（不正常）：

• 癌基因，如MYC、FOS和MUC1。
• 细胞凋亡调节因子（控制程序性细胞死亡的基因）。
• 转录调节因子。
• 参与DNA修复机制的基因，如Sig20和BRCA1。
• 参与细胞增殖的基因，如IGF1和MKI67。
• 参与免疫反应的基因，如PD1和PDL1。

相比之下，下调最显著的基因是抑癌基因（TP53 和 PTEN）。下调最显著的基因还包括细胞周期调节基因（BCL2）。下调最显著的基因还涉及 DNA 修复机制相关的基因。下调最显著的基因还涉及蛋白质修饰和转运相关的基因。研究人员假设，这些特征可能会促进妊娠期或产后乳腺癌的肿瘤进展，且妊娠期乳腺癌与产后乳腺癌之间存在显著差异。

治疗原则：整体概览

治疗的目的是为孕妇患者争取最佳的肿瘤学预后。因此，医生应尽可能遵循非孕妇患者的护理标准。

患者和肿瘤的特征、分期、孕周，以及患者及其伴侣对妊娠的意愿，共同指导治疗策略。必须明确治疗是治愈性的还是姑息性的（旨在缓解症状而非治愈），以及哪种治疗方式最适合优先实施。预后自然会影响到是否继续妊娠的决定。

多学科团队应评估并权衡医学（产科）、肿瘤学、放射治疗、儿科、分子和临床遗传学、伦理学以及心理学方面的问题。需要对患者及其伴侣进行仔细咨询，内容包括治疗方案、母婴风险，以及关于继续或终止妊娠的决定。

至关重要的是，终止妊娠并未被证明能改善预后。因此，应避免早产，或因等待分娩后再开始治疗而 unnecessarily 延误诊断或治疗。通常可以通过在妊娠期开始癌症治疗来尽量减少早产风险。

根据综述的整体发现，治疗方式分类如下：

• 手术可在所有孕期阶段进行。
• 放射治疗在妊娠前半期可进行。
• 化疗可从孕 12 周开始安全给药。
• 内分泌治疗（激素阻断治疗）和 HER2 靶向治疗在整个孕期均属禁忌。

妊娠期手术

乳腺癌手术可在妊娠的任何阶段安全进行。目前标准浓度下使用的麻醉药已知无致畸作用（导致出生缺陷的影响）。有多少麻醉药物通过胎盘取决于其脂溶性、电离程度、分子量和蛋白结合率。

手术时机应根据患者和肿瘤特征、孕周及偏好来确定。择期手术应推迟至分娩后进行。

一般而言，妊娠期手术的风险包括早产、流产和胎儿窘迫。然而，在非腹部手术中，这些风险较小。围手术期（手术前后）充分的母体护理对胎儿健康最为重要。

作者强调的具体注意事项：

• 妊娠 20 周后，将患者置于左侧倾斜位，以优化下腔静脉血容量（回流至心脏的血流）。
• 预防缺氧（低氧）、低血压、低血糖、发热、疼痛、感染和血栓形成（血凝块），因为这些因素会损害胎儿健康和发育。
• 了解胎盘灌注主要取决于母体血压，且缺乏自身调节能力。因此，出血或低血容量（血容量不足）导致的母体低血压可能会降低灌注并导致胎儿缺氧。
• 给予适当的低分子量肝素（LMWH）血栓预防，以降低静脉血栓栓塞事件（静脉内血凝块）的风险。
• 充分镇痛，因为过度疼痛可能诱发早产。

术中通过胎心监护仪（CTG）监测胎儿心率（FHR）存在争议。CTG是对胎儿心跳和宫缩的连续电子记录。但监测胎儿心率有助于发现胎儿窘迫。这取决于孕周和胎儿的潜在存活能力。如果进行胎儿监测，作者建议在有新生儿科和儿科服务的医疗机构进行手术，并确保产科医生随时待命。产科医生应意识到，FHR模式会受到麻醉和手术的影响。即便如此，术前和术后的CTG也是最低要求。如果出现胎儿窘迫迹象，医护人员应考虑调整孕妇体位、补液和给氧等措施。

围手术期安全用药

该综述列出了可在手术期间安全使用的药物。包括地氟烷、丙泊酚、阿片类药物（舒芬太尼最高30 mg和吗啡）、利多卡因、氯胺酮、围手术期止吐药（昂丹司琼、甲氧氯普胺、格拉司琼）、糖皮质激素（氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、地塞米松）以及质子泵抑制剂。

