Perder Volume Cerebral Significa Pior Incapacidade na Esclerose Múltipla? Uma Revisão de 50 Estudos

Índice

• Pontos-Chave
• Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante
• Como os Pesquisadores Conduziram a Revisão
• Como Eram os 50 Estudos Incluídos
• Perda de Volume Cerebral Global e Incapacidade Física
• Dilatação Ventricular Ex Vacuo e Incapacidade Física
• Atrofia da Substância Cinzenta e Incapacidade Física
• Atrofia do Corpo Caloso e Incapacidade Física
• Atrofia da Substância Branca e Incapacidade Física
• Núcleos da Base e Tronco Encefálico: Dados Insuficientes
• O Que Isso Significa para os Pacientes
• Limitações: O Que a Revisão Não Pôde Provar
• Recomendações e Próximos Passos
• Perguntas Frequentes
• Informações da Fonte

Pontos-Chave

• Uma revisão de 50 estudos constatou que a atrofia cerebral global estava associada a uma maior progressão da incapacidade física na EM, com 13 de 15 estudos que acompanharam pacientes por cinco anos ou mais relatando uma relação significativa com a EDSS.
• A dilatação ventricular ex vacuo (15 estudos), a atrofia da substância cinzenta (13 estudos) e a atrofia do corpo caloso (4 estudos) também foram associadas a uma maior progressão da incapacidade física.
• A maioria das evidências, provenientes de 6 estudos, não encontrou associação entre a atrofia da substância branca e a incapacidade física, ao contrário da atrofia cerebral global, ventricular, da substância cinzenta e do corpo caloso.
• A revisão incluiu apenas estudos observacionais, portanto, pode mostrar associações, mas não pode provar que a perda de volume cerebral causa a progressão da incapacidade.
• Como os estudos variaram amplamente nos métodos de medição e nas populações, nenhuma medida isolada de volume cerebral deve ser usada sozinha para tomar decisões de tratamento.

Contexto: Por Que Esta Pesquisa é Importante

A esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica que danifica o sistema nervoso central, que inclui o cérebro e a medula espinal. A doença envolve inflamação, perda de mielina (o revestimento protetor ao redor das fibras nervosas) e degeneração do tecido nervoso. Cerca de 2,8 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com EM.

A EM afeta principalmente adultos jovens. Entre 70% e 80% dos pacientes desenvolvem os primeiros sintomas entre as idades de 20 e 40 anos. Existem três padrões principais de evolução da doença, definidos por quando as recaídas ocorrem e como a incapacidade progride após o início da doença:

• EM remitente-recorrente (EMRR) — a maioria dos pacientes começa com este padrão, que muitas vezes evolui posteriormente para esclerose múltipla secundariamente progressiva
• Esclerose múltipla secundariamente progressiva (EMSP) — uma fase posterior com piora constante da incapacidade
• EM primariamente progressiva (EMPP) — a incapacidade piora de forma constante desde o início, sem recaídas distintas

A perda de volume cerebral é um sinal de neurodegeneração (perda de tecido nervoso). Pessoas com EM perdem volume cerebral mais rapidamente do que adultos saudáveis, e essa perda começa no estágio mais inicial da doença. Ela continua ao longo de todo o curso da doença.

Os números aqui são impressionantes. Entre pacientes com EMRR, a taxa anual de perda de volume cerebral varia de 0,5% a 1,35% ao ano. Em indivíduos saudáveis, a redução cerebral normal relacionada à idade é de apenas 0,1% a 0,3% ao ano. Isso significa que pacientes com EMRR podem perder volume cerebral várias vezes mais rápido do que o esperado pelo envelhecimento normal.

Muitos estudos observacionais e ensaios clínicos sugeriram uma forte associação entre a perda de volume cerebral e o acúmulo de incapacidade na EM. Um exemplo importante vem do ensaio INFORMS. Entre 487 pacientes com EMPP no grupo placebo, um menor volume cerebral normalizado (NBV) basal previu a progressão da doença. O risco relativo de piora confirmada da incapacidade em 12 semanas foi reduzido em 36% em pacientes com alto NBV basal em comparação com aqueles com baixo NBV basal.

