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Manejo do Câncer Papilífero da Tireoide de Baixo Risco: Compreendendo as Opções de Tratamento Minimamente Invasivo

18 min
Original medical illustration for: Managing Low-Risk Papillary Thyroid Cancer: Understanding Minimally Invasive Treatment Options

Sumário

Pontos-Chave

  • Existem três opções para o PTMC de baixo risco: lobo-istmectomia, vigilância ativa e ablação térmica minimamente invasiva.
  • Os MITs evitam anestesia geral, hospitalização, cicatrizes no pescoço e frequentemente preservam a função tireoidiana, com recuperação mais rápida.
  • A ablação completa do tumor nem sempre é garantida, especialmente para tumores próximos de 10 mm ou próximos a estruturas críticas.
  • A vigilância ativa é segura, mas pode levar à cirurgia tardia em cerca de 8% dos pacientes devido ao crescimento.
  • Escolha o MIT apenas em centros de alto volume e entenda que o acompanhamento de longo prazo é essencial após o tratamento.

Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante

Nas últimas décadas, o diagnóstico de carcinoma papilífero da tireoide (CPT) — o tipo mais comum de câncer de tireoide — tornou-se muito mais frequente. Esse aumento se deve em grande parte à ampla disponibilidade de técnicas de imagem do pescoço, ao uso rotineiro de punção aspirativa por agulha fina (PAAF) guiada por ultrassom e, provavelmente, a um aumento real na incidência de tumores diferenciados da tireoide.

Quase metade desses cânceres mede menos de 10 milímetros (aproximadamente o tamanho de uma ervilha pequena) e cresce muito lentamente. Muitos são encontrados incidentalmente — ou seja, são descobertos durante a realização de exames de imagem por um motivo não relacionado — e estão associados a um prognóstico favorável. A maioria desses tumores são carcinomas papilíferos da tireoide de baixo risco, o que significa que não apresentam características agressivas, como histologia preocupante, disseminação para fora da glândula tireoide, metástases em linfonodos ou à distância, e mutações genéticas preocupantes.

Esses cânceres de risco muito baixo são geralmente referidos na literatura médica como microcarcinomas papilíferos da tireoide (MPT), embora a classificação de 2022 da Organização Mundial da Saúde (OMS) não os considere uma condição patológica distinta.

Atualmente, existem evidências robustas que apoiam uma abordagem minimalista para o manejo do MPT. Para um tumor único (unifocal), o tratamento cirúrgico recomendado é a lobo-istmectomia (remoção de um lobo da tireoide e da ponte de tecido que os conecta). No entanto, a vigilância ativa (VA) — monitoramento cuidadoso do câncer com exames clínicos regulares e ultrassom, sem tratamento imediato — é cada vez mais oferecida como alternativa. Vários estudos de longo prazo conduzidos em centros de tireoide em diferentes países demonstraram a segurança do monitoramento próximo sem intervenção imediata.

Recentemente, uma terceira opção de manejo foi proposta para reduzir o risco de tratar excessivamente tumores clinicamente insignificantes, e agora está sendo testada em todo o mundo. Os tratamentos minimamente invasivos (TMIs), realizados sob orientação ultrassonográfica, já estão estabelecidos como ferramentas terapêuticas eficazes e seguras para nódulos tireoidianos benignos sintomáticos. Agora, os TMIs estão sendo considerados como uma terapia não cirúrgica para o MPT porque não exigem hospitalização, não exigem anestesia geral e não resultam em perda da função tireoidiana ou dano estético.

Nos últimos 10 anos, vários estudos clínicos demonstraram que os procedimentos de ablação térmica — realizados com dispositivos de laser (LTA), radiofrequência (RFA) ou micro-ondas (MWA) — podem ser usados para destruir seletivamente MPTs com diâmetro de até 10 milímetros. Isso significa que, para esses tumores tipicamente indolentes (de crescimento lento), a escolha do manejo mais apropriado — vigilância, ablação térmica ou cirurgia — requer uma avaliação completa das necessidades individuais, das circunstâncias clínicas e das preferências do paciente.

Métodos do Estudo: Como a Pesquisa Foi Conduzida

Para avaliar a eficácia e a segurança dos tratamentos minimamente invasivos guiados por ultrassom para MPT em comparação com a cirurgia tradicional e a vigilância ativa, os autores conduziram uma revisão estruturada da literatura. Eles usaram uma estratégia de busca sistemática combinando palavras-chave específicas e operadores booleanos (conectores lógicos como AND e OR) para identificar estudos publicados relevantes.

