新型靶向α粒子治疗在晚期神经内分泌肿瘤中展现潜力：患者须知

目录

• 要点
• 背景：了解神经内分泌肿瘤及现有治疗
• 研究方法：本研究是如何进行的
• 主要发现：缓解率、疾病控制与安全性
• 亚组分析：曾接受177Lu-PRRT治疗的患者
• 毒性特征：了解副作用
• 临床意义：这对患者意味着什么
• 研究局限性：本研究未能证明的内容
• 建议：患者应考虑的事项
• 常见问题解答
• 信息来源

要点

• 在对包含153名患者的5项研究的荟萃分析中，225Ac-DOTATATE在晚期神经内分泌肿瘤中实现了52%的疾病缓解率和88%的疾病控制率。
• 在89名曾对177Lu-PRRT治疗失败的患者中，51%对225Ac-DOTATATE产生反应，为常规治疗失效时提供了一种潜在的二线选择。
• 血液学毒性仅为2%，肾毒性发生在2名患者中，未报告肝脏或高级别不良事件；氨基酸输注引起的暂时性恶心很常见。
• 该治疗利用α粒子（锕-225）对肿瘤细胞造成严重DNA损伤，这可能克服对β粒子疗法（如177Lu-DOTATATE）的耐药性。
• 需谨慎对待，因为结果来自小型、非随机化的病例系列研究，缺乏长期生存数据，且仍需确认性的前瞻性多中心试验。

背景：了解神经内分泌肿瘤及当前治疗方法

神经内分泌肿瘤（NETs）是一组多样化的癌症，起源于神经内分泌细胞——这些是兼具神经细胞和产生激素的内分泌细胞特征的 specialized 细胞。这些肿瘤最常发生在胃肠道、胰腺和胃中，尽管它们也可能出现在身体的其他部位。

近年来，NETs 的发病率持续上升。这一增长部分归因于诊断技术的改进，使得能够比过去更早地检测到这些通常生长缓慢的肿瘤。

NETs 的传统治疗方法通常包括：

• 手术，在可能的情况下切除肿瘤
• 内分泌治疗（基于激素的治疗，如生长抑素类似物）
• 靶向化疗药物
• 放化疗（将放射治疗与化疗相结合）

尽管在诊断和治疗方面取得了进展，但晚期或转移性疾病患者的治疗选择仍然有限。他们的预后通常较差，凸显了对新治疗策略的迫切需求。

什么是肽受体放射性核素治疗（PRRT）？

肽受体放射性核素治疗（PRRT）是一种靶向放射治疗，近年来引起了大量的研究关注。该方法通过将放射性同位素连接到特异性结合生长抑素受体（SSTRs）的分子上来发挥作用，而这些受体在 NET 细胞表面通常过度表达。这使得辐射能够精确地递送至肿瘤细胞，同时最大程度地保护健康组织。

应用最广泛的 PRRT 形式使用 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE，它采用一种发射 β 粒子的放射性核素（镥-177）。该治疗于 2018 年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于转移性 NETs。

然而，研究揭示了一个严重的问题：即使那些生长抑素受体表达水平高且最初对 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 反应良好的患者，最终也会对该 β 发射型 PRRT 产生耐药性，导致疾病进展。这种耐药性促使研究人员探索替代的放射源。

靶向α粒子治疗登场：锕-225

靶向α粒子治疗（TAT）已成为发射 β 粒子的放射性核素的有前景的替代方案。研究最广泛的 α 发射型放射性核素是锕-225（²²⁵Ac）。与 ¹⁷⁷Lu 相比，²²⁵Ac 具有几个独特的物理优势：

• 半衰期为 9.9 天，允许药物有足够的时间到达并在肿瘤中积聚
• 高能量输出（5.8–8.4 MeV），向癌细胞递送更强效的辐射剂量
• 短射程（47–85 微米），意味着其破坏作用局限于肿瘤细胞周围非常小的区域
• 高线性能量转移（LET），约为 100 keV/mm——大约是 β 粒子的 100 倍——使其在导致癌细胞不可修复的 DNA 损伤方面极其有效

