L'ecografia delle arterie del collo predice il rischio cardiaco e può essere collegata al cancro: uno studio di 15 anni su 10.597 adulti

Indice dei contenuti

• Punti chiave
• Contesto: perché questa ricerca è importante
• Come è stato condotto lo studio
• Come è stata misurata e classificata la placca
• Risultati chiave: carico di placca aterosclerotica per età e sesso
• Risultati chiave: chi ha sviluppato placca avanzata durante il follow-up
• Risultati chiave: cancro, eventi cardiovascolari e carico di placca aterosclerotica
• Trattamento somministrato ai partecipanti ad alto rischio
• L'ipotesi: disfunzione microvascolare, malattia cardiaca e cancro
• Cosa significa per i pazienti
• Limiti: cosa lo studio non ha potuto dimostrare
• Raccomandazioni
• Domande frequenti
• Informazioni sulla fonte

Punti chiave

• In uno studio su 10.597 adulti di età compresa tra 20 e 65 anni senza sintomi di malattia cardiaca, 3.813 persone di età compresa tra 40 e 65 anni con rischio di placca basso o medio sono state esaminate nuovamente, e quali di loro abbiano sviluppato aterosclerosi avanzata non poteva essere previsto dai fattori di rischio classici come colesterolo, pressione sanguigna, diabete, fumo, familiarità e indice di massa corporea.
• Nella fascia di età 40-65 anni, il 6,8% degli uomini e il 2,2% delle donne hanno sviluppato placca avanzata in circa sei anni, e questi cambiamenti non erano spiegati dai fattori di rischio classici.
• Gli autori concludono che la misurazione del carico di placca carotidea fornisce buone informazioni sul rischio in ogni fascia di età e che è consigliabile ripetere l'ecografia ogni 3-5 anni.
• Gli uomini che hanno sviluppato un tumore o un evento cardiovascolare presentavano un carico di placca aterosclerotica molto più elevato rispetto agli uomini senza nessuna delle due condizioni, e i loro profili di rischio erano molto simili.
• Gli autori concludono che il trattamento precoce con statine dell'aterosclerosi avanzata migliora la prognosi per la malattia cardiovascolare e possibilmente per alcuni tipi di tumore.

Contesto: Perché Questa Ricerca è Importante

L'aterosclerosi (indurimento e restringimento delle arterie dovuto all'accumulo di placca aterosclerotica) è la causa di morte più comune nei paesi industrializzati. È una malattia sistemica, il che significa che colpisce le arterie di tutto il corpo, non solo una singola sede.

Le malattie cardiovascolari più comuni causate dall'aterosclerosi sono gli infarti, gli ictus e l'arteriopatia periferica (PAD, ridotto flusso sanguigno alle gambe e alle braccia). Anche i piccoli vasi sanguigni possono essere colpiti. Quando sono coinvolti i piccoli vasi del cuore, si parla di disfunzione microvascolare coronarica (cattivo funzionamento dei minuscoli vasi sanguigni che irrorano il muscolo cardiaco).

Vi sono prove crescenti che il cancro sia anch'esso associato all'aterosclerosi e a un'alterazione del microcircolo (scarso flusso sanguigno attraverso i vasi più piccoli). In ogni fascia di età, alcune persone presentano un elevato carico di placca aterosclerotica e una rapida progressione della malattia nel giro di pochi anni.

L'esame ecografico dell'arteria carotide (la grande arteria del collo) può rilevare una malattia avanzata in fase subclinica. "Subclinica" significa che la malattia è presente ma non ha ancora causato sintomi. Rilevarla precocemente consente di iniziare prima il trattamento, il che può migliorare la prognosi (il probabile decorso e l'esito della malattia).

L'estensione della malattia può essere facilmente determinata misurando l'area delle placche, chiamata area totale delle placche (TPA), e lo spessore massimo della placca mediante ecografia. Lo scopo di questo studio era di indagare l'estensione dell'aterosclerosi per sesso e fascia di età. I ricercatori si sono anche chiesti se il decorso individuale della malattia possa essere previsto. Inoltre, hanno confrontato i fattori di rischio classici e il carico di placca aterosclerotica negli uomini che hanno sviluppato nuovi eventi cardiovascolari o tumori.

Infine, gli autori hanno formulato un'ipotesi su come la disfunzione microvascolare e l'aterosclerosi da un lato, e la malattia cardiovascolare e il cancro dall'altro, potrebbero essere correlate. Un'ipotesi è una spiegazione proposta che necessita di ulteriori verifiche.

Come è Stato Condotto lo Studio

Si è trattato di uno studio retrospettivo, il che significa che i ricercatori hanno esaminato dati già raccolti in precedenza. Tutte le indagini e le valutazioni sugli esseri umani sono state condotte con l'approvazione del comitato etico responsabile. Lo studio è stato condotto in conformità con gli standard etici dell'istituzione responsabile in materia di soggetti umani. Lo studio è stato inoltre condotto in conformità con la Dichiarazione di Helsinki. La Dichiarazione di Helsinki è un insieme internazionale di principi etici per la ricerca medica che coinvolge le persone.

Tra il 2009 e il 2024, è stato offerto un esame ecografico dell'arteria carotide nell'ambito dello screening di medicina del lavoro in aziende di vari settori nella regione intorno a Coblenza, in Germania. Le aziende rappresentavano i settori chimico, del vetro, farmaceutico, amministrativo, metalmeccanico, dei servizi sociali, cartario, della stampa, della ceramica, dell'informatica (IT), universitario, delle scienze applicate e del commercio al dettaglio.

Un totale di 10.597 soggetti (44% donne) di età compresa tra 20 e 65 anni senza segni di malattia cardiovascolare è stato esaminato mediante ecografia dell'arteria carotide. I ricercatori hanno misurato la somma di tutte le aree delle placche (area totale delle placche, TPA) e lo spessore massimo della placca.

