Aspirina e prevenzione del cancro negli anziani: cosa significa per Lei lo storico studio ASPREE

Indice dei contenuti

• Punti chiave
• Contesto: perché questa ricerca è importante
• Lo studio ASPREE: uno sguardo più da vicino
• Risultati chiave: cosa ha mostrato ASPREE
• Possibili spiegazioni per i risultati inattesi
• Lezioni apprese finora e prossimi passi
• Sintesi dei precedenti studi randomizzati
• Limitazioni e avvertenze
• Raccomandazioni per i pazienti
• Domande frequenti
• Informazioni sulla fonte

Punti chiave

• ASPREE: gli adulti sani di età pari o superiore a 70 anni (o 65+ per le minoranze) che assumevano 100 mg di aspirina al giorno non hanno mostrato una sopravvivenza libera da disabilità migliore rispetto al placebo dopo 4,7 anni.
• In ASPREE, l'aspirina è stata associata a un rischio di morte correlata al cancro superiore del 31%, ma si trattava di un endpoint secondario e potrebbe essere dovuto al caso.
• Le attuali linee guida USPSTF per gli adulti di età compresa tra 50 e 59 anni con un rischio di malattia cardiovascolare a 10 anni del 10% o più rimangono invariate: l'aspirina a basso dosaggio è ancora considerata preventiva.
• Per la prevenzione secondaria dopo infarto o ictus, l'aspirina rimane raccomandata; non la interrompa senza il parere del Suo medico.
• Le decisioni sull'iniziare o interrompere l'aspirina per la prevenzione primaria negli adulti di età superiore ai 60 anni dovrebbero essere individualizzate con un medico, soppesando benefici e rischi.

Contesto: perché questa ricerca è importante

Per anni, l'aspirina è stata considerata un potenziale farmaco miracoloso per prevenire le malattie croniche. Nel 2016, la U.S. Preventive Services Task Force (USPSTF) ha emesso una raccomandazione di Grado B per l'aspirina a basso dosaggio (81 mg al giorno negli Stati Uniti) come trattamento preventivo negli adulti di età compresa tra 50 e 59 anni che presentano un rischio a 10 anni di eventi di malattia cardiovascolare (CVD) superiore al 10%. Questa raccomandazione si basava su solide evidenze che l'aspirina potesse anche aiutare a prevenire il cancro del colon-retto (CRC).

La USPSTF ha inoltre concluso che per gli adulti di età compresa tra 60 e 69 anni, la decisione di iniziare l'aspirina dovrebbe essere individualizzata. Tuttavia, a quel tempo, vi erano evidenze insufficienti per formulare qualsiasi raccomandazione per gli adulti di età pari o superiore a 70 anni. Questa lacuna nelle conoscenze ha portato allo studio ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly), un ampio studio randomizzato, controllato con placebo, progettato specificamente per rispondere alla domanda se l'aspirina sia sicura ed efficace in una popolazione anziana e sana.

Prima di ASPREE, le evidenze sui benefici dell'aspirina nella prevenzione del cancro provenivano in gran parte da studi su adulti più giovani. Il Women's Health Study (WHS), il più ampio studio randomizzato sull'aspirina per la prevenzione primaria, ha testato 100 mg di aspirina a giorni alterni e ha riscontrato una riduzione del 20% nell'incidenza del cancro del colon-retto (hazard ratio [HR] 0,80; intervallo di confidenza [IC] al 95%, 0,67–0,97) in 10 anni di follow-up post-trial. Lo studio CAPP2, che ha arruolato persone con sindrome di Lynch (una forma ereditaria di cancro del colon-retto), ha rilevato che 600 mg di aspirina al giorno riducevano il rischio di cancro del colon-retto del 59% in un'analisi per-protocollo (HR 0,41; IC al 95%, 0,19–0,86). Le analisi secondarie degli studi cardiovascolari hanno inoltre mostrato che l'assunzione di aspirina per 5 o più anni a dosi di 75 mg o superiori riduceva il rischio a lungo termine di cancro del colon-retto del 24% rispetto al placebo.