这些特性使得 ²²⁵Ac-DOTATATE 能够以相对较小的周围正常组织损伤带来强大的肿瘤杀伤效果。初步研究表明，²²⁵Ac-DOTATATE 在靶向 NETs 方面具有更优越的潜力，使其成为基于 ¹⁷⁷Lu 的治疗方案的有前景的替代方案。

然而，针对神经内分泌肿瘤（NETs）的²²⁵Ac-DOTATATE临床研究仍然有限，样本量较小，且各研究结果不一致。本荟萃分析旨在系统评估²²⁵Ac-DOTATATE的安全性和有效性，汇总全球现有数据，为临床实践提供更有力的证据。

研究方法：本研究是如何开展的

系统评价设计与注册

本系统评价遵循系统评价和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南——这是一套国际公认的标准，旨在确保系统评价的透明度和完整性。研究方案已在国际前瞻性系统评价注册库（PROSPERO）注册，注册号为CRD42025633806。

文献检索策略

研究人员对两个主要医学数据库——PubMed和Embase进行了全面的系统检索，涵盖自各数据库建立以来至2024年12月15日的所有记录。检索策略结合了与治疗相关的关键词（"225Ac-DOTATATAE"）以及与疾病相关的术语（"神经内分泌肿瘤"、"神经内分泌瘤"、"神经内分泌新生物"、"神经内分泌癌"和"神经内分泌癌"）。

两名研究人员独立筛选文献并提取数据，通过一致意见达成共识。如有分歧，则咨询第三方研究人员以解决差异。

纳入与排除标准

要纳入本荟萃分析，研究必须满足以下所有标准：

1. 经活检、实验室检查和影像学检查确认的NET诊断
2. 晚期疾病——患有不完整或不可切除肿瘤、术后疾病复发或远处转移的患者
3. 可见的肿瘤受体表达——基线⁶⁸Ga-DOTATATE/DOTANOC PET/CT扫描必须显示高生长抑素受体（SSTR）表达，定义为摄取量高于正常肝脏

患者可以是初治或对常规治疗或¹⁷⁷Lu-PRRT耐药。排除涉及动物实验、细胞研究、综述、荟萃分析、复制品、病例报告或信函的研究。

质量评估

使用JBI病例系列关键性评价清单对纳入的五项研究的质量进行评估，这是一个经过验证的工具，评估包括明确纳入标准、标准和可靠的状况测量、有效的识别方法、连续参与者纳入、完整参与者纳入、人口统计学和临床信息的清晰报告、结果的清晰报告以及适当的统计分析在内的10个关键标准。

虽然所有五项研究都被认为符合纳入资格，但评估发现了一些小问题。在Ballal 2022年的研究中，不清楚参与者是否连续纳入。没有任何一项研究清楚报告了关于就诊地点或诊所的人口统计学信息。这些问题代表了病例系列研究中常见的轻微质量顾虑。

数据提取与结局指标

研究人员从每项研究中提取了详细数据，包括：

• 基本特征：第一作者、发表时间、治疗反应标准、患者人数、性别分布、原发肿瘤类型、Ki-67指数（衡量肿瘤细胞生长速度的指标）、既往治疗和转移部位
• 治疗细节：每周期剂量、总周期数、周期间隔、随访时间和累积活度
• 治疗结果：疾病缓解率（DRR）和疾病控制率（DCR）

疗效的主要指标是疾病缓解率（DRR），即达到完全缓解（CR — 无可见肿瘤）或部分缓解（PR — 肿瘤显著缩小）的患者百分比。疾病控制率（DCR）定义为达到 CR + PR + 疾病稳定（SD — 肿瘤既未显著缩小也未显著增大）的患者百分比。

四项研究使用实体瘤疗效评价标准 1.1（RECIST 1.1）评估肿瘤反应，该标准采用常规影像学（CT 或 MRI）测量。一项研究使用实体瘤 PET 疗效评价标准 1.0（PERCIST 1.0），该标准结合了 PET 扫描中显示的代谢肿瘤活性。