È stato utilizzato un ecografo portatile Kontron Medical, modello Imagic Agile, con una sonda lineare da 10 MHz. Una sonda lineare da 10 MHz è un tipo di sonda ecografica che produce immagini ad alta risoluzione delle strutture vicine alla pelle, come l'arteria carotide.

Al basale (il primo esame) e agli esami di follow-up, i ricercatori hanno raccolto l'anamnesi di ciascun partecipante relativa a precedenti tumori e malattie cardiovascolari. Le malattie cardiovascolari registrate sono state infarto miocardico, ictus cerebrale, bypass aortocoronarico (CABG) e angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA). Il CABG è una procedura chirurgica che devia il flusso sanguigno attorno alle arterie cardiache ostruite. La PTCA è una procedura che apre le arterie cardiache ristrette con un palloncino e spesso con uno stent.

Sono stati effettuati esami di follow-up su 3.813 soggetti (42% donne) con rischio da basso a medio di età compresa tra 40 e 65 anni. Il tasso di follow-up è stato del 57,8% per gli uomini e del 51,1% per le donne.

I ricercatori hanno determinato la proporzione di soggetti che sono passati da un rischio di placca basso o medio a un rischio alto. Hanno poi verificato se questo cambiamento fosse prevedibile tenendo conto dei fattori di rischio classici. I fattori di rischio classici esaminati sono stati i lipidi (grassi nel sangue come colesterolo e trigliceridi), l'ipertensione arteriosa, il diabete, il fumo, il rischio familiare (storia familiare) e l'indice di massa corporea (IMC). L'IMC è una misura del peso in relazione all'altezza.

In 2.397 uomini senza tumori o eventi cardiovascolari durante il follow-up, i ricercatori hanno confrontato i fattori di rischio classici e il carico di placca aterosclerotica. I ricercatori hanno confrontato 55 uomini che avevano un tumore solido e 188 uomini che avevano avuto un evento cardiovascolare. Hanno inoltre esaminato se i pazienti con tumore e i pazienti con un evento cardiovascolare presentassero profili di rischio diversi. A causa della bassa incidenza di tumori nelle donne, con soli 15 casi, non è stata effettuata una valutazione statistica per le donne.

L'infarto miocardico, l'ictus cerebrale, il CABG e la PTCA, o una stenosi coronarica angiograficamente dimostrata superiore al 50%, sono stati classificati come eventi cardiovascolari. "Stenosi coronarica angiograficamente dimostrata superiore al 50%" significa che un esame radiografico con mezzo di contrasto ha mostrato un'arteria cardiaca ristretta per più della metà.

Come è stata misurata e classificata la placca

Il metodo di misurazione è stato eseguito come precedentemente pubblicato dallo stesso gruppo di ricerca. La classificazione dei reperti ecografici è stata sviluppata in una popolazione indipendente di pazienti. Questi pazienti sono stati esaminati un giorno prima di una coronarografia programmata. La coronarografia è una procedura radiografica che utilizza un mezzo di contrasto per visualizzare le arterie del cuore.

Lo studio ha utilizzato le seguenti categorie di rischio basate sui reperti ecografici:

• Rischio basso: reperti ecografici di tipo I e IIa
• Rischio medio: reperti ecografici di tipo IIb e IVa
• Rischio alto: reperti ecografici di tipo III e IVb

Per l'analisi, i ricercatori hanno anche diviso la popolazione in due gruppi. I due gruppi erano aterosclerosi da bassa a moderata (reperti di tipo I, IIa, IIb e IVa all'ecografia) e ad alto rischio (tipi III e IVb).

Per ogni fascia di età dai 20 ai 65 anni, i ricercatori hanno creato curve percentili dell'area totale delle placche (TPA) per uomini e donne. Una curva percentile mostra come la misurazione di una persona si confronta con quella di altre persone della stessa età e dello stesso sesso. I ricercatori hanno anche riportato la percentuale di soggetti con aterosclerosi avanzata, ovvero con reperti di tipo III o IVb.

Risultati chiave: carico di placca aterosclerotica per età e sesso

Nella fascia di età compresa tra 25 e 65 anni, sono stati esaminati 5.672 uomini e 4.652 donne. I ricercatori hanno riscontrato che 584 uomini (10,3%) e 180 donne (3,9%) presentavano aterosclerosi avanzata di tipo III o IVb.

Nella fascia di età compresa tra 35 e 65 anni, il 12% degli uomini e il 4,2% delle donne presentava aterosclerosi avanzata (tipi III e IVb). Ciò dimostra che l'accumulo di placca avanzato diventa sostanzialmente più comune con l'aumentare dell'età e che è più comune negli uomini che nelle donne a ogni età.

Le caratteristiche basali di tutti i soggetti sono state confrontate per gruppo di rischio. La tabella seguente riassume le differenze chiave tra uomini e donne con placca da bassa a moderata (tipi I, IIa, IIb, IVa) e quelli con placca ad alto rischio (tipi III, IVb).

