Fremanezumabe para Migrânea Crônica: Uma Nova Opção de Tratamento Preventivo Explicada

Sumário

• Pontos-Chave
• Compreendendo a Migrânea Crônica: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Fremanezumabe: Uma Nova Abordagem para Prevenir a Migrânea
• Como o Estudo Foi Conduzido
• Quem Participou do Ensaio Clínico
• Principais Achados: O Fremanezumabe Funcionou?
• Segurança e Efeitos Colaterais
• O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações do Estudo: O Que o Ensaio Clínico Não Pôde Provar
• Recomendações para Pacientes
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• O fremanezumabe reduziu os dias de cefaleia da migrânea crônica em 4,3–4,6 por mês versus 2,5 com placebo em um ensaio clínico de 12 semanas com 1.130 pacientes.
• 38%–41% dos pacientes tratados com fremanezumabe alcançaram pelo menos uma redução de 50% nos dias de cefaleia, em comparação com 18% no grupo placebo.
• O fremanezumabe apresentou efeito em 4 semanas e também reduziu o uso de medicação para cefaleia aguda em 3,7–4,2 dias por mês.
• Reações no local da injeção ocorreram em 47% dos pacientes tratados; a maioria dos efeitos colaterais foi de intensidade leve a moderada.
• Este estudo durou apenas 12 semanas, portanto, a segurança a longo prazo, a eficácia e os efeitos colaterais raros exigem mais pesquisas.

Compreendendo a Migrânea Crônica: Por Que Esta Pesquisa é Importante

A migrânea é muito mais do que apenas uma forte dor de cabeça. É um distúrbio neurológico complexo caracterizado por crises recorrentes de dor de cabeça latejante ou pulsátil, de intensidade pelo menos moderada. De acordo com as informações de base deste estudo, a migrânea afeta cerca de 15 a 18% da população global, tornando-a uma das condições neurológicas mais comuns no mundo. É também uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo, o que significa que impede milhões de pessoas de trabalhar, frequentar a escola e participar da vida diária.

A migrânea crônica é uma forma particularmente grave da condição. Ocorre em aproximadamente 2% da população e é definida como a ocorrência de pelo menos 15 dias de dor de cabeça por mês, por um período de pelo menos 3 meses. Para as pessoas que vivem com migrânea crônica, a dor ocorre quase diariamente ou diariamente, levando a um comprometimento funcional significativo e a uma qualidade de vida substancialmente inferior em comparação com aqueles com migrâneas menos frequentes.

Os especialistas médicos há muito concordam que os pacientes com migrânea crônica devem receber tratamento preventivo — terapia destinada a reduzir a frequência e a gravidade das crises de migrânea antes que elas comecem. No entanto, os autores do estudo observam que os tratamentos preventivos existentes são frequentemente subutilizados, mal aderidos, associados a efeitos colaterais incômodos ou simplesmente ineficazes para muitos pacientes. Essa lacuna nas opções de tratamento eficazes é exatamente o motivo pelo qual os pesquisadores têm buscado novas abordagens.

Fremanezumabe: Uma Nova Abordagem para Prevenir a Migrânea

O fremanezumabe (também conhecido pelo seu nome de pesquisa TEV-48125) representa uma classe fundamentalmente nova de tratamento para migrânea. É um anticorpo monoclonal humanizado — uma proteína projetada em laboratório que age como um míssil guiado para atingir uma substância específica no corpo. Neste caso, o fremanezumabe tem como alvo e neutraliza uma molécula chamada peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP).

O CGRP é um neuropeptídeo de 37 aminoácidos (um pequeno fragmento de proteína) que desempenha um papel central na cadeia de eventos que desencadeia as migrâneas. Durante uma crise de migrânea, os níveis de CGRP aumentam, causando a dilatação (alargamento) dos vasos sanguíneos e o desenvolvimento de inflamação nas membranas protetoras do cérebro. O fremanezumabe atua ligando-se às formas alfa (α) e beta (β) do CGRP, essencialmente "limpando" essa molécula promotora de dor antes que ela possa desencadear a cascata da migrânea.

