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育龄期女性的交界性卵巢肿瘤:平衡癌症治疗与生育力保存

Borderline ovarian tumors (BOTs) are slow-growing, low-malignancy tumors that account for about 15% of all epithelial ovarian cancers.

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Original medical illustration for: Borderline Ovarian Tumors in Women of Childbearing Age: Balancing Cancer Care and Fertility

目录

要点

  • 交界性卵巢肿瘤的生存率极佳:I–III期的5年生存率约为95%,且超过三分之一的病例发生在40岁以下的女性中。
  • 保留生育力手术可保留子宫和卵巢组织,似乎不影响总生存期,但会增加复发风险。
  • 法国的一项研究显示,在行囊肿切除术后的复发率(30.3%)高于单侧卵巢切除术后(11%)或双侧卵巢切除术后(1.7%)。
  • 大多数浆性肿瘤的复发仍为交界性肿瘤,可通过再次保守手术进行治疗;黏液性肿瘤的复发则更具侵袭性。
  • 前两年的随访非常重要,因为大多数复发发生在此期间,但复发也可能在15年后出现。

背景:什么是卵巢交界性肿瘤?

卵巢交界性肿瘤(BOTs)是一组介于良性囊肿和完全性卵巢癌之间的生长物。医生也将其称为“低度恶性潜能”肿瘤。它们以异常细胞生长(上皮增生)和细胞不规则性(核异型性)为特征,但缺乏真正癌症中看到的破坏性组织浸润。简而言之:它们可以扩散并复发,但其行为远比卵巢癌温和。

这些肿瘤约占所有上皮性卵巢癌的15%。好消息是,在将近80%的病例中,诊断时处于I期,意味着肿瘤仍局限于卵巢内。只有不到1%的女性被诊断为IV期,即最晚期。

由于超过三分之一的BOTs发生在40岁以下、希望保留生育能力的女性中,保守性外科管理——即保留子宫和至少部分卵巢组织的治疗——的问题变得至关重要。

生存统计数据:前景乐观

BOTs的生存率非常令人鼓舞。对于FIGO I–III期疾病的女性,5年总生存期为95%,10年为90%。即使在IV期,生存率也接近77%。

腹膜播散(肿瘤细胞到达腹膜内壁)存在于约10%的BOTs中。这些种植灶分为两类:

  • 非侵袭性种植灶(占病例的近85%):死亡率为4.7%
  • 侵袭性种植灶(剩余的15%):死亡率为34%

这些数字说明了区分侵袭性和非侵袭性播散对治疗计划和预后的重要性。

研究方法:本综述是如何进行的

作者于2022年4月之前对PubMed、Medline和Embase电子数据库进行了检索。他们制定了一个包含以下医学术语的搜索算法:“卵巢交界性肿瘤”、“低度恶性潜能”、“保守性手术”、“保留生育能力的手术”、“腹腔镜检查”、“侵袭性种植灶”、“微乳头状模式”和“复发”。

所有评估以保留生育能力治疗为中心的诊断和治疗方法的 pertinent 文章均被纳入。研究人员考虑了所有用英文发表的原著研究、荟萃分析、系统综述和病例报告。他们还系统地回顾了参考文献列表,以识别本叙述性综述的额外研究。

了解两种主要肿瘤类型

绝大多数BOTs具有浆液性或黏液性组织学亚型(显微镜下看到的细胞类型)。了解患者属于哪种类型对于选择正确的手术策略至关重要。其他罕见类型(少于5%)包括透明细胞癌、子宫内膜样癌和Brenner肿瘤。

浆性卵巢交界性肿瘤(sBOTs)

浆性肿瘤约占所有BOTs的三分之二。它们在15%–25%的病例中为双侧(影响双侧卵巢),并且在15%–40%的病例中存在非侵袭性腹膜播散。早期浆性肿瘤发生侵袭性腹膜播散的风险非常低。仅在少数病例中,种植灶会浸润底层组织;根据2014年WHO分类,这些被视为低级别浆液性癌。

还有一种称为微乳头状/筛状模式的变异型。与典型浆液性肿瘤相比,该变异型具有更高的双侧卵巢受累、复发和侵袭性腹膜种植发生率。

黏液性交界性卵巢肿瘤 (mBOTs)