Uomini con placca ad alto rischio (540 uomini) rispetto a uomini con placca da bassa a moderata (2.052 uomini):

• Età: 54 ± 6 anni rispetto a 50 ± 7 anni (P < 0,0001)
• Indice di massa corporea: 27,94 ± 4,20 kg/m² rispetto a 27,47 ± 4,08 kg/m² (P = 0,002)
• Fumatore attuale: 238 (43,5%) rispetto a 458 (22,3%) (P < 0,0001)
• Colesterolo LDL: 159 ± 40 mg/dL rispetto a 150 ± 33 mg/dL (P < 0,0001)
• Colesterolo HDL: 48 ± 11 mg/dL rispetto a 51 ± 12 mg/dL (P = 0,001)
• Trigliceridi: 188 ± 123 mg/dL rispetto a 170 ± 117 mg/dL (P = 0,001)
• Pressione arteriosa sistolica (PAS): 135 ± 19 mm Hg rispetto a 126 ± 15 mm Hg (P < 0,0001)
• Pressione arteriosa diastolica (PAD): 84 ± 10 mm Hg rispetto a 82 ± 8 mm Hg (P < 0,0001)
• Diabete mellito: 47 (8,6%) rispetto a 76 (3,7%) (P < 0,0001)
• Terapia antipertensiva: 206 (37,7%) rispetto a 440 (21,4%) (P < 0,0001)
• Anamnesi familiare positiva: 159 (29,1%) rispetto a 450 (21,9%) (P = 0,034)
• Punteggio di rischio PROCAM: 14,4 ± 11,1% rispetto a 6,5 ± 6,5% (P < 0,0001)
• Area totale delle placche (TPA): 150 ± 64 mm² rispetto a 32 ± 33 mm² (P < 0,0001)
• Spessore massimo della placca: 2,9 ± 0,8 mm rispetto a 1,7 ± 0,5 mm (P < 0,0001)
• Evento cardiovascolare (MACE, CABG, PTCA, stenosi): 128 (23,4%) rispetto a 60 (2,9%) (P < 0,0001)
• Carcinoma: 34 (6,2%) rispetto a 21 (1,0%) (P < 0,0001)
• Follow-up: 74 mesi (intervallo 3-145) rispetto a 73 mesi (intervallo 3-156) (P = 0,032)
• Morte per tutte le cause: 42 (7,7%) rispetto a 14 (0,7%) (P < 0,0001)
• Morte per malattia cardiovascolare: 17 (3,1%) rispetto a 5 (0,2%) (P = 0,0004)
• Morte per carcinoma: 20 (4,4%) rispetto a 4 (0,2%) (P < 0,0001)

Donne con placca ad alto rischio (167 donne) rispetto a donne con placca da bassa a moderata (1.761 donne):

• Età: 55 ± 6 anni rispetto a 50 ± 7 anni (P < 0,0001)
• Indice di massa corporea: 26,02 ± 4,72 kg/m² rispetto a 25,40 ± 4,68 kg/m² (P = 0,101)
• Fumatrice attuale: 79 (47,3%) rispetto a 339 (19,3%) (P < 0,0001)
• Colesterolo LDL: 160 ± 40 mg/dL rispetto a 143 ± 33 mg/dL (P = 0,002)
• Colesterolo HDL: 63 ± 14 mg/dL rispetto a 65 ± 15 mg/dL (P = 0,116)
• Trigliceridi: 143 ± 71 mg/dL rispetto a 112 ± 58 mg/dL (P = 0,005)
• Pressione arteriosa sistolica: 131 ± 19 mm Hg rispetto a 122 ± 16 mm Hg (P = 0,0002)
• Pressione arteriosa diastolica: 86 ± 12 mm Hg rispetto a 78 ± 9 mm Hg (P = 0,143)
• Diabete mellito: 11 (6,6%) rispetto a 25 (1,4%) (P = 0,009)
• Terapia antipertensiva: 80 (47,9%) rispetto a 318 (18,1%) (P < 0,0001)
• Anamnesi familiare positiva: 65 (38,9%) rispetto a 485 (27,5%) (P < 0,0001)
• Punteggio di rischio PROCAM: 5,1 ± 5,4% rispetto a 1,5 ± 2,4% (P < 0,0001)
• Area totale delle placche (TPA): 123 ± 63 mm² rispetto a 16 ± 24 mm² (P < 0,0001)
• Spessore massimo della placca: 3,1 ± 0,6 mm rispetto a 1,6 ± 0,4 mm (P < 0,0001)
• Evento cardiovascolare: 13 (7,8%) rispetto a 4 (0,2%) (P < 0,0001)
• Carcinoma: 3 (1,8%) rispetto a 12 (0,7%) (P = 0,289)
• Follow-up: 75 mesi (intervallo 2-139) rispetto a 74 mesi (intervallo 2-155) (P = 0,836)
• Morte per tutte le cause: 0 rispetto a 6 (0,3%) (P < 0,0001)
• Morte per malattia cardiovascolare: 0 rispetto a 2 (0,1%) (P < 0,0001)
• Morte per carcinoma: 0 rispetto a 1 (0,06%) (P < 0,0001)

Questi risultati basali mostrano che le persone con placca ad alto rischio presentavano profili di fattori di rischio costantemente peggiori. Erano più anziane, fumavano di più, avevano livelli più elevati di colesterolo LDL e trigliceridi, una pressione arteriosa più alta, più diabete e punteggi di rischio PROCAM più alti. Il punteggio PROCAM è uno strumento ampiamente utilizzato che stima il rischio a 10 anni di un infarto miocardico. Anche il loro carico di placca aterosclerotica era notevolmente più elevato, con una TPA da circa quattro a otto volte maggiore rispetto ai gruppi a rischio basso o moderato.

Risultati chiave: chi ha sviluppato una placca avanzata durante il follow-up

Nella fascia di età compresa tra 40 e 65 anni, sono stati seguiti 2.592 uomini e 1.928 donne. All'inizio, un'aterosclerosi da bassa a moderata era presente in 2.052 uomini (79,2%) e 1.761 donne (91,3%).

Durante il follow-up, 139 uomini (6,8%) e 39 donne (2,2%) hanno sviluppato un'aterosclerosi avanzata di tipo III o IVb. È fondamentale notare che questa progressione non poteva essere prevista dai fattori di rischio classici (P > 0,05). Il tempo medio di follow-up è stato di 73 mesi (circa 6,1 anni) per gli uomini e di 75 mesi (circa 6,3 anni) per le donne.

I ricercatori hanno quindi esaminato in dettaglio gli uomini e le donne che sono progrediti verso un rischio di placca elevato.