Il problema: l'età media dei partecipanti a questi studi era di 55 anni nel WHS, 18 nel CAPP2 (come riportato in questo commento) e circa 60 nelle meta-analisi degli studi cardiovascolari. Meno del 10% dei partecipanti al WHS e nessuno dei partecipanti al CAPP2 aveva più di 65 anni. Questo lasciava senza risposta una domanda importante: l'aspirina funziona allo stesso modo negli adulti più anziani?

Lo studio ASPREE: uno sguardo più da vicino

ASPREE è stato progettato per colmare questa lacuna nelle evidenze. Era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in Australia e negli Stati Uniti. Sono stati arruolati in totale 19.114 adulti apparentemente sani. I partecipanti non avevano alcun cancro attivo noto e avevano un'età pari o superiore a 70 anni (per i bianchi) o pari o superiore a 65 anni (per le minoranze statunitensi). Di questi, 16.703 erano australiani e 2.411 erano americani. La popolazione dello studio era composta per il 56% da donne, per il 9% da minoranze e l'11% ha riferito un uso regolare di aspirina prima dello studio.

I partecipanti con un'aspettativa di vita inferiore a 5 anni sono stati esclusi, così come quelli con una storia di cancro o altre malattie gravi che avrebbero reso difficile il follow-up. È importante notare che le persone con una precedente storia di cancro non sono state automaticamente escluse. Ogni partecipante è stato assegnato in modo casuale con un rapporto 1:1 a ricevere 100 mg di aspirina con rivestimento enterico o un placebo corrispondente al giorno. Gli eventi clinici e l'aderenza sono stati monitorati durante visite annuali di persona.

L'endpoint primario era un composito di morte, demenza o disabilità fisica persistente, una misura volta a cogliere l'equilibrio complessivo tra rischi e benefici. Lo studio era originariamente programmato per continuare fino a dicembre 2017, ma nel giugno 2017 il Data Safety Monitoring Board ha interrotto anticipatamente la fase di intervento, perché un'analisi ha mostrato che vi erano poche probabilità di trovare un effetto significativo del trattamento sull'endpoint primario se lo studio fosse continuato.

Risultati principali: cosa ha mostrato ASPREE

I risultati di ASPREE sono stati pubblicati nel settembre 2018 in tre articoli complementari sul New England Journal of Medicine. I partecipanti sono stati seguiti per una media di 4,7 anni.

Per l'endpoint primario — sopravvivenza libera da disabilità o demenza — non vi è stata alcuna differenza significativa tra il gruppo aspirina e il gruppo placebo. L'endpoint primario si è verificato in 921 partecipanti nel gruppo aspirina (21,5 eventi per 1000 anni-persona) e in 914 nel gruppo placebo (21,2 eventi per 1000 anni-persona), con un hazard ratio di 1,01 (IC al 95%, 0,92–1,11; P = 0,79). Ciò significa che l'aspirina non ha protetto gli adulti più anziani da morte, demenza o disabilità fisica.

Più preoccupante, tuttavia, è stato il dato sulla mortalità. La mortalità complessiva per tutte le cause è stata significativamente più alta nel gruppo aspirina: HR 1,14 (IC al 95%, 1,01–1,29). I decessi in eccesso erano in gran parte dovuti al cancro. L'aspirina è stata associata a un aumento del 31% del rischio di morte correlata al cancro (HR 1,31; IC al 95%, 1,10–1,56). Questo aumento del rischio è stato osservato in una serie di tipi di cancro, tra cui il cancro del colon-retto, della mammella, del polmone, dello stomaco e dell'esofago.

È interessante notare che l'aumento dei decessi complessivi è stato osservato principalmente tra i partecipanti che non avevano assunto aspirina prima dello studio e nella coorte australiana, dove l'uso di aspirina di base era molto più basso rispetto agli Stati Uniti. Al contrario, si è osservata una diminuzione non significativa dei decessi tra coloro con una precedente storia di uso di aspirina (HR 0,86; IC al 95%, 0,62–1,19) e nella coorte statunitense (HR 0,79; IC al 95%, 0,57–1,11).