Os termos de busca incluíram combinações como: ("Papillary Thyroid Microcarcinoma" OR "PTMC" OR "Low-risk Papillary Thyroid Carcinoma") AND ("minimally invasive procedures" OR "thermal ablation" OR "minimally invasive treatment" OR "ablation"). Buscas adicionais compararam abordagens cirúrgicas versus não cirúrgicas, e buscas específicas de tecnologia foram executadas para ("laser" OR "LTA" OR "radiofrequency" OR "RFA" OR "microwaves" OR "MWA") para capturar todas as tecnologias disponíveis aplicadas no tratamento do MPT.

Para investigar a eficácia a longo prazo e os desfechos centrados no paciente, os revisores também usaram sequências como "Active Surveillance" AND ("Papillary Thyroid Microcarcinoma" OR "PTMC") AND "outcomes", bem como ("Cost-Effectiveness" OR "Quality of Life") AND ("Thermal Ablation" OR "Minimally Invasive") AND "Thyroid Cancer".

Cada estudo foi avaliado com base em cinco fatores-chave:

  • Modalidade de tratamento (qual tecnologia de ablação foi usada)
  • Critérios de seleção de pacientes
  • Duração do acompanhamento
  • Taxas de complicações
  • Desfechos clínicos (incluindo recorrência e persistência do tumor)

Essa abordagem estruturada permitiu que os autores avaliassem o nível atual de evidência e comparassem os desfechos entre diferentes abordagens de tratamento (a Tabela 1 no artigo original resume os principais estudos sobre TMIs para MPT de baixo risco).

Principais Achados: Tratamentos Minimamente Invasivos vs. Cirurgia

Os benefícios da ablação térmica para MPT de baixo risco são potencialmente significativos e incentivam a considerá-la como uma alternativa à cirurgia em pacientes cuidadosamente selecionados. Veja o que as evidências mostram, ponto por ponto.

Não Utilização de Recursos Cirúrgicos

Reduzir o número de cirurgias de tireoide realizadas para PTMC de baixo risco poderia permitir que os hospitais alocassem seus recursos e o tempo de centro cirúrgico de forma mais apropriada — direcionando-os para cirurgias de pacientes com câncer de tireoide avançado ou bócios grandes que causam sintomas de compressão local.

Menor Custo do Procedimento

Como os MITs não exigem anestesia geral, equipe cirúrgica ou internação hospitalar, os custos são significativamente menores em comparação com a tireoidectomia (remoção completa ou parcial da glândula tireoide). Isso representa uma redução relevante nos gastos com saúde.

Perda Mínima de Dias de Trabalho

Pacientes submetidos a MITs geralmente apresentam sintomas locais por apenas 24 a 48 horas após o procedimento. A condição clínica geral e a capacidade de retornar ao trabalho são minimamente afetadas. Em termos práticos, a maioria dos pacientes pode retomar suas rotinas normais dentro de um ou dois dias.

Baixo Risco de Complicações Graves

Estudos relatam consistentemente uma menor ocorrência de complicações perioperatórias (complicações no período próximo ao procedimento) e de disfonia permanente (alterações permanentes da voz causadas por lesão nervosa) com MITs em comparação com a cirurgia.

Preservação da Função Tireoidiana

Após o MIT, a terapia de reposição com hormônio tireoidiano é necessária apenas de forma anedótica. Em contraste, ao longo do tempo, um número considerável de pacientes tratados com lobectomia precisa de reposição de hormônio tireoidiano — o que significa que o MIT oferece uma vantagem significativa na preservação da função tireoidiana natural.

Sem Dano Estético

Os MITs evitam completamente cicatrizes cervicais (no pescoço). Isso é alcançado sem a necessidade de técnicas cirúrgicas de acesso remoto mais complexas e caras, como as abordagens transaxilar (através da axila) ou transoral (através da boca).