Ao contrário de alguns outros tratamentos, o fremanezumabe tem como alvo o próprio ligante do CGRP, não o receptor. Ele oferece dosagem flexível e é administrado como uma injeção subcutânea (sob a pele), semelhante à forma como a insulina é administrada para diabetes. Antes deste ensaio de fase 3, um estudo de fase 2 em pacientes com migrânea crônica havia mostrado reduções significativas tanto nos dias de migrânea quanto nos dias de dor de cabeça em comparação com o placebo, sem efeitos colaterais graves relacionados ao tratamento. Esses resultados promissores abriram caminho para esta investigação maior e mais definitiva.

Como o Estudo Foi Conduzido

Este foi um ensaio clínico de fase III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos — o desenho padrão-ouro para testar se um novo medicamento realmente funciona. "Randomizado" significa que os pacientes foram designados aos grupos de tratamento por acaso; "duplo-cego" significa que nem os pacientes nem os médicos e pesquisadores sabiam quem estava recebendo o medicamento real e quem estava recebendo placebo, eliminando o viés; e "controlado por placebo" significa que um grupo recebeu uma injeção inativa para comparação.

O ensaio foi conduzido em 132 clínicas de cefaleia em nove países, com o recrutamento de pacientes ocorrendo de março de 2016 a janeiro de 2017. Foi financiado pela Teva Pharmaceuticals, fabricante do fremanezumabe, e foi registrado no ClinicalTrials.gov sob o número NCT02621931. Uma estrutura ética rigorosa foi seguida, incluindo a conformidade com as Diretrizes da Conferência Internacional de Harmonização para boas práticas clínicas, os princípios da Declaração de Helsinque e todos os regulamentos nacionais e locais relevantes. Todos os participantes assinaram documentos de consentimento livre e esclarecido.

O desenho do ensaio consistiu em três fases: uma visita de triagem, um período de pré-intervenção de 28 dias (observação inicial) e um período de intervenção ativa de 12 semanas, com uma avaliação final no final da semana 12. Durante o período inicial de 28 dias, os pacientes registraram informações detalhadas sobre suas dores de cabeça em um diário eletrônico diário usando um dispositivo chamado plataforma ERT DIARYpro em um dispositivo portátil Bluebird Pidion BM-170. Este diário capturou dados sobre a ocorrência de dor de cabeça, duração, intensidade da dor, presença de sintomas como náusea, vômito, fotofobia (sensibilidade à luz), fonofobia (sensibilidade ao som) e quaisquer medicamentos utilizados.

Regimes de Dosagem: Três Grupos, Duas Abordagens

Os pacientes foram randomizados em uma proporção de 1:1:1 para um dos três grupos:

1. Fremanezumabe Trimestral (a cada 3 meses): Uma dose única de 675 mg (administrada como três injeções de 225 mg/1,5 ml) no início do ensaio, seguida por injeções de placebo nas semanas 4 e 8.
2. Fremanezumabe Mensal: Uma dose de 675 mg no início (também três injeções de 225 mg), seguida por injeções de 225 mg nas semanas 4 e 8.
3. Placebo: Injeções inativas administradas no início, na semana 4 e na semana 8.

Todos os pacientes receberam três injeções subcutâneas abdominais no início e uma injeção nas semanas 4 e 8, de modo que a experiência de receber as injeções foi idêntica em todos os grupos. A randomização foi realizada eletronicamente e foi estratificada de acordo com o sexo, país e se o paciente já estava usando um medicamento preventivo para migrânea. Até 30% dos pacientes foram autorizados a continuar tomando uma dose estável de um medicamento preventivo de migrânea existente (como topiramato ou um betabloqueador) se tivesse sido iniciado pelo menos 2 meses antes do início do ensaio.

Critérios de Elegibilidade Principais

Para participar, os pacientes precisavam ter entre 18 e 70 anos de idade, histórico de migrânea (diagnosticada de acordo com a Classificação Internacional das Cefaleias, 3ª edição (versão beta), ou ICHD-3 beta) por pelo menos 12 meses e atender aos critérios para migrânea crônica durante o período basal de 28 dias — definida como cefaleia de qualquer duração ou gravidade em pelo menos 15 dias por mês e migrânea em pelo menos 8 dias por mês.

