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要点
- OCREVUS 是一种获 FDA 批准的 CD20 靶向抗体，用于治疗复发缓解型和原发进展型多发性硬化。
- 初始剂量为两次 300 mg 静脉输注，间隔两周，随后每六个月输注一次 600 mg。
- 筛查包括乙型肝炎检测、免疫球蛋白水平测定以及治疗前的疫苗接种时机安排。
- 常见副作用包括输注反应（34-40%）和感染风险增加（58-70%）。
- 治疗期间需要定期监测进行性多灶性白质脑病、免疫球蛋白水平和恶性肿瘤。
OCREVUS 简介
OCREVUS（ocrelizumab）是一种处方药，经美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于成人多发性硬化的治疗。该药物属于 CD20 靶向细胞溶解抗体类药物，通过针对导致多发性硬化症状的特定免疫细胞发挥作用。
该药物获批用于治疗两种主要类型的多发性硬化：复发型多发性硬化（包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进展型疾病）以及原发进展型多发性硬化。OCREVUS通过静脉输注给药，需在医疗场所由医疗保健专业人员监督下进行。
剂量与用法
OCREVUS遵循特定的给药方案，需要严密的医疗监督。初始治疗包括两次间隔两周的300 mg输注。在此起始阶段之后，患者每六个月接受一次600 mg的单次输注，以维持治疗效果。
每次输注都需要仔细的制备和监测。给药前必须稀释药物，并通过带有特殊过滤器的专用静脉通路给予。在输注期间及输注后至少一小时内，需密切监测患者是否出现任何反应。
为确保安全，输注速率受到严格控制。对于首次300 mg输注，起始速率为每小时30 mL，每30分钟逐渐增加，最高可达每小时180 mL。总输注时间通常为2.5小时或更长。后续的600 mg输注可在约3.5小时内完成；如果患者对之前的输注耐受良好，也可通过加速方案在约2小时内完成。
治疗前必需的筛查
开始使用OCREVUS之前，患者必须进行几项重要的筛查测试。乙型肝炎病毒（HBV）筛查是强制性的，因为活动性HBV感染患者禁用OCREVUS。乙型肝炎核心抗体检测阳性或为HBV携带者的患者，在治疗前和治疗期间需咨询肝病专科医生。
治疗开始前还需进行定量血清免疫球蛋白检测。该测试测量血液中的抗体水平。免疫球蛋白水平较低的患者在开始使用OCREVUS之前可能需要咨询免疫学专科医生。
在治疗开始前的疫苗接种时机至关重要。所有活疫苗或减毒活疫苗应在开始使用OCREVUS前至少4周接种，而非活疫苗应尽可能在治疗开始前至少2周接种。这一时机很重要，因为OCREVUS可能会影响疫苗的有效性，且治疗期间不建议接种活疫苗。
潜在风险与副作用
OCREVUS存在多种重要风险，患者必须充分了解。最常见的副作用是输注反应，在临床试验中发生于34-40%的患者。这些反应可能包括瘙痒、皮疹、荨麻疹、发红、呼吸困难、咽喉刺激、潮红、低血压、发热、疲劳、头痛、头晕、恶心和心跳加速。
为降低输注反应风险，患者在每次输注前会接受预处理药物。这通常包括在输注前约30分钟静脉给予100 mg甲泼尼龙（或等效皮质类固醇），以及在输注前30-60分钟给予抗组胺药（如苯海拉明）。医疗保健提供者还可能考虑加用对乙酰氨基酚等退热药。
输注反应的管理取决于其严重程度。对于危及生命的反应，应立即并永久停用OCREVUS。对于严重反应，应暂时停止输注，待症状缓解后以较慢的速率重新开始。对于轻度至中度反应，应将输注速率减半至少30分钟，然后逐渐恢复增加。
感染风险与管理
OCREVUS治疗会增加感染的风险，其中一些感染可能严重或危及生命。在临床试验中，复发型多发性硬化患者中有58%发生感染，而服用REBIF（另一种多发性硬化药物）的患者为52%。在原发进展型多发性硬化试验中，接受OCREVUS治疗的患者中有70%发生感染，而安慰剂组为68%。
该药物特别增加特定类型感染的风险：
- 上呼吸道感染（在复发型多发性硬化试验中，OCREVUS患者为40%，REBIF组为33%）
- 下呼吸道感染（REBIF组为8%，对照组为5%）
- 皮肤感染
- 与疱疹相关的感染，包括带状疱疹（REBIF组为2.1%，对照组为1.0%）和单纯疱疹（REBIF组为0.7%，对照组为0.1%）
已报告严重的疱疹病毒感染病例，包括中枢神经系统感染（脑炎和脑膜炎）、眼部感染以及广泛的皮肤和软组织感染。部分病例危及生命。若发生严重疱疹病毒感染，应停用或暂停使用 OCREVUS，直至感染消退。