Estudos de coorte de longo prazo apoiam esse padrão. Em um estudo, 480 pacientes com EMRR foram acompanhados por 10 anos. Os três grupos com os quartis mais baixos de volume cerebral basal ajustado tiveram um risco significativamente aumentado de progressão da doença, com razões de chances variando de 4,13 a 6,12, em comparação com o quartil mais alto. É importante notar que essa associação se manteve verdadeira independentemente de os pacientes terem tido recaídas clínicas.

No entanto, os estudos diferem muito em seus desenhos e na forma como medem a perda de volume cerebral. Essa variação levanta questões sobre se os achados se aplicam amplamente a todos os pacientes. Os pesquisadores, portanto, conduziram esta revisão sistemática para descrever a relação entre a perda de volume cerebral e a incapacidade física na EM.

Como os Pesquisadores Conduziram a Revisão

Os pesquisadores seguiram as diretrizes PRISMA, um conjunto padrão de regras para conduzir e relatar revisões sistemáticas. Eles usaram um protocolo que definiu antecipadamente os desenhos de estudo, populações e desfechos de interesse.

Eles pesquisaram duas grandes bases de dados médicas: MEDLINE e Embase. As buscas foram realizadas em 20 de junho de 2021. Resumos de conferências foram excluídos. A equipe também pesquisou as listas de referências de revisões sistemáticas e revisões narrativas publicadas nos três anos anteriores. Eles também pesquisaram no Google e no Google Acadêmico por literatura cinzenta (pesquisas não publicadas em periódicos tradicionais).

Para ser incluído, um estudo tinha que atender a critérios específicos:

• Ele avaliava a perda de volume cerebral na EM usando desfechos definidos
• Mediu a incapacidade física usando as escalas EDSS, MSSS ou MSFC (ou componentes específicos da MSFC, como o teste dos nove pinos ou o teste de caminhada cronometrada de 25 pés)
• Usou um destes desenhos de estudo: coorte prospectiva, coorte retrospectiva, transversal ou caso-controle
• Foi publicado em inglês a partir de 2010

Ensaios randomizados e outros ensaios controlados foram excluídos, incluindo ensaios de braço único. Não houve restrições quanto ao subtipo de EM, idade ou etnia.

Dois revisores triaram títulos e resumos e, em seguida, triaram as cópias em texto completo de publicações potencialmente relevantes. Eles avaliaram a qualidade dos estudos usando a escala de Newcastle-Ottawa (NOS) para estudos observacionais. A pontuação NOS varia de 0 a 9, onde 0 é a pior qualidade e 9 é a mais alta qualidade. Os revisores extraíram os dados para uma grade predefinida baseada em Excel. Quaisquer discordâncias foram resolvidas por um terceiro revisor.

Como Eram os 50 Estudos Incluídos

As buscas estruturadas recuperaram 1.620 citações. Destas, 50 publicações atenderam aos critérios de triagem e foram incluídas no conjunto de dados final.

A combinação de desenhos de estudo foi quase equilibrada. Havia 24 estudos de coorte retrospectivos e 26 estudos de coorte prospectivos.

A duração do acompanhamento variou. Cerca de 43% dos estudos de coorte (21 estudos) acompanharam os pacientes por cinco anos ou mais. Cerca de 53% (27 estudos) acompanharam os pacientes por menos de cinco anos. Dois estudos não relataram a duração do acompanhamento.

Os tamanhos das amostras também variaram amplamente:

• Cerca de 25% dos estudos (13 estudos) tinham menos de 50 pacientes
• Cerca de 20% (9 estudos) tinham entre 51 e 100 pacientes
• Cerca de 55% (28 estudos) tinham mais de 100 pacientes

A maioria dos estudos foi conduzida na Europa (70%, 34 estudos), seguida pela América do Norte (21%, 10 estudos), região do Pacífico (4%, 2 estudos) e Ásia e América do Sul (2%, 1 estudo cada).

Cerca de 63% dos estudos (31 estudos) foram publicados entre 2015 e 2021. Os estudos restantes (cerca de 37%, 19 estudos) foram publicados entre 2010 e 2014.