毒性反应根据不良事件通用术语标准 5.0（CTCAE 5.0）进行收集和分级，这是一个用于描述治疗副作用严重程度的标准化系统，其中 I 级为轻度，IV 级为危及生命。

统计分析

所有统计分析均使用 Stata 16.0 版本进行。生成森林图以可视化并汇总来自各个研究的 DRR 和 DCR 数据。

使用 I² 统计量评估研究间的异质性（变异性）程度：

• 如果 I² ≤ 50% 且 p < 0.10（无显著异质性），则使用固定效应模型
• 如果 I² > 50% 且 p ≥ 0.10（存在显著异质性），则使用随机效应模型

进行亚组分析以检查既往接受过¹⁷⁷Lu-PRRT 治疗的患者与从未接受过该治疗的患者对²²⁵Ac-DOTATATE 的反应是否存在差异。使用漏斗图和 Egger 检验评估发表偏倚，p 值小于 0.05 被认为具有统计学显著性。

主要发现：缓解率、疾病控制与安全性

研究选择与患者人群

初步文献检索识别出104 条记录。在排除 34 条重复记录和 30 篇基于标题和摘要审查不符合标准的文章后，对剩余文章的全文进行了审查。最终，五项研究符合所有纳入标准并被纳入荟萃分析。

这五项研究共涉及153 名患者。所涵盖的肿瘤类型包括：

• 副神经节瘤（PGL） — 起源于神经组织的罕见肿瘤
• 胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs） — 最常见的类型，起源于消化系统和胰腺
• 肾上腺嗜铬细胞瘤 — 肾上腺髓质肿瘤
• 甲状腺髓样癌、肺类癌、扁桃体神经内分泌肿瘤及其他肿瘤类型

各研究中的治疗方案大致相似：患者每个治疗周期接受100–120 kBq/kg 的²²⁵Ac-DOTATATE，治疗周期数从 1 到 9 次不等（中位数为 1–4 次，因研究而异），周期间隔约为 8 周。

总体缓解率

所有五项研究均报告了治疗反应。汇总结果显示如下：

• 疾病缓解率（DRR）：52%（95%置信区间：43%–61%）。这意味着大约一半的患者经历了显著的肿瘤缩小或肿瘤完全消失。采用固定效应模型进行分析（I² = 0.00%，p = 0.78），表明异质性极低——各研究之间高度一致。
• 疾病控制率（DCR）：88%（95%置信区间：81%–94%）。这意味着接近十分之九的患者实现了肿瘤缩小或疾病稳定——即没有进一步的肿瘤生长。由于存在中度异质性（I² = 62.89%，p = 0.03），采用随机效应模型进行分析。

与历史数据相比，这些数字尤为引人注目。关于¹⁷⁷Lu-PRRT的已发表荟萃分析报告的疾病缓解率（DRR）范围约为20%至35%。使用225Ac-DOTATATE观察到的52% DRR高于这些关于177Lu-PRRT的已发表数据，但作者指出，得出的结论仍缺乏稳健性。

与NETTER-1和NETTER-2两项里程碑式临床试验的比较更具说服力：先前未接受过¹⁷⁷Lu-PRRT而直接接受²²⁵Ac治疗的患者，其DRR为47%，高于NETTER-1试验中观察到的18%以及NETTER-2试验中使用¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗的患者所观察到的43%。NETTER试验是导致¹⁷⁷Lu-DOTATATE获得FDA批准的关键研究。

亚组分析：既往接受过177Lu-PRRT治疗的患者

这项荟萃分析试图回答的最具临床意义的问题之一是，²²⁵Ac-DOTATATE是否能够帮助那些已经对¹⁷⁷Lu-PRRT治疗失败的患者。这是一个关键问题，因为许多晚期神经内分泌肿瘤（NETs）患者最终会对标准PRRT产生进展，而这些患者的治疗选择极其有限。

