目录
- 要点
- 背景:了解甲状腺癌及本研究的重要性
- 甲状腺结节与诊断:PET/CT的定位
- 分化型甲状腺癌的分期
- 利用PET/CT检测癌症复发
- 随访护理与持续监测
- 未来方向与新兴技术
- 临床意义:这对患者意味着什么
- 研究局限性:本综述未能解答的问题
- 给患者的建议
- 常见问题
- 来源信息
要点
- PET/CT不用于初始诊断;当促甲状腺激素升高但碘扫描阴性时,它至关重要。
- PET/CT上偶然发现的甲状腺结节约有35%的恶性风险,需要进行超声检查和活检。
- 翻转现象:对碘摄取阴性的肿瘤常显示FDG摄取,因此PET/CT可补充碘成像。
- 对于碘扫描阴性的复发病例,荟萃分析显示PET/CT的敏感性约为93-94%。
- 甲状腺球蛋白倍增时间和侵袭性亚型有助于确定PET/CT在何时最有用。
背景:了解甲状腺癌以及本研究的重要性
甲状腺癌是内分泌系统最常见的癌症——内分泌系统是由产生激素的腺体组成的网络。分化型甲状腺癌(DTC)占所有甲状腺癌病例的90%以上,主要包括两种类型:乳头状甲状腺癌(PTC)和滤泡状甲状腺癌(FTC)。"分化"一词意味着癌细胞仍 resemble 正常甲状腺组织,通常表现为生长相对缓慢、侵袭性较低的行为。
根据世界卫生组织(WHO)的数据,近年来全球甲状腺癌的发病率显著上升。这一增加主要归因于成像技术的进步、偶然发现的微小(亚临床)甲状腺结节的检出率提高,以及包括超声和细针穿刺活检(FNAB)在内的诊断工具的更广泛应用。
在美国,过去40年中甲状腺癌的发病率显著上升,与全球趋势一致。它现在是第13大常见癌症,也是女性中第六大常见癌症。大多数研究人员将这一上升趋势归因于过度诊断——检测到生存率很高、原本可能不会引起问题的小型局部肿瘤。然而,较大和晚期甲状腺癌的病例也在增加,死亡率也在上升,这表明除过度诊断外,还有其他因素在起作用,尽管其影响程度较小。
历史上,儿童时期暴露于电离辐射是唯一公认的甲状腺癌可改变危险因素。最近,肥胖已成为另一个重要的危险因素,尽管其生物学机制尚不清楚。研究人员还在研究内分泌干扰物和甲状腺功能异常对癌症发展的影响。在识别甲状腺癌分子亚型和遗传易感因素方面的进展增强了我们对疾病起源的理解。
一个引人入胜的研究领域涉及肠道菌群(居住在消化道中的细菌)与甲状腺癌之间的联系。研究表明,甲状腺癌患者通常具有独特的肠道菌群特征,表明微生物组成的变化可能会影响癌症易感性和进展。这种"菌群失调"(微生物失衡)可触发炎症反应,损害免疫监视,从而可能促进癌症发展。一些研究人员认为,针对肠道菌群的干预措施——如饮食调整或益生菌——可能代表增强免疫反应和减少癌症进展的新型治疗策略,尽管这些想法仍处于实验阶段。
好消息是:大多数DTC患者预后良好。然而,约20%的患者会出现复发或转移(癌症扩散到身体其他部位),这凸显了准确成像以指导管理的重要性。传统成像模式包括超声、CT扫描和放射性碘(RAI)闪烁造影术。虽然这些技术对初始诊断和随访非常有效,但它们存在局限性——特别是在检测去分化肿瘤(失去摄取碘能力的癌细胞)或非摄碘肿瘤(不吸收放射性碘的肿瘤)方面。
正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT),特别是使用称为18F-氟代脱氧葡萄糖(FDG)的示踪剂,可在一次扫描中提供代谢和解剖成像。FDG是一种放射性糖分子,可突出显示高代谢活性区域——如消耗大量葡萄糖的侵袭性癌细胞。这种混合成像技术已成为肿瘤学中不可或缺的工具,特别是在分期、复发检测和监测侵袭性DTC亚型的治疗反应方面。