黏液性肿瘤是第二常见的亚型,占所有交界性肿瘤的30%–50%。它们几乎总是单侧(仅一侧卵巢),且往往比浆液性肿瘤更大,平均直径为20厘米(约柚子或更大)。

与浆液性疾病患者相比,黏液性肿瘤患者的复发频率较低。然而,当发生腹膜外复发时,侵袭性复发的风险以及可能的死亡风险更高。因此,对于黏液性肿瘤,通常推荐行单侧输卵管卵巢切除术(切除一侧卵巢及其输卵管)。

浆液性与黏液性交界性肿瘤快速对比表

  • 患病率:浆液性 — 约占所有交界性肿瘤的三分之二;黏液性 — 超过三分之一
  • 总生存率:浆液性 — 约97%;黏液性 — 约94%
  • 位置:浆液性 — 常为双侧;黏液性 — 几乎总是单侧
  • 腹膜扩散:浆液性 — 30%的病例;黏液性 — 较少见
  • 平均直径:浆液性 — 10厘米;黏液性 — 20厘米
  • 复发:浆液性 — 更频繁;黏液性 — 较少见
  • 复发类型:浆液性 — 通常为非侵袭性(微乳头状模式除外);黏液性 — 更多为侵袭性
  • 冰冻切片的可靠性:浆液性 — 较高;黏液性 — 较低

手术方法:分期、冰冻切片与腹腔镜检查

保留生育功能手术(FSS)定义为保留子宫以及一侧或双侧附件(卵巢和输卵管)中的卵巢组织。超过三分之一的交界性肿瘤影响希望保留生育能力的育龄女性。在早期疾病中,FSS是治疗的主要手段,是切除所有生殖器官的根治性手术的替代方案。

对于晚期阶段,保守治疗的肿瘤学安全性尚不明确。一般而言,如果患者有侵袭性种植灶,或者有不完整切除的非侵袭性种植灶,则不应为晚期交界性肿瘤患者提供保守手术。

子宫保留与生育选择

近期的关注点集中在即使无法保留健康的卵巢组织时也要保留子宫。以下几种选择可以帮助女性日后组建家庭:

  • 手术时进行卵巢组织冷冻保存(冻结卵巢组织)
  • 卵母细胞冷冻(卵子冷冻)
  • 卵母细胞捐赠
  • 在手术前获取的冷冻胚胎移植

值得注意的是,生育力保存(FSS)似乎并不影响总生存期。然而,保守治疗确实会增加复发率。患者在做出决定前必须获得关于这一风险的全面、诚实的信息。

冷冻切片(术中病理学)的作用

冷冻切片(FS)是一种在手术过程中快速冷冻组织样本并在显微镜下进行检查的技术,有助于外科医生实时决定切除范围。虽然FS对良性和恶性卵巢肿瘤的诊断准确性很高,但对交界性卵巢肿瘤(BOTs)的准确性明显较低:

  • 在25%–30%的病例中,冷冻样本将低估BOT为良性肿瘤
  • 在20%–30%的病例中,冷冻样本将错误识别BOT为癌

对于巨大(大体积)肿瘤需要格外谨慎,因为术中组织学可能会遗漏微浸润、乳头状变异或上皮内癌等特征。

完整的手术分期

尽管正式的手术分期并未显著改变生存率,但初始的完整分期似乎能显著降低BOT患者的复发率。完整的分期程序包括:

  1. 对腹盆腔腹膜腔进行彻底探查
  2. 腹膜灌洗(冲洗腹部并收集液体以供检测)
  3. 多处腹膜活检
  4. 结肠下大网膜切除术(切除腹部内脂肪围裙的一部分)
  5. 彻底切除所有可见的种植灶

彻底切除所有腹膜种植灶是分期和治疗的主要任务。需要广泛切除周围组织,以便病理学家能够判断种植灶是否具有浸润性。

对于首次手术时未对腹盆腔腹膜进行完整视觉探查、且具有较高恶性风险(黏液型、微乳头状变异)的患者,应考虑进行手术重新分期。淋巴结受累对预后价值较低,且切除淋巴结(淋巴结清扫术)已被证明不能改善生存率。通常仅在淋巴结明显肿大或在冷冻检查中发现浸润性肿瘤时才建议进行淋巴结清扫。