不推荐的药物包括非甾体抗炎药（NSAIDs，除非用作抑制宫缩的抗宫缩药）和美他唑。甲泼尼龙、氢化可的松和泼尼松龙更受青睐，因为它们在胎盘中被主动代谢，从而在胎儿体内留下较低的浓度。

手术方式的选择

妊娠期乳腺癌手术的选择应遵循与非妊娠女性相同的指南，在可行时优先选择保乳治疗。如果考虑即刻乳房重建，假体植入是可行的。但自体重建需推迟至分娩后。自体重建使用患者自身的组织。无论如何，都会考虑到生理改变。

不应将保乳手术后需要放疗作为支持乳房切除术的理由，因为放疗可以在分娩后开始。

前哨淋巴结分期与用药安全

前哨淋巴结分期（一种识别并检测癌细胞最可能扩散到的第一个淋巴结的程序）在妊娠期可以安全进行。在一项针对绝经前非妊娠患者的研究中，进行了12 MBq的99m-Tc肿瘤周围注射。发现放射性示踪剂仅存在于注射部位和前哨淋巴结中。腹部未检测到任何放射性示踪剂。另一项使用99m-Tc和/或亚甲蓝对25名妊娠患者进行的研究也证实了其安全性。

一个重要的注意事项：如果进行前哨淋巴结手术，应避免使用蓝色染料（Patent Blue®）。它存在轻微的母体过敏性休克反应（严重过敏反应）及随后胎儿窘迫的风险。

这对患者意味着什么

本综述的核心信息令人安心但也具有挑战性。妊娠不是延迟或削弱癌症治疗的理由。在大多数情况下，女性可以在继续妊娠的同时接受积极的治疗。

对患者的实际影响是具体的：

• 您可以在妊娠期接受化疗，但不得在孕12周之前进行。
• 您可以在任何孕期接受乳房手术，包括前哨淋巴结检测。
• 您在妊娠期间不能接受激素阻断治疗或HER2靶向治疗——这些必须等到分娩后才能进行。
• 超声和MRI是首选的影像学工具；CT和PET/CT仅在获益明显大于胎儿风险时使用。
• 应全程监测胎儿生长，并鼓励在专门中心对儿童进行长期随访。

由于妊娠期乳腺癌比同龄非妊娠女性的乳腺癌更常为三阴性且分级更高，及时诊断至关重要。持续存在超过2周的肿块值得进行影像学检查，必要时进行活检——尽管其中80%的肿块最终被证实为良性。

作者还强调，为了尽早开始治疗而提前分娩通常是不正确的做法。早产本身会带来严重的风险，而在孕期开始癌症治疗往往可以减少对提前分娩的需求。

证据的局限性

这是一篇综述文章，而非新的临床试验。仍存在几个重要的空白。

出于伦理原因，对孕妇癌症患者进行随机试验是不可行的。大多数证据来自登记数据和队列研究，例如包含1,170名患者的INCIP队列，以及包含662名孕妇和1,082名非孕妇的INCIP/德国乳腺癌小组联合队列。

尽管PET/MRI对胎儿的低辐射剂量为3.3 mGy，前景广阔，但其安全性仅在少数孕妇癌症患者中进行了研究。残留在羊水中的游离钆离子的长期影响仍不清楚。此外，产前化疗与更多小于胎龄的新生儿及新生儿重症监护室（NICU）入院有关，但这种关联的原因尚未完全明确。

实用建议

基于这篇综述，患者和临床医生应考虑以下步骤：

1. 如果在孕期出现持续2周或更长时间的乳房肿块或乳头溢液，请及时报告。不要假设这仅仅是妊娠期的正常变化。
2. 要求将乳腺超声作为首选影像学检查。它在孕期是安全且准确的。
3. 请求转诊进行遗传咨询，因为诊断时年龄较轻意味着遗传性突变的可能性更大。
4. 要求由具备孕期癌症诊疗专长的多学科团队进行管理。专门为此目的设立的顾问委员会确实存在。
5. 在做出关于分娩时间的决定之前，与您的团队充分讨论手术、放疗和化疗的完整流程和时间安排。
6. 确保在治疗期间监测胎儿生长情况，并在出生后安排长期的儿科随访。

作者的核心观点非常明确：应尽可能维持妊娠，不应延误治疗，每一项决策都应由多学科团队根据母亲、胎儿和家庭的综合考量进行个体化制定。

常见问题解答

我怀孕了并发现了一个乳房肿块。它是癌症的可能性有多大？

孕期发现的乳房病变中，约80%最终被证实为良性（非癌性）。然而，任何持续2周或更长时间的疑似或可触及的肿块都应进行调查。由于正常的妊娠变化——如充血、增大、乳头溢液和乳腺密度增加——可能会掩盖肿瘤，导致诊断常被延误，因此女性可能在更晚期的阶段才被确诊。