Uomini che sono progrediti (139 uomini) rispetto agli uomini che non sono progrediti (1.913 uomini):

• Età: 50 ± 5 anni rispetto a 50 ± 6 anni (P = 0,5042)
• Indice di massa corporea: 27,80 ± 4,48 kg/m² rispetto a 27,47 ± 4,08 kg/m² (P = 0,4030)
• Fumatore attuale: 40 (28,8%) rispetto a 423 (22,1%) (P = 0,0954)
• Colesterolo LDL: 153 ± 32 mg/dL rispetto a 150 ± 33 mg/dL (P = 0,2661)
• Colesterolo HDL: 52 ± 13 mg/dL rispetto a 51 ± 11 mg/dL (P = 0,4186)
• Trigliceridi: 174 ± 133 mg/dL rispetto a 169 ± 116 mg/dL (P = 0,6990)
• Pressione arteriosa sistolica: 130 ± 17 mm Hg rispetto a 127 ± 16 mm Hg (P = 0,0047)
• Pressione arteriosa diastolica: 83 ± 10 mm Hg rispetto a 81 ± 8 mm Hg (P = 0,0763)
• Diabete mellito: 9 (6,5%) rispetto a 67 (3,5%) (P = 0,1662)
• Terapia antipertensiva: 34 (24,5%) rispetto a 409 (21,4%) (P = 0,4240)
• Anamnesi familiare positiva: 27 (19,4%) rispetto a 423 (22,1%) (P = 0,4436)
• Punteggio di rischio PROCAM: 8,1 ± 7,5% rispetto a 6,5 ± 6,4% (P = 0,0360)
• Area totale delle placche (TPA): 53 ± 30 mm² rispetto a 30 ± 33 mm² (P < 0,00001)
• Spessore massimo della placca: 1,79 ± 0,5 mm rispetto a 1,7 ± 0,5 mm (P = 0,000017)

Donne che hanno mostrato progressione (39 donne) rispetto alle donne che non l'hanno mostrata (1.722 donne):

• Età: 51 ± 6 anni rispetto a 50 ± 6 anni (P = 0,1942)
• Indice di massa corporea: 24,03 ± 5,92 kg/m² rispetto a 25,41 ± 4,80 kg/m² (P = 0,0186)
• Fumatrice attuale: 12 (30,8%) rispetto a 351 (20,4%) (P = 0,1767)
• Colesterolo LDL: 146 ± 35 mg/dL rispetto a 143 ± 32 mg/dL (P = 0,6567)
• Colesterolo HDL: 65 ± 13 mg/dL rispetto a 65 ± 15 mg/dL (P = 0,9377)
• Trigliceridi: 118 ± 60 mg/dL rispetto a 112 ± 59 mg/dL (P = 0,5433)
• Pressione arteriosa sistolica: 126 ± 18 mm Hg rispetto a 121 ± 16 mm Hg (P = 0,1116)
• Pressione arteriosa diastolica: 78 ± 9 mm Hg rispetto a 78 ± 9 mm Hg (P = 0,9849)
• Diabete mellito: 0 (0%) rispetto a 27 (1,6%) (P < 0,0001)
• Terapia antipertensiva: 8 (20,5%) rispetto a 308 (17,9%) (P = 0,6998)
• Anamnesi familiare positiva: 10 (25,6%) rispetto a 475 (27,6%) (P = 0,7876)
• Punteggio di rischio PROCAM: 1,8 ± 2,4% rispetto a 1,5 ± 2,5% (P = 0,5312)
• Area totale delle placche (TPA): 48 ± 34 mm² rispetto a 17 ± 24 mm² (P < 0,0001)
• Spessore massimo della placca: 2,1 ± 0,5 mm rispetto a 1,6 ± 0,4 mm (P < 0,0001)

L'unico fattore di rischio classico che differiva significativamente tra gli uomini che progredivano e quelli che non progredivano era la pressione arteriosa sistolica (P < 0,05). Tutti gli altri fattori di rischio classici non mostravano alcuna differenza statisticamente significativa. Nelle donne, le uniche differenze significative erano l'indice di massa corporea e il diabete, e la direzione della differenza dell'indice di massa corporea era inaspettata, con le donne in progressione che avevano un indice di massa corporea leggermente inferiore.

I ricercatori hanno anche riportato la proporzione di uomini e donne con aterosclerosi avanzata per fascia d'età. La tabella seguente mostra la percentuale di persone con reperti di tipo III o IVb in ciascuna fascia d'età.

Uomini con aterosclerosi avanzata (tipo III, IVb) per fascia d'età:

• 25-29 anni: 0,3%
• 30-34 anni: 0,8%
• 35-39 anni: 2,2%
• 40-44 anni: 4,5%
• 45-49 anni: 9,5%
• 50-54 anni: 12,5%
• 55-59 anni: 22,2%
• 60-65 anni: 26,8%

Donne con aterosclerosi avanzata (tipo III, IVb) per fascia di età:

• 25-29 anni: 0,0%
• 30-34 anni: 0,0%
• 35-39 anni: 0,9%
• 40-44 anni: 0,9%
• 45-49 anni: 2,8%
• 50-54 anni: 4,1%
• 55-59 anni: 8,0%
• 60-65 anni: 9,2%

I ricercatori hanno anche monitorato quante persone sono passate da un rischio basso o moderato a un rischio alto durante il follow-up, per fascia di età.