从外观正常的对侧卵巢取活检无助于降低复发风险。相反,准确的术前超声检查和手术期间的仔细检查被认为是足够的。

腹腔镜手术与开腹手术

近年来,由于并发症更少、失血更少、恢复时间更短以及美容效果更佳,微创(腹腔镜)手术大幅增加。然而,手术方式的选择取决于肿瘤特征、患者因素以及外科医生的技能。

一个关键风险是切除过程中肿瘤破裂。已发表的数据表明,腹腔镜囊肿切除术中肿瘤破裂的发生率更高,肿瘤大小是主要预测因素:

  • 在一项针对105名患者的回顾性研究中,腹腔镜手术中的肿瘤破裂发生率显著高于开腹手术:29.5% vs. 13.1% (p = 0.038)。
  • 另一项回顾性分析发现,最大直径大于10厘米的附件肿块在腹腔镜手术中发生手术溢出的风险比开腹手术高4倍:54.5% vs. 12.1%。

无论采用何种手术方式,完整肿瘤在切除过程中破裂都会改变FIGO分期并影响复发风险。尽管如此,谨慎操作的腹腔镜手术并未显示对复发率、生存期或手术可行性产生负面影响。据报道,BOT患者从腹腔镜手术转为开腹手术的比例约为30%。如果可能实现无破裂风险的手术,腹腔镜方法被认为是可行、安全且优于开腹手术的推荐方案。

机器人手术是另一种可行的替代方案,但触觉反馈(帮助外科医生测量组织张力并避免囊肿破裂的触觉)仅存在于某些机器人平台中。仍需前瞻性随机研究来明确其作用。使用2.4毫米针状镜器械的超微创“微型腹腔镜”也被描述为交界性病变的有益工具,尽管数据仍仅限于病例报告。

附件手术:哪种手术最佳?

目前尚无关于最佳保留生育功能手术的明确国际指南。对于I期疾病,手术选择包括:

  • 单侧或双侧囊肿切除术(仅切除囊肿,保留卵巢)
  • 单侧输卵管卵巢切除术(USO,切除一侧卵巢和输卵管)
  • USO加对侧囊肿切除术(切除一侧完整结构,仅切除对侧的囊肿)

组织学亚型和不良预后因素(微浸润、微乳头状模式、腹膜种植)的存在强烈影响哪种手术方案更为合适。

不同手术的临床数据结果

一项针对313名I期BOT患者的大型法国多中心研究发现,按手术类型划分的复发率如下:

  • 囊肿切除术后:30.3% 复发
  • 单侧输卵管卵巢切除术后:11% 复发
  • 双侧输卵管卵巢切除术后:1.7% 复发

最近的一项系统综述证实了这些结果:复发率与保守手术的类型相关,囊肿切除术后的复发率最高。

然而,并非所有研究都持相同观点。Palomba及其同事报告称,在双侧疾病(主要为浆液性亚型)患者中,双侧囊肿切除术(与USO加对侧囊肿切除术相比)在不增加复发率的情况下提高了生育率。Vasconcelos及其同事的荟萃分析证实了这一点:在双侧浆液性BOT中,USO加对侧囊肿切除术在复发方面并未优于双侧囊肿切除术:26.1% vs. 25.6%。

作者的实际结论是:无论何时选择囊肿切除术,患者都应接受仔细咨询,了解与输卵管卵巢切除术相比可能更高的局部和腹膜复发风险。

哪种肿瘤适合哪种手术?

由于大多数黏液性交界性肿瘤(BOT)具有更高的浸润性复发风险,且可能与浸润性癌区域共存,单侧输卵管卵巢切除术是这些肿瘤的首选治疗方法。仅在双侧黏液性病变,或当对侧囊肿切除是既往已行对侧输卵管卵巢切除术患者保留生育力的唯一途径时,才考虑行囊肿切除术。

对于浆液性交界性肿瘤(BOT),其常为双侧发生,且与黏液性肿瘤相比行为相对良性,关于囊肿切除术相较于单侧输卵管卵巢切除术(USO)的生育优势仍存在争议。两种手术后的生育结局似乎相似,但人们对囊肿切除术后较高的复发率仍存担忧。

对于双侧浆液性交界性肿瘤(BOT),囊肿切除术或单侧输卵管卵巢切除术加对侧囊肿切除术是唯一的保留生育力方案。对于已在单侧行输卵管卵巢切除术的罕见患者,同样适用此原则。

疾病复发:真实数据是多少?

