目录
要点
- TYSABRI是一种整合素受体拮抗剂，可阻止某些免疫细胞进入大脑或消化道。
- 它获批用于复发缓解型多发性硬化症以及中度至重度活动性克罗恩病。
- 该药物带有黑框警告，提示存在发生进行性多灶性白质脑病（PML）的风险，这是一种罕见的大脑感染。
- 抗JC病毒抗体阳性、治疗时间较长以及既往使用过免疫抑制剂会增加PML风险。
- TYSABRI每四周通过静脉输注一次，剂量为300 mg，并需满足特定的监测要求。
什么是TYSABRI及其适应症？
TYSABRI（那他珠单抗）是一种处方药，适用于成人特定自身免疫性疾病的治疗。作为整合素受体拮抗剂，它通过阻止特定免疫细胞进入中枢神经系统或消化道来发挥作用（具体作用部位因治疗疾病而异）。
该药物主要获批用于两种适应症：对于多发性硬化症（MS），适用于复发型疾病，包括临床孤立综合征、复发缓解型及活动性继发进展型疾病；对于克罗恩病，可用于诱导并维持中重度活动性疾病患者的临床反应与缓解，尤其适用于对常规疗法或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂反应不足的患者。
需特别注意，TYSABRI存在重大风险，尤其是可能引发罕见却严重的脑部感染——进行性多灶性白质脑病（PML）。医生在启动治疗前必须审慎评估每位患者的获益是否大于风险。
主要风险与安全信息
TYSABRI附有美国食品药品监督管理局（FDA）最严格的黑框警告，涉及进行性多灶性白质脑病（PML）风险。PML是一种罕见但严重的脑部病毒感染，多发于免疫功能低下者，常导致死亡或严重残疾。
三大因素会增加PML风险：抗JC病毒抗体阳性显著提升风险；治疗时间延长（尤其超过2年）风险增高；既往使用免疫抑制剂（如米托蒽醌、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺或霉酚酸酯）也会升高风险。
PML发生率因风险因素而异：抗JCV抗体阴性患者无论治疗时长，风险均低于1/10,000；抗体阳性且未用过免疫抑制剂者，风险从治疗初期24个月的1/1,000增至49-72个月时的4/1,000；抗体阳性且曾用免疫抑制剂者，风险从初期1/1,000升至49-72个月时的7/1,000。
其他严重风险包括疱疹感染（如脑炎、脑膜炎和急性视网膜坏死）、严重肝损伤（含需移植的肝衰竭）、严重过敏反应、感染易感性增加及血液学异常（如血小板减少）。
剂量与给药方法
TYSABRI需静脉输注给药，剂量为300毫克，每次输注时间超过1小时，每4周一次。严禁静脉推注或快速注射。这一固定方案可维持稳定的血药浓度。
克罗恩病患者需遵循特定疗程规则：若诱导治疗12周后无效，应停药；正长期口服皮质类固醇者见效后须立即开始减量，且必须在6个月内完全停用类固醇，否则需停用TYSABRI。
输注过程需密切监测：所有输注期间必须观察患者；前12次输注后需观察1小时；12次无异常输注后，后续观察时间由临床判断决定。
药物配制与输注流程
TYSABRI需按特定程序配制以确保安全有效。每瓶含300毫克/15毫升（20毫克/毫升）药液。医护人员需以无菌技术抽取15毫升药液，注入100毫升0.9%氯化钠注射液中。
稀释后溶液需轻轻颠倒混匀——切勿振摇。最终浓度为2.6毫克/毫升。配制好的溶液应立即使用，或冷藏于2°C至8°C并在48小时内使用。严禁冷冻。
给药时，溶液以约5毫克/分钟的速度输注1小时左右。完成后用0.9%氯化钠注射液冲洗静脉管路。严禁其他药物注入同一管路或与TYSABRI混合。
常见副作用
临床试验显示，以下副作用发生率不低于10%。多发性硬化症患者最常见的不良反应包括：
- 头痛
- 疲劳
- 关节痛
- 尿路感染
- 下呼吸道感染
- 胃肠炎
- 阴道炎
- 抑郁
- 四肢疼痛
- 腹部不适
- 腹泻
- 皮疹
克罗恩病患者最常见反应为头痛、上呼吸道感染、恶心和疲劳。副作用的发生频率和严重程度因人而异。
必要监测与安全计划
鉴于PML风险，TYSABRI仅可通过限制性TOUCH®处方计划获取。该计划要求医生、患者及医疗机构共同履行承诺以确保用药安全。
处方医生需完成专项认证并遵守持续监测要求：必须在首次输注后3个月、6个月及之后每6个月评估患者，停药后至少监测6个月。