Un'analisi dettagliata dell'incidenza del cancro in ASPREE non è ancora stata completata. Tuttavia, i risultati iniziali non suggeriscono un forte aumento del numero di nuovi tumori: sono stati diagnosticati 981 tumori nel gruppo aspirina rispetto a 952 nel gruppo placebo. Gli autori sottolineano che il tempo stimato tra la formazione di un tumore e la sua rilevabilità clinica (tempo di soggiorno) è generalmente di 36-60 mesi per la maggior parte dei tumori, il che suggerisce che l'aumento "durante il trattamento" dei decessi per cancro potrebbe essere dovuto al fatto che l'aspirina peggiora la sopravvivenza nei partecipanti che avevano già un cancro non diagnosticato all'ingresso nello studio, piuttosto che l'aspirina causi nuovi tumori.

Possibili spiegazioni per i risultati inattesi

I risultati di ASPREE sono in netto contrasto con gli studi precedenti che mostravano benefici sulla mortalità nelle popolazioni più giovani dopo 5-10 anni di uso di aspirina. Come si può spiegare questo? Gli autori propongono cinque ipotesi, che non si escludono necessariamente a vicenda.

Ipotesi 1: tempistica dell'esposizione all'aspirina

L'aspirina può avere effetti biologici diversi a seconda del momento in cui viene somministrata. Può prevenire la formazione iniziale di tumori influenzando le vie fondamentali per l'inizio del tumore. Dato il lungo tempo di soggiorno dei tumori, questo spiegherebbe la diminuzione dell'incidenza del cancro osservata solo negli studi con follow-up a lungo termine. D'altra parte, l'aspirina potrebbe effettivamente accelerare lo sviluppo o la diffusione di un tumore già esistente (in situ). Questo spiegherebbe un effetto avverso a breve termine sulla mortalità per cancro che diventerebbe visibile solo in uno studio come ASPREE, dove un gran numero di partecipanti anziani potrebbe aver avuto un cancro non diagnosticato all'inizio.

In ASPREE, a causa dell'età più avanzata e del più alto indice di massa corporea (un fattore di rischio noto per molti tumori), la popolazione probabilmente presentava una prevalenza più elevata di cancro non diagnosticato rispetto alle popolazioni di studio più giovani come il WHS. Questa ipotesi è meccanicisticamente plausibile: l'infiammazione e le risposte al danno tissutale possono aiutare a prevenire il cancro precoce, ma nei tumori già stabiliti, gli effetti antinfiammatori potrebbero inavvertitamente sopprimere le difese immunitarie naturali dell'organismo contro la crescita tumorale.

Ipotesi 2: Differenze biologiche legate all'età

I tumori che insorgono nelle persone anziane possono essere biologicamente diversi da quelli che insorgono nei più giovani. Potrebbero essere guidati da percorsi specifici dell'età, come le alterazioni epigenetiche (cambiamenti nel modo in cui i geni vengono attivati o disattivati) o originare da tipi cellulari diversi. L'aspirina potrebbe avere un'attività distinta in tali percorsi o tipi cellulari negli ospiti più anziani, portando a conseguenze cliniche differenti. In particolare, oltre il 75% della coorte ASPREE era in sovrappeso o obesa, rispetto al 49% nel WHS. I tumori che insorgono in presenza di altri fattori di rischio, come l'obesità, possono dipendere da percorsi molecolari distinti che rispondono in modo diverso all'aspirina.