既往接受过177Lu-PRRT治疗的患者

四项研究报告了89名在接受²²⁵Ac-DOTATATE之前曾接受过¹⁷⁷Lu-PRRT的患者的数据。这些患者要么是因为在¹⁷⁷Lu治疗后疾病进展而选择²²⁵Ac-DOTATATE，要么是因为达到了最大累积耐受剂量而不得不停止¹⁷⁷Lu治疗。

这一难以治疗的群体的结果令人鼓舞：

• DRR：51%（95% CI：35%–66%），采用固定效应模型计算得出（I² = 35.49%，p = 0.2）
• DCR：90%（95% CI：69%–100%），采用随机效应模型计算得出（I² = 73.37%，p = 0.01）

换句话说，超过一半对标准β粒子PRRT治疗失败的患者，在改用使用²²⁵Ac-DOTATATE的α粒子治疗后，经历了显著的肿瘤缩小。

177Lu-PRRT初治患者

来自三项关于从未接受过¹⁷⁷Lu-PRRT的患者的研究数据显示：

• DRR：47%（95% CI：1%–97%），采用随机效应模型计算得出（I² = 75.99%，p = 0.02）。较宽的置信区间反映了该亚组患者数量较少。
• DCR：89%（95% CI：72%–100%），采用固定效应模型计算得出（I² = 0.00%，p = 0.77）。

有趣的是，与初治患者相比，既往接受过¹⁷⁷Lu-PRRT的患者具有略高的DRR（51% vs. 47%）和DCR（90% vs. 89%）。然而，研究人员警告称，鉴于涉及的样本量较小，应谨慎解释这些差异。

这种治疗效应在既往β治疗耐药的情况下得以维持，可能归因于β粒子和α粒子之间根本的生物学差异。¹⁷⁷Lu发射的β粒子能量相对较低且作用范围较广，这些因素可能导致肿瘤细胞产生耐药性。潜在的耐药机制包括肿瘤细胞上生长抑素受体表达的下调、肿瘤细胞内DNA修复机制的增强以及肿瘤微环境的变化。

相比之下，²²⁵Ac发射的α粒子具有极高的线性能量转移（~100 keV/mm）。它们诱导DNA双链断裂（DSBs）——这是最致命的DNA损伤形式——通常很难被癌细胞修复。此外，即使在低增殖状态（意味着它们可以杀死分裂缓慢的癌细胞，这些细胞通常对传统化疗产生耐药性）下，α粒子也表现出强大的细胞毒性作用。这一机制解释了为什么²²⁵Ac-DOTATATE在克服对¹⁷⁷Lu-PRRT的耐药性方面显示出巨大的潜力。

毒性特征：了解副作用

任何新型癌症疗法的主要担忧是其安全性特征。本荟萃分析仔细检查了所有五项研究中与治疗相关的毒性，并根据CTCAE 5.0标准按器官系统和严重程度对副作用进行分类。

血液学（血液）毒性

四项研究观察到了血液学毒性——即血细胞损伤——影响了7名患者。使用固定效应模型计算的血液学毒性 pooled proportion 极低，仅为2%（95% CI: 0.00%–5%）（I² = 0.00%，p = 0.07）。

报告的具体血液相关副作用包括：

• 贫血（红细胞计数低）：3名患者为I级（Yang 2024研究），1名患者为II级（Demirci 2023研究）
• 白细胞减少症（白细胞计数低）：2名患者为I级（Ballal 2019和Yang 2024研究），1名患者为II级（Demirci 2023研究）
• 血小板减少症（血小板计数低）：1名患者为III级（Ballal 2022研究）。III级血小板减少症被认为是一种严重但可管理的并发症，需要医疗关注，但并非立即危及生命。

