胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的PRRT：患者治疗与序贯指南

目录

• 要点
• 背景：什么是神经内分泌肿瘤？
• PRRT的工作原理
• 本综述的开展方法
• 关键发现：PRRT的证据
• 生活质量和症状控制
• PRRT前及期间的影像学检查
• 晚期GEP-NETs中PRRT的序贯治疗
• 独特挑战与安全考量
• 正在进行的临床试验
• 临床意义
• 局限性
• 给患者的建议
• 常见问题
• 信息来源

要点

• 使用177Lu-DOTATATE的PRRT是一种针对表达生长抑素受体的晚期、高分化胃肠胰神经内分泌肿瘤的靶向放射治疗。
• 在NETTER-1试验中，仅使用奥曲肽的中位无进展生存期为8.4个月，而PRRT组未达到；总生存期的差异无统计学意义，这可能是由于交叉用药所致。
• 在NETTER-2试验中，对于SSTR阳性的GEP-NETs（2级和3级），一线PRRT将中位无进展生存期提高至22.8个月，而高剂量奥曲肽组为8.5个月。
• PRRT可以控制与肿瘤相关的症状并改善生活质量，但可能导致肾毒性、血细胞计数抑制以及罕见的激素危象；必须先评估肾功能和肾积水情况。
• 治疗通常包括四次周期，间隔约8周，并在完成治疗后1–3个月进行影像学检查；早期出现的肿瘤增大可能是由炎症引起的假性进展，而非真正的疾病进展。

背景：什么是神经内分泌肿瘤？

神经内分泌肿瘤（NENs）是一组高度异质性的恶性肿瘤，可发生于全身多个不同器官。其临床表现因肿瘤的分级以及是否分泌激素而有显著差异。

NENs的发病率和患病率正在上升。胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）约占所有病例的70%。它们现在是除结直肠癌外最常见的胃肠道肿瘤。

NENs包括分化良好的神经内分泌肿瘤（WD-NETs）、低分化的神经内分泌癌（NECs）以及混合型神经内分泌-非神经内分泌肿瘤。WD-NETs根据Ki-67增殖指数（衡量肿瘤细胞分裂速度的指标）和/或有丝分裂计数进一步分为三个等级：1级（G1）、2级（G2）和3级（G3）。

NENs的一个独特特征是其表达生长抑素受体（SSTRs）——这些是位于细胞表面、属于G蛋白偶联7次跨膜受体家族的蛋白质。大多数分化良好的GEP-NETs表达这些受体。相比之下，高级别NETs和NECs可能会失去SSTR表达，而这种丢失与较差的预后相关。

SSTRs的膜表达已被用于诊疗一体化（治疗加诊断）应用。针对SSTR的放射性配体既用于功能性成像，也用于治疗。NENs还常使用放射性标记的DOTA偶联肽（如68Ga-DOTATATE、68Ga-DOTATOC或64Cu-DOTATATE）通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）或PET/磁共振成像（MRI）进行成像。

近50%的NET患者在诊断时已患有转移性疾病。晚期GEP-NETs的治疗非常复杂，仅有有限的研究确立了最佳治疗顺序。需要多学科协作的方法。

制定治疗方案的关键因素包括：

• 肿瘤分级
• 肿瘤负荷（疾病存在的程度）
• 肿瘤位置
• 进展速度
• 症状
• 合并症（其他健康状况）

当前的全身治疗选择包括生长抑素类似物（SSAs）、卡培他滨/替莫唑胺（口服化疗）、针对SSTR2阳性肿瘤的放射性配体疗法[177Lu]Lu-DOTA-TATE（177Lu-DOTATATE）、依维莫司和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。

PRRT的作用机制

使用177Lu-DOTATATE的PRRT是一种靶向SSTR的放射性核素治疗。它直接将细胞毒性（杀伤细胞）辐射递送至肿瘤细胞。

该治疗通过镥-177发射β射线的特性，引起辐射诱导的DNA损伤和细胞死亡。由于辐射附着在与生长抑素受体结合的分子上，辐射会集中在肿瘤组织中，同时最大程度地保护正常器官。