Os principais critérios de exclusão incluíram:

• Uso de toxina onabotulínica A (Botox) para migrânea durante os 4 meses anteriores à triagem
• Uso de intervenções ou dispositivos para migrânea (como bloqueios nervosos ou estimulação magnética transcraniana) durante os 2 meses anteriores à triagem
• Uso de medicamentos opioides ou barbitúricos em mais de 4 dias durante o período pré-intervenção
• Falta de resposta documentada a ensaios adequados de pelo menos duas das quatro categorias de medicamentos preventivos

Como a Eficácia Foi Medida

O desfecho primário do ensaio foi a variação média desde o início no número médio de dias de cefaleia por mês durante o período de 12 semanas após a primeira dose. Um "dia de cefaleia" foi cuidadosamente definido como um dia do calendário em que:

• A dor de cabeça durou pelo menos 4 horas consecutivas e teve um pico de gravidade de pelo menos nível moderado, ou
• O paciente usou medicação aguda específica para migrânea (triptanos ou ergóticos) para tratar uma cefaleia de qualquer gravidade ou duração

Os desfechos secundários incluíram alterações no número de dias de migrânea por mês, a porcentagem de pacientes que alcançaram pelo menos uma redução de 50% nos dias de cefaleia, alterações no uso de medicamentos agudos para cefaleia e alterações no teste de impacto da cefaleia de seis itens (HIT-6) — um questionário validado que mede a incapacidade relacionada à cefaleia, com pontuações variando de 36 a 78 (pontuações mais altas indicando maior incapacidade).

As análises estatísticas foram conduzidas em uma população de "análise por intenção de tratar modificada", ou seja, todos os pacientes designados aleatoriamente que receberam pelo menos uma dose e tinham pelo menos 10 dias de dados de eficácia pós-basal. Os pesquisadores planejaram inscrever 1.020 participantes para fornecer 90% de poder estatístico para detectar uma diferença de 1,7±6,3 dias de cefaleia por mês entre os grupos, assumindo uma taxa de descontinuação de 15%.

Quem Participou do Ensaio

Um total de 1.130 pacientes foi inscrito e designado aleatoriamente para os três grupos: 376 para o grupo de fremanezumabe trimestral, 379 para o grupo de fremanezumabe mensal e 375 para o grupo placebo. As características basais dos pacientes foram altamente semelhantes entre os três grupos, confirmando que a randomização funcionou bem.

As principais características basais dos participantes incluíram:

• Idade: A idade média foi de aproximadamente 41 anos (42,0±12,4 trimestral, 40,6±12,0 mensal, 41,4±12,0 placebo)
• Sexo: A maioria eram mulheres — 88% (331 pacientes) no grupo trimestral, 87% (330) no grupo mensal e 88% (330) no grupo placebo
• Índice de massa corporal: Aproximadamente 26,5 em todos os grupos
• Duração da doença: Em média, os pacientes viviam com migrânea há cerca de 20 anos (19,7±12,8, 20,1±12,0, 19,9±12,9 anos, respectivamente)
• Uso atual de medicamentos: Cerca de 20-22% estavam usando um medicamento preventivo e 95% estavam usando medicamentos agudos para cefaleia conforme necessário
• Tratamentos anteriores: 28-31% já haviam usado topiramato; 13-18% já haviam usado toxina onabotulínica A
• Dias de cefaleia: O número médio de dias de cefaleia (conforme definido no ensaio) por mês durante o período basal foi de 13,2 no grupo trimestral, 12,8 no grupo mensal e 13,3 no grupo placebo
• Dias de migrânea: Os pacientes apresentaram uma média de 16,2, 16,0 e 16,4 dias de migrânea por mês, respectivamente
• Carga geral de cefaleia: Os dias com cefaleia de qualquer intensidade e duração foram em média cerca de 20 dias por mês (20,4, 20,3 e 20,3 dias, respectivamente)
• Uso de medicação aguda: Os pacientes usaram medicamentos agudos para cefaleia em aproximadamente 13 dias por mês e medicamentos agudos específicos para migrânea em aproximadamente 11 dias por mês
• Escore de incapacidade: Os escores basais do HIT-6 estavam elevados em todos os grupos (64,3, 64,6 e 64,1), indicando um impacto grave na vida diária

Dos 1.130 pacientes randomizados, 1.034 pacientes (92%) concluíram o ensaio: 349 (93%) no grupo trimestral, 343 (91%) no grupo mensal e 342 (91%) no grupo placebo. Essa alta taxa de conclusão fortalece a confiança nos resultados.

