帕金森病的鼻喷剂治疗：临床研究结果

目录

• 要点
• 背景：鼻内给药对帕金森病的重要性
• 本综述的开展方式
• 运动症状管理
• 鼻内阿扑吗啡
• 鼻内人神经干细胞
• 认知与非运动症状管理
• 鼻内胰岛素
• 鼻内NeuroEPO（重组促红细胞生成素）
• 鼻内利斯的明
• 神经保护与氧化应激减轻
• 鼻内胆囊收缩素
• 鼻内谷胱甘肽
• 特定非运动症状管理
• 鼻内异丙托溴铵
• 鼻内去氨加压素
• 所有研究中的总体副作用
• 讨论与临床意义
• 局限性
• 建议与未来方向
• 常见问题
• 来源信息

要点

• 鼻内给药可绕过血脑屏障，起效更快，全身暴露量更低，适合帕金森病的日常使用。
• 在一项研究中，鼻内阿扑吗啡使每日“关”期时间从5.37小时减少至0.56小时，平均起效时间为8.25分钟，疗效持续57.5分钟。
• 在一项针对15名中期患者的研究中，单次200 mg鼻内谷胱甘肽剂量显著提高了脑内谷胱甘肽水平，作用时间为16至60分钟。
• 各研究中最常见的副作用是轻微、暂时的鼻腔或咽喉刺激，无需停止治疗。
• 大多数帕金森病的鼻内治疗仍处于临床试验阶段；在广泛使用前，需要更大规模、更长期且设安慰剂对照的研究。

背景：为何鼻内给药对帕金森病至关重要

帕金森病（PD）是一种进行性神经系统疾病。其主要特征为运动症状，包括运动迟缓（动作减慢）、肌强直、震颤和姿势不稳。一组非运动症状也在疾病负担中起着关键作用。这些非运动症状包括自主神经功能障碍，即血压和消化等自动身体功能出现问题。这些非运动症状还包括行为改变。

黑质（大脑深处的一个区域）中产生多巴胺的多巴胺能神经元进行性丢失，导致纹状体中多巴胺耗竭。这种耗竭被广泛认为是帕金森病的主要病理标志。

目前的口服左旋多巴和多巴胺受体激动剂等治疗已彻底改变了临床管理。然而，这些药物在药代动力学特征（身体如何处理药物）方面存在局限性。这些局限性包括吸收不稳定和起效延迟，这是新制剂可能改善的重大挑战。

基于这些挑战，替代给药途径引起了广泛关注。嗅上皮的表面积较小，可给药的体积也有限。嗅上皮是鼻腔内参与嗅觉的内衬。鼻内给药是帕金森病治疗的一种有前景的途径，因为它可以通过嗅神经和三叉神经通路绕过血脑屏障。

与传统口服或注射剂型相比，该途径可提供更快的药物吸收、更快的起效时间和更低的全身暴露量。较低的全身暴露量意味着较少的药物在全身循环。它也适合日常使用。除了众所周知的鼻内溶液外，还有各种制剂形式，如粘附性制剂（附着于鼻腔内衬的物质）、纳米颗粒、凝胶和脂质基系统。

这些特点在帕金森病背景下具有优势。在“关”期（尽管服药但帕金森症状再次出现的时期）起效更快以及减少全身效应，可以改善患者预后。

本综述的开展方式

本综述旨在评估关于鼻内给药治疗帕金森病的当前临床证据。作者探讨了鼻内给药是否可能成为优于传统疗法的给药方式。

本综述探讨了鼻内给药制剂在临床疗效、安全性和耐受性方面的关键发现。这些制剂包括从阿扑吗啡等多巴胺能药物到新兴制剂，如胰岛素、谷胱甘肽、促红细胞生成素和细胞疗法。

在本综述中，作者使用相关关键词检索了PubMed、Web of Science、Scopus和Google Scholar数据库。检索结果共获得2,103条记录，其中23条与该主题相关。

本综述将研究分为四个领域：

1. 运动症状管理
2. 认知及其他非运动症状管理
3. 神经保护和减轻氧化应激
4. 特定非运动症状管理

运动症状管理

帕金森病的运动症状包括静止性震颤、强直、运动迟缓（动作减慢）和姿势反射丧失。这些症状使帕金森病患者无法进行日常活动。使用速效或长效制剂可以改善帕金森病患者的生活质量。

