在维持治疗中加入Palbociclib可延长晚期HER2阳性、激素受体阳性乳腺癌患者的无进展时间

目录

• 要点
• 背景：为何这项研究至关重要
• 研究设计方法
• 谁可以参与试验
• 治疗方案与剂量
• 研究人员测量的指标
• 统计计划：样本量与确定性
• 结果：入组患者特征
• 关键发现：治疗效果如何
• 关键发现：副作用
• 临床意义：这对患者意味着什么
• 局限性：研究未能证明的内容
• 建议与实用指导
• 常见问题解答
• 信息来源

要点

• 在一项针对518名激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌患者的3期试验中，在维持治疗中加入palbociclib将中位无进展生存期从29.1个月延长至44.3个月。
• 使用palbociclib可使癌症进展或死亡风险降低25%（危险比0.75），这一差异具有统计学意义，但总生存期数据尚不成熟。
• 接受palbociclib治疗的患者中有55.9%出现严重中性粒细胞减少症，而接受标准治疗的患者中仅为2.0%，且57.7%的患者需要减量。
• 符合条件的患者已完成4至8个周期的曲妥珠单抗诱导化疗，期间无疾病进展，并在最后一次输注后12周内开始试验治疗。
• 该试验为开放标签设计，且亚组分析效能不足，因此无法确定哪些特定患者群体从添加palbociclib中获益最多。

背景：为何这项研究至关重要

约五分之一的乳腺癌会过度表达一种称为人表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白质。医生称之为“HER2阳性”。研究人员数十年来一直致力于开发阻断HER2的药物，这些药物已彻底改善了患者的预后。

超过50%的HER2阳性乳腺癌同时携带雌激素受体、孕激素受体或两者。这些被称为“激素受体”。当肿瘤同时具有HER2和激素受体时，它是一个生物学上独特的亚组，其行为与仅具有一种特征的肿瘤不同。

激素受体阳性、HER2阳性转移性乳腺癌（癌症已扩散至乳房以外）目前的标准化一线治疗分为两个阶段。首先是诱导化疗（用于快速缩小肿瘤的化疗），联合两种阻断HER2的药物——曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，进行数个周期。随后是维持治疗：继续双重HER2阻断联合内分泌治疗（激素阻断治疗）。

但存在一个问题。实验室研究表明，HER2通路和雌激素受体通路之间存在相互作用。这种“串扰”可能导致肿瘤在医生仅阻断一条通路时产生耐药性。研究人员还确定了第三个驱动因素：由细胞周期蛋白D1和细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）形成的轴——这些蛋白质控制细胞分裂的速度。这套机制似乎驱动了HER2阳性乳腺癌的起始、生长和存活。它似乎也导致了对内分泌治疗和HER2靶向治疗的耐药性。

这些证据使研究人员形成了明确的假设。同时阻断HER2、雌激素受体和细胞分裂机制可能会改善疾病控制并可能延长生存期。早期阶段的研究已表明，将CDK4/6抑制剂与HER2靶向治疗和内分泌治疗联合使用是可行且安全的，并可能带来额外获益。因此，研究团队在治疗的维持阶段测试了palbociclib——一种选择性抑制CDK4和CDK6的药物。

研究设计

该试验名为PATINA（靶向治疗palbociclib治疗转移性乳腺癌的随机、开放标签临床研究）。这是一项III期试验，意味着在治疗考虑用于常规使用前的最终且最大规模的测试阶段。该试验在8个国家的123个中心进行。

PATINA是“开放标签”的，这意味着患者和他们的医生都知道每位患者接受的治疗。它也是随机化的，因此患者是通过抽签而非医生选择被分配到各组。研究人员以1:1的比例随机分配患者。一组接受维持抗HER2治疗和内分泌治疗加上palbociclib（palbociclib组）。另一组接受相同的药物治疗但不加palbociclib（标准治疗组）。