Principais Achados: Tratamentos Minimamente Invasivos vs. Vigilância Ativa

A vigilância ativa é uma opção segura e estabelecida, mas também tem certas desvantagens que os MITs podem abordar. Os autores identificaram as seguintes considerações:

  • Risco de crescimento tumoral: Um crescimento linear do volume do PTMC pode ocorrer em cerca de 8% dos pacientes em vigilância ativa, o que pode eventualmente levar a um tratamento cirúrgico tardio.
  • Risco de disseminação para linfonodos: Uma minoria de pacientes, especialmente indivíduos mais jovens, pode desenvolver metástases em linfonodos cervicais ao longo do tempo. Estas podem exigir uma cirurgia de pescoço mais extensa e potencialmente mais desfigurante do que a que teria sido necessária no diagnóstico inicial.
  • Sobrecarga psicológica: Um número substancial de pacientes em programas de vigilância ativa eventualmente é submetido à tireoidectomia por motivos não relacionados ao crescimento do câncer — principalmente ansiedade relacionada à consciência de abrigar uma neoplasia maligna não tratada.
  • Restrições práticas: É razoável especular que apenas um número limitado de centros pode oferecer um programa confiável e vitalício de vigilância clínica e ultrassonográfica para um número cada vez maior de pacientes. Os MITs oferecem o potencial de eliminar o tumor em uma única ou poucas sessões, reduzindo a necessidade de décadas de vigilância.

Zonas Cinzentas: O Que Ainda Não Sabemos

Apesar dos resultados promissores, o papel dos MITs como opção terapêutica de primeira linha para PTMC ainda tem limitações importantes que devem ser abordadas em estudos futuros. Os autores chamam essas limitações de "zonas cinzentas".

Completude da Ablação Tumoral

A questão mais crítica é se a ablação destrói completamente todo o tecido maligno. A confirmação histológica (prova no nível celular) de ablação completa baseia-se atualmente em apenas alguns casos anedóticos e em séries muito pequenas de pacientes que, por motivos não relacionados, foram submetidos à tireoidectomia após MITs.

Apenas alguns estudos utilizaram punção aspirativa por agulha fina (PAAF) ou biópsia por agulha grossa (BAG) para descartar a persistência de células tumorais viáveis na área tratada. As evidências desses estudos mostram:

  • Um estudo de coorte retrospectivo com acompanhamento ultrassonográfico de longo prazo e avaliação sistemática por BAG da zona de ablação forneceu informações tranquilizadoras, com taxas de persistência local de 2,9% para tumores T1a (341 pacientes acompanhados por uma média de 67,8 meses) e 12,2% para tumores T1b (41 pacientes, mesma duração de acompanhamento).
  • Outro estudo com 66 pacientes tratados por ARF e acompanhamento médio de 20,5 meses relatou persistência local em 2 pacientes (3,0%) e uma metástase à distância (1,5%).

Por outro lado, na maioria dos estudos de MIT que utilizaram apenas a avaliação ultrassonográfica para a avaliação dos desfechos, o risco de ablação incompleta não pode ser excluído com certeza. Essa questão é de importância fundamental, pois a erradicação completa de qualquer célula tumoral viável representa a principal vantagem das MITs sobre a vigilância ativa.

Vários fatores tornam a ablação completa desafiadora:

  • Tamanho do tumor: Quase todos os estudos disponíveis incluem um grande número de CPTMs muito pequenos (5 mm ou menos de diâmetro). Como é necessária uma margem de segurança circunferencial de 2 mm de ablação ao redor do tumor, o risco de ablação oncologicamente incompleta aumenta rapidamente com o tamanho do tumor e é muito maior para tumores próximos de 10 mm.
  • Localização do tumor: CPTMs localizados próximos à traqueia, a grandes vasos ou ao trajeto do nervo laríngeo (o nervo que controla as cordas vocais) podem ser difíceis de tratar completamente, mesmo após uma hidrodissecção bem executada (injeção de líquido para separar a tireoide das estruturas circundantes).
  • Desafios na vigilância: Em casos de ablação incompleta, as alterações ultrassonográficas induzidas pelo próprio procedimento de ablação podem ocultar a persistência ou recorrência do CPTM tratado.

Risco de Complicações

Faltam estudos prospectivos randomizados comparando diretamente as MITs com a lobectomia. As evidências atuais baseiam-se principalmente em estudos retrospectivos que comparam dois grupos de pacientes após inclusão não randomizada. Além disso, a maioria dos estudos disponíveis compara a ablação térmica (realizada com diferentes tecnologias e métodos variáveis) a várias abordagens cirúrgicas — incluindo lobectomia, tireoidectomia total ou tireoidectomia com ressecção de linfonodos do compartimento central.