鼻内阿扑吗啡

阿扑吗啡是一种短效的D1和D2样受体激动剂（一种激活多巴胺受体的药物）。阿扑吗啡具有多巴胺能副作用，如恶心和低肌张力（肌肉张力降低），以及给药部位反应。这些副作用可能导致治疗中断。

多项临床研究调查了鼻内阿扑吗啡的疗效：

研究1：鼻内与皮下阿扑吗啡的比较。 在一项比较鼻内和皮下（皮下）阿扑吗啡的研究中，相对于皮下给药，鼻内阿扑吗啡显示出45%的生物利用度（进入血液的药物比例）。鼻内和皮下途径的起效时间（“on”）和持续时间相当。两种给药方法在药代动力学参数或临床结果方面未观察到统计学上的显著差异。

研究2：UPDRS运动评分改善。 在另一项研究中，与基线相比，鼻内阿扑吗啡改善了统一帕金森病评定量表（UPDRS）的运动评分（P < 0.04）。平均起效潜伏期为11分钟。作用持续时间为50分钟。72%至81%的剂量被评定为有效，而安慰剂组为3%至22%。使用阿扑吗啡和三甲苯酰胺可减少每日“关”期时间（P = 0.02）。一项治疗组的敲击评分和Webster评分有所改善（P < 0.04）。基于日记的响应幅度和有效剂量百分比的测量结果显著优于安慰剂（P = 0.01至0.03）。

研究3：吸入阿扑吗啡二期试验。 一项关于吸入阿扑吗啡的二期临床研究显示，与安慰剂相比，UPDRS 3评分有显著改善（26.8 vs. 14.9；最小二乘均值差11.6，P = 0.016）。接受阿扑吗啡治疗的患者从“关”期转为“开”期的比例高于安慰剂组（81.3% vs. 46.7%，P = 0.025）。使用阿扑吗啡时，起效时间和持续时间在数值上更短和更长，但这些差异无统计学意义（P = 0.461）。未观察到剂量相关效应。吸入阿扑吗啡可作为间歇性皮下注射的良好替代方案。

研究4：剂量依赖性疗效。 另一项使用吸入阿扑吗啡的研究显示，患者从“关”期转为“开”期的比例具有剂量依赖性（0.2 mg时为0%，0.5 mg时为50%，0.8 mg时为33.3%），而安慰剂组为16.7%。阿扑吗啡的持续时间范围为0至40分钟，而安慰剂组为20分钟。UPDRS 3上肢评分提示在0.8 mg时有改善。然而，包括转为“开”期的比例、起效时间、持续时间或达到“开”期或“部分开”期的比例在内的所有结果均未达到统计学显著性。吸入阿扑吗啡安全且耐受性良好，但这些剂量下的疗效有限。

研究5：三部分一期研究。 在一项针对帕金森病患者的三部分一期研究中，与安慰剂相比，阿扑吗啡吸入在10分钟时降低了MDS-UPDRS III评分：2 mg时为10.7，3 mg时为12.8，4 mg时为10.3，而安慰剂组为4.8。在45分钟内达到完全“开”期的患者比例分别为17%（2 mg）、50%（3 mg）和83%（4 mg），而安慰剂组为0%。该干预措施似乎起效快且耐受性良好。在本研究中，阿扑吗啡吸收迅速，中位Tmax（达到最大浓度的时间）为1至2分钟。在4 mg剂量下，MDS-UPDRS III评分在给药后10分钟和30分钟分别平均降低6.8分和6.1分。在交叉研究中，50%的患者在给予4 mg阿扑吗啡后10分钟达到“开”期，而安慰剂组为0%。

研究6：减少“关”期时间。 在最后一项研究中，与基线时的5.37相比，鼻内阿扑吗啡显著减少了平均每日“关”期时间至0.56，而皮下给药组为0.72。平均起效时间为8.25分钟，平均响应持续时间为57.5分钟。UPDRS运动评分有所改善，特别是针对运动迟缓和强直，且未增加不自主运动（异动症）。与基线相比，“关”期时间的减少接近显著（P < 0.0679），且在鼻内给药与皮下给药之间 favoring 鼻内给药（P < 0.069）。