2018年PRRT在美国获得批准，主要得益于NETTER-1试验的发表。该研究是一项III期试验，比较了每4周一次、每次30 mg的长效奥曲肽（LAR）联合177Lu-DOTATATE与每4周一次、每次60 mg的高剂量长效奥曲肽（LAR）。

该试验纳入了在标准长效奥曲肽治疗后疾病进展的中肠SSTR阳性分化良好G1–G2神经内分泌肿瘤患者（Ki-67 ≤ 20%）。患者每8周接受一次200 mCi的177Lu-DOTATATE，共四个周期。

本综述的撰写方法

本综述的作者纳入了确立分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者接受PRRT治疗标准的重要研究。

文献的选择基于其对学术界的影响以及与讨论的相关性。文献通过专家意见和文献检索确定。

本综述中讨论的临床试验是根据作者对其对该领域潜在影响的评估进行选择的。

关键发现：PRRT的证据

NETTER-1试验

NETTER-1试验达到了其主要终点，即延长无进展生存期（PFS）——即肿瘤不生长的时间长度。

仅使用长效奥曲肽的中位PFS为8.4个月（95% CI：5.8–9.1）。PRRT组未达到该终点。这一差异具有高度统计学意义（P < 0.001；风险比（HR）= 0.21；95% CI：0.13–0.33）。

风险比为0.21意味着在研究期间，接受PRRT的患者疾病进展的风险比对照组低约79%。

五年总生存期（OS）分析显示，PRRT组的中位OS为48个月，而对照组为36.3个月。OS差异无统计学意义，这很可能是由于高交叉率所致——即许多对照组患者后来接受了PRRT，这可能稀释了组间的生存差异。

欧洲II期研究数据

来自欧洲的一项针对接受177Lu-DOTATATE治疗的GEP-NET、支气管NET和原发灶不明NET患者的单臂II期研究数据显示：

• 中位PFS为29个月
• 中位OS为63个月
• 胰腺NET患者中位OS最长，达71个月

有趣的是，本研究中客观缓解率（ORR——肿瘤明显缩小的患者百分比）为39%，而NETTER-1试验中为18%。两项研究中仅1–2%的患者达到完全缓解。

其他前瞻性及回顾性研究也揭示了相似的缓解率和生存结局。尽管尚需进一步验证，但被称为PRRT预测商数（PPQ）和NETest的新型血液检测已被证明可预测对PRRT的响应。

NETTER-2试验（最新数据）

最近，III期NETTER-2试验比较了每4周一次177Lu-DOTATATE联合奥曲肽30 mg LAR（治疗组）与高剂量奥曲肽60 mg LAR每4周一次（对照组）。

该研究纳入了具有以下特征的晚期GEP-NET患者：

• 2级，Ki-67 ≥ 10% 且 ≤ 20%，或
• 3级，Ki-67 > 20% 且 ≤ 55%

所有患者均具有SSTR阳性疾病。

该研究揭示，对照组的中位PFS为8.5个月（95% CI：7.7–13.8），而177Lu-DOTATATE组为22.8个月（95% CI：19.4–未估算）。这一差异具有高度统计学意义（P < 0.0001；HR = 0.276；95% CI：0.182–0.418）。

研究组的客观缓解率（ORR）为43%，在所有亚组中均观察到一致的获益，包括两个级别和原发肿瘤部位。

生活质量和症状控制

除了影像学（成像）控制外，PRRT在控制肿瘤相关症状方面也有效。

在NETTER-1的健康相关生活质量（QoL）分析中，与接受高剂量奥曲肽LAR治疗的患者相比，接受177Lu-DOTATATE治疗的患者在多项指标上的QoL恶化时间显著延长。这些指标包括：