Apesar dessas limitações, os dados comparativos disponíveis (ver Tabela 4 no artigo original) mostram desfechos amplamente comparáveis entre as MITs e a cirurgia:

  • Xu et al. (AMO, 41 pacientes vs. 46 pacientes submetidos à lobectomia): Nenhuma persistência local, novos tumores, metástases à distância, metástases em linfonodos ou cirurgias de resgate em nenhum dos grupos no acompanhamento de 1 mês.
  • Li et al. (AMO, 168 vs. 143 pacientes, acompanhamento de 25,1 vs. 27,5 meses): Recorrências em 2 pacientes do grupo MIT vs. 1 paciente cirúrgico; metástases em linfonodos em 5 vs. 5; cirurgia de resgate em 2 vs. 2.
  • Zhou et al. (ablação a laser, 36 vs. 45 pacientes, acompanhamento de 49,2 vs. 48,5 meses): Recorrência em 1 vs. 1; metástase em linfonodo em 1 vs. 0.
  • Zhang et al. (ARF, 94 vs. 86 pacientes, acompanhamento de 64,2 vs. 63,6 meses): Recorrência em 1 vs. 1.
  • Yan et al. (ARF, 332 vs. 332 pacientes, acompanhamento de 48,3 meses): Persistência local em 1 (0,3%) vs. 0; novos tumores em 8 (2,4%) vs. 4 (1,2%); metástases em linfonodos em 2 (0,6%) vs. 2 (0,6%).

As diferenças nas complicações são mais significativas quando se comparam as MITs às opções cirúrgicas mais extensas, favorecendo as MITs. No entanto, essas diferenças diminuem quando as MITs são comparadas à lobectomia, que é a escolha cirúrgica atualmente recomendada para carcinomas unifocais.

Qualidade de Vida

Espera-se que as intervenções cirúrgicas afetem negativamente a qualidade de vida, e pode-se razoavelmente supor uma melhor tolerabilidade dos procedimentos de MIT — particularmente em termos de tempo de recuperação, dor e resultados estéticos. No entanto, estudos controlados comparando o impacto perioperatório e de longo prazo na qualidade de vida entre as três alternativas de manejo (cirurgia, MIT, vigilância ativa) usando questionários validados e internacionalmente aceitos ainda são escassos. Esta é uma lacuna importante nas evidências.

Vigilância de Longo Prazo Após MIT

A cirurgia elimina o risco de recorrência do tumor no lobo afetado e fornece informações precisas sobre características patológicas importantes: multifocalidade do tumor (múltiplos tumores na glândula), extensão extratireoidiana (disseminação além da tireoide), histologia agressiva ou envolvimento clinicamente significativo de linfonodos. Quando essa informação está ausente — como ocorre após a MIT — é necessário um acompanhamento clínico e ultrassonográfico prolongado, embora não intensivo, semelhante ao recomendado após a vigilância ativa.

Acesso ao Tratamento

Atualmente, apenas um número limitado de centros oferece MITs para o tratamento de PTMC. Além disso, cursos de treinamento específicos e certificações não estão disponíveis na maioria dos países, o que limita a adoção generalizada dessas técnicas e significa que o acesso dos pacientes é geograficamente desigual.

Conclusões para a Prática Clínica

A ablação térmica é uma abordagem promissora para o manejo não cirúrgico do PTMC de baixo risco. Os tratamentos minimamente invasivos poderiam fornecer uma maneira rápida, segura e custo-efetiva de erradicar essas neoplasias malignas comuns, com vantagens significativas sobre a cirurgia (sem hospitalização, sem anestesia geral, preservação da função tireoidiana, sem cicatrizes, menos complicações maiores) e sobre a vigilância ativa (eliminação do tumor, redução da carga psicológica).

No entanto, ainda faltam dados conclusivos de estudos prospectivos bem conduzidos sobre a completude histologicamente comprovada da ablação do tumor e as vantagens clínicas de longo prazo versus a vigilância ativa. A base de evidências, embora encorajadora, depende fortemente de grandes séries retrospectivas em vez de ensaios clínicos randomizados.

