辅酶Q10补充剂能缓解乳腺癌紫杉醇化疗的副作用吗？

目录

• 要点
• 为何这项研究很重要
• 研究人员希望查明的问题
• 研究设计：参与者及试验运作方式
• 治疗方案：化疗加CoQ10
• 副作用的测量方法
• 关键发现：神经病变发生频率降低且出现时间推迟
• 其他发现：疲劳、失眠、头痛、疼痛和消化道症状
• 血液指标与心脏功能
• 这些结果对患者的意义
• 研究局限性：该试验无法证明的内容
• 实用建议：向医生提出的问题
• 常见问题
• 信息来源

要点

• 在埃及一项涉及60名女性的试验中，每日400毫克CoQ10联合每周紫杉醇治疗将中度至重度周围神经病变的发生率从96%降至68%，并使其出现时间推迟了约10天。
• CoQ10还减轻了疲劳、失眠、头痛、口腔溃疡、腹泻以及关节和肌肉疼痛，并在12周期间有助于维持血红蛋白水平和心脏功能。
• 该试验为开放标签、小样本、单中心研究，因此在辅酶Q10成为标准推荐之前，需要在更大规模的研究中验证结果。
• 该研究未测量辅酶Q10是否影响癌症反应、复发或生存率；它仅关注副作用和耐受性。
• 对辅酶Q10感兴趣的患者应与肿瘤学团队讨论安全性、剂量和相互作用，切勿自行停药或减少化疗。

这项研究为何重要

根据世界卫生组织（WHO）下属国际癌症研究机构（IARC）的GLOBOCAN 2022数据，乳腺癌是全球第二常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。在埃及，它是女性中最常见的癌症，也是继肝癌之后导致癌症死亡的第二大原因。

许多早期或局部晚期乳腺癌患者接受一种称为蒽环类-紫杉烷的化疗联合方案。紫杉醇（常以Taxol品牌名给药）是该方案的关键组成部分。它对癌细胞有效，但耐受性可能较差。研究表明，高达87%的患者在治疗期间或治疗后会出现与化疗相关的副作用。

最重要且令人担忧的副作用是周围神经病变——导致手脚出现刺痛、麻木、灼烧感或疼痛的神经损伤。根据不同研究，受影响的患者比例在11%到87%之间。其次是疲劳（影响11%至71.5%的患者）以及肌肉和关节疼痛（高达58%）。所有这些症状都会严重降低生活质量。

其他常见的紫杉醇副作用包括：

• 胃肠道问题：恶心、呕吐和腹泻
• 血液学毒性：红细胞减少（贫血）和抗感染白细胞减少（中性粒细胞减少症）
• 皮肤和头发变化：脱发（脱发）以及指甲变化，如起棱或变色
• 口腔溃疡（口腔黏膜炎）
• 睡眠问题（失眠）和头痛

尽管经过多年研究，尚未有药物被确凿证实可预防这些多种化疗副作用。已测试过包括加巴喷丁、二甲双胍、度洛西汀和各种抗氧化剂在内的几种药物以对抗紫杉醇诱导的周围神经病变（PIPN）。目前美国临床肿瘤学会（ASCO）均未推荐其中任何一种。疲劳主要通过运动和认知行为疗法进行管理。谷氨酰胺曾用于测试关节和肌肉疼痛，结果不一。甚至维生素E、锌、蜂胶、姜黄素和水飞蓟素也显示出不确定的益处。

Serageldin及其同事的一项研究发现，在AC-T治疗期间（一种结合多柔比星、环磷酰胺和紫杉醇的方案），二甲双胍可减少神经病变、口腔溃疡、疲劳和心脏毒性。但总体而言，医学界仍缺乏一种安全、广谱的支持性药物，能够同时保护患者免受多种化疗副作用的影响。

研究人员希望发现什么

辅酶Q10（CoQ10）是人体自然产生的物质。它对线粒体（细胞的发电厂）内的能量产生至关重要，并作为对抗氧化应激（由称为自由基的不稳定分子引起的细胞损伤）的关键防御机制。高度依赖能量的器官，如心脏、肝脏、骨骼肌和肾脏，严重依赖辅酶Q10。

已有迹象表明辅酶Q10可能有助于癌症患者。临床证据表明，补充辅酶Q10可减少蒽环类药物相关的心脏毒性，从而使患者能够接受更高、更有效的化疗剂量。辅酶Q10还提高了肝细胞癌（肝癌）患者的抗氧化能力并减少了氧化应激。大鼠的动物研究表明，辅酶Q10可保护免受多柔比星和庆大霉素引起的肾损伤，以及紫杉醇诱导的周围神经病变。