• 整体健康状况
• 身体功能
• 腹泻
• 疼痛
• 身体形象
• 与疾病相关的担忧
• 疲劳

同样，Khan及其同事报告称，接受PRRT治疗的GEP和支气管NET患者，其健康相关QoL、体能状态及症状均有所改善。

其他研究也报道了功能性胰腺神经内分泌肿瘤（分泌激素并引起激素相关综合征的肿瘤）患者症状改善，以及小肠神经内分泌肿瘤患者难治性类癌综合征症状改善的情况。

一个重要的注意事项：在放射性核素靶向治疗（PRRT）期间或 shortly 之后，功能性症状可能出现 flare（反跳/加重），极少数情况下可能出现激素危象。

PRRT 前后的影像学检查

为了符合接受 177Lu-DOTATATE PRRT 的资格，必须事先进行 SSTR 成像。

NETTER-1 研究纳入标准中使用的 SSTR 闪烁显像（一种较旧的成像方法）现已由使用 DOTA 偶联肽（68Ga-DOTATATE、68Ga-DOTATOC 或 64Cu-DOTATATE）的 SSTR-PET 取代。由于 SSTR-PET 具有显著更高的病灶检出率，它现在已成为标准方法。

SSTR-PET 摄取阳性定义为与正常器官相比，摄取强度或放射性药物浓度更高。这通常使用称为 标准化摄取值（SUV） 的 PET 测量方法进行量化。

没有确定 PRRT 资格的特定 SUV 截止值。相反，必须与核医学团队进行多学科讨论，以确定是否有足够的阳性摄取使患者从 PRRT 中获得有意义的益处。这种讨论还必须考虑其他潜在的治疗选择。

回顾性研究表明，治疗前 SSTR-PET 摄取可作为：

• PRRT 反应的预测标志物
• NET 患者的预后标志物（总体结果的预测因子）

这些发现尚未通过前瞻性研究验证。

如前所述，高级别神经内分泌肿瘤（NENs）可能失去 SSTR 表达或在成像上呈现异质性 SSTR 表达。极少数情况下，分化良好的低级别神经内分泌肿瘤也可能缺乏 SSTR 表达，导致 SSTR 成像阴性。

高级别 NENs 的高增殖率和侵袭性生物学特征为在 SSTR 成像摄取阴性或异质性时使用 18F-FDG PET/CT 进行准确分期提供了机会。FDG PET 测量葡萄糖代谢，这在更具侵袭性的肿瘤中通常更高。

18F-FDG PET/CT 高摄取与以下情况相关：

• PRRT 后较低的客观缓解率（ORR）
• 较短的无进展生存期（PFS）
• 较短的总生存期（OS）
• 总体预后较差

虽然对于是否应在高级别 NEN 患者基线时进行 18F-FDG PET 检查尚未达成共识，但许多 NET 肿瘤学家在诊断时会同时获取 SSTR 和 FDG PET 扫描。

Chan 及其同事提出了 NETPET 分级系统，该系统结合了在一个月内进行的 SSTR 和 FDG PET/CT 的摄取程度。在他们的研究中，五个等级中最高的一级——代表 FDG 摄取大于 SSTR 摄取——显示出最低的总生存期。这一发现支持其作为潜在预后成像生物标志物的使用。

通常，在完成四剂PRRT后1–3个月进行用于疗效评估的诊断性影像学检查。尽管目前尚未成为标准，但利用治疗后¹⁷⁷Lu-DOTATATE闪烁显像结合SPECT/CT进行个体化剂量学评估可能在治疗规划中发挥作用。该方法正在多项正在进行中的临床试验中进行研究。

除剂量学评估外，部分中心在周期之间的影像学检查每3–4个月进行一次，特别是当存在临床进展的担忧时。

患者应了解，在PRRT给药期间或 shortly after（ shortly after 译为“之后不久”），可能会出现功能性症状的 flare（flare 译为“加重”或“爆发”，此处结合语境译为“加重”），极少数情况下可能出现激素危象。肿瘤标志物和肝功能酶的一过性升高也时有发生。在决定是否在治疗中期进行影像学检查时，需要考虑这些因素。