Uomini che sono passati al tipo III/IVb durante il follow-up:

• 40-44 anni: 477 esaminati, 24 sono passati (5,0%)
• 45-49 anni: 584 esaminati, 40 sono passati (6,8%)
• 50-54 anni: 499 esaminati, 46 sono passati (9,2%)
• 55-59 anni: 335 esaminati, 26 sono passati (7,8%)
• 60-65 anni: 147 esaminati, 2 sono passati (1,4%)

Donne che sono passate al tipo III/IVb durante il follow-up:

• 40-44 anni: 348 esaminate, 7 sono passate (2,0%)
• 45-49 anni: 486 esaminate, 5 sono passate (1,0%)
• 50-54 anni: 480 esaminate, 15 sono passate (3,1%)
• 55-59 anni: 324 esaminati, 10 modificati (3,1%)
• 60-65 anni: 125 esaminati, 2 modificati (1,6%)

Gli autori hanno osservato che la percentuale attesa di soggetti con rapida progressione della malattia era in buon accordo con la percentuale effettiva. Ad esempio, nella fascia di età compresa tra 40 e 44 anni, il 4,5% degli uomini presentava aterosclerosi avanzata al basale. In questo gruppo, 477 soggetti con rischio di placca da basso a medio sono stati seguiti nel tempo e 24 di loro (5%) hanno sviluppato una rapida progressione. Gli autori hanno concluso che non è possibile prevedere chi sarà colpito con i classici fattori di rischio, poiché tutti i valori P erano superiori a 0,05, ad eccezione della pressione arteriosa sistolica negli uomini (P < 0,05).

Gli autori hanno suggerito che questa è probabilmente anche la ragione per cui i classici punteggi di rischio funzionano solo in misura molto limitata.

Risultati chiave: cancro, eventi cardiovascolari e carico di placca aterosclerotica

I pazienti con cancro e un evento cardiovascolare presentavano un profilo di rischio significativamente più elevato e un carico di placca aterosclerotica maggiore rispetto agli uomini senza cancro o eventi cardiovascolari. Tuttavia, i pazienti con cancro e i pazienti con eventi cardiovascolari presentavano un profilo di rischio e un carico di placca aterosclerotica molto simili.

Tra i partecipanti si sono verificati i seguenti tumori. Nove bronchiali (polmone), sei al colon, due alla vescica, tre al cervello, quattro allo stomaco, due renali (rene), tre al pancreas, 17 alla prostata, uno alla base della lingua, uno all'esofago, quattro di origine sconosciuta, uno alla cistifellea, uno alla laringe e un linfoma.

Uomini con cancro (55 uomini) rispetto a uomini senza cancro o malattia cardiovascolare (2.397 uomini):

• Età: 55 ± 5 anni rispetto a 50 ± 6 anni (P = 0,00003)
• Indice di massa corporea: 27,18 ± 4,48 kg/m² rispetto a 27,48 ± 4,08 kg/m² (P = 0,53300)
• Fumatore attuale: 23 (41,8%) rispetto a 603 (25,2%) (P = 0,01738)
• Colesterolo LDL: 151 ± 32 mg/dL rispetto a 151 ± 33 mg/dL (P = 0,94355)
• Colesterolo HDL: 52 ± 13 mg/dL rispetto a 50 ± 11 mg/dL (P = 0,52725)
• Trigliceridi: 198 ± 133 mg/dL rispetto a 172 ± 116 mg/dL (P = 0,26128)
• Pressione arteriosa sistolica: 135 ± 17 mm Hg rispetto a 128 ± 16 mm Hg (P = 0,02165)
• Pressione arteriosa diastolica: 84 ± 10 mm Hg rispetto a 82 ± 8 mm Hg (P = 0,05588)
• Diabete mellito: 2 (3,6%) rispetto a 103 (4,3%) (P = 0,79888)
• Terapia antipertensiva: 19 (34,5%) rispetto a 572 (23,9%) (P = 0,10744)
• Anamnesi familiare positiva: 13 (23,6%) rispetto a 549 (22,9%) (P = 0,90068)
• Punteggio di rischio PROCAM: 12,8 ± 7,5% rispetto a 7,5 ± 6,4% (P = 0,03379)
• Area totale delle placche (TPA): 103 ± 30 mm² rispetto a 49 ± 33 mm² (P < 0,00001)
• Spessore massimo della placca: 2,6 ± 0,5 mm rispetto a 2,1 ± 0,5 mm (P = 0,00037)

Uomini con un evento cardiovascolare (188 uomini) confrontati con uomini senza cancro o malattia cardiovascolare (2.397 uomini):

• Età: 54 ± 6 anni rispetto a 50 ± 6 anni (P < 0,00001)
• Indice di massa corporea: 28,10 ± 4,08 kg/m² rispetto a 27,48 ± 4,08 kg/m² (P = 0,0161)
• Fumatore attuale: 85 (45,2%) rispetto a 603 (25,2%) (P < 0,00001)
• Colesterolo LDL: 161 ± 33 mg/dL rispetto a 151 ± 33 mg/dL (P = 0,00065)
• Colesterolo HDL: 48 ± 11 mg/dL rispetto a 50 ± 11 mg/dL (P = 0,00275)
• Trigliceridi: 194 ± 116 mg/dL rispetto a 172 ± 116 mg/dL (P = 0,01691)
• Pressione arteriosa sistolica: 133 ± 16 mm Hg rispetto a 128 ± 16 mm Hg (P = 0,00153)
• Pressione arteriosa diastolica: 83 ± 8 mm Hg rispetto a 82 ± 8 mm Hg (P = 0,12071)
• Diabete mellito: 20 (10,6%) rispetto a 103 (4,3%) (P = 0,00620)
• Terapia antipertensiva: 68 (36,2%) rispetto a 572 (23,9%) (P = 0,00081)
• Anamnesi familiare positiva: 58 (30,9%) rispetto a 549 (22,9%) (P = 0,02357)
• Punteggio di rischio PROCAM: 14,9 ± 6,4% rispetto a 7,5 ± 6,4% (P < 0,00001)
• Area totale delle placche (TPA): 133 ± 33 mm² rispetto a 49 ± 33 mm² (P < 0,00001)
• Spessore massimo della placca: 2,7 ± 0,5 mm rispetto a 2,1 ± 0,5 mm (P < 0,00001)