孕期乳腺癌的诊断使用哪些检查？

检查包括临床检查、影像学检查和活检。乳腺超声（包括腋窝区域）是首选的影像学检查，因为它不使用电离辐射，并能识别良性囊肿。也可能进行初步的乳腺X线摄影。对于可疑病变，会进行核心针穿刺活检。在孕期通常可以省略增强型乳腺MRI。

我可以在孕期接受乳腺癌手术吗？

是的。乳腺癌手术在任何孕期均可安全进行。目前标准浓度下使用的麻醉药未发现具有致畸作用。前哨淋巴结分期在孕期也可安全进行。但应避免使用蓝色染料专利蓝®（Patent Blue®）。专利蓝®有导致母体过敏性休克和胎儿窘迫的微小风险。

我可以在孕期接受化疗吗？

从妊娠满12周起可安全给予化疗。在妊娠12周前不能给予化疗。在一项针对1,170名患者的研究中，67%的患者在孕期接受了癌症治疗，且随着时间推移，接受治疗的概率增加，这主要归因于化疗使用的增多。然而，产前化疗与更多小于胎龄的新生儿及新生儿重症监护室（NICU）入院相关。

激素治疗和HER2靶向治疗在孕期安全吗？

不安全。内分泌（激素阻断）治疗和HER2靶向治疗在整个孕期均属禁忌。这些治疗必须等到分娩后才能进行。手术在任何孕期均可进行。放疗可在孕前半期进行。化疗可从妊娠12周开始。但孕期不能使用激素和HER2靶向治疗。

扫描检查对我的宝宝辐射风险有多大？

常规诊断检查的辐射剂量比导致畸形等确定性效应的100–200 mGy阈值低多达100倍。胎儿暴露于10–20 mGy的辐射可能会使儿童白血病的背景风险增加1.5–2.0倍，而背景发生率约为3,000分之一。超声和MRI因其不使用电离辐射而成为首选检查方法。

不应为了开始癌症治疗而提前分娩。

不。仅为了开始治疗而提前分娩通常是错误的做法。早产本身带有严重的风险，而在孕期开始癌症治疗往往能减少对提前分娩的需求。终止妊娠已被证明并不能改善预后。应在治疗不间断的前提下，尽可能维持妊娠。

在孕期被诊断为乳腺癌的患者何时应寻求第二诊疗意见？

孕期乳腺癌较为罕见。治疗需要在母体安全和胎儿安全之间取得平衡。当治疗方案未明确遵循标准护理时，寻求第二诊疗意见是合理的。标准护理包括：在任何孕期进行手术，在孕前半期进行放疗；从妊娠12周开始化疗，孕期不进行内分泌或HER2靶向治疗。如果诊断被延误、主要为了开始治疗而建议提前分娩，或者肿瘤为三阴性乳腺癌，也值得寻求复核。多学科团队应权衡每种治疗方式的顺序和时机。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: Breast cancer during pregnancy- epidemiology, phenotypes, presentation during pregnancy and therapeutic modalities

Authors: Ingrid Boere (medical oncologist), Christianne Lok (gynaecological oncologist), Philip Poortmans (radiation oncologist), Linetta Koppert (surgical oncologist), Rebecca Painter (obstetrical gynaecologist), Marry M. van den Heuvel-Eibrink (pediatric oncologist), and Frederic Amant (gynaecological oncologist)

Affiliations: Erasmus MC Cancer Institute, Erasmus University Medical Center, Rotterdam, the Netherlands; Center for Gynecological Oncology Amsterdam (CGOA), Antoni van Leeuwenhoek Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands; Iridium Network and University of Antwerp, Faculty of Medicine and Health Sciences, Wilrijk-Antwerp, Belgium; Department of Obstetrics and Gynecology, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands; Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands; Gynecologic Oncology, UZ Leuven, Belgium

Publication: Best Practice & Research Clinical Obstetrics and Gynaecology, volume 82 (2022), pages 46–59

Article history: Received 21 April 2022; received in revised form 2 May 2022; accepted 2 May 2022

DOI: 10.1016/j.bpobgyn.2022.05.001

License: © 2022 The Author(s). Published by Elsevier Ltd. Open access under the CC BY license.

这篇患者友好型文章基于同行评审的研究。