目前尚无关于使用解剖学成像还是SSTR功能成像进行疗效评估的具体指南。在大多数情况下，增强CT或针对以肝脏为主疾病的MRI等横断面成像已足够。

重要的是要理解假性进展的可能性——即在PRRT完成期间或 shortly after（ shortly after 译为“之后不久”），解剖学影像上出现看似恶化的情况。这是由于肿瘤体积的一过性增大所致，最可能是由辐射引起的炎症和水肿导致。功能成像有助于区分假性进展与真性进展。后续的影像学检查时机和方式选择取决于肿瘤生物学特性、疾病负荷以及对PRRT的疗效。

晚期GEP-NETs中PRRT的序贯治疗

对于晚期GEP-NETs的治疗选择，PRRT的时机和序贯安排应基于以下几个因素进行评估：

• 肿瘤生物学特性
• 疾病负荷
• 原发肿瘤部位以及转移部位
• 对肿瘤疗效的需求
• 合并症

在NETTER-2试验之前，大多数关于接受¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗患者的研究涉及那些在一线SSA治疗后疾病进展的患者。NETTER-2确立了PRRT在晚期2级或3级疾病患者一线治疗中的地位。

对于大多数晚期低级别GEP-NETs患者，单独使用SSA的一线治疗能有效提供长期的症状和疾病控制。还应考虑并在多学科环境中讨论手术减瘤和肝脏定向治疗。

低级别GEP-NETs的二线治疗

对于低级别GEP-NETs的二线治疗，没有单一的优化序贯方案。每位患者的治疗应个体化，并在多学科环境中进行讨论。

治疗选择包括：

• 依维莫司
• 卡培他滨/替莫唑胺
• 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：用于胰腺NETs的舒尼替尼，以及用于中肠和胰腺NETs的卡博替尼
• 177Lu-DOTATATE

对于患有高负荷或伴有症状的低级别胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的患者，在依维莫司和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）之间选择177Lu-DOTATATE是合理的。

对于需要加速细胞减灭（快速肿瘤缩小）的患者，应考虑将卡培他滨/替莫唑胺作为其他治疗选项之后的序贯治疗方案。

对于患有低级别中肠神经内分泌肿瘤的患者，卡培他滨/替莫唑胺的疗效并不显著。对于有症状的患者，在早期治疗阶段序贯使用177Lu-DOTATATE是合理的。

在其他治疗后及一线治疗中的PRRT

数据表明，在GEP-NETs患者中，在依维莫司和细胞毒性化疗之后序贯使用基于177Lu的PRRT是安全且可行的。

NETTER-2 III期试验显示，一线使用177Lu-DOTATATE联合每4周一次30 mg长效奥曲肽（octreotide LAR），与每4周一次60 mg高剂量长效奥曲肽相比，中位无进展生存期（PFS）延长了约14个月。这一获益在SSTR阳性的晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）2级（Ki-67 ≥ 10% 且 ≤ 20%）和3级（Ki-67 > 20% 且 ≤ 55%）患者中均有所体现。

高级别神经内分泌肿瘤包括广泛的Ki-67数值范围，其生物学特性差异显著，从相对惰性（生长缓慢）的疾病到快速进展的肿瘤不等。应结合每位患者的个体特征，仔细评估NETTER-2试验中显示的中位无进展生存期（PFS）的显著改善。