Principais Achados: O Fremanezumabe Funcionou?

Desfecho Primário: Redução nos Dias de Cefaleia

O ensaio atingiu seu desfecho primário com resultados claros. Após 12 semanas de tratamento, a redução média por mínimos quadrados (a variação média, ajustada estatisticamente para fatores como sexo, país e uso basal de medicação preventiva) nos dias mensais de cefaleia foi de:

• Fremanezumabe trimestral: -4,3±0,3 dias por mês
• Fremanezumabe mensal: -4,6±0,3 dias por mês
• Placebo: -2,5±0,3 dias por mês

Ambos os grupos de fremanezumabe apresentaram reduções significativamente maiores do que o placebo, com uma diferença versus placebo de 1,8 e 2,1 dias, respectivamente. A significância estatística foi P<0,001 para ambas as comparações, o que significa que há menos de 0,1% de probabilidade de que esses resultados tenham ocorrido por acaso.

Em termos práticos, durante o período de tratamento de 12 semanas, os pacientes que receberam placebo apresentaram uma média de 10,4±6,4 dias de cefaleia por mês, em comparação com 8,5±6,3 dias para aqueles que usaram fremanezumabe trimestral e 8,0±6,3 dias para aqueles que usaram fremanezumabe mensal. Isso se traduz em aproximadamente dois dias a menos de cefaleia por mês, além do efeito placebo — uma melhora significativa para pessoas que convivem com dor diária ou quase diária.

Desfechos Secundários: Benefícios Consistentes em Todos os Aspectos

Redução nos dias de migrânea. Os grupos de fremanezumabe alcançaram maiores reduções nos dias mensais de migrânea: -4,9±0,4 dias para a dose trimestral e -5,0±0,4 dias para a dose mensal, em comparação com -3,2±0,4 dias para o placebo. Ambas as diferenças foram estatisticamente significativas (P<0,001).

Taxas de "50% de resposta". Esta é uma medida fundamental usada na pesquisa de migrânea — a proporção de pacientes cuja frequência de cefaleia é reduzida em pelo menos metade. Os resultados foram impressionantes:

• 38% dos pacientes no grupo trimestral (141 de 375) alcançaram pelo menos uma redução de 50%
• 41% dos pacientes no grupo mensal (153 de 375) alcançaram pelo menos uma redução de 50%
• Apenas 18% dos pacientes do grupo placebo (67 de 371) atingiram esse marco

Ambas as diferenças foram estatisticamente significativas com P<0,001. Em outras palavras, os pacientes que receberam fremanezumabe tiveram mais que o dobro de probabilidade de apresentar uma melhora drástica na frequência das cefaleias em comparação com aqueles que receberam placebo.

Necessidade reduzida de medicação para cefaleia aguda. Os pacientes dos grupos de fremanezumabe também reduziram o uso de medicamentos de resgate. A redução média em dias por mês de uso de qualquer medicação para cefaleia aguda foi de:

• -3,7±0,3 dias para fremanezumabe trimestral
• -4,2±0,3 dias para fremanezumabe mensal
• -1,9±0,3 dias para placebo

Ambas as diferenças em relação ao placebo foram significativas com P<0,001. Isso significa que os pacientes tratados com fremanezumabe dependeram menos de medicamentos analgésicos, o que é uma boa notícia, pois o uso excessivo de medicamentos agudos pode, por si só, levar à cefaleia por uso excessivo de medicamentos.

Início rápido do efeito. Os benefícios apareceram rapidamente. Nas primeiras 4 semanas após a dose inicial, os dias de cefaleia foram reduzidos em -4,4±0,3 dias (trimestral) e -4,5±0,3 dias (mensal) em comparação com -2,1±0,3 dias para o placebo — novamente, P<0,001 para ambos. Os pacientes não precisaram esperar meses para observar melhora.