该试验由辉瑞资助，辉瑞提供了研究中使用的palbociclib，并与由Alliance Foundation Trials领导的学术合作共同开展。合作伙伴包括Breast Cancer Trials（澳大利亚和新西兰）、Fondazione Michelangelo、GBG Forschungs、PrECOG Cancer Research Group、SOLTI Breast Cancer Research Group和Unicancer。

一个多国指导委员会监督该试验，该委员会包括辉瑞代表。Alliance的独立数据和安全监测委员会审查了疗效和安全性数据。该试验遵循国际人用药品注册技术协调会（ICH）的良好临床实践指南以及赫尔辛基宣言的原则。每位患者均签署书面知情同意书，每个中心的机构审查委员会或伦理委员会批准了方案。

谁可以加入试验

符合条件的患者是18岁或以上的女性或男性，经组织学确认（通过组织检查证实）的激素受体阳性和HER2阳性晚期乳腺癌。激素受体可以是雌激素受体或孕激素受体。

激素受体阳性定义为免疫组化（IHC）分析中至少1%的肿瘤细胞核染色——这是一种使用抗体检测组织中特定蛋白质的实验室技术。HER2阳性定义为IHC评分为3+或通过原位杂交检测到基因扩增，遵循美国临床肿瘤学会和美国病理学家学院的指南。

患者还必须满足特定的治疗史要求：

• 他们已完成最少4个、最多8个周期的曲妥珠单抗诱导化疗，且无癌症恶化的迹象。这意味着在他们各自的治疗中心评估时达到完全缓解（癌症不再可检测）、部分缓解（癌症缩小）或疾病稳定（癌症未生长也未缩小）。
• 诱导治疗包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉烷类（一种化疗药物）。最多20%的患者仅使用曲妥珠单抗进行单药HER2阻断；对于这些患者，化疗基础用药可以是紫杉烷类或长春瑞滨。
• 最后一次诱导输注与试验治疗首次给药之间的间隔不得超过12周。
• 在诊断为转移性疾病之前，患者必须距离任何既往新辅助（术前）或辅助（术后）抗HER2治疗至少6个月的无病间隔期。
• 除诱导治疗外，患者不得接受过针对转移性疾病的任何其他全身治疗。

诊断时患有无症状中枢神经系统（CNS，即大脑或脊髓）转移的患者符合入组条件。如果患者曾接受过中枢神经系统放疗，则在完成放疗与第1周期第1天之间必须至少间隔3周，且患者不再需要糖皮质激素（类固醇）治疗。

试验中的内分泌治疗为芳香化酶抑制剂或氟维司群。绝经前患者必须进行卵巢抑制——即抑制卵巢激素产生的治疗。

随机化按分层进行，即根据四个因素将患者分配到平衡的子组中：他们对诱导治疗的反应（完全或部分缓解 versus 疾病稳定）、是否接受过既往新辅助或辅助抗HER2治疗（是或否）、接受的内分泌治疗类型（芳香化酶抑制剂或氟维司群），以及接受的是单药还是双药HER2阻断（仅曲妥珠单抗，或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）。

治疗方案与剂量

哌柏西利以口服片剂形式给药，剂量为每日125 mg，连续服用21天后停药7天，以28天为一个周期重复进行。如需减量，允许降至100 mg，再进一步降至75 mg，这与该药物的批准说明书一致。如果患者需要减至低于75 mg，则永久停用哌柏西利。

在基线、第1至4周期的第1天以及此后每3个月检查一次全血细胞计数（一种测量不同血细胞类型的血液测试）。哌柏西利组患者在第1周期第22天额外增加一次血细胞计数检查。

抗HER2治疗和内分泌治疗按照标准指南给药，包括在可用情况下使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的皮下制剂。因安全性原因停止其中一种治疗成分的患者可继续接受剩余药物。重要的是，试验期间不允许使用生长因子支持——即促进白细胞生成的药物。