应考虑在该患者人群中使用一线PRRT。然而，以下情况可能不适用：

• 无症状患者
• 症状负担低的患者
• 疾病负荷低的患者
• 生长速度较慢的患者

对于患有快速进展、高负荷疾病的患者，或处于内脏危象（由肿瘤快速生长或激素分泌引起的危及生命的情况）的患者，应考虑使用细胞毒性化疗而非PRRT。

独特的挑战与安全考量

在考虑PRRT时，必须仔细为每位神经内分泌肿瘤（NET）患者的独特需求制定个体化治疗方案。这包括考虑肿瘤生物学特性、分级、既往治疗以及患者疾病进程的已知节奏。

PRRT的批准基于NETTER-1研究。该研究选择了器官功能健全的健康患者。NETTER-1的排除标准包括肌酐清除率低于50 mL/min的患者，以及白蛋白水平低的患者。该研究选择了不太可能出现放射性配体治疗已知毒性的患者，特别强调肾功能正常和肝功能正常的患者。

然而，在现实世界中，必须做出例外处理。不符合NETTER-1特定参数范围的患者仍可从PRRT中受益。了解PRRT在独特情况下的影响——包括器官功能减退、高疾病负荷、既往细胞毒性治疗和既往放疗——可以帮助肿瘤学家为每位神经内分泌肿瘤患者量身定制治疗方案。

慢性肾脏病（CKD）患者的PRRT

对PRRT肾毒性的担忧基于辐射损伤肾脏的风险。通过静脉输注具有肾脏保护作用的氨基酸，肌酐清除率大于50 mL/min的患者发生急性肾毒性的风险较低。

对于肌酐清除率低于 50 mL/min 的患者，仍有一个重要问题有待解决。人们担心，随着肾功能下降，肾近曲小管会吸收更多的放射性配体肽，从而增加辐射诱导的肾毒性（肾脏损伤）的风险。

然而，NETTER-1 研究的亚组分析提供了令人安心的数据。在 177Lu-DOTATATE 组中，有：

• 11 名基线肾功能轻度异常的患者（肌酐清除率 50–60 mL/min）
• 13 名中度肾功能异常的患者（肌酐清除率低于 50 mL/min）

这些轻中度肾功能异常患者在随访期间并未出现肾脏毒性增加或肾功能失代偿的风险升高。

另一项针对 51 名患者进行 177Lu-DOTATATE 治疗的前瞻性研究发现，整个组群治疗一年后的中位肌酐值较基线有所升高。17 名患者的肌酐清除率下降了 20% 或更多。患有其他慢性肾脏病危险因素（包括高血压和糖尿病）的患者在接受 PRRT 治疗时发生肾功能失代偿的风险最高。作者描述了该组中有一名患者在 PRRT 后肾功能出现更严重的下降，这与肾积水（因尿液潴留导致的肾脏肿胀）有关。

基于综述的特殊情况关键安全要点：

• 慢性肾脏病：对于肌酐清除率高于 30 mL/min 的大多数患者，PRRT 似乎是安全的。考虑减少剂量并加强水化治疗。必须在 PRRT 前纠正肾积水。
• 细胞减少症（血细胞计数低）或预先存在的 CHIP（未定潜能的克隆性造血）：血液学毒性是 PRRT 的潜在风险。对于高风险患者，考虑减少剂量或使用替代方案。这是目前积极研究的一个领域。
• 腹膜转移性疾病（疾病扩散至腹膜）：即使存在腹膜疾病，PRRT 也具有良好的耐受性。对于风险最高的患者，考虑在治疗后给予预防性类固醇治疗。
• 高负荷肝转移：对于许多具有高负荷肝转移疾病的患者，PRRT 具有良好的耐受性。肝功能是评估肝毒性风险的重要参数，其重要性超过肝脏内的肿瘤体积或负荷。
• 与既往 Y90 放射栓塞治疗的序贯治疗：接受过大量 Y90 放射栓塞治疗的患者，在 PRRT 后发生肝毒性（肝脏损伤）的风险可能更高。
• PRRT 再治疗：对于已经接受过初始四个周期 PRRT 的患者，可以安全有效地进行挽救性 PRRT（额外两个周期）。