Benefícios em pacientes que não usam outros preventivos. Os pesquisadores também analisaram o subgrupo de pacientes que não estavam recebendo nenhuma medicação preventiva concomitante para migrânea (79% do grupo trimestral, 77% do grupo mensal e 79% do grupo placebo). Isso foi importante para isolar o efeito puro do fremanezumabe. As reduções nos dias de cefaleia foram de -4,6±0,3 dias (trimestral), -4,8±0,3 dias (mensal) e -2,6±0,3 dias (placebo), com ambas as diferenças dos tratamentos ativos em relação ao placebo atingindo P<0,001.

Melhora da qualidade de vida (pontuações HIT-6). A incapacidade relacionada à cefaleia diminuiu significativamente mais com o tratamento ativo. As pontuações do HIT-6 caíram em:

• -6,4±0,5 pontos com fremanezumabe trimestral
• -6,8±0,4 pontos com fremanezumabe mensal
• -4,5±0,5 pontos com placebo

Ambas as diferenças foram estatisticamente significativas com P<0,001. Uma redução de 6 a 7 pontos na escala HIT-6 representa uma melhora clinicamente significativa na forma como as migrâneas afetam o funcionamento diário. É importante ressaltar que o fremanezumabe também reduziu os dias de cefaleia durante o período de 12 semanas quando avaliado em todos os pontos de medição, indicando um benefício sustentado ao longo de todo o intervalo de dosagem.

Segurança e Efeitos Colaterais

Eventos adversos foram relatados em uma proporção substancial de pacientes nos três grupos, o que é típico de estudos envolvendo medicamentos injetáveis:

• 64% dos pacientes que receberam placebo apresentaram pelo menos um evento adverso
• 70% dos pacientes que receberam fremanezumabe trimestral (P=0,06 em comparação com o placebo)
• 71% dos pacientes que receberam fremanezumabe mensal (P=0,03 em comparação com o placebo)

Notavelmente, a grande maioria dos eventos foi de gravidade leve a moderada — 95 a 96% em todos os três grupos. A diferença entre os grupos de fremanezumabe e placebo foi impulsionada em grande parte por reações no local da injeção, que foram os eventos adversos mais comumente relatados.

Reações no local da injeção

Ocorreram reações no local da injeção em:

• 40% dos pacientes que receberam placebo
• 47% dos pacientes que receberam fremanezumabe trimestral (P=0,08 versus placebo)
• 47% dos pacientes que receberam fremanezumabe mensal (P=0,03 versus placebo)

Essas reações incluíram vermelhidão (eritema), inchaço (enduração), hematoma (equimose) e dor no local da injeção. A gravidade dessas reações não diferiu significativamente entre os três grupos. O evento adverso específico mais comum foi dor no local da injeção, que ocorreu em 30% do grupo trimestral, 26% do grupo mensal e 28% do grupo placebo.

Um total de 20 pacientes interrompeu o ensaio devido a eventos adversos: 1% no grupo trimestral, 2% no grupo mensal e 2% no grupo placebo. Essa distribuição baixa e uniforme das taxas de descontinuação sugere que o fremanezumabe foi, em geral, bem tolerado.

Função hepática e outro monitoramento de segurança

Anormalidades da função hepática (do fígado) ocorreram em 5 pacientes em cada grupo de fremanezumabe (aproximadamente 1%) e em 3 pacientes no grupo placebo (menos de 1%). A significância clínica dessas anormalidades laboratoriais não foi totalmente caracterizada neste ensaio de 12 semanas.

O monitoramento de segurança foi abrangente. Os pesquisadores verificaram os sinais vitais (pressão arterial, pulso, temperatura corporal, frequência respiratória), realizaram exames físicos, conduziram eletrocardiografia de 12 derivações (monitoramento cardíaco) e executaram exames laboratoriais clínicos, incluindo bioquímica do sangue, hematologia, coagulação e urinálise. Eles também avaliaram sistematicamente as reações locais no local da injeção tanto imediatamente quanto 1 hora após cada injeção, rastrearam ideação e comportamento suicida usando a Escala Columbia de Gravidade de Suicídio eletrônica e testaram amostras de sangue para anticorpos contra o medicamento (anticorpos antifármaco, que poderiam potencialmente reduzir a eficácia do medicamento ou causar efeitos colaterais). A dor no local da injeção foi o evento adverso mais comum em todos os grupos e, em geral, o perfil de efeitos colaterais foi considerado aceitável e consistente com estudos anteriores dessa classe de medicamentos.