基于这些有希望的研究结果，研究团队着手回答一个主要问题：辅酶Q10补充剂能否减少乳腺癌女性患者的紫杉醇化疗副作用——并使整体治疗更容易耐受？

研究设计：参与者是谁以及试验如何运作

这是一项平行组、开放标签的随机对照试验。“随机”意味着患者通过类似抛硬币的方式被随机分配到两个组中的一个。“开放标签”意味着患者和医生都知道每位患者所在的组别。

该试验在埃及达曼胡尔肿瘤中心进行。伦理批准来自达曼胡尔大学药学院研究伦理委员会（IRB 编号 823PP66）。该试验于 2024 年 8 月 26 日在 ClinicalTrials.gov 上注册，识别号为 NCT06570811，早于首位患者入组。所有患者均签署了书面知情同意书。

入选标准包括：年龄≥18 岁的女性新诊断乳腺癌患者，且东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 至 2 分——即完全活跃或能够从事轻度工作。排除标准包括：怀孕或哺乳期妇女，患有遗传性肌肉疾病、糖尿病、酗酒、甲状腺功能异常、转移性（扩散）疾病、晚期肝病、慢性肾病，或对辅酶 Q10（CoQ10）及相关化合物已知过敏者。

2024 年 10 月至 2025 年 3 月期间，共评估了 110 名患者的资格。其中 50 名患者在随机分组前被排除：

• 拒绝参与：13 名患者
• 化疗方案变更：15 名患者
• 糖尿病：10 名患者
• 转移性疾病：12 名患者

其余 60 名患者按 1:1 的比例进行随机分组：30 名患者仅接受紫杉醇治疗（对照组），30 名患者接受紫杉醇联合辅酶 Q10（CoQ10 组）治疗。

共有 9 名患者未完成研究。在 CoQ10 组中，5 名患者退出：2 例失访，1 例撤回知情同意，1 例对补充剂依从性差，1 例出现对 CoQ10 的胃肠道不耐受。在对照组中，4 名患者退出：2 例失访，2 例转换为其他化疗方案。最终，CoQ10 组有 25 名患者和对照组有 26 名患者完成了全部 12 周的治疗，并纳入符合方案集分析。

在研究开始时，两组基线特征具有可比性。两组的平均年龄均约为 51 岁（对照组为 51.12 ± 10.047 岁，CoQ10 组为 50.56 ± 12.376 岁，p = 0.861）。体质指数（BMI）、绝经状态、癌症分期及其他特征在两组间也相似。

治疗方案：化疗联合辅酶 Q10

所有患者首先完成四个周期的标准化疗方案 AC，该方案包括多柔比星 60 mg/m² 联合环磷酰胺 600 mg/m²。此后，仍有资格的患者被随机分配到两个组中的一个。

两组接受相同的化疗：紫杉醇 80 mg/m²，静脉注射，每周一次，持续 12 周。这相当于四个 3 周的治疗周期。

CoQ10 组还通过口服服用补充剂。使用的产品为 Dozova CoQ10 Ubiquinol®（由埃及 Zeta Pharma 制造），以硬明胶胶囊形式供应，每粒含 200 mg 泛醇——即易被吸收的辅酶 Q10 活性形式。患者每日两次、每次服用 200 mg，总日剂量为 400 mg，随早餐和晚餐服用以最大化吸收。

为确保分配过程的公平性，研究人员使用了计算机生成的随机序列。分配采用按顺序编号的不透明密封信封进行隐藏，仅在患者完成基线评估并签署知情同意书后才打开信封。这一步骤可防止提前预测下一位患者的治疗分配。

通过两种方法在每个化疗周期检查补充剂的依从性：退回药瓶的药片计数以及每位患者记录的日常服药日记。如果患者在 12 周期间服用了至少 90% 的处方 CoQ10 剂量，则被视为“依从”。

副作用的测量方法

所有副作用均使用美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）第 5.0 版进行分级——这是全球癌症研究中使用的标准量表。分级从 1 级（轻度）到 5 级（与副作用相关的死亡）。

主要结局——即本研究旨在回答的主要问题——是第 12 周时≥2 级（中度至重度）紫杉醇诱导的周围神经病的发生累积率。这意味着研究人员统计了在 12 周的紫杉醇治疗期间，任何时间点出现具有临床意义的严重神经病变的患者数量。