与根治性手术相比,保守治疗对复发有显著影响。具体数据如下:

  • 保守手术后复发率:5%–34%
  • 根治性手术后复发率:3.2%–7%
  • 总体复发风险:2%–24%
  • 浸润性复发的风险:0.5%–3.8%

复发可出现在囊肿切除术后残留的卵巢、对侧卵巢,或作为卵巢外腹膜和大网膜种植灶出现。

复发何时发生?

复发率随时间变化。约25%的复发病例在术后5年后被诊断,复发甚至可在术后长达15年时发生。复发在术后头两年最为频繁,因此此期间的密切随访至关重要。随访通常包括系统的临床检查、经阴道超声和血清标志物检测。

不幸的是,仅约40%的I期交界性肿瘤(BOT)女性存在CA125血液标志物水平升高,因此许多患者不能仅依赖此项检测来早期发现复发。

按肿瘤类型划分的复发情况

大多数浆液性交界性肿瘤(BOT)的复发在很大程度上仍是交界性肿瘤,而非完全癌。对于仍希望生育的患者,这些复发通常可通过重复保守手术安全治疗。黏液性肿瘤复发较少见,但一旦复发,更可能是浸润性的。

高危特征:微浸润和微乳头状模式

有几个因素可识别具有更高浸润性复发风险的患者,尽管并非所有专家对每个因素都达成一致:

  • FIGO分期较早是已知的独立复发危险因素(这看似违反直觉——作者指出IC3期和3级肿瘤中卵巢外复发的发生率较高,应将其视为保守治疗在肿瘤学安全性方面的局限性)。
  • 浆液性肿瘤中的微乳头状模式与晚期分期、双侧卵巢受累及浸润性复发相关。值得注意的是,具有微乳头状模式但无浸润性种植灶(I期)或仅有无浸润性种植灶(II期和III期)的浆液性交界性肿瘤(BOT),其预后可能与典型浆液性交界性肿瘤(BOT)相同。
  • 间质微浸润(肿瘤细胞侵入支持组织深度不超过5毫米)是复发的预测因子。

微浸润背后的数据

一项病例系列研究随访了171例交界性粘液性肿瘤,发现微浸润模式具有显著更高的复发率(p = 0.013):

  • 无微浸润:1.7%的复发率(116例中有2例)
  • 有微浸润:14.3%的复发率(28例中有4例)

一项针对902例BOT患者的回顾性研究证实了这一发现。与无微浸润的患者相比,有微浸润的BOT患者具有显著更高的复发率:17.4% vs. 7.8%(比值比3.55,95% CI 1.091–11.59,p = 0.03)。间质微浸润也是无病生存期显著缩短的预后因素:26.7个月 vs. 11.9个月(p = 0.031)。

209名患者的数据显示,微浸润性BOT比非浸润性BOT更早复发,微浸润肿瘤的复发中位时间为10.5个月,而非浸润性肿瘤为17个月。与囊肿切除术相比,单侧输卵管卵巢切除术似乎并不能预防微浸润疾病的复发——即使经过这种更广泛的手术,仍有27%的患者出现复发。令人鼓舞的是,总生存期与无微浸润的BOT患者相比没有显著差异。

在浆液性肿瘤中,微浸润经常与微乳头变异型共存,这使得确定每个因素在复发中的确切作用变得复杂。对于这些具有高危特征的年轻患者,保留生育功能的手术仍然是一个合理的选择,但前提是可能进行准确、严格的随访。

保留生育功能手术后的生育结果

关于保留生育功能的治疗如何影响卵巢功能,研究结果不一,目前尚不清楚妊娠结局是否取决于所选择的具体手术方式(单侧输卵管卵巢切除术与卵巢囊肿切除术)。明确的是,卵巢手术——尤其是第二次手术——可能会减少健康的卵巢组织,增加不孕的风险。术后粘连(瘢痕组织)也可能干扰输卵管的功能。

尽管如此,好消息是:在保留生育功能手术后,妊娠结果令人鼓舞,大多数妊娠在术后最早3个月内自然实现。

由于担心妊娠合并复发性疾病,许多医生建议在初始治疗后经过足够的随访期再推迟怀孕。目前对于BOT本身在妊娠期间发生或管理的频率知之甚少,尽管如果在妊娠期间发现复发,期待性管理似乎是安全的。