Uomini con un evento cardiovascolare (188 uomini) confrontati con uomini con cancro (55 uomini):

• Età: 54 ± 6 anni rispetto a 55 ± 5 anni (P = 0,9690)
• Indice di massa corporea: 28,10 ± 4,08 kg/m² rispetto a 27,18 ± 4,48 kg/m² (P = 0,0650)
• Fumatore attuale: 85 (45,2%) rispetto a 23 (41,8%) (P = 0,6857)
• Colesterolo LDL: 161 ± 33 mg/dL rispetto a 151 ± 32 mg/dL (P = 0,0677)
• Colesterolo HDL: 48 ± 11 mg/dL rispetto a 52 ± 13 mg/dL (P = 0,0731)
• Trigliceridi: 194 ± 116 mg/dL rispetto a 198 ± 133 mg/dL (P = 0,8708)
• Pressione arteriosa sistolica: 133 ± 16 mm Hg rispetto a 135 ± 17 mm Hg (P = 0,4497)
• Pressione arteriosa diastolica: 83 ± 8 mm Hg rispetto a 84 ± 10 mm Hg (P = 0,4753)
• Diabete mellito: 20 (10,6%) rispetto a 2 (3,6%) (P = 0,0413)
• Terapia antipertensiva: 68 (36,2%) rispetto a 19 (34,5%) (P = 0,8620)
• Anamnesi familiare positiva: 58 (30,9%) rispetto a 13 (23,6%) (P = 0,3092)
• Punteggio di rischio PROCAM: 14,9 ± 6,4% rispetto a 12,8 ± 7,5% (P = 0,4608)
• Area totale delle placche (TPA): 133 ± 33 mm² rispetto a 103 ± 30 mm² (P = 0,0153)
• Spessore massimo della placca: 2,7 ± 0,5 mm rispetto a 2,6 ± 0,5 mm (P = 0,5322)

Il confronto tra uomini con cancro e uomini con eventi cardiovascolari ha mostrato profili notevolmente simili. I due gruppi non differivano significativamente per età, indice di massa corporea, fumo, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi, pressione arteriosa sistolica, pressione arteriosa diastolica, terapia antipertensiva, anamnesi familiare o punteggio di rischio PROCAM. Le uniche differenze significative erano il diabete (più comune nel gruppo con eventi cardiovascolari, 10,6% rispetto a 3,6%, P = 0,0413) e l'area totale delle placche (più elevata nel gruppo con eventi cardiovascolari, 133 ± 33 mm² rispetto a 103 ± 30 mm², P = 0,0153).

I ricercatori hanno anche confrontato le caratteristiche basali di tutti i soggetti a rischio basso e intermedio che avevano o non avevano effettuato il follow-up. Questa analisi è stata eseguita per verificare se il gruppo sottoposto a follow-up fosse rappresentativo dell'intero gruppo. I risultati non hanno mostrato differenze significative tra coloro che sono tornati per il follow-up e coloro che non lo hanno fatto. Tutti i valori P erano superiori a 0,05 per età, indice di massa corporea, fumo, lipidi, pressione arteriosa, diabete e terapia antipertensiva.

Trattamento somministrato ai partecipanti ad alto rischio

I pazienti ad alto rischio, ovvero quelli con reperti ecografici di tipo III e IVb, hanno ricevuto una lettera per il proprio medico di famiglia in cui si raccomandava il trattamento con una statina, ad esempio atorvastatina. Le statine sono farmaci che abbassano il colesterolo e riducono l'infiammazione nelle arterie.

Duecentocinquantanove uomini (47,9%) e 98 donne (58,7%) hanno ricevuto una statina. In 15 soggetti, l'uso della statina è stato irregolare. Se la durata dell'uso era inferiore al 50% del periodo di follow-up, veniva considerato come nessun trattamento, e viceversa. In 11 soggetti, le statine non sono state tollerate e hanno dovuto essere sospese.

La dose di statina è rimasta costante tra la prima e la seconda visita ed è stata rispettata dai pazienti.

L'ipotesi: disfunzione microvascolare, malattie cardiache e cancro

L'aterosclerosi è una malattia infiammatoria delle arterie e rimane la causa di morte più comune nelle nazioni industrializzate. Le prime placche possono essere riscontrate negli uomini all'età di 24 anni e nelle donne all'età di 26 anni.

Ci sono uomini e donne in ogni fascia di età che presentano già un'aterosclerosi avanzata, associata a un alto rischio di malattia cardiovascolare. Questa proporzione aumenta con l'età. Ciò significa che in ogni fascia di età esiste un'ulteriore proporzione di persone che sviluppano una rapida progressione dell'aterosclerosi nel giro di pochi anni.

Gli autori propongono che sia importante osservare la malattia stessa e non solo i classici fattori di rischio. L'aterosclerosi avanzata o in rapida progressione è associata a un alto rischio di malattia cardiovascolare. Questo rischio può essere ridotto significativamente con un trattamento precoce con una statina. Pertanto, sostengono gli autori, è utile misurare il carico di placca aterosclerotica sull'arteria carotide con l'ecografia negli uomini e nelle donne a partire dai 35 o 45 anni. L'esame dovrebbe essere ripetuto dopo 3-5 anni, in modo che le persone con una rapida progressione dell'aterosclerosi non vengano trascurate.

Gli esami vengono offerti ai dipendenti delle aziende ogni 3 anni. Ciò significa che i dipendenti vengono esaminati senza selezione, ma purtroppo non tutti partecipano. La partecipazione allo studio è volontaria. Pertanto, il follow-up non è completo. In alcune aziende, l'esame è stato effettuato solo una volta.

Inoltre, vi sono evidenze che l'aterosclerosi avanzata e la disfunzione microvascolare non sono solo associate a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari, ma anche a un aumento del rischio di cancro. Gli uomini con cancro ed eventi cardiovascolari mostrano un profilo di rischio molto simile e un carico di placca aterosclerotica significativamente aumentato rispetto agli uomini senza eventi.