鼻内人神经干细胞

在本研究中，鼻内人神经干细胞ANGE-S003耐受性良好，无严重不良事件或MRI异常。功能改善在第3个月出现，在第6个月达到峰值，并持续至第12个月。

第6个月时，MDS-UPDRS总分平均降低19.9分（P < 0.001），且与剂量无关。这表明晚期帕金森病患者症状持续改善。

一项有前景的临床前研究调查了在6-羟基多巴胺诱导的帕金森病大鼠模型中，藻酸盐包被、纳米颗粒标记的人嗅外胚层间充质干细胞（OE-MSCs）的磁靶向鼻内给药（MTCD）。MTCD增强了干细胞递送，改善了运动功能，增加了多巴胺能神经元的存活率，并上调了多巴胺转运体（DAT）、Nurr1和配对样同源框转录因子3（TH）的表达。MRI追踪证实了强大的靶向效果（P < 0.0001），且细胞活力得以保持。这些发现突显了MTCD作为一种有前景的、非侵入性治疗策略，可用于未来帕金森病的研究。

认知与非运动症状管理

抑郁、淡漠、焦虑、睡眠障碍和感觉异常是最常见的认知和非运动症状之一。本节评估胰岛素、NeuroEPO、胆囊收缩素和利斯的明对这些症状的影响。

鼻内胰岛素

大脑中的胰岛素抵抗可能在帕金森病的病理生理学中发挥作用。使用抗糖尿病药物作为潜在的帕金森病治疗方法已引起关注。

在一项使用鼻内胰岛素的研究中，与安慰剂组下降6.4%相比，言语流畅性提高了5.6%（P = 0.02）。Hoehn和Yahr评分在胰岛素组较安慰剂组显著改善。胰岛素组的MDS-UPDRS III部分（运动）评分有所改善（与基线相比P = 0.02），而安慰剂组则无改善。蒙特利尔认知评估（MoCA）、贝克抑郁量表（BDI）或步态测量均未观察到显著变化。治疗显示出可接受的安全性特征。

两项II期试验正在调查帕金森病患者中的鼻内胰岛素（NCT04687878；NCT04251585）。这些试验旨在寻找其对帕金森病患者运动和非运动症状的疗效。

鼻内NeuroEPO（重组促红细胞生成素）

重组促红细胞生成素（EPO）是一种促红细胞生成剂（一种刺激红细胞生成的物质），用于治疗贫血。它在古巴生产并制造（iorEPOCIM，CIMAB S.A，哈瓦那，古巴），并具有神经保护作用。NeuroEPO是含有少量唾液酸的重组EPO的鼻用制剂，无造血作用（即不刺激红细胞生成）。它在动物中显示出神经保护效果。

在一项研究中，重组人促红细胞生成素（rhEPO）和鼻内NeuroEPO均显示出帕金森病患者的认知改善。rhEPO在治疗后改善了所有患者的痴呆评级量表（DRS）评分（z = 2.84，P = 0.004）。鼻内NeuroEPO在第1周增强了语音言语流畅性（z = 2.2，P = 0.02），在六个月时增强了语义流畅性（z = 2.13，P = 0.03）。DRS评分在第1周（P = 0.01，z = 2.5）和六个月（P = 0.005，z = 2.8）均有所改善。额叶评估电池（FAB）评分以及Rey复杂图形记忆和复制子测试在治疗后一周和六个月也显示出显著改善。未报告主要不良事件，尽管NeuroEPO与安慰剂之间的组间差异不显著，表明可能存在安慰剂效应。

在另一项研究中，干预措施包括在帕金森病患者中每周鼻内给药NeuroEPO（1 mL，浓度1 mg/mL），持续5周。NeuroEPO耐受性良好，20%的治疗患者报告了轻微且短暂的不良作用，而安慰剂组为9.1%。血压和生化参数无显著变化。统计分析确认不良事件频率或实验室测量值之间无差异（P > 0.05）。该研究证明了NeuroEPO在五周内的短期安全性。