研究者测量的指标

主要终点（试验设计旨在回答的主要结果）为研究者评估的无进展生存期。其定义为从随机化到记录到的疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。在数据截止时尚未进展且未死亡的患者，以其最后一次肿瘤评估日期作为删失点——即其数据仅计算至该时间点。

次要终点包括：

• 确认的客观缓解——从随机化开始测量，定义为持续至少两次连续评估的完全或部分缓解
• 总生存期——患者的存活时间
• 安全性——副作用及其严重程度

肿瘤评估采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版。这些扫描在基线期（随机化前28天内）进行，此后每12周进行一次，直至疾病进展、不可接受的毒性反应、撤回知情同意或死亡。对于无症状患者，不要求进行脑部影像学检查。不良事件记录至试验治疗最后一次给药后42天，并使用国家癌症研究所常见不良反应术语标准4.0版进行分级。

研究者还追踪了临床获益，即反映那些对治疗有反应或疾病稳定维持有意义时间段的患者情况。

统计计划：样本量大小与确定性

该试验的样本量足以检测到研究者评估的无进展生存期的风险比为0.667。风险比用于比较组间的风险；0.667的值意味着palbociclib组在任何给定时间面临疾病进展或死亡的风险降低约三分之一。此计算假设标准治疗组的无进展生存期中位数为13.0个月，palbociclib组为19.5个月。

研究人员计算出需要269个终点事件（疾病进展或死亡）才能使研究在单侧log-rank检验、alpha水平为0.025的情况下达到90%的把握度。“把握度”描述了如果存在真实差异时检测到该差异的可能性。alpha水平是可接受的假阳性结果风险。

计划进行两次中期分析：在135个事件后（约目标的50%）进行无效性分析，在175个事件后（约65%）进行有效性分析。无效性分析旨在判断是否应因治疗明显无效而提前终止试验。样本量也估算为提供80%的把握度以检测总生存期的获益，即将生存期从50个月延长至71.4个月（风险比，0.70），单侧alpha水平为0.025。

如果在中期或最终分析时无进展生存期达到显著性，总生存期将在严格的单侧alpha水平0.0002下按层级进行检验。否则，将在发生247例死亡后进行最终的总生存期分析。

无进展生存期的中期分析分别于2021年7月（用于无效性）和2021年12月（用于有效性）进行。最终无进展生存期分析于2024年10月进行，当时已发生269个所需事件中的262个。这一决定基于成熟的随访数据（中位数53.5个月）、131名患者仍在接受治疗以及事件率趋于平稳——从2023年10月至2024年10月，每月约有1例进展或死亡事件。根据主要分析和敏感性分析，数据和安全监测委员会建议公布试验数据。

有效性分析包括所有随机分配的患者。安全性分析包括安全性人群——即接受至少一剂方案指定治疗的所有患者。主要分析使用非分层模型，并通过分层模型进行确认。所有终点均报告双侧P值。未对次要终点计划多重比较的统计调整，因此这些置信区间不应替代正式假设检验。所有分析均使用SAS版本9.4和R版本4.4.1，数据截止日为2024年10月14日。

结果：入组患者

从2017年6月至2021年7月，共有518名患者入组并随机分配：261名接受palbociclib联合抗HER2和内分泌治疗，257名仅接受抗HER2和内分泌治疗。

约10%的筛查患者因各种原因被判定为不符合资格，包括既往诱导治疗后疾病进展——尽管未记录因进展导致的具体人数。两组间的基线特征平衡良好。

中位年龄为53.4岁，范围为28.7至84.3岁。几乎所有患者（99.4%）均为女性，61.8%处于绝经后状态。大多数患者为白人（有数据者占77.4%；15.6%缺失种族数据）。黑人患者在两组中均代表性不足且分配不均：palbociclib组4名患者（1.5%），标准治疗组11名患者（4.3%）。

地理分布方面，32.0%的患者来自北美，68.0%来自西欧、澳大利亚或新西兰。体能状态——衡量患者日常活动能力的指标——56.8%为0（完全活跃），42.7%为1（限制剧烈活动但能从事轻体力工作）。