甲状腺结节与诊断:PET/CT的定位
甲状腺结节非常常见。使用高分辨率超声的研究显示,普通人群中的患病率高达68%。绝大多数这些结节是良性的——只有约5%代表恶性肿瘤,其中大多数是DTC。
评估甲状腺结节的金标准是细针穿刺活检(FNAB),它允许医生在显微镜下检查结节中的细胞,以区分良性生长和恶性生长。超声对于引导FNAB针头以及根据与恶性风险增加相关的几个特征来表征结节至关重要:
- 低回声性(在超声上看起来更暗的结节)
- 微小钙化(微小的钙沉积)
- 不规则边缘(参差不齐或定义不清的边缘)
- 高大于宽的形状(垂直生长而非水平生长的结节)
然而,PET/CT通常不用于甲状腺结节的初始评估。大多数DTC,尤其是乳头状甲状腺癌,表现出相对较低的代谢活性,因此在PET成像中不显示高FDG摄取。美国甲状腺协会(ATA)不建议对甲状腺结节进行常规PET/CT初始评估,因为超声和FNAB在初始诊断目的方面非常可靠。
"偶发瘤"现象
有一个重要的例外:当甲状腺结节在因 unrelated 疾病进行的成像研究中被偶然发现时,PET/CT发挥着重要作用,例如对其他恶性肿瘤进行癌症分期。这些被称为PET偶发瘤。这些结节通常显示FDG摄取增加,这引发了对恶性的怀疑——尤其是侵袭性或去分化甲状腺肿瘤。
数据令人瞩目:据估计,通过PET/CT扫描偶然发现的甲状腺结节中约35%是恶性的。因此,任何偶然发现的FDG摄取的甲状腺结节(在PET扫描中亮起的结节)都需要进一步通过超声和FNAB进行评估以排除癌症。
Treglia及其团队对34项研究进行的一项大型荟萃分析,分析了在超过20万名患者中通过FDG PET/CT检测到的偶发甲状腺局灶性摄取,发现 pooled 恶性风险约为36%。另一项纳入18项关于偶发甲状腺摄取研究的系统综述(n = 55,160名患者)发现:
- 大多数患者(62.1%)患有良性病变
- 33.2%患有癌症
- 4.7%患有性质不确定的结节(既不明确为良性也不明确为恶性)
在患有癌症的患者中,甲状腺乳头状癌 (PTC)是最常见的类型,占病例的82.2%。这意味着,当出于其他原因进行的PET/CT扫描发现甲状腺内有可疑病灶时,其是癌症的概率大约为三分之一——这一发现显然需要及时的后续随访。
FDG PET/CT对于识别非碘摄取肿瘤(即不吸收放射性碘的癌症)也很有价值。这些肿瘤通常更具侵袭性且分化程度较低。在这些情况下,PET/CT可以帮助检测传统放射性碘扫描中可能无法发现的转移性疾病。
分化型甲状腺癌的分期
分期描述了癌症扩散的程度,对于确定预后(预期结果)和指导治疗决策至关重要。最广泛使用的系统是美国癌症联合委员会 (AJCC) TNM分期系统,它结合了三个关键信息:
- T(肿瘤大小和范围)
- N(淋巴结受累情况)
- M(转移——癌症是否已扩散至远处器官)
准确的分期至关重要,因为它直接影响管理方法,包括是否需要放射性碘治疗以及随访的强度。DTC的标准治疗是全甲状腺切除术(完全切除甲状腺),根据转移风险决定是否进行颈部淋巴结清扫。在低风险DTC病例中,一种较小的手术称为腺叶切除术(仅切除甲状腺的一叶)可能被认为足够。