在每次输注前，医护人员会评估患者是否存在活动性感染。如果存在活动性感染，则推迟 OCREVUS 输注，直至感染完全消退。
持续监测要求
接受 OCREVUS 治疗的患者需要定期监测多种潜在并发症。在使用 OCREVUS 的患者中已报告由 JC 病毒引起的罕见但严重的脑部感染——进行性多灶性白质脑病 (PML)。PML 通常发生在免疫功能低下患者身上，通常会导致死亡或严重残疾。
患者应留意可能提示 PML 的症状，包括身体一侧的进行性无力、四肢笨拙、视力障碍以及导致意识混乱和性格改变的思维、记忆和定向力变化。出现这些症状的任何早期迹象时，应暂停使用 OCREVUS 并进行适当的诊断测试。
在 OCREVUS 治疗期间及治疗后，直至 B 细胞重新 Populate，必须监测免疫球蛋白水平。免疫球蛋白 G 水平降低与严重感染发生率增加有关。患有复发性严重感染或需要静脉注射免疫球蛋白治疗低抗体水平的患者可能需要停用 OCREVUS。
可能存在恶性肿瘤（包括乳腺癌）风险增加的情况。在临床试验中，接受 OCREVUS 治疗的 781 名女性中有 6 人发生乳腺癌，而接受 REBIF 或安慰剂治疗的 668 名女性中无人发生。患者在服用此药物期间应遵循标准的乳腺癌筛查指南。
在接受 OCREVUS 治疗的患者中已报告免疫介导性结肠炎，部分病例需要住院和手术干预。患者应及时向医护人员报告新发或持续的腹泻或其他胃肠道症状。
特定人群的特殊考量
使用 OCREVUS 治疗时需要特别考虑怀孕情况。基于动物数据，该药物可能导致胎儿伤害。有生育潜力的女性在开始治疗前应与其医护人员讨论家庭计划。
对于在母亲孕期接受 OCREVUS 治疗的婴儿，需要采取特殊的疫苗接种预防措施。活疫苗或减毒活疫苗不应在婴儿的 B 细胞计数通过 CD19+ B 细胞测量恢复至正常水平之前接种。非活疫苗可以接种，但医护人员应考虑评估婴儿是否产生了保护性免疫反应。
老年患者由于免疫系统自然老化与 OCREVUS 对免疫功能的影响相结合，可能面临更高的感染风险。这些患者在治疗期间需要仔细监测感染情况。
常见问题解答
OCREVUS 如何给药？
OCREVUS 在医疗环境中以静脉输注方式给予。前两次剂量各为 300 mg，间隔两周。此后，患者每六个月接受一次 600 mg 的单次输注。每次输注约需 2.5 至 3.5 小时，之后至少监测一小时。
OCREVUS 的风险有哪些？
OCREVUS 存在风险，包括输注反应（发生在 34-40% 的患者中）以及感染增加，如上呼吸道感染和疱疹。严重风险包括进行性多灶性白质脑病 (PML)、免疫球蛋白水平降低以及乳腺癌风险可能增加。定期监测至关重要。
为什么多发性硬化在 OCREVUS 治疗后复发？
本文未具体说明多发性硬化为何可能在 OCREVUS 治疗后复发。然而，文中指出 OCREVUS 针对特定的免疫细胞以减少多发性硬化症状，但它并非治愈方法。治疗需持续进行，每六个月输注一次以维持疗效，停药可能导致疾病活动。
在开始 OCREVUS 治疗前，我应该如何处理疫苗接种？
尽可能在开始使用OCREVUS之前至少4周接种活疫苗或减毒活疫苗，并在至少2周前接种非活疫苗。这一时间安排很重要，因为OCREVUS可能会影响疫苗的有效性，且在治疗期间不建议接种活疫苗。
称为PML的严重脑部感染的迹象有哪些？
注意观察身体一侧进行性无力、四肢笨拙、视力障碍以及导致意识混乱和性格改变的思维、记忆和定向力变化。如果出现这些情况，应暂停使用OCREVUS并进行诊断性检查。
在开始为多发性硬化症使用Ocrevus之前，我应该寻求第二诊疗意见吗？
第二诊疗意见可以帮助您确认Ocrevus是否适合您的MS类型，特别是因为它已获批用于复发缓解型和原发进展型多发性硬化。重要的是要讨论风险，包括输液反应（34-40%的患者）、感染增加（58-70%）以及PML和乳腺癌等潜在严重副作用。第二诊疗意见还可以审查您的筛查结果，如乙型肝炎和免疫球蛋白水平，并帮助您权衡替代方案。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。
来源信息
Original Article Title: OCREVUS- ocrelizumab injection
Manufacturer: Genentech, Inc.
Initial U.S. Approval: 2017
Latest Revision: June 2024
这篇患者友好型文章基于同行评审研究和OCREVUS的官方处方信息。关于您的治疗选择和管理，请务必咨询您的医疗保健提供者以获取个性化的医疗建议。