肾积水与肾脏风险

NEN 患者，特别是中肠 NEN 患者，发生肾积水的风险增加。这可能与转移性肿瘤沉积或肠系膜纤维化（支持肠道的组织中的瘢痕形成）有关。

肾积水患者的肾脏毒性风险很高。这是因为放射性配体颗粒可能在肾脏中积聚，从而增加辐射暴露。肾积水患者需要与泌尿科密切合作，并在 PRRT 前纠正肾积水，以防止辐射暴露和永久性肾脏毒性。

回顾性研究也评估了接受 PRRT 患者肾功能失代偿的风险。一项单中心回顾性分析确定了 33 名估算肾小球滤过率 (eGFR) 低于 60 mL/min/1.73 m² 的患者。其中，26 名患者的肾脏疾病更为严重，GFR 为 45–60 mL/min/1.73 m²，另有 7 名患者的 GFR 水平低于该范围。

正在进行的临床试验

几项正在进行的临床试验正在探索改进 PRRT 并更明确其在治疗中地位的方法。这些对于与医疗团队讨论 PRRT 的患者具有相关性。

• 基于剂量测定的 PRRT：DOBATOC (NCT04917484) 和 LUMOD-ID (NCT06395402) 等试验比较了标准 PRRT 剂量与基于患者特异性剂量测定测量的个体化剂量。
• PRRT联合化疗：由Alliance主导的一项随机II期试验（NCT05247905）正在比较卡培他滨和替莫唑胺联合177Lu-DOTATATE治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的效果。
• 新型放射性药物：COMPOSE试验（NCT04919226）正在评估177Lu-EDOTREOTIDE与最佳标准护理在2/3级GEP-NET患者中的疗效。COMPETE试验（NCT03049189）正在比较177Lu-EDOTREOTIDE PRRT与依维莫司在分化良好的GEP-NET患者中的疗效。
• 新辅助PRRT：一项I期试验（NCT04609592）正在研究在1级或2级SSTR阳性GEP-NET患者进行细胞减灭术之前进行PRRT。
• PRRT联合PARP抑制剂：PRRT-PARPis试验（NCT05870423）正在测试在初始PRRT进展后使用奥拉帕利与PRRT联合治疗。另一项试验（NCT05053854）正在测试他拉唑帕利与177Lu-DOTA-Octreotate PRRT联合使用。
• PRRT联合其他药物：一项II期试验（NCT05724108）正在测试药物triapine与177Lu-DOTATATE联合使用。伦敦帝国理工学院的一项试验（NCT05178693）正在研究ASTX727与Lutathera联合使用。
• 新型递送形式：一项I期试验（NCT05475210）正在研究177Lu-DOTA-EB-TATE在晚期GEP-NET中的应用，ALPHAMEDIX02试验（NCT05153772）也在PRRT初治和既往接受过治疗的NET患者中研究靶向α发射体疗法（212Pb-DOTAMTATE）。
• 再治疗和后续步骤：NETRETREAT试验（NCT05773274）正在比较在转移性不可切除的中肠NET患者中再次使用177Lu-DOTATATE与依维莫司的疗效。ACTION-1试验（NCT05477576）正在研究在177Lu-SSA治疗后进展的患者中，RYZ101与标准护理的比较。
• NETTER-3（NCT06784752）是一项III期随机试验，正在评估PRRT与1级和2级晚期GEP-NET患者中标准护理的疗效。

临床意义

PRRT已被证明对晚期、生长抑素受体阳性NET患者有效。这对于无法手术切除或在接受其他治疗后疾病进展的患者尤其如此。

PRRT在GEP-NET的整体管理中发挥着至关重要的作用。然而，其与其他治疗的排序仍然复杂。目前的证据支持根据个体患者因素在治疗过程的早期和晚期使用PRRT。

NETTER-2的结果对于2级和3级疾病具有改变实践的意义。Ki-67水平较高的部分患者现在可以将PRRT作为其首选治疗。同时，并非每位患者都需要早期PRRT。生长缓慢、肿瘤负荷低、症状少的患者可能首先使用SSA效果良好。