Atualmente, as MITs devem ser consideradas em centros de tireoide de alto volume para pacientes com PTMC que não são candidatos à cirurgia ou que recusam a cirurgia, mas que ainda buscam tratamento para diminuir o risco de crescimento progressivo ou disseminação extratireoidiana de sua neoplasia maligna ao longo do tempo.

Recomendações para Pacientes

Se você foi diagnosticado com um microcarcinoma papilífero da tireoide de baixo risco, aqui estão as principais conclusões desta revisão:

  1. Conheça suas três opções. Agora você tem três caminhos de manejo legítimos: lobo-istmectomia (cirurgia), vigilância ativa (monitoramento) e ablação térmica minimamente invasiva (laser, radiofrequência ou micro-ondas). Cada um tem seu próprio equilíbrio de benefícios e riscos.
  2. Solicite uma discussão interdisciplinar. As três opções terapêuticas disponíveis devem sempre ser discutidas por uma equipe que inclua endocrinologistas, cirurgiões e radiologistas intervencionistas. Essa discussão deve ser baseada não apenas no seu estadiamento clínico e ultrassonográfico preliminar, mas também nas suas preferências pessoais, nos recursos disponíveis para você e na experiência local da sua equipe de cuidados.
  3. Considere suas circunstâncias individuais. De acordo com a revisão, as MITs devem ser consideradas, em centros de alto volume, se você não for candidato à cirurgia ou se recusar a cirurgia, mas ainda quiser tratamento para reduzir o risco de crescimento progressivo ou disseminação do câncer além da tireoide. A cirurgia pode ser preferível se você quiser as informações patológicas mais definitivas sobre o seu tumor, incluindo informações sobre multifocalidade e envolvimento de linfonodos.
  4. Procure um centro de alto volume. Se a MIT estiver sendo considerada, ela deve ser realizada em um centro com experiência substancial nessas técnicas, pois a qualidade da ablação depende muito da habilidade do operador.
  5. Entenda o compromisso com o acompanhamento. Se você escolher a MIT, deve ser totalmente informado de que o acompanhamento clínico e ultrassonográfico de longo prazo ainda é necessário. Como o nível de evidência ainda é incompleto, a vigilância contínua é essencial para confirmar a destruição completa do tumor e detectar precocemente qualquer possível recorrência.
  6. Tome uma decisão informada. Pacientes submetidos à MIT para PTMC devem receber educação completa sobre as vantagens e limitações do procedimento. A decisão deve ser compartilhada entre você e sua equipe de saúde, com base nas melhores evidências disponíveis e em seus valores pessoais.

Perguntas Frequentes

Quais são as três opções de manejo para o microcarcinoma papilífero da tireoide de baixo risco?

Para um microcarcinoma papilífero da tireoide de baixo risco, você agora tem três opções legítimas: lobo-istmectomia (cirurgia para remover um lobo da tireoide e a ponte de conexão), vigilância ativa (monitoramento regular sem tratamento imediato) e ablação térmica minimamente invasiva usando laser, radiofrequência ou micro-ondas. Cada uma tem diferentes benefícios e riscos, portanto a escolha deve ser feita com sua equipe de saúde.

O que são tratamentos minimamente invasivos (MITs) e quais tecnologias são usadas?

Os tratamentos minimamente invasivos são procedimentos guiados por ultrassom que destroem o tumor sem cirurgia. O artigo discute três tecnologias: ablação a laser (LTA), ablação por radiofrequência (RFA) e ablação por micro-ondas (MWA). Estes não requerem anestesia geral ou hospitalização e não deixam cicatriz no pescoço. São realizados em pacientes cuidadosamente selecionados com tumores de até 10 milímetros de diâmetro.

Como os tratamentos minimamente invasivos se comparam à cirurgia em termos de recuperação e função da tireoide?

Em comparação com a cirurgia, os MITs geralmente significam ausência de anestesia geral, ausência de internação hospitalar e apenas 24 a 48 horas de sintomas locais. A maioria dos pacientes retoma as rotinas normais dentro de um ou dois dias. A terapia de reposição hormonal da tireoide raramente é necessária após o MIT, enquanto muitos pacientes que fazem lobectomia eventualmente precisam dela. Os MITs também evitam cicatrizes no pescoço e têm um risco menor de alterações permanentes na voz.

Quais são os riscos ou limitações dos tratamentos minimamente invasivos para o CPTM?