在进一步的研究中，在无认知障碍的帕金森病患者中，每周鼻内给予1 mg NeuroEPO，持续5周。NeuroEPO显著改善了认知功能（P = 0.006），其中66%的改善由定量脑电图（qEEG）变化介导（P < 0.0001）。中介分析证实了强大的间接和直接效应（P = 0.002）。治疗显示出良好的耐受性，未强调主要安全问题。这些发现表明，鼻内NeuroEPO主要通过EEG介导的机制增强帕金森病患者的认知功能，尤其是言语流畅性。

鼻以利斯的明

利斯的明是一种缓慢可逆的非竞争性氨基甲酸酯胆碱酯酶抑制剂（一种防止乙酰胆碱分解的药物，乙酰胆碱是大脑中的化学信使）。它已获批准用于治疗轻至中度阿尔茨海默病。

本研究评估了利斯的明鼻喷雾剂的生物利用度和安全性。参与者接受静脉注射利斯的明（IV，1 mg）和鼻喷雾剂（3.126 mg）。鼻喷雾剂显示出显著的绝对生物利用度（F = 0.62，SD 0.15，P < 0.001），吸收剂量为2.0 (0.6) mg，Tmax 1.1 (0.5) 小时，Cmax 6.9 (2.0) ng/mL，代谢物比率0.78 (0.19)。

观察到两例轻微、短暂的不良事件（鼻/喉咙刺激），在20分钟内消退。未报告严重事件。生物利用度超过了历史口服（0.36）和透皮（0.30至0.56）值。

神经保护与氧化应激减少

鼻内胆囊收缩素

胆囊收缩素（CCK）是一种神经肽（神经细胞用于通信的小蛋白质），在阿尔茨海默病和帕金森病中支持记忆、调节多巴胺信号传导并提供神经保护。它通过线粒体、自噬和抗炎途径发挥作用。

在本研究中，干预措施是在双盲、安慰剂对照、交叉设计下单次鼻内给予胆囊收缩素-8（CCK-8，25 µg）。在帕金森病患者中，CCK-8 在认知测试期间显著延迟了 N2/P3 潜伏期，表明注意力处理受损。在健康对照组中，潜伏期缩短且 P3 波幅增加，反映了促进作用。未观察到运动功能的改善。这些结果表明 CCK-8 具有非多巴胺能的认知效应，在帕金森病中可能有害，且未显示出运动疗效。

鼻内谷胱甘肽

在帕金森病中，氧化还原功能障碍（涉及电子转移的化学反应问题）和神经氧化应激发生。谷胱甘肽 (GSH) 水平降低以及 GSH/GSSG 失衡与线粒体功能障碍、神经炎症和神经退行性变有关。然而，尚不清楚 GSH 失调是由帕金森病引起的还是其后果。

关于鼻内谷胱甘肽的研究如下：

研究1：剂量比较。 在本研究中，鼻内谷胱甘肽每天给药3次，持续一个月，分为3组。各组分别为作为安慰剂的鼻内生理盐水、作为低剂量组的鼻内谷胱甘肽 300 mg/天，以及作为高剂量组的鼻内谷胱甘肽 600 mg/天。治疗对患者安全且可接受，依从性高（大于80%）。与安慰剂相比，UPDRS 评分在两个谷胱甘肽组中均显示出非显著性的改善趋势。

研究2：回顾性调查。 一项关于鼻内还原型谷胱甘肽 (inGSH) 的回顾性调查涵盖了包括帕金森病、多重化学敏感性和过敏/鼻窦炎在内的状况。调查发现，在66名使用者（平均年龄56.8岁）中，78.8%的人报告了积极的体验。此外，62.1%的人感知到健康益处，如症状改善、幸福感增加和精力充沛。12.1%的人出现了轻微的不良效应（鼻刺激、头痛、鼻出血）。帕金森病参与者中未报告不良事件，其中42.9%的人注意到包括精力和症状缓解在内的益处。结果表明 inGSH 总体上是安全的、耐受性良好、易于给药且可能有益，支持进一步进行对照研究。