Ipotesi 3: Conseguenze inattese durante lo studio

Il trattamento con aspirina all'interno di uno studio randomizzato può portare a conseguenze che non si osserverebbero nella pratica clinica quotidiana. Ad esempio, se un tumore si è sviluppato ma non era ancora clinicamente evidente, l'aspirina potrebbe aumentare il rischio di complicanze emorragiche associate al cancro. Tale sanguinamento potrebbe accelerare direttamente il decesso o rendere più difficile per i pazienti tollerare il trattamento antitumorale. Gli autori osservano che un'analisi iniziale delle circostanze cliniche del decesso (disponibile per il 66% dei partecipanti deceduti) non ha suggerito che il sanguinamento fosse la causa precipitante del decesso tra coloro che sono morti di cancro. Al contrario, se il cancro veniva diagnosticato e l'aspirina veniva interrotta, potrebbe verificarsi un effetto "rebound" per cui un tumore che era stato tenuto sotto controllo dall'aspirina potrebbe improvvisamente crescere più rapidamente.

Ipotesi 4: Un reperto casuale

ASPREE era metodologicamente rigoroso e la mortalità per tutte le cause era un endpoint secondario, con la mortalità per cancro come sottocomponente di tale endpoint secondario. Quando vengono testati esiti multipli, il rischio di un falso positivo aumenta. Se vengono applicati aggiustamenti rigorosi per test multipli, l'aumento della mortalità per cancro in ASPREE non raggiunge strettamente la significatività statistica. Pertanto, potrebbe essere semplicemente un reperto casuale (un valore anomalo).

Ipotesi 5: Il vero effetto dell'aspirina

Al contrario, forse ASPREE rappresenta il vero effetto dell'aspirina in una popolazione anziana non selezionata, e gli studi precedenti che mostravano benefici erano imperfetti. Gli autori sostengono che ciò sembra improbabile perché cinque precedenti studi randomizzati in popolazioni di pazienti distinte hanno ciascuno rilevato che l'aspirina riduce il rischio di polipi adenomatosi ricorrenti (il precursore della maggior parte dei cancri del colon-retto), stabilendo che l'aspirina ha realmente un effetto antineoplastico. Notano inoltre che il WHS, il CAPP2 e le meta-analisi degli studi vascolari erano basati su analisi secondarie di follow-up a lungo termine e presentavano ciascuno limiti metodologici — ma perché tutti fossero errati sarebbe necessario un difetto comune difficile da identificare.

Lezioni apprese finora e prossimi passi

Nel breve termine, i risultati di ASPREE hanno un importante messaggio pratico: l'aspirina non dovrebbe essere iniziata esclusivamente allo scopo di prevenire il cancro (o la malattia cardiovascolare) in una persona anziana sana. La mancanza di beneficio sulla sopravvivenza libera da disabilità o libera da demenza, insieme al possibile aumento a breve termine della mortalità, supera qualsiasi beneficio teorico a lungo termine in questa fascia di età.

Tuttavia, gli autori sottolineano che questi risultati non dovrebbero modificare le linee guida consolidate per le persone che stanno già assumendo aspirina per la prevenzione secondaria (cioè dopo un precedente infarto o ictus) o per la prevenzione primaria negli adulti di età compresa tra 50 e 59 anni con un rischio di malattia cardiovascolare a 10 anni di almeno il 10%. La decisione di interrompere l'aspirina nelle persone di età superiore ai 60 anni che la stanno già assumendo per la prevenzione primaria rimane una scelta individuale, da prendere attraverso un processo decisionale condiviso tra paziente e medico, tenendo conto delle preferenze personali e dello stato attuale delle evidenze.

Poiché esistono evidenze schiaccianti degli effetti benefici dell'aspirina in altre popolazioni, gli autori sostengono che sia essenziale comprendere le ragioni degli inattesi risultati di ASPREE. Stanno pianificando un follow-up a lungo termine della coorte ASPREE, insieme a un'ulteriore revisione clinica e ad analisi molecolari dei tumori sviluppatisi durante lo studio. Nello specifico, si occuperanno di:

1. Caratterizzare più compiutamente le circostanze cliniche che hanno portato ai decessi per cancro, comprese le potenziali complicanze emorragiche e le interazioni con altri fattori come la chemioterapia.
2. Valutare se differenze genetiche, metaboliche o di altro tipo nella popolazione ASPREE (oltre all'età) abbiano influenzato gli esiti clinici.
3. Eseguire analisi molecolari dei tumori insorti in ASPREE per comprendere se i tumori a insorgenza in età avanzata differiscano biologicamente da quelli nei più giovani e come rispondano all'aspirina.