次要结局包括：

• ≥ 2级神经病变的发生时间（治疗开始后出现严重神经症状的天数）
• 非血液学毒性：疲劳、头痛、失眠、关节痛（关节痛）、肌肉疼痛（肌痛）、脱发、指甲改变，以及胃肠道事件，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘和口腔溃疡
• 血液学参数：血红蛋白水平、绝对中性粒细胞计数（ANC，一种衡量抗感染白细胞数量的指标）和血小板计数
• 心脏功能：左心室射血分数（LVEF，即心脏每次搏动时左心室泵出的血液百分比），通过经胸超声心动图（心脏超声检查）测量

值得注意的是，病理完全缓解（pCR）——即治疗后未发现癌细胞——并非本研究的主要终点。该试验仅关注副作用和耐受性，而非辅酶Q10是否改变了化疗对癌症的疗效。

研究人员密切追踪了副作用。神经病变及所有其他不良事件在12周的治疗期间每周评估一次。为避免遗漏症状，研究人员采用了两种报告方式：每次化疗前与经过培训的医生进行结构化面对面访谈，以及每次化疗后三天进行结构化电话随访，以捕捉新发或暂时性症状。血液检查在每个3周的周期开始前进行。脱发和指甲改变在基线时和第12周进行检查。心脏功能在基线时和治疗12周后进行测量。

研究人员还主动询问辅酶Q10组患者关于可能的补充剂相关副作用，如胃部不适、恶心、呕吐、腹泻、头晕、畏光、易怒、头痛或失眠。

关键发现：神经损伤发生频率更低且出现时间更晚

核心结果很明确：辅酶Q10显著降低了严重神经损伤的风险。≥ 2级周围神经病变在辅酶Q10组的发生率为68%，而对照组为96%（p = 0.01）。通俗地说，服用辅酶Q10的患者中约有68/100人出现显著神经病变，而未服用的患者中约有96/100人出现——绝对风险降低了28个百分点。这一结果具有统计学意义，意味着其由随机偶然因素导致的概率约为1%。

辅酶Q10还延迟了神经病变的发生。辅酶Q10组中发展为≥ 2级神经病变的中位时间为30.0天（95% CI: 18.6–41.4），而对照组为20.0天（95% CI: 16.3–23.7）（log-rank p = 0.005）。这意味着无症状期延长了50%——即出现严重神经症状前多了约10天。

在符合方案集分析中，对照组所有完成研究的患者（26/26）均出现了≥ 2级神经病变。在辅酶Q10组中，25名患者中有17人出现该情况，另有8名患者从未达到该程度的神经损伤。

随着治疗的进行，两组间的差距逐渐扩大。单独观察第10、11和12周，对照组中≥ 2级神经病变患者的比例分别为76.9%、92.3%和80.8%。辅酶Q10组的数据分别为68.0%、64.0%和28.0%。到第12周时，不到三分之一的辅酶Q10患者出现重度神经病变，而对照组超过五分之四的患者出现。即使使用错误发现率（FDR）方法对多重比较进行校正，这些差异仍具有统计学意义，第10、11和12周的校正p值分别为0.05、0.04和0.02。

其他发现：疲劳、失眠、头痛、疼痛和消化症状

辅酶Q10提供的缓解作用不仅限于神经保护。整个研究中最常见的不良事件包括口腔溃疡、恶心、贫血、头痛、失眠、腹泻、疲劳和周围神经病变。与对照组相比，辅酶Q10组患者在多种基于症状的副作用严重程度方面表现更低，尤其是在治疗后期。

失眠的差异从第9周开始出现并随时间推移而扩大。到第12周时，76.9%的对照组患者报告出现≥ 2级失眠，而辅酶Q10组仅为12%（p < 0.001）。这意味着治疗结束时，约77/100名未服用辅酶Q10的患者存在显著睡眠问题，而服用辅酶Q10的患者中约为12/100。这一结果高度显著——由随机因素导致的概率小于0.1%。

疲劳在辅酶Q10组从第9周起严重程度也较低，头痛的严重程度从第10周开始降低，并持续至治疗结束。

口腔溃疡（黏膜炎）、腹泻、关节痛（关节痛）和肌肉疼痛（肌痛）在辅酶Q10组从第11周起均显示出显著更低的严重程度（p < 0.05）。

然而，并非所有症状都得到了改善。两组之间在恶心、呕吐、便秘、口干、尿路疼痛、发热性中性粒细胞减少症（伴有危险低白细胞计数的发烧）或血小板减少症（低血小板计数）方面无显著差异。