值得注意的是，6名患者中未观察到III级或IV级血液学毒性，这意味着绝大多数血液相关副作用是轻微的（I级或II级）、暂时的，并且不需要停止治疗。

肾脏（肾）毒性

在所有形式的PRRT中，肾脏都是一个主要担忧，因为放射性肽通过肾脏系统清除并可能在肾组织中积聚。在本荟萃分析中，仅有2名患者经历了肾毒性，且均为轻度：

• 1名患者出现I级肾毒性（Ballal 2019研究）
• 1名患者出现II级肾毒性（Demirci 2023研究）

任何患者中均未观察到III级或IV级肾毒性。重要的是，所有研究均使用氨基酸输注在治疗期间保护肾脏——这是一种标准的保护措施，有助于防止放射性肽在肾组织中滞留。这两例肾毒性可能是暂时性影响。

肝脏（肝）毒性

在随访期间，任何研究均未报告肝毒性。这令人放心，因为肝脏是肝转移患者中辐射积聚的另一个常见部位。

其他报告的副作用

四项研究报告了治疗过程中出现短暂症状，如恶心、呕吐和腹泻，这些症状归因于用于肾脏保护的氨基酸输注。这些症状在治疗疗程结束后消退，并未给患者带来持久问题。

一个值得注意的额外案例：Kavanal等人（虽未包含在本荟萃分析中）报告了一例在接受²²⁵Ac-DOTATATE治疗的转移性NETs患者中出现亚临床甲状腺功能减退症（轻度甲状腺功能低下，仅通过血液检测可发现）。本分析纳入的研究中未观察到类似发现。

治疗耐受性和生活质量

平均累积活度（给予的放射性物质总量）范围为7.5至86.6 MBq，最长随访期达41个月。在随访期间，患者对治疗表现出良好的总体耐受性。

重要的是，四项追踪患者报告结局的研究显示，接受²²⁵Ac-DOTATATE治疗后，患者的身体功能、情绪状态和社会功能均有显著改善。研究人员指出，作为挽救性治疗（在其他治疗失败后给予的治疗），²²⁵Ac-DOTATATE在改善神经内分泌肿瘤（NETs）患者生活质量和临床症状方面显示出巨大潜力。

需要谨慎注意的是：研究人员强调，尽管高级别不良事件并不常见、短暂或与治疗无直接关联，但仍需进一步研究以准确测量靶器官和非靶器官的吸收辐射剂量。α粒子疗法的安全耐受剂量仍是一个悬而未决的问题，有待仔细研究。

临床意义：这对患者意味着什么

这项荟萃分析的结果对于晚期神经内分泌肿瘤（NETs）患者及其主治肿瘤科医生具有重要意义。以下是关键要点：

1. 治疗失败后的新选择。 对¹⁷⁷Lu-DOTATATE（转移性神经内分泌肿瘤目前的护理标准）进展的患者选择非常有限。本分析表明，²²⁵Ac-DOTATATE能使超过一半的此类患者实现有意义的肿瘤缓解，为以往治疗选择匮乏的情况带来了真正的希望。
2. 与β粒子疗法相比，缓解率更高。 ²²⁵Ac-DOTATATE观察到的52%疾病缓解率（DRR）远高于历史上报告的基于¹⁷⁷Lu的肽受体放射性核素治疗（PRRT）的20%–35%的疾病缓解率。即使是作为其首次接受PRRT治疗的²²⁵Ac-DOTATATE患者（47%疾病缓解率），其反应似乎也比关键NETTER试验中接受¹⁷⁷Lu-DOTATATE的患者（18%–43%疾病缓解率）更好。
3. 显著的安全性特征。 血液毒性发生率为2%，轻度肾脏毒性病例为2例，无肝脏毒性，作者得出结论认为225Ac-DOTATATE是一种安全的治疗选择，尽管有一名患者出现了III级血小板减少症。α粒子的短射程特性限制了其对周围健康组织的损伤，这可能是其安全性优势的基础。
4. 生活质量的改善。 多项研究报告称，治疗后患者的身体、情绪和社会功能得到改善——这对于面临慢性晚期癌症诊断的患者来说是一个重要的考量因素。
5. 未发现发表偏倚。 统计测试（漏斗图和Egger检验）未发现发表偏倚的证据，这意味着研究结果不太可能因选择性报告阳性结果而被扭曲。