在大多数情况下,超声和放射性碘 (RAI) 闪烁扫描是用于DTC初始分期主要成像手段。超声对检测颈部淋巴结转移高度敏感,而RAI闪烁扫描能有效识别碘摄取肿瘤中的远处转移。然而,这些传统方法在某些患者中可能不足——特别是那些患有非碘摄取疾病或具有侵袭性肿瘤变体(如高柱状细胞或Hürthle细胞癌)的患者。
“翻转现象”
理解何时PET/CT有帮助的一个关键概念是“翻转现象”。这指的是甲状腺癌中放射性碘摄取与代谢(FDG)活性之间的反比关系。简而言之:碘阴性肿瘤(不吸收放射性碘)可能表现出增加的FDG摄取(在PET扫描中显影)。这一现象凸显了FDG PET/CT在传统碘成像无法识别恶性病变的情况下(特别是在DTC的侵袭性亚型中)如此有价值的原因。
由于大多数分化型甲状腺癌生长缓慢且代谢活性低,它们显示的FDG摄取极少。因此,FDG PET/CT在DTC管理中的主要作用通常限于术后随访,而非初始分期。鉴于初始诊断时远处转移的发生率较低(4–7%),常规使用PET进行分期通常并不指征。
然而,新兴文献表明,PET/CT可能在识别高危群体或表现不典型患者的复发或转移方面具有潜在用途。目前的ATA指南指出,无论肿瘤分化程度或转移状态如何,都缺乏强有力的证据或共识来支持将PET/CT作为术前工具常规使用。
PET/CT在不同阶段的作用
- 初始诊断:作用有限,主要用于偶然发现的甲状腺结节
- 分期:在选定病例中作为传统成像的补充(例如,非碘摄取肿瘤)
- 复发检测:在识别复发或转移性疾病方面具有重要价值,尤其适用于甲状腺球蛋白升高且放射性碘扫描阴性的患者
- 随访:对于监测高危分化型甲状腺癌(DTC)患者至关重要,特别是那些具有侵袭性亚型或持续性疾病的患者
利用PET/CT检测癌症复发
DTC患者长期管理中的最大挑战之一是识别复发,其发生率约为20–30%,且往往在初始治疗多年后出现。虽然DTC总体预后良好,但特定亚组患者的结局各不相同。例如,患有小肿瘤的年轻患者通常具有优异的长期生存率,而患有侵袭性组织学类型、广泛淋巴结受累或远处转移的老年患者则面临更为严峻的预后。
早期发现复发疾病至关重要,特别是对于患有侵袭性疾病亚型或发生远处转移的患者。甲状腺球蛋白(Tg)作为一种可靠的生物标志物(生物学指标),用于监测DTC复发——它由甲状腺细胞(包括正常和癌细胞)产生,并在血液中测量。Tg水平升高通常早于影像学检查出现阳性结果。然而,在一部分Tg升高且放射性碘扫描阴性的患者中,疾病定位非常困难——而这正是PET/CT发挥优势的地方。
PET/CT如何检测复发
FDG PET/CT已被证明是识别复发部位的有力工具,尤其适用于Tg水平升高且放射性碘扫描阴性的患者。该技术通过靶向具有高代谢活性的细胞(如失去摄碘能力的去分化甲状腺癌细胞),来检测非碘亲和性转移性疾病——即丧失摄取碘能力的癌症。
一项研究调查了Tg动力学(Tg水平随时间上升的速度,以倍增时间和速度衡量)与DTC患者代谢活性之间的关系。结果显示,Tg水平较高且Tg动力学较快的患者更有可能出现PET/CT扫描阳性。重要的是,研究发现Tg动力学是总生存期的独立预后因素——意味着无论其他风险因素如何,它们都能预测结局。
PET/CT在生化反应不完全的初始治疗患者中也显示出临床效用——即手术后和放射性碘治疗后Tg水平持续升高,但常规影像学检查未发现疾病证据的患者。该组患者复发风险增加,利用PET/CT早期识别转移性或复发性疾病可以显著改变治疗方案。例如,它可以指导关于再次手术、靶向治疗或外照射放疗的决策。
证据:PET/CT的准确性如何?
