Kann Darmkrebs in der Familie vorkommen? Wie sagt das Alter beim Auftreten von Darmkrebs über mögliche genetische Ursachen aus? Welche Arten von familiärem Darmkrebs sind häufig? Führender Experte für Darmkrebsgenetik diskutiert Darmkrebs. Lassen Sie uns über andere familiäre Darmkrebssyndrome sprechen. Sie sind ein weltweit anerkannter Experte für Darmkrebsgenetik. Dr. Anton Titov, MD. Aber Ihr lebenslanges Interesse und Ihre Erfolge in der Behandlung und Erforschung von Darmkrebs werden nicht nur von wissenschaftlicher Neugier angetrieben, sondern auch von der persönlichen Geschichte Ihrer gesamten Familie. Sie haben gerade ein Buch mit dem Titel „Krebsfamilie: Die Suche nach der Ursache des erblichen Darmkrebses“ veröffentlicht. In diesem Buch erzählen Sie eine dramatische Geschichte mehrerer Generationen Ihrer eigenen Familie. Viele Mitglieder Ihrer Familie hatten in jungen Jahren Darmkrebs. Wir haben bereits über ein familiäres Darmkrebssyndrom gesprochen - das Lynch-Syndrom. Dr. Anton Titov, MD. Das Lynch-Syndrom ist jedoch nur für etwa 10 bis 25 % der Fälle von familiärem Darmkrebs verantwortlich. Was wissen wir über andere genetische Ursachen von Darmkrebs, die über mehrere Generationen einer Familie hinweg auftreten können? Dr. C. Richard Boland, MD. Das Verständnis des Problems des erblichen Darmkrebses hat uns viel über die Pathogenese des Darmkrebses gelehrt. Das allererste Gen für erblichen Dickdarmkrebs, das gefunden wurde, war also das APC-Gen. Keimbahnmutationen im APC-Gen verursachen adenomatöse Polyposis. Was passiert ist, wenn Sie eine Inaktivierung des APC-Gens haben, bekommen Sie eine übermäßige unkontrollierte Proliferation von Zellen. Sie bekommen also viele Polypen im Dickdarm. Schließlich werden die Dickdarmpolypen wachsen. Wenn Sie so viele Polypen haben – obwohl es statistisch gesehen relativ unwahrscheinlich ist, dass jeder einzelne adenomatöse Polyp zu Darmkrebs wird, aber wenn Sie so viele haben, wird es eine überwältigende Wahrscheinlichkeit, dass Sie Darmkrebs bekommen. Bei adenomatöser Polyposis basiert das Dickdarmkrebsrisiko also vollständig auf Veränderungen in der Regulation des Wachstums großer Darmpolypen. Beim Lynch-Syndrom wird das Dickdarmkrebsrisiko durch ein DNA-Reparaturproblem verursacht. Kolonadenome treten also, soweit wir das beurteilen können, mit einer normalen Rate auf. Aber dann werden diese Adenome aufgrund des DNA-Reparaturproblems sehr wahrscheinlich in kurzer Zeit bösartig. Es gibt einige andere relativ seltene Probleme mit erblichem Dickdarmkrebs. Sie haben es mit ganz anderen Genen zu tun. Aber diese anderen erblichen Dickdarmkrebssyndrome sind ziemlich selten. Eines davon ist das Juvenile Polyposis-Syndrom. Es gibt mehrere Gene, die es verursachen, das sind inaktivierende Mutationen in Genen, die als Tumorsuppressor-Gen bezeichnet werden. So verlieren die Patienten die Tumorsuppressorfunktion und Krebs kann auftreten. Es gibt eine weitere Keimbahnmutation in einem Kinase-Gen. Wenn das deaktiviert ist, bekommen Sie das Peutz-Jeghers-Syndrom. Dr. C. Richard Boland, MD. Da wir also die Ursache für jedes dieser Syndrome aufgedeckt haben, haben wir mehr über Dickdarmkrebs gelernt. Und das unerwartete Ergebnis ist, dass Dickdarmkrebs dies ist. Wir dachten immer, Darmkrebs sei eine einheitliche Krankheit. Aber jetzt wissen wir, dass Dickdarmkrebs wirklich eine Ansammlung sehr unterschiedlicher Krankheiten ist. Dies erklärt, warum einige Dickdarmkrebsarten auf die üblichen Behandlungen ansprechen und andere überhaupt nicht. Es sind einfach verschiedene Krankheiten.