关于BOT保守手术后的不孕症治疗没有具体数据,也不清楚促排卵药物是否会影响复发率。需要更多的研究,特别是因为可能需要促排卵和体外受精(IVF)来帮助这些患者受孕。

妊娠期交界性卵巢肿瘤

在妊娠期间诊断出的BOT似乎比在非妊娠患者中发现的具有更令人担忧的特征。报道指出,就诊时晚期阶段的发生率更高,伴有上皮内癌和微浸润的粘液性BOT比例更高,以及伴有微乳头成分的浆液性BOT更多。

妊娠期间的管理数据有限,主要基于病例报告。因此难以制定标准化的治疗策略,目前的实践遵循非妊娠女性的金标准治疗。作者建议:

  • 密切监测以排除恶性转化的迹象,例如肿瘤快速增大、异常血管化或肿瘤内存在实性组织。
  • 在专门从事妇科肿瘤学的三级医疗中心分娩。

由于在妊娠期间进行初始手术时完成全面分期在技术上很困难,一些患者可能需要产后完成分期、肿瘤细胞减灭术或可能的辅助化疗。

结论:这对患者意味着什么

对于希望保留生育功能的BOT患者,保留生育功能手术是一种成熟的策略。在绝大多数情况下,该手术提供了出色的生殖结果和长期生存率。

侵袭性复发仍然是保守治疗的主要担忧之一,因此手术方式的选择必须个体化。在准确分期与最佳生育结局之间取得平衡,需要对每种选择的利弊进行坦诚的咨询。

结论:被诊断为交界性卵巢肿瘤的女性拥有极佳的长期生存机会,在许多情况下还能实现生育愿望。关键在于与专业的妇科肿瘤团队密切合作,选择适合其特定肿瘤类型、分期和生育目标的治疗方案。

局限性:本综述未能证实的内容

本文是对现有文献的叙述性综述,而非新的临床试验。作者指出了证据中的几个具体空白:

  • 仍需前瞻性随机研究来确定机器人手术在此背景下的相关性。
  • 交界性卵巢肿瘤(BOTs)晚期保守治疗的肿瘤学安全性仍有待阐明。
  • 关于保留生育能力的治疗对卵巢功能的影响,现有结论尚不明确。
  • 目前尚不清楚妊娠结局是否由所使用的保守治疗方式决定。
  • 缺乏关于保守治疗后不孕症管理的具体数据,且促生育药物对复发的影响仍不清楚。
  • 关于妊娠期交界性卵巢肿瘤的数据主要基于病例报告,使得制定标准化建议变得困难。
  • 随访监测期间进行检查的频率和类型尚未明确确立。

给患者的建议

基于所审查的证据,以下是患者应与医疗团队讨论的内容:

  1. 了解您的肿瘤类型。询问您的肿瘤是浆液性还是粘液性,以及是否发现任何高危特征(微浸润、微乳头状模式)。这强烈影响哪种手术最安全。
  2. 理解复发的权衡。囊肿切除术提供最佳的生育力保存,但复发风险较高(在一项大型研究中高达30.3%),而输卵管卵巢切除术为11%,双侧输卵管卵巢切除术为1.7%。大多数复发仍为交界性肿瘤,而非侵袭性癌,通常可通过再次保守手术进行治疗。
  3. 预期密切随访,特别是在前两年。复发在此期间最为频繁,但可能在15年后出现。随访通常结合临床检查、经阴道超声和CA125血液检测——但请记住,CA125仅在约40%的I期患者中升高。
  4. 在手术前询问生育选项。卵母细胞冷冻、胚胎冷冻或卵巢组织冷冻保存可能可用,特别是如果考虑切除双侧卵巢时。
  5. 妊娠计划可以切合实际。大多数保留生育能力手术后的妊娠是自然发生的,通常在术后几个月内发生。许多医生建议在进行受孕尝试前有一段随访期。
  6. 如果您在妊娠期患有交界性卵巢肿瘤,请寻求具有妇科肿瘤专业知识的三级中心进行分娩和持续管理。
  7. 如果您的肿瘤较大或首次手术不完整,请寻求第二诊疗意见。对于未包含全面腹部探查的首次手术,粘液性肿瘤或微乳头状变异体可能需要手术重新分期。

常见问题

交界性卵巢肿瘤是什么?它与卵巢癌有何不同?