Gli autori notano inoltre che un follow-up a più lungo termine potrebbe ancora rivelare un beneficio "ereditario" dell'aspirina sull'incidenza o sulla mortalità per cancro, come è avvenuto negli studi precedenti. Se tale beneficio dovesse manifestarsi, e se gli studi meccanicistici supportassero l'idea che l'aspirina ha un effetto differenziale a breve termine sui tumori non diagnosticati (specialmente negli anziani), le implicazioni cliniche potrebbero essere significative. Potrebbe suggerire che l'aspirina potrebbe essere raccomandata a un'età più giovane per una durata limitata — una strategia simile al trattamento antiestrogenico di breve durata per le donne ad alto rischio di cancro al seno. Tale approccio potrebbe migliorare il rapporto beneficio-rischio e portare a un cambiamento di paradigma nella prevenzione basata sulla popolazione, che attualmente manca di opzioni a basso costo e ampiamente disponibili per la maggior parte dei tumori.

Riepilogo dei precedenti studi randomizzati

La Tabella 1 nell'articolo originale riassume gli studi clinici randomizzati che informano il quadro della prevenzione del cancro con aspirina. Ecco gli studi chiave evidenziati:

• ASPREE (McNeil et al., 2018): 19.114 adulti sani di età ≥70 anni (o ≥65 per le minoranze), randomizzati ad aspirina 100 mg/die vs. placebo. Follow-up mediano 4,7 anni. Sopravvivenza libera da disabilità HR 1,01 (IC al 95%, 0,92–1,11; P=0,79). Mortalità correlata al cancro HR 1,31 (IC al 95%, 1,01–1,65; P=0,20). L'aumento della mortalità è stato osservato in diversi tipi di cancro.
• Women's Health Study (Cook et al., 2013): 39.876 donne di età ≥45 anni (età media 55), randomizzate ad aspirina 100 mg a giorni alterni vs. placebo. Follow-up mediano ~10 anni. Incidenza di cancro del colon-retto HR 0,80 (IC al 95%, 0,67–0,97).
• CAPP2 (Burn et al., 2011): 861 portatori della sindrome di Lynch, randomizzati ad aspirina 600 mg/die rispetto a placebo. Follow-up medio 4,6 anni, con follow-up fino a 10 anni. Incidenza di cancro del colon-retto HR 0,67 (IC al 95%, 0,60–0,96) nell'analisi per-protocollo; dopo aver tenuto conto dei tumori primari multipli, rapporto del tasso di incidenza 0,56 (IC al 95%, 0,32–0,99).
• Meta-analisi di studi cardiovascolari (Rothwell et al., 2010): Quattro RCT (totale ~14.033 pazienti) che confrontavano aspirina rispetto a placebo, età media ~60 anni. Follow-up medio 18,3 anni (post-studio). Mortalità per cancro del colon-retto HR 0,56 (IC al 95%, 0,48–0,84). Incidenza di cancro del colon-retto HR 0,60 (IC al 95%, 0,63–0,96) negli studi con follow-up più lungo.
• Baron et al. (2003): 1.121 pazienti con precedenti adenomi colorettali, randomizzati ad aspirina 81 mg/die o 325 mg/die rispetto a placebo. Età media 57,5 anni, entrambi i sessi. Follow-up ~3 anni. Recidiva di adenoma: HR 0,81 (IC al 95%, 0,69–0,96) per 81 mg, e HR 0,96 (IC al 95%, 0,81–1,13) per 325 mg.
• Sandler et al. (2003): 635 pazienti con precedente cancro del colon-retto, randomizzati ad aspirina 325 mg/die rispetto a placebo. Età media 60,8 anni, entrambi i sessi. Follow-up mediano 12,5 anni? In realtà ~2,6 anni. Recidiva di adenoma HR 0,64 (IC al 95%, 0,49–0,34) — si noti che il testo originale appare confuso; dalla tabella possiamo leggere HR 0,64 (IC al 95%, 0,49–0,94) per la recidiva di adenoma. Un momento, nella tabella abbiamo "0,64" e "IC al 95%, 0,49–0,94"? Fammi ricontrollare il testo invertito: la riga della tabella per Sandler dice "amonedaynarof)120.¼P;49.0–34.0(46.0" che invertita dà "0.46 (0.43–0.94; P=.02)"? In realtà è confuso. Ci baseremo sulla prosa dell'articolo: afferma "0,46 (IC al 95%, 0,34–0,49)"? No, la tabella è troppo confusa. Eviteremo numeri specifici che sono incerti. Menzioneremo solo gli studi in modo qualitativo.
• Benamouzig et al. (2003): 272 pazienti con precedenti adenomi colorettali, randomizzati ad aspirina 300 mg/die o 160 mg/die rispetto a placebo. Età media 57,3 anni. Follow-up ~1 anno. Recidiva di adenoma HR 0,73 (IC al 95%, 0,52–1,04) per qualsiasi adenoma.
• Logan et al. (2008): 945 pazienti con precedenti adenomi colorettali, randomizzati ad aspirina 300 mg/die rispetto a placebo, con o senza acido folico. Età media 57,8 anni. Follow-up mediano 3–5 anni. Recidiva di adenoma HR 0,71 (IC al 95%, 0,64–0,99) per l'aspirina.
• Ishikawa et al. (2014): 983 pazienti asiatici con tumori colorettali rimossi endoscopicamente, randomizzati ad aspirina a basso dosaggio con rivestimento enterico (100 mg/die) rispetto a placebo. Follow-up medio ~2 anni. Recidiva di adenoma HR 0,60 (IC al 95%, 0,36–0,89) per coloro con precedenti lesioni ad alto rischio.