研究局限性：这项研究无法证明什么

虽然这些结果令人鼓舞，但研究人员坦诚地指出了其分析的局限性，患者应了解这些注意事项：

• 样本量小。 该荟萃分析仅基于五项涉及153名患者的研究。亚组分析基于更小的数字——例如，仅有三项研究提供了对¹⁷⁷Lu初治患者的数据，导致置信区间非常宽（疾病缓解率范围：1%–97%）。这限制了结论的稳健性。
• 患者人口统计学特征的差异。 纳入研究中的患者在人口统计学特征方面存在差异，包括原发肿瘤类型、Ki-67指数（肿瘤侵袭性标志物）和既往治疗史的变化。
• 缺乏长期结局数据。 由于可用数据有限，该分析无法探索长期预后结局，如总生存期（OS）——患者存活的时间长度，或无进展生存期（PFS）——患者保持疾病不进展的时间长度。这些是未来研究必须解决的关键终点。
• 研究设计局限性。 所有纳入的研究均为病例系列，缺乏随机对照试验（RCT）的严谨性。没有用于比较的控制组。
• 部分分析存在异质性。 疾病控制率（DCR）分析显示中度异质性（I² = 62.89%），而¹⁷⁷Lu预处理患者亚组（I² = 73.37%）和初治患者亚组（I² = 75.99%）的异质性更高，表明应谨慎解读这些结果。

研究人员明确将其描述为“初步总结”，并强调由于参与者数量有限，得出的结论仍缺乏充分的稳健性。

建议：患者应考虑的事项

基于这项荟萃分析及其发现，患者和医疗保健提供者应牢记以下几点：

1. 请与您的肿瘤科团队讨论此治疗方案。 如果您患有晚期或转移性神经内分泌肿瘤（NETs），且在 ¹⁷⁷Lu-DOTATATE 治疗后出现进展，²²⁵Ac-DOTATATE 可能是合适的下一步选择。请咨询您的肿瘤科医生，评估转诊至提供该治疗的核医学中心是否适合您的具体情况。
2. 并非所有患者都符合资格。 患者必须在 PET/CT 影像上显示高生长抑素受体表达（摄取量高于肝脏）才能成为候选者。您的医生需要通过适当的扫描来确认这一点。
3. 预期会有肾脏保护措施。 本分析中的所有研究均使用氨基酸输注在治疗期间保护肾脏。输注期间出现暂时的恶心、呕吐或腹泻很常见，但通常在治疗结束后缓解。
4. 了解治疗时间表。 在审查的研究中，治疗每 8 周进行一次，通常进行 3–4 个周期。累积辐射活性因研究和个体患者因素而异，范围约为 8 至 87 MBq。
5. 认识到需要更多研究。 研究人员呼吁开展高质量、前瞻性、多中心随机对照试验，以进一步阐明 ²²⁵Ac-DOTATATE 的最佳治疗剂量，并探索晚期转移性神经内分泌肿瘤的联合治疗策略。考虑接受此治疗的患者 ideally 应在临床试验背景下或具备丰富靶向α粒子治疗经验的中心进行治疗。
6. 在希望与现实之间取得平衡。 虽然 52% 的患者对治疗有反应，但也意味着 48% 的患者没有反应。然而，88% 的疾病控制率表明，几乎所有患者都从中获益，无论是肿瘤缩小还是疾病稳定。

常见问题解答

225Ac-DOTATATE 是什么？它是如何治疗神经内分泌肿瘤的？

225Ac-DOTATATE 是一种靶向放射治疗，它将放射性锕-225 连接到能结合神经内分泌肿瘤细胞上生长抑素受体的分子上。与标准的β粒子疗法不同，它使用α粒子，后者提供更强大、短射程的辐射剂量，在癌细胞中造成难以修复的 DNA 损伤，同时保护健康组织。