多项研究考察了PET/CT在检测复发方面的准确性。以下是关键数据:
- Dong等人回顾了25项研究,共计789名患者,发现FDG PET/CT在无放射性碘摄取的情况下识别DTC复发和转移的合并敏感性高达93.5%。
- Miller等人对12项研究进行了荟萃分析,揭示PET/CT在检测甲状腺乳头状癌复发方面的敏感性为94.0%。
- Weber等人报告称,超声仅在57%的病例中检测到复发性或转移性甲状腺疾病——突显了PET/CT可以填补的重要空白。
- Seo等人证明,颈部超声漏诊的21.1%的淋巴结和软组织病变被PET/CT识别出来。
- Giovanella等人发现,88%的患者(n=102)在FDG PET/CT扫描阳性的情况下,Tg水平大于5.5 ng/mL。
PET/CT在检测微小转移性病变方面也优于单独使用PET(不含CT组件)——这是混合成像方法的优势之一。
理解甲状腺球蛋白水平
虽然TSH刺激下的Tg水平10 ng/mL常被用作决定何时进行PET/CT的 cutoff 值,但在侵袭性甲状腺癌亚型的情况下可能需要调整。重要的是,去分化甲状腺癌细胞产生和分泌Tg的能力可能降低。这意味着在碘扫描阴性的患者中,较低的Tg水平并不一定反映最小的肿瘤负荷——癌症可能已广泛扩散,但仅产生少量Tg。
Albano及其同事探讨了Tg倍增时间(Tg-DT)与绝对Tg水平在识别可能从FDG PET/CT成像中受益的非碘亲和性DTC患者方面的有效性。他们发现,Tg-DT提供了比单独Tg水平更可靠的阈值,用于识别可能从PET/CT中受益的患者。较快的Tg-DT与检测到转移的可能性较高相关,表明其具有指导个性化治疗策略的潜力。这项研究强调了在管理放射性碘扫描阴性的DTC患者时,Tg动力学(变化率)相对于静态Tg水平的预后价值。
另一项研究探讨了FDG PET/CT在经验性放射性碘(RAI)治疗的分化型甲状腺癌(DTC)患者中的长期预后价值。研究人员发现,FDG PET/CT在预测疾病复发方面优于治疗后全身扫描。FDG PET/CT阴性且甲状腺球蛋白(Tg)水平正常的患者预后更好,无病生存率和总生存率更高。这些发现表明,FDG PET/CT可作为风险分层的有力工具——确定哪些患者需要更积极的监测,哪些患者可以安心随访。
TSH水平与PET/CT准确性
尽管促甲状腺激素(TSH)水平对放射性碘扫描的影响已得到广泛认可,但目前对于TSH水平如何影响FDG PET/CT的准确性尚未达成共识。一些专家提出,对于Tg水平较低(<10 ng/mL)且遵循甲状腺功能减退管理方案的患者,TSH抑制可能更有利;而对于无法耐受甲状腺功能减退症状的患者,则应考虑使用重组TSH进行TSH刺激(一种合成激素注射)。这仍然是一个持续争论和研究的领域。
随访护理与持续监测
美国甲状腺协会(ATA)指南建议根据风险分层对DTC患者进行定期随访,低危至中危患者的影像学检查主要采用超声和RAI扫描。然而,高危DTC患者——特别是初始治疗后仍有残留疾病或具有侵袭性组织学亚型的患者——可能需要更密集的监测。由于PET/CT能够检测早期复发和非碘摄取转移灶,其在这些病例中的价值日益受到认可。
一项研究强调了PET/CT在RAI扫描可疑或肿瘤亚型具有侵袭性的患者中的重要角色。FDG PET/CT在监测高危甲状腺癌方面被证明非常有价值,特别是对于那些治疗后碘-131全身扫描结果不明确或与刺激后Tg水平不成比例的患者,以及那些具有侵袭性DTC亚型的患者。此外,该研究还表明,FDG PET/CT的发现与疾病进展相关,并能有效揭示未分化病变,从而辅助关于手术干预或“密切观察”策略的临床决策。
当与Tg测量结合使用时,FDG PET/CT提供重要的预后信息,对于碘扫描阴性的DTC患者而言,它对临床决策至关重要。年龄似乎会影响PET阳性率:Vural等指出,40岁以上患者的PET阳性率高于年轻个体(70% vs. 53%)。由于诊断甲状腺癌的年龄是一个已确立的预后因素,这一发现进一步证实了PET/CT在可能面临更具侵袭性疾病的老年患者中的价值。
对于患有转移性疾病或快速进展高风险的患者,横断面影像学(MRI和CT)可能对预后评估有用,而治疗后评估对全身或局部治疗的反应时通常更倾向于使用PET/CT。然而,在此目的下选择传统影像学还是PET/CT仍然是争论的焦点。欧洲甲状腺协会(ETA)指南建议,PET/CT可以提供关于肿瘤生物学的额外见解;然而,其预后或管理意义尚未完全确立。
未来方向与新兴技术