Os estudos também diferiram quanto aos subtipos de EM que incluíram:

• Cerca de 20% (9 estudos) incluíram apenas pacientes com EMRR
• Cerca de 15% (8 estudos) incluíram apenas pacientes com síndrome clinicamente isolada (CIS), um episódio inicial de sintomas que pode ou não se tornar EM
• Cerca de 5% (2 estudos) incluíram apenas pacientes com EMPP
• Cerca de 60% (30 estudos) incluíram uma combinação de diferentes subtipos de EM

Os escores médios de EDSS no início do estudo não foram relatados em cerca de 43% dos estudos (21 estudos). Entre os estudos restantes, os escores de EDSS no início do estudo variaram consideravelmente: 2,0 ou menos em cerca de 20% (10 estudos), acima de 2,0 a 3,0 em cerca de 15% (8 estudos), acima de 3,0 a 4,0 em cerca de 20% (10 estudos) e acima de 4,0 em um estudo (2%).

A medida de associação mais comum foi o coeficiente de correlação (26%, 13 estudos), seguido pelo coeficiente de regressão (22%, 11 estudos). Mais de uma medida foi usada em 14 estudos (28%). Cerca de metade dos estudos (24 estudos) relatou análises multivariáveis, que ajustam para outros fatores. Cerca de 30% (16 estudos) relataram análises univariáveis, e cerca de 20% (10 estudos) relataram ambos os tipos.

Perda de Volume Cerebral Global e Incapacidade Física

Trinta e seis estudos primários examinaram a ligação entre a perda de volume cerebral global e a incapacidade física na EM. Este foi o maior corpo de evidências na revisão. Desses 36 estudos, 19 eram coortes prospectivas e 17 eram coortes retrospectivas.

O acompanhamento variou de um ano a 15 anos. Os tamanhos das amostras variaram de 20 a 1.651 pacientes. A idade média dos pacientes nos estudos variou de 30 a 51 anos. O EDSS foi a medida de incapacidade mais comumente usada, relatada em 20 dos 36 estudos, com escores iniciais variando de 1,0 a 6,0 pontos.

Os pesquisadores agruparam os estudos por duração do acompanhamento: 15 estudos acompanharam os pacientes por cinco anos ou mais, e 21 estudos acompanharam os pacientes por menos de cinco anos.

Resultados de estudos com cinco ou mais anos de acompanhamento (15 estudos):

• Dos 15 estudos que examinaram a mudança no volume cerebral global e o EDSS, 13 encontraram uma relação significativa. Maior perda de volume cerebral global durante a observação foi associada à progressão da incapacidade física.
• Dos três estudos que examinaram a mudança no volume cerebral global e o MSSS, dois descobriram que maior perda de volume cerebral foi significativamente associada a um escore MSSS mais alto (pior).
• Dos três estudos que examinaram a mudança no volume cerebral global e o MSFC ou suas medidas de desempenho componentes, nenhum relatou uma associação significativa.
• Um estudo analisou a conversão de CIS para EM clinicamente definida (CDMS). Verificou-se que uma maior perda de volume cerebral estava associada a um maior risco de conversão. Além disso, o risco de ser diagnosticado com EM foi significativamente reduzido em pacientes com menores taxas de atrofia cerebral.

Resultados de estudos com menos de cinco anos de acompanhamento (21 estudos):

• Dos 20 estudos que examinaram a mudança no volume cerebral global e o EDSS, 13 encontraram uma relação significativa. Maior perda de volume cerebral global foi associada à piora dos escores de EDSS.

Um estudo notável de longo prazo foi o estudo de 2019 de Cree e colegas, que acompanhou 480 pacientes (88 com CIS e 392 com EMRR) por 10,7 anos. A idade média foi de 41,6 anos, e a mediana do EDSS no início do estudo foi de 1,5. Os pesquisadores classificaram os pacientes como tendo progressão da doença ou permanecendo estáveis.