血细胞计数和心脏功能

辅酶Q10似乎还能保护两个系统，避免紫杉醇及相关化疗药物对其造成损害。

首先是血液。血红蛋白——红细胞内携带氧气的蛋白质——在辅酶Q10组治疗结束时保持较高水平。在第12周时，差异具有统计学意义（p = 0.009）。用患者的话来说，在紫杉醇治疗的最后几周，服用辅酶Q10的患者发生贫血的可能性较低。

其次是心脏。研究人员在开始时和12周后测量了左心室射血分数（LVEF）。与对照组相比，辅酶Q10与LVEF的维持有关（p = 0.005）。由于该试验的患者此前均接受过多柔比星——一种已知会对心脏造成压力的“蒽环类”化疗药物——这一发现尤为相关。这表明辅酶Q10可能有助于保护心脏免受化疗累积效应的影响。

这些结果对患者的意义

周围神经病变通常是迫使医生减少、延迟或停止紫杉醇治疗的副作用。一种能降低严重神经病变风险（从约96%降至68%）并推迟10天发作的安全补充剂，可能有助于更多患者以全剂量完成计划的化疗。这很重要，因为完成全程化疗与更好的癌症预后相关。

该试验还将辅酶Q10指向一种可能的“广谱”支持性药物——即能同时解决多种副作用，而不是分别治疗每种症状的药物。一种既能缓解神经疼痛、疲劳、失眠、口腔溃疡、腹泻和关节痛，又能保护血细胞计数和心脏功能的单一补充剂，将填补癌症护理中的一个真正空白。目前，尚无此类药物得到确证。

辅酶Q10本身的副作用谱似乎是可以接受的。大多数患者每天耐受400毫克的剂量且没有问题。研究人员积极监测与补充剂相关的副作用，辅酶Q10组只有一名患者因胃肠道不耐受而停药。

研究局限性：该试验无法证明的内容

这项研究存在重要的局限性，患者在得出结论前应予以了解。

• 开放标签设计：患者和医生都知道谁在服用辅酶Q10。这可能会引入偏倚，尤其是在测量疼痛、疲劳或失眠等主观症状时。双盲设计——即双方都不知道分配情况——将提供更有力的证据。
• 样本量小：只有60名患者被随机分组，51名完成了研究。小型试验可能会高估治疗效果。
• 单中心：所有患者均在埃及的一家肿瘤中心接受治疗，这可能限制了结果在其他人群和医疗环境中的适用性。
• 无癌症结局数据：该研究未测量辅酶Q10是否影响病理完全缓解（pCR）、复发或生存率。它仅关注副作用。患者不应假设辅酶Q10会改善或恶化化疗对抗癌症的效果。
• 无长期随访：副作用仅在12周的活跃治疗期间进行追踪。研究人员未评估辅酶Q10是否影响在化疗结束后数月持续存在或新发的神经病变——这对乳腺癌幸存者来说是一个常见且重要的问题。
• 样本量假设：该研究设计时假设辅酶Q10会将神经病变率从60%降至20%。实际对照组发生率要高得多（96%），这突显了不同研究和中心之间神经病变报告的变异性。

实用建议：向医生提出的问题

这项单一试验不足以将辅酶Q10作为所有接受紫杉醇治疗者的常规推荐。但结果足够令人鼓舞，患者可以合理地与肿瘤科团队讨论这些结果。如果您即将开始基于紫杉醇的化疗，请考虑询问您的医生：

1. 鉴于我具体的病史和当前服用的药物，辅酶Q10对我安全吗？
2. 合适的剂量是多少？（在本研究中，患者每天两次，每次200毫克泛醇形式，随早餐和晚餐服用。）
3. 辅酶Q10会与我正在接受的化疗或其他药物相互作用吗？
4. 关于神经病变，我应该关注哪些情况？出现手脚麻木或疼痛时，我应多快向医生报告？

如果您和医生决定尝试辅酶Q10（CoQ10），请勿仅根据这项研究自行停用或减少化疗。该补充剂是作为标准治疗的附加手段进行测试的，而非替代方案。请记住，试验中使用的产品是特定的泛醇制剂；其他辅酶Q10产品在吸收率和质量方面可能有所不同。