O que isso significa para os pacientes

Esses achados representam um avanço significativo no tratamento preventivo da migrânea crônica. Para pacientes que lutam contra dores de cabeça diárias ou quase diárias, e que podem não ter obtido alívio com os medicamentos preventivos orais existentes, o fremanezumabe oferece um novo mecanismo de ação que tem como alvo direto uma molécula central na via da migrânea.

Os benefícios clínicos são substanciais. Quase o dobro de pacientes alcançou pelo menos 50% de redução nos dias de dor de cabeça com fremanezumabe em comparação ao placebo (38-41% versus 18%). Isso não é apenas estatisticamente significativo — é um nível de melhora que pode mudar a vida cotidiana do paciente, restaurando a capacidade de trabalhar, cuidar da família e participar de atividades sociais.

O rápido início do benefício também é importante. Os pacientes responderam dentro do primeiro mês de tratamento, e as melhoras foram mantidas ao longo do período de estudo de 12 semanas. O fato de os benefícios terem ocorrido mesmo em pacientes que não estavam usando outros medicamentos preventivos confirma que o fremanezumabe funciona por si só, embora também possa ser adicionado a um regime existente.

A redução no uso de medicamentos para crises agudas (3,7-4,2 dias a menos por mês) é particularmente relevante do ponto de vista da saúde dos rins, do fígado e do cérebro. O uso excessivo de medicamentos para dor aguda pode, na verdade, piorar o ciclo da migrânea, portanto, interromper esse ciclo com um preventivo eficaz é valioso.

Por fim, a conveniência dos esquemas de dosagem não deve ser ignorada. A opção de receber uma injeção mensal ou trimestral proporciona flexibilidade para os pacientes, muitos dos quais têm dificuldade em lembrar de tomar medicamentos preventivos orais diários. O regime trimestral foi semelhantemente eficaz ao regime mensal, o que pode ser muito atraente em termos de conveniência.

Limitações do estudo: o que o ensaio não pôde comprovar

É importante contextualizar esses achados com as limitações do ensaio, que os autores reconhecem com franqueza.

O ensaio teve duração de apenas 12 semanas. Esse é um período relativamente curto para uma condição crônica como a migrânea. O estudo pôde demonstrar que o fremanezumabe funciona no curto prazo, mas a durabilidade, a segurança e a tolerabilidade de longo prazo do fremanezumabe exigem estudos adicionais. Permanecem dúvidas sobre se os benefícios continuam além de 3 meses, se os pacientes desenvolvem resistência ao longo do tempo e se surgem efeitos colaterais raros de longo prazo.

Foi observado um efeito placebo significativo. Os pacientes do grupo placebo também apresentaram uma redução média de 2,5 dias de dor de cabeça por mês. Isso não é inesperado em estudos de dor, mas ressalta que o verdadeiro efeito específico do medicamento, embora claramente significativo, é um pouco menor do que a redução bruta — a diferença versus placebo foi de 1,8 a 2,1 dias de dor de cabeça por mês.

As reações no local da injeção foram comuns. Embora não tenham sido graves para a maioria dos pacientes, o fato de aproximadamente metade dos pacientes tratados com fremanezumabe ter apresentado reações no local da injeção é uma consideração importante. Pacientes com aversão a agulhas podem achar isso desafiador.

O ensaio excluiu certos pacientes complexos. Notavelmente, pacientes que haviam recebido injeção de toxina onabotulínica A nos 4 meses anteriores à triagem, aqueles que usaram medicamentos opioides ou barbitúricos por mais de 4 dias durante o período basal e aqueles que não haviam respondido a duas das quatro categorias de medicamentos preventivos foram excluídos. Portanto, os resultados podem não se generalizar totalmente para a população de migrânea mais refratária ao tratamento ou para aqueles com uso excessivo significativo de medicamentos.