关于肿瘤特征：

• 97.5%为雌激素受体阳性，69.3%为孕激素受体阳性
• 74.1%的IHC HER2评分为3+，25.1%的评分为2+且伴有基因扩增
• 73.2%存在内脏转移（如肝脏或肺部的癌症），22.6%为非内脏转移，3.9%存在中枢神经系统转移

共有54.4%的患者为初治转移性疾病。研究人员将此类疾病定义为：未接受过既往抗HER2治疗且在原发乳腺癌诊断后1年内入组的转移性疾病患者。

随机分配前诱导治疗周期的中位数为6个。总体而言，70.1%的患者在诱导结束时达到完全或部分缓解，29.3%的患者疾病稳定。绝大多数（94.0%）接受了双抗HER2治疗，90.7%接受了芳香化酶抑制剂。在29名（5.6%）仅接受trastuzumab而未接受pertuzumab治疗的患者中，仅有2名在诱导期间使用vinorelbine而非紫杉烷类药物。

试验结束时，palbociclib组有75名患者（28.7%）和标准治疗组有56名患者（21.8%）仍在接受试验治疗。停止治疗的最常见原因是疾病进展：palbociclib组124名患者（47.5%），标准治疗组136名患者（52.9%）。

主要发现：治疗效果如何

在中位随访53.5个月时，palbociclib组的无进展生存期显著更长。palbociclib组的中位无进展生存期为44.3个月（95%置信区间[CI]，32.4至56.8），而标准治疗组为29.1个月（95% CI，23.3至38.6）。疾病进展或死亡的风险比为0.75（95% CI，0.59至0.96）。

统计结果具有显著性：双侧非分层P=0.02，分层P=0.03。通俗地说，P值为0.02意味着如果该药物确实无效，仅凭偶然因素出现如此大差异的概率约为2%。这低于试验预先设定的统计学显著性阈值。

固定时间点的预估无进展生存期强烈倾向于palbociclib组：

• 12个月时：palbociclib组为84.9%，标准治疗组为73.2%
• 24个月时：65.2% 对 55.3%
• 48个月时：46.5% 对 38.3%

亚组分析统计效力不足——意味着试验在每个亚组中入组的患者数量不足以得出关于哪些人获益最多的确切结论。这些数据已报告，但应谨慎解读。

经确认的缓解率（在诱导治疗已达到完全缓解的患者除外，指至少连续两次评估均维持的完全或部分缓解）在palbociclib组为32.9%（95% CI，26.9至39.4），在标准治疗组为24.8%（95% CI，19.3至30.0）。

经确认缓解的中位持续时间在palbociclib组为44.9个月（95% CI，27.1至51.6），在标准治疗组为30.8个月（95% CI，26.0至因事件数过低而无法评估）。

palbociclib组达到完全缓解的患者比例更高：14.3% 对 11.3%。无论患者对诱导治疗如何反应，这一结果均成立。

临床获益率在palbociclib组为88.9%（95% CI，84.4至92.4），在标准治疗组为80.9%（95% CI，75.6至85.6）。

截至数据截止时，共有123名患者死亡：palbociclib组60人，标准治疗组63人。这产生的死亡风险比为0.86（95% CI，0.61至1.23）。由于置信区间跨越1.0，这一生存差异在统计学上尚不具结论性——数据尚未成熟。根据方案，最终总生存期分析将在报告247例死亡后进行。

主要发现：副作用

安全性人群共纳入509名患者：palbociclib组261人，标准治疗组248人。标准治疗组中有9名患者被排除——8人在开始治疗前撤回同意，1人从未接受任何治疗。

palbociclib组所有患者（100%）和标准治疗组94.4%的患者均发生了任何级别的不良事件。关键区别在于严重程度。

3级不良事件——严重到需要医疗干预但并非立即危及生命——在palbociclib组的发生频率是标准治疗组的2倍以上：79.7% 对 30.6%。这种差异主要由中性粒细胞减少症（一种对抗感染的白细胞即中性粒细胞的危险低水平）引起：55.9% 对 2.0%——以及白细胞减少症（总体白细胞计数低）：15.7% 对 0.8%。