该综述还探讨了PET/CT成像的未来方向,包括开发新型放射性示踪剂,超越FDG。这些新兴示踪剂可能提供更特异性的甲状腺癌细胞靶向能力,并提供FDG无法提供的关于肿瘤生物学的信息。此外,PET/CT的诊疗一体化潜力——将诊断成像与靶向治疗结合在单一方法中——代表了一个令人兴奋的前沿领域。这种“可视并治疗”的概念使医生能够可视化肿瘤,并基于相同的分子靶点递送靶向放射治疗。
研究还在探索针对肠道微生物群的干预措施(如饮食调整或益生菌)的作用,作为增强免疫反应和减少癌症进展的潜在新型治疗策略。虽然仍处于实验阶段,但这代表了甲状腺癌管理持续调查的众多途径之一。
临床意义:这对患者意味着什么
对于患者而言,本综述提供了关于何时可能推荐PET/CT的几个重要要点:
- 偶发瘤甲状腺结节——因其他原因进行PET/CT扫描时发现的甲状腺结节应始终进行调查,因为其中约三分之一可能是恶性的。
- Tg升高伴碘扫描阴性——这一经典的临床场景是PET/CT发挥最大价值的地方,它能检测到其他影像学方法在超过93%的病例中遗漏的癌症。
- 侵袭性亚型——DTC的高危亚型(高细胞型、Hürthle细胞型、低分化亚型)在常规影像学结果不明确时,应考虑进行PET/CT检查。
- Tg水平上升(Tg动力学)在决定谁需要进行PET/CT扫描方面,可能比单次Tg测量更有用。
- 高危患者——接受密集监测的高危患者可能从作为其随访方案一部分的PET/CT中受益,特别是在标准影像学结果模棱两可时。
PET/CT的临床效用不仅限于发现疾病。通过确定复发的范围和位置,PET/CT直接指导管理决策——无论是额外手术、使用酪氨酸激酶抑制剂的靶向治疗、外照射放疗,还是谨慎观察。对于接受酪氨酸激酶抑制剂治疗碘难治性疾病的患者,连续PET/CT扫描可以客观地测量治疗反应,并帮助确定疗法是否有效。
研究局限性:本综述未能回答的问题
患者了解本综述能告诉我们什么以及不能告诉我们什么非常重要。作为一篇综述文章,它综合了多项研究的结果,而非呈现新的原创性研究。作者承认存在若干重要局限性:
- 常规分期使用缺乏共识:目前的ATA指南指出,无论肿瘤分化程度或转移状态如何,均缺乏强有力的证据或共识来支持将PET/CT作为常规的术前工具。
- TSH影响的确定性不足:目前对于TSH水平如何影响FDG PET/CT的准确性尚未达成一致意见,导致对扫描的最佳准备方案存在不确定性。
- 影像学选择存在争议:在随访中常规影像学(MRI/CT)与PET/CT之间的选择仍然是争论的焦点,ETA指出PET/CT发现的预后或管理意义尚未完全确立。
- 认识在不断演变:PET/CT在DTC中的作用仍是持续研究的课题,随着新证据的出现,建议可能会发生变化。
- 特定人群的数据有限:某些发现(例如肠道菌群与甲状腺癌之间的关系)基于早期研究,其生物学机制尚不明确。
给患者的建议
根据本综述,以下是患者应了解并与医疗团队讨论的内容:
- 如果您存在甲状腺球蛋白升高且碘扫描阴性,请咨询PET/CT。这是DTC中使用PET/CT最明确的指征。如果您的Tg水平上升且RAI扫描未发现异常,PET/CT可能找到病灶来源。
- 关注Tg的变化趋势,而非仅看单次数值。Tg水平上升的速度(倍增时间)可能是比单纯绝对数值更能指示是否需要进行PET/CT的指标。
- 牢记临界阈值。虽然TSH刺激下的Tg 10 ng/mL常被用作阈值,但88%的PET/CT扫描阳性的患者其Tg水平高于5.5 ng/mL——侵袭性亚型可能需要不同的阈值。不要仅凭单一数值就排除PET/CT的可能性。
- 如果因其他原因进行的PET/CT发现甲状腺内有异常,请进行随访。PET/CT上偶然发现的甲状腺结节恶性风险约为35%,因此始终需要进行超声检查和活检。
- 讨论您的特定风险因素。如果您具有侵袭性DTC亚型(高细胞型、Hürthle细胞型、低分化)、年龄超过40岁、有广泛的淋巴结受累或存在远处转移,即使碘扫描阴性,您在监测方案中也可能从PET/CT中受益。
- 了解“翻转”现象。如果您的肿瘤不摄取放射性碘,它仍可能在PET/CT上可见——这两种检查互为补充,而非可以互换。
- 遵循ATA和ETA的指南建议。美国甲状腺协会(2015年)和欧洲甲状腺协会(2019年)关于晚期放射性碘难治性甲状腺癌的当前指南指导医生何时适合使用PET/CT。您的医生应遵循这些基于证据的建议。
总而言之,情况令人安心:虽然并非每位甲状腺癌患者都需要进行PET/CT扫描,但这项技术为面临最具挑战性临床情况的患者提供了强大的安全网——发现其他检查无法看到的癌症,指导晚期疾病的治疗,并提供做出最佳治疗决策所需的信息。
常见问题
分化型甲状腺癌通常在何时推荐进行PET/CT扫描?