最重要的是，请持续报告您的症状。无论是否服用辅酶Q10，早期识别神经病变、疲劳及其他副作用，都能让医疗团队最有机会调整治疗方案并保护您的生活质量。

常见问题解答

这项试验关于辅酶Q10和紫杉醇引起的神经损伤发现了什么？

在埃及进行的一项涉及60名女性的试验中，每周接受紫杉醇治疗并每日服用400 mg辅酶Q10的患者，发生中度至重度周围神经病变的比例较低：对照组为96%，而辅酶Q10组为68%。此外，神经病变的平均出现时间推迟了约10天。由于该试验规模较小且为开放标签设计，在辅酶Q10成为标准治疗之前，仍需进行更大规模的研究。

哪些患者有资格参加这项辅酶Q10和紫杉醇试验？

符合条件的患者为年龄≥18岁、新诊断为乳腺癌且ECOG评分为0至2分（即完全活跃或能从事轻度工作）的女性。如果患者怀孕或哺乳期、患有糖尿病、转移性疾病、晚期肝病或慢性肾病、甲状腺功能异常、酗酒、遗传性肌肉疾病或对辅酶Q10过敏，则被排除在外。

68%与96%发生严重神经病变的比例差异意味着什么？

这意味着在服用辅酶Q10的100名患者中，约有68人发生了中度至重度神经损伤；而未服用者中，这一比例约为96/100。绝对风险降低了28个百分点。该结果具有统计学意义，由随机偶然因素导致的可能性约为1%，但该结果仅来自一项小型试验。

患者服用了多少剂量的辅酶Q10？以何种形式服用？

辅酶Q10组患者每日两次每次服用200 mg泛醇（辅酶Q10的活性且易吸收的形式），每日总量为400 mg。他们随早餐和晚餐服用，以最大化吸收效果。试验中使用的是特定的泛醇胶囊；其他辅酶Q10产品在吸收率和质量方面可能有所不同。

辅酶Q10是否有助于缓解除神经损伤以外的副作用？

是的，在这项试验中，辅酶Q10与疲劳、失眠、头痛、口腔溃疡、腹泻以及关节和肌肉疼痛的严重程度降低有关，尤其是在后期几周。它还帮助在12周的治疗期间维持血红蛋白水平和心脏功能。然而，恶心、呕吐、便秘、口干、尿路疼痛、发热性中性粒细胞减少症和低血小板计数并未得到显著改善。

这项辅酶Q10试验的局限性是什么？

该试验为开放标签设计，患者和医生都知道谁服用了辅酶Q10，这可能导致主观症状报告出现偏倚。试验规模较小，共随机分配60名患者，其中51人完成试验，且在埃及的单中心进行。试验未测量辅酶Q10是否影响癌症反应、复发或生存率，且缺乏长期随访。

我在紫杉醇化疗期间应该服用辅酶Q10吗？

仅凭这一项试验不足以将辅酶Q10作为所有接受紫杉醇治疗患者的常规推荐。您可以与肿瘤科团队合理讨论，询问鉴于您的病史和用药情况它是否安全、合适的剂量是多少以及可能的相互作用。请勿仅根据这项研究自行停用或减少化疗。

在乳腺癌紫杉醇化疗期间服用辅酶Q10之前，我应该寻求第二诊疗意见吗？

在每周紫杉醇治疗中增加辅酶Q10之前，寻求第二诊疗意见是合理的。证据来自一项涉及60名女性、单中心进行的开放标签小型试验，结果显示每日400 mg可将严重神经损伤的发生率从96%降低至68%，并推迟约十天，同时缓解疲劳、失眠、口腔溃疡、腹泻和关节疼痛。该试验未测量辅酶Q10是否影响化疗对抗癌症的效果。请先与您的肿瘤科团队讨论剂量、形式和相互作用。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

信息来源

Original Article Title: Coenzyme Q10 as an adjunctive strategy to reduce paclitaxel-induced toxicities in breast cancer: a randomized controlled trial.

License: CC BY (open access)

Authors: Hassoub G, El-Bassiouny NA, Abdelkader Y, Badawy AA, Kassem AB.

Journal: BMC Pharmacology and Toxicology (2026) 27:95. Published by BioMed Central (BMC).

DOI: https://doi.org/10.1186/s40360-026-01163-7

Trial Registration: ClinicalTrials.gov identifier NCT06570811, registered August 26, 2024.

Ethics Approval: Research Ethics Committee, Faculty of Pharmacy, Damanhour University (IRB No. 823PP66).

本患者友好型文章基于同行评审的研究。其目的是用于教育，不能替代您的肿瘤护理团队提供的个性化医疗建议。