患者需加入计划，阅读药物指南，理解风险并完成登记。建议定期检测抗JCV抗体，尤其因每年约3-8%的MS患者可能发生血清转化（从阴性转为阳性）。
MRI监测至关重要：MS患者治疗前应进行MRI扫描，以区分未来MS症状与PML。PML诊断评估包括钆增强脑部MRI，必要时需进行脑脊液JC病毒DNA分析。
特殊人群注意事项
妊娠期使用需格外谨慎：基于作用机制和动物数据，本药可能对胎儿造成损害。育龄妇女治疗期间应采取有效避孕措施，并与医生讨论生育计划。
对于宫内暴露于TYSABRI的新生儿，医生应检查全血细胞计数，监测可能出现的血小板减少和贫血。部分暴露新生儿曾报告此类血液异常。
老年患者因年龄相关免疫功能变化可能增加感染风险。儿童用药安全性未确立，本药未获批用于儿科。母乳喂养决策应在与医生讨论风险获益后慎重做出。
常见问题
TYSABRI 用于什么？
TYSABRI 是一种处方药，获批用于治疗复发型多发性硬化，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。它还获批用于诱导和维持中度至重度活动性克罗恩病患者的临床反应和缓解，这些患者对传统疗法或 TNF-α 抑制剂反应不足。
TYSABRI 的风险有哪些？
最严重的风险是进行性多灶性白质脑病 (PML)，这是一种可能导致死亡或严重残疾的罕见脑部感染。其他风险包括疱疹感染、严重肝损伤、严重超敏反应、感染易感性增加以及血小板减少症等血液学异常。抗 JC 病毒抗体阳性、治疗时间超过两年以及既往接受过免疫抑制剂治疗的患者，其 PML 风险更高。
TYSABRI 如何给药？
TYSABRI 以 300 mg 的剂量通过静脉输注在 1 小时内完成，每四周一次。绝不可作为静脉推注或快速注射给予。该药物需稀释于 100 mL 0.9% 氯化钠注射液中，以每分钟约 5 mg 的速度输注。患者在输注期间及输注后均需接受观察，观察时间根据既往输注次数而定。
为什么 TYSABRI 治疗时间越长，PML 风险越高？
文章指出，治疗时间越长，特别是超过 2 年后，PML 的风险会增加。对于无既往免疫抑制剂使用史的抗 JCV 抗体阳性患者，估计发病率从最初 24 个月内的 1/1,000 上升到 49-72 个月时的 4/1,000。对于有既往免疫抑制剂使用史的患者，风险在同一时期内从 1/1,000 增加到 7/1,000。这就是为什么定期监测至关重要。
谁不应服用 TYSABRI？
TYSABRI 并非适合所有人。医生必须仔细权衡获益与风险，尤其是进行性多灶性白质脑病 (PML) 的风险。抗 JC 病毒抗体阳性、曾使用过免疫抑制剂以及治疗时间超过两年的患者具有更高的 PML 风险。该药未获批用于儿童，孕妇应与医生讨论相关风险。
TOUCH 处方计划是什么？
TYSABRI 仅通过受限的 TOUCH® 处方计划提供。该计划要求处方医师获得认证，患者必须注册并阅读用药指南，并进行定期监测。患者在三个月、六个月时进行评估，此后每六个月评估一次。停止使用 TYSABRI 后，监测至少持续六个月。
我需要多久接受一次 TYSABRI 输注？
TYSABRI 以 300 mg 的剂量通过静脉输注在 1 小时内完成，每四周一次。绝不可作为推注或快速注射给予。在前 12 次输注后，您需接受一小时观察。此后，观察时间由您的医生判断决定。
在开始针对多发性硬化症或克罗恩病的 TYSABRI 治疗前，我是否应该寻求第二诊疗意见？
第二诊疗意见可以帮助您权衡 TYSABRI 的严重风险，尤其是进行性多灶性白质脑病 (PML)。您的风险取决于抗 JC 病毒抗体状态、既往免疫抑制剂使用史以及治疗持续时间。对于无既往免疫抑制剂使用史的抗体阳性患者，PML 风险从最初 24 个月内的 1/1,000 上升到 49–72 个月时的 4/1,000。与独立专家讨论替代方案可以澄清 TYSABRI 是否适合您。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。
信息来源
原文标题：TYSABRI-那他珠单抗注射液
生产商：Biogen Inc.
美国首次批准：2004年
最新修订：2025年3月
本文基于经同行评审的研究和TYSABRI官方处方信息编写。关于个人病情和治疗方案的具体建议，请务必咨询您的医生。