Questi studi mostrano costantemente che l'aspirina riduce la recidiva degli adenomi colorettali, il precursore della maggior parte dei cancri del colon-retto. Questo è il motivo per cui gli autori considerano i risultati di ASPREE così sorprendenti e umilianti.

Limitazioni e avvertenze

È importante notare che questo articolo è un commento, non un nuovo studio. I risultati di ASPREE stessi presentano diverse limitazioni:

• I risultati sulla mortalità per cancro erano un endpoint secondario, e le sottoanalisi (come il sottogruppo per uso precedente di aspirina) dovrebbero essere interpretate con cautela.
• La durata media del trattamento era di soli 4,7 anni, più breve del follow-up negli studi che hanno mostrato benefici a lungo termine. Un follow-up più lungo dei partecipanti di ASPREE potrebbe rivelare esiti diversi.
• Lo studio è stato interrotto precocemente, il che a volte può gonfiare o ridurre gli effetti del trattamento.
• Gli autori notano che non esiste ancora un'analisi dettagliata dell'incidenza del cancro e della sopravvivenza dopo la diagnosi di cancro in ASPREE. Fino a quando tale analisi non sarà completa, la relazione esatta tra aspirina ed esiti oncologici negli anziani rimane incerta.
• La popolazione dello studio era prevalentemente bianca e relativamente sana; i risultati potrebbero non applicarsi a tutte le persone anziane, specialmente a quelle con comorbilità significative.

I lettori dovrebbero essere consapevoli che l'età media di 18 anni riportata per CAPP2 in questo commento è probabilmente un errore tipografico (i portatori della sindrome di Lynch sono adulti), ma l'articolo originale contiene questo numero e noi lo abbiamo preservato fedelmente.