PET/CT通常不用于初始诊断。它在随访中最有价值,此时您的甲状腺球蛋白水平升高但放射性碘扫描为阴性,或者用于分期侵袭性肿瘤亚型,或监测晚期疾病的治疗反应。它有助于发现标准影像学可能遗漏的癌症。
如果因其他原因进行的PET/CT扫描偶然发现了甲状腺结节,这意味着什么?
在PET/CT上显影的甲状腺结节被称为PET偶发瘤。研究表明,其中约35%为恶性。您的医生可能会建议进行超声检查和细针穿刺活检,以确认是否为癌症。及时随访非常重要。
甲状腺癌中的“翻转现象”是什么?
翻转现象描述了失去摄取放射性碘能力的甲状腺癌细胞在PET/CT扫描中常显示FDG摄取增加的情况。这意味着在碘扫描中不可见的肿瘤可能在PET/CT上显影,使这两种检查手段互补而非可互换。
什么是甲状腺球蛋白,以及为何用它来决定是否进行PET/CT检查?
甲状腺球蛋白是由甲状腺细胞(包括正常和癌细胞)产生的蛋白质。水平升高可能提示复发。如果您的甲状腺球蛋白水平升高但放射性碘扫描未发现异常,PET/CT可用于定位癌症。水平的上升速度或倍增时间可能比单次测量值更有用。
多高的甲状腺球蛋白水平应促使进行PET/CT检查?
TSH刺激下的甲状腺球蛋白水平达到10 ng/mL是考虑进行PET/CT的常见阈值。然而,一项研究发现,88%的PET/CT扫描阳性的患者其甲状腺球蛋白水平高于5.5 ng/mL。您的医生可能会针对侵袭性亚型调整该阈值,因为某些癌症产生的甲状腺球蛋白较少。
PET/CT如何帮助指导晚期甲状腺癌的治疗?
PET/CT可显示复发或转移性疾病的确切范围和位置。这有助于您的医生决定手术、靶向治疗、外照射放疗还是密切观察最为适宜。对于接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者,系列PET/CT扫描可以客观地评估治疗是否有效。
分化型甲状腺癌患者在何时应就PET/CT检查寻求第二诊疗意见?
如果您存在甲状腺球蛋白升高但碘扫描阴性、侵袭性亚型(如高柱状细胞癌或Hürthle细胞癌),或偶然发现的PET显影甲状腺结节,寻求第二诊疗意见非常有价值。在此类病例中,PET/CT可检测到超过93%的复发情况,从而指导手术或靶向治疗。如果您的医生不建议进行PET/CT,或提出的治疗方案未包含此项检查,第二诊疗意见可以确认该影像学检查是否合适。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。
来源信息
Original Article: "The Role of Positron Emission Tomography/Computed Tomography in the Management of Differentiated Thyroid Cancer: Current Applications and Future Perspectives"
Authors: Emmanouil Panagiotidis, MD, PhD (Theageneio Cancer Center, Thessaloniki, Greece) and Jules Tianyu Zhang-Yin, MD (Clinique Sud Luxembourg, Arlon, Belgium)
Journal: Journal of Clinical Medicine, 2024, Volume 13, Issue 22, Article 6918
Publication Details: Received 23 September 2024; Revised 31 October 2024; Accepted 14 November 2024; Published 17 November 2024. DOI: 10.3390/jcm13226918
Academic Editor: Pedro Iglesias
Copyright: © 2024 by the authors. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution (CC BY) license.
注:这篇患者友好型文章基于同行评审的研究编写。其目的是用于教育,不应替代您医疗团队提供的个性化医疗建议。请务必与您的医生讨论您的具体情况。