对于高负荷或有症状的低级肿瘤患者，PRRT似乎是比依维莫司和TKIs更合理的选择。如果需要快速缩小肿瘤，化疗可能是首选。在小肠NET中，由于化疗反应不太显著，早期使用PRRT控制症状是一个明智的选择。

安全性数据支持在开始PRRT之前仔细评估肾功能、既往肝脏导向治疗和血细胞计数。大多数轻度至中度肾功能损害的患者在采取适当预防措施的情况下可以安全接受治疗。

局限性

本文是一篇综述，而非单一临床试验。作者根据专家意见和感知到的影响选择了研究，这存在一定的选择偏倚风险。

仍有几个重要问题未得到解答。NETTER-1中的总生存期获益未达到统计学显著性，这可能是由于对照组中许多患者交叉接受了PRRT治疗。这种交叉使得更难证明仅靠PRRT带来的生存优势。

SSTR-PET摄取作为预测或预后标志物的作用尚未通过前瞻性研究得到验证。没有标准的SUV截止值来确定资格。

PRRT与其他治疗的最佳排序尚未由大型、随机、头对头试验确立。关于低级肿瘤二线治疗的许多指导基于较小的研究和专家共识，而非确凿的III期数据。

此外，如PPQ和NETest等生物标志物在预测PRRT反应方面显示出前景，但在成为常规临床工具之前仍需进一步验证。

给患者的建议

晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）患者应在拥有多学科NET团队的中心接受治疗。该团队通常包括医疗肿瘤学家、核医学专家、外科医生、放射科医生和病理学家。

在与您的护理团队讨论PRRT时，请提出以下问题：

1. 我的肿瘤在SSTR-PET成像中是否呈阳性，且摄取量是否足够高以期望获得有意义的疗效？
2. 我的肿瘤分级和Ki-67增殖指数是多少？这是否表明我在治疗早期可能从PRRT中受益？
3. 我目前的肾功能如何，在开始PRRT之前是否需要额外的评估（如肾扫描）或纠正肾积水？
4. 根据我的特定肿瘤类型和症状，在PRRT之前或之后可能还有哪些其他合适的治疗方案？
5. 如果我的肿瘤生长迅速或引起严重症状，化疗是否是比PRRT更好的首选方案？
6. 是否有可用的临床试验可能改善我的治疗结果？

如果推荐PRRT，患者通常会接受大约间隔8周的四个疗程。每次治疗后都需要采取一段时间的辐射安全措施，您的团队会对此进行解释。

PRRT后的监测通常包括在治疗结束后1–3个月进行影像学检查，并根据肿瘤生物学特性和临床状况每3–6个月进行一次随访扫描。

请记住，PRRT后早期扫描中显示的肿瘤增大可能是由炎症引起的假性进展，而非真正的耐药。请咨询您的医生，功能性成像是否有助于澄清情况。

患有肾脏疾病、既往肝脏放疗史、血细胞计数异常或既往化疗史的患者应讨论是否需要调整剂量或采取额外的保护措施。如有必要，应在PRRT之前完成纠正肾积水的手术。

最后，由于该领域发展迅速，建议患者寻求最新信息，并考虑探索更优PRRT给药方式、联合疗法和新药物的临床试验。

常见问题

什么是PRRT，它是如何工作的？

PRRT（肽受体放射性核素治疗）是一种靶向放射治疗。它利用一种能与肿瘤细胞上的生长抑素受体结合的分子，携带放射性同位素镥-177。这将杀死细胞的β射线直接递送至肿瘤，造成DNA损伤和细胞死亡，同时最大程度地保护正常器官。它用于表达生长抑素受体的晚期、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤。