Financiamento da indústria. O ensaio foi financiado pela Teva Pharmaceuticals, desenvolvedora do fremanezumabe. Embora os autores tenham atestado a condução do ensaio e a precisão e integridade dos dados, e o ensaio tenha sido registrado no ClinicalTrials.gov, os pacientes devem estar cientes de que ensaios patrocinados pela indústria podem ter vieses inerentes no desenho e no relato. A maioria dos pacientes era composta por mulheres (87-88%), o que é consistente com a epidemiologia da migrânea, mas significa que os resultados em homens são caracterizados de forma menos completa.

Significância clínica dos testes de função hepática. Embora anormalidades da função hepática tenham ocorrido em apenas cerca de 1% dos pacientes tratados, o significado clínico desses achados laboratoriais não é totalmente explicado neste estudo de 12 semanas, e uma vigilância de longo prazo seria necessária para entender se eles representam um sinal de segurança relevante.

Recomendações para Pacientes

Para pacientes que vivem com migrânea crônica, esta pesquisa fornece novas informações importantes para discutir com seu profissional de saúde. Aqui está o que os pacientes podem considerar:

1. Pergunte sobre as terapias direcionadas ao CGRP. O fremanezumabe faz parte de uma nova classe de medicamentos "anti-CGRP" que mudaram fundamentalmente a prevenção da migrânea. Muitos desses agentes já foram aprovados por agências reguladoras em todo o mundo. Discuta com seu neurologista ou especialista em cefaleia se essa classe de medicamentos pode ser apropriada para você.
2. Conheça seus dias de migrânea. Manter um diário de cefaleia — como o diário eletrônico usado neste ensaio — pode ajudar você e seu médico a documentar com precisão a frequência de suas cefaleias, os gatilhos, o uso de medicamentos e a resposta ao tratamento. As definições cuidadosas do ensaio (pelo menos 4 horas de dor, intensidade moderada ou uso de medicamentos triptanos/ergotamínicos) podem servir como um modelo útil para monitorar suas próprias migrâneas.
3. Estabeleça expectativas realistas. A redução média nos dias de cefaleia foi de cerca de 4,3 a 4,6 dias por mês com fremanezumabe, versus 2,5 dias com placebo, e 38-41% dos pacientes alcançaram uma redução de 50% ou mais. Isso significa que, embora muitos pacientes se beneficiem substancialmente, nem todos ficam livres da cefaleia — e mais da metade dos pacientes no ensaio não atingiu o marco de 50%.
4. Discuta a frequência de administração com seu médico. Tanto o regime mensal (225 mg) quanto o trimestral (675 mg a cada 3 meses) foram eficazes neste ensaio. Se você preferir menos injeções, a administração trimestral pode ser uma opção atraente que vale a pena discutir.
5. Planeje-se para as reações no local da injeção. Cerca de 47% dos pacientes tratados apresentaram reações no local da injeção, como dor, vermelhidão ou inchaço. Pergunte ao seu profissional de saúde sobre técnicas para minimizar o desconforto, como permitir que a seringa atinja a temperatura ambiente, usar gelo antes da injeção ou alternar os locais de aplicação.
6. Não interrompa seus medicamentos atuais sem orientação. O ensaio permitiu que os pacientes continuassem com uma dose estável dos medicamentos preventivos existentes, sugerindo que o fremanezumabe pode ser usado como terapia complementar. Nunca altere seu plano de tratamento da migrânea sem consultar seu profissional de saúde.
7. Lembre-se de que os dados de longo prazo ainda estão sendo acumulados. Este estudo avaliou apenas 12 semanas de tratamento. À medida que estudos de acompanhamento de longo prazo forem publicados, eles fornecerão informações adicionais importantes sobre a durabilidade dos benefícios, a segurança ao longo de anos de uso e o lugar adequado deste medicamento no algoritmo de tratamento.

Perguntas Frequentes

O que é migrânea crônica e como ela difere da migrânea comum?