4级不良事件——危及生命且需要紧急干预——在palbociclib组患者中发生率为10.0%，在标准治疗组为3.6%。

中性粒细胞减少症的详细分解：

• 2级：palbociclib组为14.6%，标准治疗组为3.6%
• 3级：55.9% 对 2.0%
• 4级：4.6% 对 0%

palbociclib组中有两名患者发生了发热性中性粒细胞减少症——即发热合并中性粒细胞减少，这是一种医疗急症。

palbociclib组的2级或更高级别疲劳更为常见：2级为22.2%对比12.9%，3级为5.0%对比0%。

palbociclib组的腹泻也更为常见：2级为27.6%对比10.9%，3级为9.6%对比1.2%。palbociclib组出现2级或3级腹泻的中位时间为2.3个月。值得注意的是，在palbociclib组中任何时间点出现3级腹泻的患者中，有30.8%的患者在试验开始前基线时已记录有腹泻症状。

palbociclib组中有9.9%的患者发生了2级或3级口腔炎（口腔溃疡和炎症），而标准治疗组为0.4%。

5级不良事件——归因于非试验治疗的致命事件——在palbociclib组中占3.8%，在标准治疗组中占4.4%。研究者判定没有死亡与试验治疗有关。接受palbociclib治疗的患者中有28.7%发生了严重不良事件，接受标准治疗的患者中有21.8%发生了严重不良事件。

剂量减少很常见。57.7%的患者减少了palbociclib的剂量——27.7%的治疗患者减少了一次，30.0%的患者减少了两次。首次剂量减少的中位时间为3.2个月。中性粒细胞减少是导致剂量减少的最常见不良事件，在发生剂量减少的患者中占72.3%。

不良事件导致18.0%的患者停用palbociclib。最常见的原因是单纯性中性粒细胞减少——白细胞计数低但未伴随发热或感染。

临床意义：这对患者意味着什么

对于已完成诱导化疗且癌症未进展的激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌患者，在维持治疗中加入palbociclib可显著延缓疾病复发。中位获益约为15个月——从29.1个月延长至44.3个月。

这种获益在所有测量时间点均存在。在两年时，65.2%的palbociclib组患者未进展，而标准治疗组为55.3%。在四年时，这些数据分别为46.5%和38.3%。换句话说，每100名接受治疗的患者中，约有10人在两年时仍无进展生存，而在仅接受标准治疗的情况下他们本不会如此。

更多患者实现了深度缓解。palbociclib组的完全缓解更常见（14.3%对比11.3%），且缓解的中位持续时间更长（44.9个月对比30.8个月）。这些发现支持了潜在的生物学机制：同时阻断HER2、雌激素受体和CDK4/6似乎能够克服仅针对一条或两条通路时出现的部分耐药性。

代价是耐受性。近80%的palbociclib组患者经历了3级不良事件，而标准治疗组约为31%。这种差异主要源于中性粒细胞减少，palbociclib治疗患者中有55.9%发生3级中性粒细胞减少，而标准治疗患者中为2.0%。这一点很重要，因为患者需要进行频繁的血液检查。超过一半的患者需要减少剂量（57.7%），18.0%的患者因副作用停用了palbociclib。

令人欣慰的是，没有死亡归因于试验治疗。其他原因导致的致命事件在palbociclib组中实际上略少（3.8%对比4.4%）。本试验不允许使用生长因子支持，这可能使中性粒细胞减少比常规实践中更为显著——患者应与肿瘤科医生讨论这一点。

局限性：研究未能证明的内容

最显著的局限性是总生存期数据尚未成熟。迄今为止已有123例死亡，死亡的风险比为0.86（95% CI，0.61至1.23）。由于该置信区间包含1.0，研究尚不能确定palbociclib是否能延长寿命。计划在发生247例死亡后进行最终分析。