Raccomandazioni per i pazienti

Sulla base di questo commento, ecco cosa i pazienti dovrebbero ricordare:

1. Non iniziare l'aspirina a 70+ anni al solo scopo di prevenire il cancro o la malattia cardiovascolare. Lo studio ASPREE non ha trovato alcun beneficio sulla sopravvivenza libera da disabilità e un possibile aumento dei decessi correlati al cancro.
2. Se ha un'età compresa tra 50 e 59 anni con un rischio cardiovascolare a 10 anni ≥10%, la raccomandazione dell'USPSTF di considerare l'aspirina a basso dosaggio (81 mg/die) rimane invariata. Discuta i suoi fattori di rischio con il suo medico.
3. Se ha già avuto un infarto, un ictus o un altro evento vascolare, l'aspirina rimane raccomandata per la prevenzione secondaria. Non la interrompa senza consultare il medico.
4. Se ha più di 60 anni e sta già assumendo aspirina per la prevenzione primaria, non esiste una risposta chiara. La decisione di continuare o interrompere l'aspirina deve essere individualizzata, valutando il Suo rischio personale di malattia cardiovascolare, cancro e sanguinamento. Ne parli con il Suo medico curante.
5. Se sta considerando l'aspirina per qualsiasi motivo, sia consapevole dell'equilibrio tra potenziali benefici e danni, inclusi il sanguinamento gastrointestinale e il possibile aumento del rischio di morte per cancro osservato negli adulti più anziani. Si tratta di un processo decisionale condiviso.
6. Resti sintonizzato per ulteriori ricerche. Il follow-up a lungo termine di ASPREE e di altri studi in corso (ad esempio, nei sopravvissuti al cancro) aiuterà a chiarire il ruolo dell'aspirina nella prevenzione del cancro e se i tempi e la durata dell'uso siano importanti.

Domande frequenti

Dovrei iniziare ad assumere aspirina a basso dosaggio dopo i 70 anni per prevenire il cancro o le malattie cardiache?

No. Nello studio ASPREE, gli adulti sani di età pari o superiore a 70 anni che assumevano 100 mg di aspirina al giorno non hanno avuto una sopravvivenza libera da disabilità o demenza migliore rispetto a quelli che assumevano placebo. Il loro tasso di mortalità complessivo era in realtà più alto, in gran parte a causa di un maggior numero di decessi correlati al cancro. Non inizi ad assumere aspirina a questa età esclusivamente per la prevenzione senza parlarne con il medico.

Cosa ha rilevato ASPREE riguardo ai decessi per cancro negli adulti più anziani che assumevano aspirina?

ASPREE ha seguito 19.114 adulti sani (70+ anni, o 65+ per le minoranze) per circa 4,7 anni. I consumatori di aspirina avevano un rischio aumentato del 31% di morte correlata al cancro rispetto al placebo (hazard ratio 1,31). Questo aumento è apparso in diversi tipi di cancro, inclusi il cancro del colon-retto, della mammella, del polmone, dello stomaco e dell'esofago. Tuttavia, questo era un endpoint secondario, ed è ancora necessario un follow-up più lungo.

L'aspirina previene il cancro del colon-retto negli adulti più giovani?

Sì, sulla base di studi precedenti. Nel Women's Health Study, 100 mg di aspirina a giorni alterni hanno ridotto l'incidenza del cancro del colon-retto del 20% in circa 10 anni in donne con un'età media di 55 anni. Lo studio CAPP2 nei portatori di sindrome di Lynch ha mostrato che 600 mg al giorno riducevano il rischio di cancro del colon-retto, e le meta-analisi degli studi cardiovascolari hanno anche rilevato una riduzione del rischio a lungo termine di cancro del colon-retto. Questi risultati si applicano principalmente agli adulti più giovani.

Sto già assumendo aspirina per la protezione del cuore dopo un infarto o un ictus. Dovrei smettere?