A migrânea crônica é uma forma grave de migrânea que afeta cerca de 2% das pessoas. Significa ter pelo menos 15 dias de cefaleia por mês por pelo menos 3 meses, com características de migrânea em pelo menos 8 desses dias. Causa dor diária ou quase diária e comprometimento significativo no trabalho, na escola e na vida diária.

Qual foi a eficácia do fremanezumabe para a migrânea crônica neste ensaio?

Em um estudo de 12 semanas com 1.130 pacientes, o fremanezumabe reduziu os dias mensais de cefaleia em cerca de 4,3 a 4,6 dias, em comparação com 2,5 dias com placebo. Cerca de 38% a 41% dos pacientes tratados tiveram pelo menos uma redução de 50% nos dias de cefaleia, versus 18% com placebo. Os benefícios apareceram no primeiro mês.

Quais efeitos colaterais os pacientes apresentaram com o fremanezumabe?

Os efeitos colaterais mais comuns foram reações no local da injeção, como dor, vermelhidão, inchaço e hematomas. Ocorreram em cerca de 47% dos pacientes tratados, em comparação com 40% com placebo. A maioria dos efeitos colaterais foi leve a moderada. Cerca de 1% a 2% dos pacientes interromperam o tratamento devido a efeitos colaterais.

Quem era elegível para participar deste ensaio clínico?

Os participantes eram adultos com idades entre 18 e 70 anos com migrânea crônica, definida como pelo menos 15 dias de cefaleia e 8 dias de migrânea por mês. Eles tinham migrânea há pelo menos 12 meses. Os critérios de exclusão incluíam uso recente de Botox, uso excessivo de opioides ou falta de resposta a dois medicamentos preventivos anteriores.

Quais são as limitações deste estudo sobre o fremanezumabe?

O ensaio clínico durou apenas 12 semanas, portanto, a segurança e a durabilidade a longo prazo ainda não são conhecidas. Ocorreu um efeito placebo significativo, e a redução real específica do medicamento foi de 1,8 a 2,1 dias de cefaleia por mês. As reações no local da injeção foram comuns. O estudo excluiu alguns pacientes complexos, portanto, os resultados podem não se aplicar a todos.

Devo obter uma segunda opinião antes de iniciar o fremanezumabe para migrânea crônica?

Uma segunda opinião pode ajudá-lo a decidir se o fremanezumabe é adequado para você, especialmente porque este ensaio de 12 semanas mostrou que ele reduz os dias de cefaleia em cerca de 4,3–4,6 por mês, em comparação com 2,5 com placebo, e apenas 38–41% dos pacientes alcançaram uma redução de 50%. Também causou reações no local da injeção em 47% dos pacientes tratados. Uma segunda opinião pode confirmar seu diagnóstico de migrânea crônica, revisar seu histórico de tratamento e discutir alternativas, incluindo outras opções preventivas. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: Fremanezumab for the Preventive Treatment of Chronic Migraine

Authors: Stephen D. Silberstein, M.D., David W. Dodick, M.D., Marcelo E. Bigal, M.D., Ph.D., Paul P. Yeung, M.D., M.P.H., Peter J. Goadsby, M.D., Ph.D., Tricia Blankenbiller, M.A., Melissa Grozinski-Wolff, B.S., Ronghua Yang, Ph.D., Yuju Ma, M.S., and Ernesto Aycardi, M.D.

Journal: The New England Journal of Medicine (N Engl J Med 2017;377:2113-22)

Publication date: November 30, 2017

DOI: 10.1056/NEJMoa1709038

Trial registration: ClinicalTrials.gov number, NCT02621931

Funding source: Teva Pharmaceuticals, which also provided the trial medication and performed the data analysis.

Institutional affiliations: Thomas Jefferson University (Jefferson Headache Center), Philadelphia; Teva Pharmaceuticals, Frazer, PA; Mayo Clinic Arizona, Phoenix; and King's College London, London.

Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares publicada em uma importante revista médica. Ele foi escrito para ajudar os pacientes e o público em geral a compreender os achados do estudo sem a necessidade de um diploma de medicina. O artigo científico original contém tabelas adicionais, detalhes estatísticos e materiais suplementares que podem ser acessados através do New England Journal of Medicine.