La disfunzione microvascolare probabilmente colpisce non solo le prearteriole e le arteriole dei vasi coronarici, ma anche altri organi. Le prearteriole e le arteriole sono i rami più piccoli delle arterie, appena prima dei capillari.

Gli autori descrivono due tipi di cambiamenti che si verificano nella disfunzione microvascolare:

• Cambiamenti strutturali: ostruzione (blocco) e fibrosi perivascolare (cicatrizzazione attorno ai vasi sanguigni)
• Cambiamenti funzionali: aumento del tono vascolare causato da un'aumentata produzione di endotelina, prostaciclina o peptide Y, o da una diminuita produzione di ossido nitrico (NO)

L'ossido nitrico è una molecola che aiuta i vasi sanguigni a rilassarsi e dilatarsi. Quando la produzione di ossido nitrico diminuisce, i vasi sanguigni possono diventare più rigidi e stretti.

L'ipossia (bassi livelli di ossigeno nei tessuti) influisce sulla proliferazione e sull'espressione dei geni del fattore inducibile dall'ipossia 1-alfa (HIF-1α) e JMJD1A nelle cellule tumorali della testa e del collo. Le cellule natural killer (cellule NK) sono la prima linea di difesa contro le infezioni e le cellule tumorali. L'ipossia aumenta (sovraregola) il fattore di trascrizione HIF-1α, che rallenta l'attività delle cellule NK nella difesa contro i tumori.

Rashid e colleghi considerano HIF-1α un importante fattore di trascrizione nello sviluppo del cancro. L'ipossia agisce come un motore generale e un regolatore principale dello sviluppo del cancro.

Gli autori fanno anche riferimento a un libro di Haverich e Boyle sulla patogenesi dell'aterosclerosi e sulla disfunzione microvascolare. Esiste un processo di crescita fisiologico dell'intima (lo strato più interno della parete arteriosa) che fa parte del normale sviluppo.

Cosa significa questo per i pazienti

Questo studio ha diverse importanti implicazioni per i pazienti e i loro medici.

In primo luogo, la misurazione del carico di placca aterosclerotica nell'arteria carotide con l'ecografia fornisce una buona stratificazione del rischio in ogni fascia di età. La stratificazione del rischio significa suddividere le persone in gruppi in base alla loro probabilità di sviluppare una malattia. Questo è importante perché consente ai medici di identificare le persone che necessitano di un trattamento precoce.

In secondo luogo, è consigliabile un esame di follow-up ogni 3-5 anni. Il motivo è che la rapida progressione della malattia non può essere prevista tenendo conto solo dei classici fattori di rischio. Ciò significa che anche se il colesterolo, la pressione sanguigna e altri fattori di rischio standard di una persona sembrano buoni, essa può comunque sviluppare rapidamente un'aterosclerosi avanzata.

In terzo luogo, il trattamento precoce dell'aterosclerosi avanzata migliora la prognosi delle malattie cardiovascolari e possibilmente anche di alcuni tipi di cancro. Lo studio ha rilevato che i pazienti con cancro ed eventi cardiovascolari mostrano un profilo di rischio e un carico di placca aterosclerotica simili. Ciò suggerisce che le due condizioni potrebbero condividere meccanismi sottostanti.

In quarto luogo, i classici punteggi di rischio funzionano solo in misura molto limitata. Ciò è probabilmente dovuto al fatto che non catturano il processo patologico reale nelle arterie. Gli autori sostengono che è quindi importante osservare la malattia stessa e non solo i classici fattori di rischio.

In quinto luogo, il riscontro che gli uomini con cancro hanno un carico di placca aterosclerotica significativamente più elevato rispetto agli uomini senza cancro o malattie cardiovascolari suggerisce qualcosa. L'aterosclerosi può essere un marcatore del rischio di cancro così come del rischio cardiaco. Gli autori ipotizzano che la disfunzione microvascolare, che colpisce i vasi sanguigni più piccoli, possa essere un collegamento comune tra malattia cardiovascolare e cancro.

Limitazioni: cosa lo studio non ha potuto dimostrare

Lo studio presenta diverse limitazioni che i pazienti e i medici dovrebbero tenere a mente.

In primo luogo, si è trattato di uno studio retrospettivo, ovvero ha esaminato dati già raccolti in precedenza. Gli studi retrospettivi possono mostrare associazioni, ma non possono dimostrare un rapporto di causa ed effetto.

In secondo luogo, la partecipazione allo studio era volontaria. Ciò significa che le persone che hanno scelto di partecipare potrebbero non essere rappresentative della popolazione generale. Le persone più attente alla propria salute potrebbero essere più propense a partecipare.

In terzo luogo, il follow-up non è completo. In alcune aziende, l'esame è stato effettuato una sola volta. Il tasso di follow-up è stato del 57,8% per gli uomini e del 51,1% per le donne. Ciò significa che molte persone esaminate al basale non sono tornate per il follow-up.

In quarto luogo, a causa della bassa incidenza di cancro nelle donne, con soli 15 casi, non è stata effettuata una valutazione statistica per le donne. Ciò significa che i risultati sul cancro si applicano principalmente agli uomini.

In quinto luogo, il numero di uomini con cancro era relativamente piccolo (55 uomini). Ciò limita la potenza statistica delle analisi sul cancro.

In sesto luogo, la popolazione dello studio proveniva da aziende di una regione specifica della Germania. I risultati potrebbero non essere applicabili ad altre popolazioni o regioni.

In settimo luogo, l'ipotesi sulla relazione tra disfunzione microvascolare, malattia cardiovascolare e cancro è solo un'ipotesi. Deve essere verificata in ulteriori studi.