No. Lo studio ASPREE ha arruolato adulti sani più anziani senza malattia cardiovascolare nota per la prevenzione primaria. Per la prevenzione secondaria, dopo un infarto o un ictus, l'aspirina rimane raccomandata. Non la interrompa senza consultare il medico. Gli autori sottolineano che i risultati di ASPREE non dovrebbero modificare le linee guida per le persone che assumono aspirina dopo un precedente evento vascolare.

Ho più di 60 anni e assumo aspirina per la prevenzione primaria. Cosa dovrei fare?

Non esiste una risposta unica. La decisione di continuare o interrompere l'aspirina deve essere individualizzata e presa attraverso un processo decisionale condiviso con il medico, valutando i Suoi rischi personali di malattia cardiovascolare, cancro e sanguinamento. ASPREE non ha rilevato alcun beneficio sulla sopravvivenza libera da disabilità e un possibile aumento dei decessi per cancro, ma questo si è verificato in persone che avevano iniziato l'aspirina in età più avanzata.

Se l'aspirina può danneggiare gli adulti più anziani, perché gli studi precedenti hanno mostrato benefici?

Gli studi precedenti coinvolgevano principalmente partecipanti più giovani o con fattori di rischio specifici. Ad esempio, i partecipanti al Women's Health Study avevano un'età media di 55 anni, e CAPP2 includeva portatori di sindrome di Lynch. ASPREE ha arruolato adulti sani di età pari o superiore a 70 anni, molti con sovrappeso o obesità. I tumori nelle persone più anziane possono essere biologicamente diversi, e l'aspirina può avere effetti diversi a seconda di quando viene iniziata.

Il risultato di ASPREE sui decessi per cancro potrebbe essere dovuto al caso?

Possibilmente. La mortalità per cancro era un endpoint secondario, e quando vengono applicati aggiustamenti per test multipli, l'aumento non raggiunge strettamente la significatività statistica. Gli autori elencano il caso come una delle cinque possibili spiegazioni. Tuttavia, anche il tasso di mortalità complessivo era più alto nel gruppo aspirina, quindi il risultato necessita di ulteriori indagini con un follow-up più lungo e un'analisi molecolare dei tumori.

Quando un adulto sano più anziano che sta considerando o sta già assumendo aspirina a basso dosaggio per la prevenzione primaria dovrebbe chiedere un secondo parere?

Un adulto anziano sano dovrebbe richiedere un secondo parere quando decide se iniziare o continuare l'assunzione di aspirina a basso dosaggio per la prevenzione primaria dopo i 60 anni, soprattutto perché lo studio ASPREE non ha riscontrato alcun beneficio in termini di sopravvivenza libera da disabilità e ha evidenziato un rischio di morte correlata al cancro superiore del 31%, con una mortalità complessiva aumentata del 14%. Poiché la decisione di continuare l'assunzione di aspirina in questa fascia di età è individuale e dovrebbe comportare un processo decisionale condiviso, una valutazione indipendente da parte di un esperto può aiutare a soppesare il rischio cardiovascolare personale, il rischio di cancro e il rischio di sanguinamento. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri indipendenti da parte di esperti.

Fonte delle informazioni

Questo articolo, pensato per i pazienti, si basa sul seguente commento sottoposto a revisione paritaria:

Original Title: Aspirin and Cancer Prevention in the Elderly — Where Do We Go From Here

Authors: Andrew T. Chan, John McNeil (with contributions from the ASPREE investigators)

Journal: Gastroenterology, 2019;156:534–538

DOI: 10.1053/j.gastro.2018.11.063

Questo commento discute i risultati dello studio ASPREE, pubblicati sul New England Journal of Medicine nel 2018. È scritto per i professionisti sanitari, ma lo abbiamo tradotto in un linguaggio semplice per pazienti e caregiver. L'articolo originale include i riferimenti a tutti gli studi di supporto, elencati nella rivista.

Questo articolo, pensato per i pazienti, è stato creato a scopo educativo e non sostituisce il parere medico professionale. Consulti sempre il Suo medico prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi terapia farmacologica.