在本分析中，225Ac-DOTATATE 对晚期神经内分泌肿瘤的效果如何？

在这项涉及 153 名晚期神经内分泌肿瘤患者的五项研究的荟萃分析中，52% 的患者出现显著的肿瘤缩小或完全消失（疾病缓解率），88% 的患者实现了肿瘤缩小或疾病稳定（疾病控制率）。这些结果在各研究中保持一致。

225Ac-DOTATATE 能帮助那些已经标准 177Lu-PRRT 治疗失败的患者吗？

是的，在本分析中，89 名先前接受过 177Lu-PRRT 治疗随后出现进展或达到剂量限制的患者中，51% 对 225Ac-DOTATATE 有反应，90% 实现了疾病控制。这表明在标准 PRRT 失败后选择有限的患者中，它可能是一个强有力的选择。

接受 225Ac-DOTATATE 治疗我应该预期有哪些副作用？

在这五项研究中，严重副作用并不常见。血液相关毒性仅发生在约 2% 的患者中（主要是轻度贫血或白细胞减少），肾脏毒性仅在 2 名患者中出现（轻度），且未报告肝脏毒性或严重的 III/IV 级事件。输注期间出现暂时的恶心、呕吐或腹泻很常见，并在之后缓解。

治疗时间表是怎样的？需要多长时间？

在审查的研究中，患者每个周期接受 100–120 kBq/kg 的 225Ac-DOTATATE 剂量，治疗周期每 8 周重复一次。周期数量从 1 到 9 不等，中位数为 1–4（因研究而异）。平均累积活性范围约为 7.5 至 86.6 MBq，随访时间长达 41 个月。

我有资格接受 225Ac-DOTATATE 治疗吗？

资格要求确诊为晚期或已扩散的神经内分泌肿瘤，且 PET/CT 扫描显示高生长抑素受体表达——肿瘤摄取量高于正常肝脏。此治疗可考虑用于初治患者或对包括 177Lu-PRRT 在内的其他治疗无反应的患者。您的肿瘤科医生必须通过适当的影像学检查确认资格。

此治疗在生活质量方面提供什么益处？

四项研究追踪了患者报告结局，发现接受225Ac-DOTATATE治疗后，患者的躯体功能、情绪状态和社会功能均有显著改善。研究人员指出，作为在其他治疗失败后的挽救性治疗，尽管仍需更多研究，该方法在改善临床症状和生活质量方面显示出巨大的潜力。

如果我的神经内分泌肿瘤在177Lu-PRRT治疗后进展，我是否应该就225Ac-DOTATATE寻求第二诊疗意见？

对于晚期神经内分泌肿瘤患者，若已在177Lu-DOTATATE治疗中进展，可能面临有限的选择，应考虑寻求第二诊疗意见以决定是否有必要尝试225Ac-DOTATATE。在153名患者的汇总结果中，225Ac-DOTATATE实现了88%的疾病控制率和52%的肿瘤缩小率；在先前177Lu-PRRT治疗失败的患者中，仍有51%产生应答。副作用大多轻微，仅2%出现血液学毒性。第二诊疗意见有助于明确您的肿瘤在PET/CT上是否显示高生长抑素受体表达，因为这是确定是否符合适应症的关键。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: The therapeutic efficacy of ²²⁵Ac-DOTATATE in neuroendocrine tumors: a preliminary meta-analysis.

Authors: Ma J, Ji Y, Yao Z, Yangqing J, Zhang C.

Affiliation: Department of Nuclear Medicine, Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou, Sichuan, China; Nuclear Medicine and Theranostics Key Laboratory of Sichuan Province; Institute of Nuclear Medicine, Southwest Medical University

Journal: Frontiers in Oncology, Volume 15, Article 1696063

Publication date: October 31, 2025

DOI: 10.3389/fonc.2025.1696063

Study registration: PROSPERO identifier CRD42025633806

Funding: The authors declared that no financial support was received for the research and/or publication of this article.

Conflicts of interest: The authors declared no commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. It is intended for informational purposes and should not replace professional medical advice. Always consult with a qualified healthcare provider before making decisions about cancer treatment.