其次，该试验为开放标签设计，意味着患者和医生都知道谁接受了palbociclib治疗。这种设计可能会影响症状的报告方式和进展的评估方式，尽管研究人员使用了标准化的RECIST标准来降低这种风险。

第三，亚组分析的统计效能不足。研究规模不足以确定哪些特定患者群体获益最多——例如，绝经前患者是否与绝经后患者效果相当，或者内脏疾病与非内脏疾病的反应是否不同。

第四，未对次要终点的多重比较进行统计学调整。这意味着缓解率、临床获益和其他次要结果的置信区间应谨慎解读，而非作为确凿证据。

第五，黑人患者代表性不足（占试验人群的2.9%），且在两组间分布不均。大多数参与者为白人（有种族数据的占77.4%，缺失种族信息的占15.6%）。这限制了将结果自信地推广至所有人群的程度。

最后，约10%的筛查患者被发现不符合入组条件，包括一些在诱导治疗后疾病进展的患者。因进展导致不符合条件的确切人数未记录。这意味着入组人群可能无法反映真实世界实践中遇到的每一位患者。

建议与实用指导

如果您或您关心的人患有激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌，以下是您可以与肿瘤科团队讨论的实用要点：

1. 询问您是否符合条件。 在该试验中，患者需在完成4至8个周期的曲妥珠单抗诱导化疗且疾病未进展后才有资格入组，并须在最后一次诱导输注后的12周内开始新治疗。
2. 预期需要更频繁的血液检查。 中性粒细胞减少症是主要的副作用。基线时、第1至4个周期的第1天以及此后每3个月进行一次全血细胞计数检查，并在第1个周期的第22天增加一次检查。
3. 了解剂量减少是常见且预期的。 超过一半的患者需要降低哌柏西利剂量，通常发生在治疗开始后约3.2个月内。剂量从125 mg减至100 mg，再减至75 mg。这是治疗计划的一部分，而非失败的迹象。
4. 立即报告发热。 两名患者出现了发热性中性粒细胞减少症，这需要紧急护理。服用哌柏西利期间任何发热都应立即联系您的医疗团队。
5. 注意腹泻和口腔溃疡。 腹泻通常在治疗开始后约2.3个月出现。接受哌柏西利治疗的患者中约有1/10出现口腔炎。两者在早期报告时均可管理。
6. 讨论生长因子支持。 该试验不允许使用，但在常规实践中，您的医疗团队可能会根据您的血细胞计数考虑使用。
7. 了解生存期问题仍有待明确。 询问您的肿瘤科医生如何权衡无进展生存期的获益与副作用负担，以及是否有新数据改变了他们的建议。

核心要点：在维持治疗中加入哌柏西利是该特定患者群体的一项切实且可衡量的进步。中位无进展时间延迟了约15个月。但它也带来了频繁的血细胞减少和高剂量的剂量减少率。这一决定是在延缓癌症生长与管理治疗副作用之间取得平衡——最好基于您个人的健康状况和优先事项做出全面判断。

常见问题

谁有资格参加PATINA试验？

符合条件的患者是患有激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌的成年人，已完成4至8个周期的曲妥珠单抗诱导化疗且疾病未恶化。他们不能接受过针对转移性疾病的任何其他全身治疗，且治疗必须在最后一次诱导输注后的12周内开始。在特定条件下，允许无症状的中枢神经系统转移患者入组。

在维持治疗中加入哌柏西利取得了什么效果？

在PATINA试验中，在标准维持治疗中加入哌柏西利将疾病恶化的中位时间从29.1个月延长至44.3个月。这意味着进展或死亡风险相对降低了25%。这种获益在所有测量的时间点均有所体现，但总生存期数据尚不成熟，因此目前尚不清楚哌柏西利是否能延长寿命。