我有资格接受PRRT吗？

资格认定需要进行显示足够摄取量的阳性生长抑素受体PET扫描。没有特定的SUV截断值；多学科团队会判断摄取量是否高到足以产生有意义的疗效。PRRT已获批用于SSTR阳性的晚期GEP-NET。NETTER-1试验排除了肾功能不全（肌酐清除率低于50 mL/min）的患者，但在真实世界中会有例外情况。您的肿瘤分级、既往治疗和整体健康状况也会被考虑在内。

无进展生存期数字意味着什么？

无进展生存期（PFS）是指肿瘤未发生生长的时间。在NETTER-1试验中，仅使用奥曲肽的中位PFS为8.4个月，而PRRT组未达到中位值。在NETTER-2试验中，对照组的中位PFS为8.5个月，PRRT组为22.8个月。这些数字描述的是群体平均值，而非个体结果。

PRRT的主要风险或副作用是什么？

PRRT可能导致肾损伤，尤其是在肾功能已经降低或存在肾积水的情况下。可能出现血细胞减少（血细胞计数抑制）。在治疗期间或治疗后不久，可能会出现功能性症状的加重，极少数情况下会出现激素危象。假性进展——由于炎症导致扫描上看似肿瘤生长——可能发生。既往Y90放射栓塞治疗可能会增加肝脏毒性风险。您的医疗团队将进行监测并采取预防措施。

PRRT如何给药？治疗后会发生什么？

PRRT通常分为四个周期，间隔约8周。每次治疗后都需要在一段时间内采取辐射安全措施，您的医疗团队将对此进行解释。完成治疗后，通常在1–3个月后进行影像学检查，随后根据肿瘤生物学特性和临床状况每3–6个月进行一次随访扫描。有时可能会观察到肿瘤标志物和肝酶的一过性升高。

PRRT可以作为一线治疗吗？

是的，对于某些患者可以。NETTER-2试验显示，与高剂量奥曲肽相比，一线PRRT联合奥曲肽使SSTR阳性晚期GEP-NETs（2级（Ki-67 10–20%）或3级（Ki-67 >20–55%））患者的中位无进展生存期延长了约14个月。然而，对于无症状患者、症状负担低、疾病负荷低或生长速度较慢的患者，一线PRRT可能并不适用。

关于PRRT，我应该向医疗团队询问什么？

询问：我的肿瘤SSTR-PET检测结果是否为阳性，摄取量是否足够高？我的肿瘤分级和Ki-67增殖指数是多少？我的肾功能如何，是否需要肾脏扫描或纠正肾积水？在PRRT之前或之后，还有哪些其他治疗可能合适？如果我的肿瘤生长迅速或引起严重症状，化疗是否是更好的首选方案？是否有可用的临床试验？

考虑接受PRRT的晚期GEP-NETs患者何时应寻求第二诊疗意见？

当PRRT的时机或顺序不明确时，应寻求第二诊疗意见。将PRRT与生长抑素类似物、依维莫司、酪氨酸激酶抑制剂或化疗进行序贯治疗非常复杂，且没有大型随机试验确立最佳顺序。第二次审查有助于确认肿瘤分级和Ki-67增殖指数，评估SSTR-PET摄取量，并在治疗前评估肾功能、既往肝脏局部治疗和血细胞计数。对于高负荷或伴有症状的低级别肿瘤患者，或2级和3级疾病患者，多学科意见可能有助于判断PRRT应提前还是延后。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: PRRT for well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs).

Authors: Corbett V, Gupta G, Chauhan A.

Journal: Endocrine-Related Cancer (2026) 33 e250495. Published by Bioscientifica Ltd. Article received 26 November 2025, accepted 26 February 2026, available online 2 March 2026, version of record published 23 March 2026.

通讯作者：Aman Chauhan, MD，加州大学旧金山分校海伦·迪勒家族综合癌症中心血液学与肿瘤学系：aman.chauhan@ucsf.edu

这篇患者友好型文章基于同行评审的研究。

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