研究3：脑谷胱甘肽水平。 在另一项研究中，单次鼻内给予200 mg还原型谷胱甘肽 (inGSH) 显著提高了15名中期帕金森病患者的脑 GSH 水平。研究人员使用 Meshcher-Garwood 点分辨波谱 (MEGA-PRESS) 和质子磁共振波谱 (H-MRS) 对此进行了测量。在给药后8分钟未观察到升高，但在给药后16至60分钟持续升高，在45至60分钟左右达到峰值。两名参与者出现轻微鼻刺激。单向重复测量方差分析证实了显著的时间依赖性增加（F(6,84) = 12.34, P < 0.001）。这些发现表明，鼻内 GSH 可以快速且安全地增加中枢神经系统中的 GSH。

研究4：IIb期试验。 在一项 IIb 期研究中，45名中期帕金森病患者每天接受300 mg或600 mg鼻内还原型谷胱甘肽 (inGSH) 或安慰剂治疗3个月，随后进行1个月的洗脱期。600 mg/天鼻内给予的谷胱甘肽显示出组内总 UPDRS（-4.6, P = 0.0025）和运动评分（-2.2, P = 0.0485）的改善，以及非运动症状（NMSS -10.17, P = 0.0217）的显著减少。血液和中枢神经系统氧化生物标志物未观察到改变。高剂量组发生一例心肌病（心肌疾病），可能与治疗有关。高剂量 GSH 显示出适度的症状益处，但没有明确的生物标志物变化，且未确立优于安慰剂的疗效。

特定非运动症状的管理

本部分正在调查流涎（过度流口水）和夜尿症（夜间过度排尿）。大多数帕金森病患者遭受非运动性唾液症状，如流涎和口干症（口腔干燥），这损害了患者的口腔健康和整体生活质量。另一个常见的并发症是夜尿症。这些患者的夜尿症可能是由于膀胱容量减少或夜间多尿（夜间过度产生尿液）所致。

鼻内异丙托溴铵

流涎是晚期帕金森病的非运动症状。本研究假设异丙托溴铵（一种阻断某些神经信号的抗胆碱能药物）可以减少帕金森病患者的流涎。传统的选择是全身性抗胆碱能药物，它们经常引起副作用。

舌下使用的异丙托溴铵喷雾剂与安慰剂相比并未显著减少唾液重量（P > 0.05）。次要指标显示主观上的轻微改善，但治疗组之间未观察到显著差异。该喷雾剂耐受性良好。

鼻内去氨加压素

去氨加压素 (dDAVP) 是精氨酸加压素（一种控制水平衡的激素）的合成类似物。它增强抗利尿效力（减少尿液产生），具有最小的升压活性（对血压影响最小），并具有延长的作用时间。其主要用途作为中枢性尿崩症（一种导致过度排尿的状况）的首选治疗方法。它可以鼻内给药或肠外给药。

在这项使用鼻内去氨加压素的帕金森病患者研究中，在高剂量下观察到夜间排尿次数显著减少。平均夜间排尿次数从基线的 2.67 ± 0.14 降至 20 μg 剂量的 1.51 ± 0.14（P = 0.0431；P = 0.011）。安全性总体可接受。患者报告了症状益处，四人继续长期治疗，尽管发生了一例低钠血症（血液钠含量低），在停药后缓解。

所有研究中的总体副作用

在所有研究中，报告最多的不良事件是轻微且短暂的鼻部或喉咙刺激。这种副作用通常耐受性良好，不需要停止治疗。这使得鼻内制剂对患者来说更容易接受并提高依从性。

各研究中报告的其他副作用包括：

• 恶心（与阿扑吗啡一起）
• 嗜睡（使用阿扑吗啡时）
• 前庭炎（鼻前庭炎症，使用阿扑吗啡时）
• 3名患者出现致残性刺激（使用阿扑吗啡时）
• 轻度恶心/呕吐（使用NeuroEPO时，在接受治疗的患者中占20%）
• 多尿（在NeuroEPO研究中使用安慰剂时，占9.1%）
• 鼻部刺激（使用谷胱甘肽时，在调查受访者中占12.1%）
• 头痛（使用谷胱甘肽时）
• 鼻出血或流鼻血（使用谷胱甘肽时）
• 低钠血症（使用去氨加压素时，1例）
• 心肌病（使用高剂量谷胱甘肽时，1例，可能与治疗有关）