Raccomandazioni

Sulla base dei risultati di questo studio, gli autori formulano le seguenti raccomandazioni:

1. Prenda in considerazione lo screening con ecografia carotidea. Uomini e donne a partire dai 35 o 45 anni dovrebbero prendere in considerazione la misurazione del carico di placca aterosclerotica mediante ecografia dell'arteria carotide. Questo esame può rilevare un'aterosclerosi avanzata prima che compaiano i sintomi.
2. Ripeta l'esame ogni 3-5 anni. Poiché la rapida progressione dell'aterosclerosi non può essere prevista dai fattori di rischio classici, è importante ripetere gli esami per individuare le persone che progrediscono rapidamente.
3. Non si affidi solo ai fattori di rischio classici. Anche se il colesterolo, la pressione arteriosa e gli altri fattori di rischio standard sono normali, potrebbe comunque avere un'aterosclerosi avanzata. La misurazione diretta del carico di placca aterosclerotica fornisce informazioni aggiuntive.
4. Richieda un trattamento precoce se viene riscontrata un'aterosclerosi avanzata. Il trattamento precoce con una statina, come l'atorvastatina, può ridurre significativamente il rischio di malattia cardiovascolare. In questo studio, il 47,9% degli uomini ad alto rischio e il 58,7% delle donne ad alto rischio hanno ricevuto una statina.
5. Sia consapevole del possibile legame tra aterosclerosi e cancro. Lo studio ha rilevato che gli uomini con cancro hanno un carico di placca aterosclerotica significativamente più elevato rispetto agli uomini senza cancro o malattia cardiovascolare.
6. Partecipi agli screening sanitari sul luogo di lavoro. Lo studio ha offerto esami ecografici nell'ambito dello screening sanitario occupazionale. Sfruttare queste opportunità può aiutare a individuare precocemente le malattie.

Domande frequenti

Cosa ha scoperto lo studio ecografico dell'arteria del collo sulla previsione dell'accumulo di placca?

In uno studio su 10.597 adulti di età compresa tra 20 e 65 anni senza sintomi di malattia cardiaca, l'aterosclerosi avanzata non poteva essere prevista dai fattori di rischio classici come colesterolo, pressione arteriosa, diabete, fumo, anamnesi familiare e indice di massa corporea. Nella fascia di età 40-65 anni, il 6,8% degli uomini e il 2,2% delle donne hanno sviluppato una placca avanzata nell'arco di circa sei anni, e questi cambiamenti non erano spiegati da tali fattori di rischio.

Chi potrebbe prendere in considerazione uno screening con ecografia carotidea e con quale frequenza dovrebbe essere ripetuto?

Gli autori raccomandano che uomini e donne a partire dai 35 o 45 anni prendano in considerazione la misurazione del proprio carico di placca aterosclerotica mediante ecografia dell'arteria carotide. Poiché la progressione rapida non può essere prevista solo dai fattori di rischio classici, consigliano di ripetere l'esame ogni 3-5 anni. Ciò può rilevare l'aterosclerosi avanzata prima che compaiano i sintomi e aiutare a identificare le persone che necessitano di un trattamento precoce.

Quali sono i limiti di questo studio che dovrei conoscere?

Si è trattato di uno studio retrospettivo, quindi può mostrare associazioni ma non può dimostrare un rapporto di causa ed effetto. La partecipazione è stata volontaria e il tasso di follow-up è stato del 57,8% per gli uomini e del 51,1% per le donne, il che significa che molti non sono tornati. Il numero di uomini con cancro era piccolo (55 uomini) e, a causa dei soli 15 casi di cancro nelle donne, la valutazione statistica non è stata eseguita per le donne. I risultati potrebbero non essere applicabili ad altre popolazioni.

Quando un paziente con placca carotidea ad alto rischio all'ecografia dovrebbe richiedere un secondo parere?

Un secondo parere è da prendere in considerazione quando l'ecografia carotidea mostra una placca ad alto rischio (tipi III o IVb) o una progressione rapida, perché i fattori di rischio classici come colesterolo, pressione arteriosa, diabete, fumo, familiarità e indice di massa corporea non hanno previsto chi ha sviluppato una placca avanzata. Una revisione può confermare la misurazione della placca e aiutare a valutare un trattamento precoce con statine, che migliora la prognosi cardiovascolare e possibilmente alcuni tipi di cancro. È consigliabile ripetere l'ecografia ogni 3-5 anni. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri esperti indipendenti.

Fonte delle informazioni

Original article title: Articles © The authors | Journal compilation © Cardiol Res and Elmer Press Inc™ | https://cr.elmerpub.com

Authors: Ansgar Adams, Waldemar Bojara, Michel Romanens

Author affiliations: B·A·D Health Care and Safety Technology Centre GmbH, Koblenz, Germany; Community Clinic Mittelrhein, Kemperhof II, The Cardiology Clinic, Koblenz, Germany; Vascular Risk Foundation (Varifo), Olten, Switzerland

Corresponding author: Ansgar Adams, B·A·D Gesundheitsvorsorge und Sicherheitstechnik GmbH Zentrum Koblenz, Bubenheimer Bann 4, 56070 Koblenz, Germany. Email: ansgar.adams@bad-gmbh.de

Journal: Cardiology Research (Cardiol Res), 2025

DOI: https://doi.org/10.14740/cr2049

Publication history: Manuscript submitted January 17, 2025; accepted March 31, 2025; published online April 11, 2025

Keywords: Microvascular dysfunction; Atherosclerosis; Cardiovascular risk; Cancer; Carotid ultrasound

Questo articolo divulgativo per i pazienti si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria. È inteso a scopo educativo e non deve sostituire la consultazione con un professionista sanitario qualificato. I pazienti devono discutere qualsiasi domanda relativa al proprio rischio cardiovascolare, al rischio di cancro o alle opzioni di trattamento con il proprio medico.