服用哌柏西利的患者经历了哪些副作用？

主要副作用是中性粒细胞减少症，即白细胞计数降低。接受哌柏西利治疗的患者中有55.9%出现严重中性粒细胞减少症，而标准治疗组为2.0%。其他常见副作用包括疲劳、腹泻和口腔溃疡。超过一半的患者需要减少剂量，18%的患者因副作用停止使用哌柏西利。没有死亡归因于试验治疗。

服用哌柏西利期间需要多久进行一次血液检查？

在试验中，全血细胞计数在基线时、第1至4个周期的第1天以及此后每3个月进行检查。哌柏西利组的患者在第1个周期的第22天额外进行了一次血细胞计数检查。由于中性粒细胞减少症很常见，频繁监测非常重要。您的医疗团队将为您决定具体的时间表。

中位无进展生存期为44.3个月意味着什么？

无进展生存期中位数是指一组患者中有一半的人癌症进展或死亡的时间。在PATINA试验中，palbociclib组的这一时间为44.3个月，标准治疗组为29.1个月。它不能预测任何个人的具体情况，但表明该治疗使许多患者的疾病进展得以延迟。

如果出现副作用，可以减少palbociclib的剂量吗？

可以。在试验中，剂量减少是常见且预期的情况。超过一半的患者需要降低剂量，通常发生在开始用药后约3.2个月内。剂量从125 mg减至100 mg，再减至75 mg。如果需要将剂量降至75 mg以下，则永久停用palbociclib。剂量减少是管理副作用的既定计划部分，而非治疗失败的标志。

palbociclib能改善总生存期吗？

目前尚不清楚。在分析时，已有123名患者死亡，死亡的风险比为0.86，其置信区间跨越了1.0，意味着结果在统计学上尚无定论。试验仍在继续随访患者，计划在对247例死亡病例进行分析后得出最终的总生存期分析结果。

我患有激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌，已完成诱导化疗且病情未进展——在维持治疗中加入palbociclib之前，我是否应该寻求第二诊疗意见？

这是一个值得与另一位专家讨论的合理决定。加入palbociclib使无进展生存期中位数从29.1个月延长至44.3个月，但55.9%的治疗患者出现了3级中性粒细胞减少症，57.7%的患者需要降低剂量，18.0%的患者因副作用停药。总生存期数据尚不成熟。第二诊疗意见可以帮助权衡无进展生存的获益与副作用负担，并确认您是否符合试验的入选标准。Diagnostic Detectives Network提供独立的专家第二诊疗意见。

来源信息

Original article title: Palbociclib for Hormone-Receptor-Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer

Authors: O. Metzger, S. Mandrekar, S. Goel, J. Gligorov, E. Lim, E. Ciruelos, S. Loibl, T. Dockter, X. Gonzàlez Farré, P.A. Francis, F. Lynce, J. Lanzillotti, C. DuFrane, A. Wall, C. Strand, I. Krop, I. Vaz-Luis, D. Tripathy, S. Loi, A. Prat, M. Goetz, S. Escrivá-de-Romaní, D. Porter, J. Spoenlein, D.G. Stover, S. Sardesai, P. Heudel, M. Koehler, C. Huang Bartlett, A. Holynskyj, P. Gopalakrishna, E. Gauthier, S. Delaloge, K. Miller, E.P. Winer, L. Gianni, A.H. Partridge, A. DeMichele, and L.A. Carey

Publication: New England Journal of Medicine, 2026;394:451-462. Article updated March 27, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2511218. Copyright © 2026 Massachusetts Medical Society.

Trial registration: PATINA, ClinicalTrials.gov number NCT02947685.

Funding: Pfizer and others (academic collaboration led by Alliance Foundation Trials in partnership with Breast Cancer Trials, Fondazione Michelangelo, GBG Forschungs, PrECOG Cancer Research Group, SOLTI Breast Cancer Research Group, and Unicancer).

这篇面向患者的文章基于同行评审的研究。它仅供教育用途，不能替代个性化的医疗建议。请与您的肿瘤科团队讨论您的个体治疗方案。