讨论与临床意义

在本综述中，作者评估了用于帕金森病患者的鼻内干预措施。研究结果表明了几点重要的临床意义。

鼻内阿扑吗啡起效更快（Tmax 1至2分钟，而皮下注射为30分钟），且具有显著疗效。UPDRS运动评分改善范围从P = 0.016到0.023不等。与安慰剂相比，“关”期发作率降低（64.6% vs. 11.1%，P < 0.0001）。

鼻内胰岛素改善了言语流畅性和运动评分（P = 0.02），表明具有潜在的认知和运动益处。

谷胱甘肽提高了中枢神经系统水平（P < 0.001），并有改善UPDRS的趋势，尽管安慰剂反应限制了其显著性。

鼻内给药治疗帕金森病的总体益处包括：

• 局部作用
• 副作用较少
• 起效更快
• 生物利用度提高
• 治疗效果的增强

局限性

本综述纳入的研究存在若干重要局限性：

• 样本量小：阿扑吗啡研究的参与者人数范围为4至55人，干细胞研究为18人，胰岛素研究为14人，NeuroEPO研究为25至26人，胆囊收缩素研究为13人。
• 剂量差异大：各研究中阿扑吗啡的剂量范围为0.2至5.75毫克。
• 缺乏显著性差异：部分结局未达到统计学显著性（P > 0.05）。
• 无剂量相关效应：部分研究未发现剂量相关效应。
• 持续时间短：部分研究仅持续4至5周。
• 安慰剂影响：安慰剂效应可能影响了部分结局。
• 无安慰剂对照的剂量递增设计：干细胞研究采用了无安慰剂对照组的剂量递增设计。
• 纳入患有其他疾病的患者：一项胰岛素研究纳入了一名可能患有多系统萎缩（MSA）的患者。
• 单次给药设计：胆囊收缩素研究采用了单次给药设计。

建议与未来方向

本综述强调了各种帕金森病鼻内药物的潜在应用、疗效和副作用。作者提议在未来的研究中采用新的干预措施。

基于研究结果，提出以下建议：

1. 需要进行更大规模的对照试验。大多数研究的样本量较小，限制了结论的强度。
2. 需要更长的研究持续时间。部分研究仅持续4至5周，不足以评估长期疗效和安全性。
3. 应优先采用安慰剂对照设计。安慰剂效应可能影响了部分结局。
4. 鼻内阿扑吗啡作为“关”期救援治疗显示出最大的希望，具有起效快和疗效显著的特点。
5. 鼻内胰岛素和NeuroEPO在认知益处方面显示出潜力，值得进一步研究。
6. 鼻内谷胱甘肽安全且耐受性良好，但需要更大规模的试验来确立其相对于安慰剂的疗效。
7. 鼻去氨加压素对帕金森病患者的夜间多尿症安全且有效。
8. 鼻内干细胞移植是安全的，并与功能改善相关，但需要更大规模的对照研究。
9. 与常规剂型相比，利斯的明鼻喷雾剂具有更好的生物利用度和更少的副作用。
10. 在回顾的研究中，鼻内胆囊收缩素和异丙托溴铵未显示出显著益处。

所有研究中最常见的不良反应是轻度、短暂的鼻腔或咽喉刺激。这种副作用特征使鼻内制剂更易于被患者接受，并可能提高治疗依从性。

对于考虑采用帕金森病鼻内疗法的患者，证据表明该给药途径具有多项优势。这些优势包括局部作用、副作用较少、起效更快、生物利用度提高以及治疗效果增强。然而，患者应与医疗保健提供者讨论这些选项，因为大多数这些治疗仍处于临床试验阶段，尚未广泛可用。

常见问题解答

什么是鼻内给药？为什么正在研究其在帕金森病中的应用？

鼻内给药是指以鼻喷雾剂形式给予药物。它可以通过嗅神经和三叉神经通路绕过血脑屏障，从而实现快速吸收、起效更快以及比口服或注射剂型更低的全身暴露量。它也适合日常使用。研究人员正在研究其改善“关”期（off episodes）并减少全身副作用的作用。