A principal preocupação é se a ablação destrói completamente todas as células cancerígenas. A prova histológica é limitada, e o risco de ablação incompleta aumenta com o tamanho do tumor, especialmente perto de 10 mm. Tumores próximos à traqueia, grandes vasos ou ao nervo que controla as cordas vocais podem ser mais difíceis de tratar completamente. Além disso, as alterações no ultrassom após a ablação podem ocultar a recorrência, portanto, o acompanhamento a longo prazo é essencial.

A vigilância ativa é segura e quais são suas desvantagens?

A vigilância ativa é uma opção segura e estabelecida, mas tem desvantagens. O crescimento do tumor pode ocorrer em cerca de 8% dos pacientes, e uma minoria pode desenvolver disseminação para linfonodos ao longo do tempo, especialmente indivíduos mais jovens. Muitos pacientes optam pela cirurgia mais tarde devido à ansiedade de viver com um câncer não tratado. Além disso, nem todos os centros podem oferecer programas confiáveis de vigilância a longo prazo.

Quem é um bom candidato para o tratamento minimamente invasivo do CPTM?

Os MITs são particularmente apropriados se você não é um bom candidato cirúrgico, se deseja evitar cirurgia e anestesia geral, se a preservação da função tireoidiana é uma prioridade, ou se viver com um câncer não tratado lhe causa ansiedade significativa. No entanto, a cirurgia pode ser preferível se você deseja informações definitivas sobre multifocalidade ou envolvimento de linfonodos. A decisão deve ser tomada por uma equipe interdisciplinar.

A cirurgia é necessária para o microcarcinoma papilífero da tireoide de baixo risco, ou posso optar por vigilância ativa ou ablação minimamente invasiva?

A cirurgia não é necessariamente a única opção para o microcarcinoma papilífero da tireoide de baixo risco. A vigilância ativa, que envolve monitoramento regular por ultrassom sem tratamento imediato, é uma alternativa segura e estabelecida. Tratamentos minimamente invasivos guiados por ultrassom, como ablação a laser, por radiofrequência e por micro-ondas, também podem destruir o tumor sem anestesia geral ou hospitalização, preservando a função tireoidiana e evitando cicatrizes. No entanto, a evidência sobre a destruição completa do tumor e os resultados a longo prazo ainda é incompleta, e esses procedimentos não são adequados para todas as localizações tumorais. A escolha deve ser feita após uma discussão interdisciplinar com endocrinologistas, cirurgiões e radiologistas intervencionistas, com base em suas preferências. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas para ajudá-lo a ponderar essas opções.

Acabei de ser diagnosticado com microcarcinoma papilífero da tireoide de baixo risco — quando devo obter uma segunda opinião sobre se devo fazer cirurgia, vigilância ativa ou ablação?

Como existem três caminhos legítimos — lobo-istmectomia, vigilância ativa e ablação térmica com laser, radiofrequência ou micro-ondas — e a escolha depende do tamanho do tumor, localização perto da traqueia, grandes vasos ou do nervo das cordas vocais, sua candidatura cirúrgica, prioridades de função tireoidiana e ansiedade sobre um câncer não tratado, uma segunda opinião ajuda a confirmar o diagnóstico e ponderar essas compensações. A ablação só deve ser feita em um centro de alto volume, e o acompanhamento por ultrassom a longo prazo permanece necessário depois. Uma revisão interdisciplinar por endocrinologistas, cirurgiões e radiologistas intervencionistas apoia uma decisão informada e personalizada. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: Management of low-risk papillary thyroid cancer. Minimally-invasive treatments dictate a further paradigm shift

Authors: E. Papini, R. Guglielmi, R. Novizio, A. Pontecorvi, C. Durante

Journal: Endocrine (2024), volume 85, pages 584–592

DOI: https://doi.org/10.1007/s12020-024-03864-7

Publication dates: Received March 25, 2024; Accepted May 5, 2024; Published online May 20, 2024

Funding: Open access funding provided by Università degli Studi di Roma La Sapienza within the CRUI-CARE Agreement. The authors declared no competing interests.

Este artigo voltado para o paciente é baseado em pesquisas revisadas por pares. Destina-se a fins educacionais e não deve substituir o aconselhamento médico individualizado do seu profissional de saúde. Sempre discuta suas opções de tratamento com um profissional médico qualificado.