交界性卵巢肿瘤是一种介于良性囊肿和真正卵巢癌之间的生长物。它可能会扩散和复发,但缺乏破坏性的组织浸润。大多数病例在 I 期时被诊断出来,I–III 期的 5 年总生存期约为 95%,因此预后通常良好。

治疗交界性卵巢肿瘤后我还能生育吗?

可以。保留生育功能的手术会保留子宫和卵巢组织。经过此类手术后,大多数怀孕是自然发生的,通常在几个月内即可实现。如果双侧卵巢被切除,术前冷冻卵子或胚胎,或进行卵巢组织冷冻保存可能有所帮助。在决定手术前,请与您的医疗团队讨论生育计划。

囊肿切除术与切除整个卵巢相比,复发风险如何?

在一项针对 I 期肿瘤的大型法国研究中,仅切除囊肿后的复发率约为 30.3%,切除单侧输卵管卵巢(移除一侧卵巢和输卵管)后的复发率为 11%,而双侧输卵管卵巢切除术后的复发率为 1.7%。大多数复发仍然是交界性肿瘤,而非浸润性癌,可通过再次手术进行治疗。

黏液性交界性卵巢肿瘤推荐哪种手术?

对于黏液性肿瘤,首选治疗通常是单侧输卵管卵巢切除术,即移除一侧卵巢及其输卵管。这是因为黏液性肿瘤可能与浸润性癌区域共存,如果它们在卵巢外复发,复发的可能性更可能是浸润性的。囊肿切除术仅保留用于特殊情况。

冰冻切片检查做出错误诊断的频率是多少?

冰冻切片是手术期间进行的快速测试。对于交界性卵巢肿瘤,它会将约 25%–30% 的病例误诊为良性,并将约 20%–30% 的病例错误地识别为癌。对于大肿瘤需要格外谨慎,因为可能会遗漏微浸润或其他特征。

如果在怀孕期间发现交界性卵巢肿瘤,接下来会发生什么?

管理原则与非妊娠女性相同。密切监测以检查恶性肿瘤的迹象,并建议在专门的妇科肿瘤中心分娩。在怀孕期间可能难以完成全面分期,因此部分患者可能需要产后完成分期或进一步手术。

保留生育功能手术后,我必须等待多久才能尝试怀孕?

保留生育功能手术后,大多数怀孕是自然发生的,最早可在术后 3 个月发生。然而,许多医生建议推迟怀孕,直到经过足够的随访期,以减少对疾病复发的担忧。请咨询您的医疗团队,获取针对您的肿瘤类型和治疗量身定制的建议。

患有交界性卵巢肿瘤的女性在选择保留生育功能手术前,何时应寻求第二诊疗意见?

如果您的肿瘤较大、首次手术未包括全面的腹部探查,或病理显示为黏液性或微乳头状模式,则值得寻求第二诊疗意见,因为这些特征会影响复发风险以及是否推荐重新分期手术。冰冻切片分析在 25–30% 的交界性肿瘤病例中可能不准确,因此专家病理审查可能会改变诊断。不同手术的复发率不同:囊肿切除术高达 30.3%,输卵管卵巢切除术为 11%,因此确认您的手术计划至关重要。Diagnostic Detectives Network 提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: challenging management of borderline ovarian tumors BOTs in women

Authors: Luigi Della Corte, Antonio Mercorio, Paolo Serafino, Francesco Viciglione, Mario Palumbo, Maria Chiara De Angelis, Maria Borgo, Cira Buonfantino, Marina Tesorone, Giuseppe Bifulco, and Pierluigi Giampaolino

Journal: Frontiers in Surgery, section Obstetrics and Gynecological Surgery

Publication date: Published 23 August 2022 | Accepted 09 August 2022 | Received 19 June 2022

DOI: 10.3389/fsurg.2022.973034

Citation: Della Corte L, Mercorio A, Serafino P, Viciglione F, Palumbo M, De Angelis MC, Borgo M, Buonfantino C, Tesorone M, Bifulco G and Giampaolino P (2022) The challenging management of borderline ovarian tumors (BOTs) in women of childbearing age. Front. Surg. 9:973034. doi: 10.3389/fsurg.2022.973034

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