鼻内阿扑吗啡与皮下阿扑吗啡相比，在“关”期方面表现如何？

在一项研究中，鼻内阿扑吗啡相对于皮下注射的生物利用度为45%，达到“开”期（on）的时间和“开”期的持续时间相当。另一项研究发现平均起效时间为8.25分钟，平均反应持续时间为57.5分钟，“关”期时间从5.37小时减少至0.56小时。副作用可能包括恶心、肌张力低下和鼻腔刺激。

关于鼻内胰岛素的研究对思维和运动症状显示了什么结果？

在一项研究中，与安慰剂组下降6.4%相比，鼻内胰岛素使言语流畅性提高了5.6%，MDS-UPDRS III部分运动评分较基线有所改善。Hoehn和Yahr评分也有所改善。蒙特利尔认知评估、贝克抑郁量表或步态测量未见显著变化。两项II期试验正在进行中。

鼻内谷胱甘肽安全吗？它能提高脑内谷胱甘肽水平吗？

在一项针对15名中期患者的研究中，单次200 mg剂量在给药后16至60分钟内显著增加了脑内谷胱甘肽水平，在45至60分钟左右达到峰值。两名参与者出现轻度鼻腔刺激。一项IIb期试验发现每日600 mg剂量有适度的症状改善，但未确立其优于安慰剂的效果，且发生了一例心肌病病例。

鼻内帕金森病治疗常见的副作用有哪些？

所有研究中报告最多的副作用是轻度、暂时的鼻腔或咽喉刺激，通常耐受性良好，无需停止治疗。其他报告的副作用包括阿扑吗啡引起的恶心和嗜睡，NeuroEPO引起的轻度恶心或呕吐，谷胱甘肽引起的鼻腔刺激和头痛，去氨加压素引起的一例低钠血症，以及高剂量谷胱甘肽引起的一例心肌病病例。

这些鼻内治疗现在可用吗？患者应该怎么做？

大多数这些治疗仍处于临床试验阶段，尚未广泛可用。证据表明，对于几种帕金森病治疗，鼻内给药具有局部作用、副作用较少、起效快和生物利用度提高的优势。患者应与医疗保健提供者讨论这些选项，因为仍需更大规模的对照试验来确认长期疗效和安全性。

关于帕金森病鼻内治疗的研究主要存在哪些局限性？

这些研究的样本量较小，阿扑吗啡为4至55名参与者，干细胞为18名，胰岛素为14名，NeuroEPO为25至26名，胆囊收缩素为13名。给药方案各不相同，部分结局未达到统计学显著性，且部分研究持续时间仅为4至5周。安慰剂效应可能影响了结果，其中一项干细胞研究缺乏安慰剂对照组。

帕金森病患者何时应就鼻内治疗寻求第二诊疗意见？

大多数帕金森病鼻内疗法仍处于临床试验阶段，尚未广泛可用，因此在更改任何治疗方案之前寻求第二诊疗意见是合理的。鼻内阿扑吗啡作为“关”期（off periods）的救援治疗显示出最大的前景，而胰岛素和NeuroEPO显示出潜在的认知益处，谷胱甘肽则需要更大规模的研究来确立其相对于安慰剂的疗效。鼻内胆囊收缩素和异丙托溴铵未显示出显著益处。请与您的医疗保健提供者讨论这些选择。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original Article Title: Clinical Studies Using Intranasal Therapies for Parkinson's Disease: A Review.

Journal: Advanced pharmaceutical bulletin

DOI: 10.34172/apb.025.46111

License: CC BY (open access)

Authors: Vahidi R, Bukanian M, Kachooeian M.

Author Affiliations: Student Research Committee, Alborz University of Medical Sciences, Karaj, Iran; Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Alborz University of Medical Sciences, Karaj, Iran

Publication: Advanced Pharmaceutical Bulletin, 2026;16(1):18-27

DOI: 10.34172/apb.025.46111

Article History: Received August 4, 2025; Revised October 4, 2025; Accepted December 18, 2025; Published online December 27, 2025

Corresponding Author: Maryam Kachooeian, Email: m.kachoo.15@gmail.com

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. The original article is an open-access publication distributed under the terms of the Creative Commons Attribution (CC BY) license.