Em pacientes cuja incapacidade física piorou sem surto, houve uma perda de volume cerebral relativa anual significativa de 0,00018%. Isso foi comparado com pacientes cujo EDSS permaneceu estável e que não tiveram surtos anteriores. O resultado estatístico foi um beta de modelo misto linear de −0,00018 com um valor de P de 0,0094.

Em pacientes cuja incapacidade física piorou com surto, houve uma perda de volume cerebral relativa anual significativa de 0,00013%. Isso foi comparado com pacientes cujo EDSS permaneceu estável e que não tiveram surtos anteriores. O resultado estatístico foi um beta de modelo misto linear de −0,00013 com um valor de P de 0,0470.

A análise ajustou para idade, sexo, duração da doença no início do estudo e HLA-DRB1*15:01 (uma variante genética que influencia certas características clínicas da EM). Os autores concluíram que a piora de longo prazo da incapacidade física era comum em pacientes com EM recorrente e estava associada à atrofia cerebral acelerada.

Outro estudo importante foi o estudo de 2019 de Dekker e colegas da Holanda. Esta coorte retrospectiva acompanhou pacientes por 6 e 12 anos. O grupo de acompanhamento de 6 anos incluiu 115 pacientes (36 com CIS, 68 com EMRR e 11 com EMPP), com idade média de 35,3 anos. O grupo de acompanhamento de 12 anos incluiu 79 pacientes (27 com CIS, 50 com EMRR e 2 com EMPP), com idade média de 34,9 anos. A mediana do EDSS no início do estudo foi de 2,0.

No grupo de acompanhamento de 6 anos, cada aumento de 1 desvio padrão na perda percentual anualizada de volume cerebral (aPBV) ao longo de 2 anos foi significativamente associado a um escore EDSS mais alto. Esse escore EDSS foi 0,143 desvio padrão mais alto (pior) no acompanhamento de 6 anos. O resultado estatístico foi um beta padronizado de −0,143 com um valor de P de 0,026.

No grupo de acompanhamento de 12 anos, cada aumento de 1 desvio padrão na perda de aPBV ao longo de 2 anos foi associado a um escore EDSS 0,037 desvio padrão mais alto (pior) no acompanhamento de 12 anos. No entanto, essa associação não foi estatisticamente significativa, com um beta padronizado de −0,037 e um valor de P de 0,743. A análise ajustou para o EDSS inicial e o uso de terapia modificadora da doença durante o acompanhamento. Os autores concluíram que pacientes com EM com sinais precoces de neurodegeneração, ou atrofia cerebral global precoce, eram mais propensos a desenvolver progressão da incapacidade física.

O estudo de 2019 de Genovese e colaboradores foi uma coorte retrospectiva de 1.465 pacientes (124 com CIS, 1.089 com EMRR, 217 com EMSP e 35 com EMPP) acompanhados por 5 anos. A idade média foi de 47,6 anos para os conversores de progressão da doença e 44,3 anos para os não conversores. A mediana do EDSS no início do estudo não foi relatada.

Este estudo descobriu que cada aumento de 1% na perda de aPBV foi significativamente associado a um risco 12% maior de progressão da incapacidade física em 5 anos de acompanhamento. O resultado estatístico foi uma razão de chances logística de 0,89 com um valor de P de 0,006. A análise foi ajustada para todos os desfechos de RM significativos encontrados na análise de regressão univariada. Os autores concluíram que a perda percentual de volume cerebral representa um marcador preditivo viável de RM do desenvolvimento de incapacidade física em pacientes com EM.

Nem todos os estudos encontraram uma associação. O estudo de 2018 de Dwyer e colaboradores foi uma coorte retrospectiva de 192 pacientes (18 com CIS, 126 com EMRR e 48 com EMSP ou EMPP) acompanhados por 5 anos. A idade média foi de 44,8 anos para pacientes com CIS, 43,8 anos para pacientes com EMRR e 55,5 anos para pacientes com EMSP/EMPP. A mediana do EDSS no início do estudo não foi relatada.

Este estudo não encontrou associação significativa entre perda de volume cerebral e incapacidade física. A perda de volume cerebral no acompanhamento de 5 anos não foi associada a uma mudança no EDSS entre o início do estudo e o acompanhamento de 5 anos. O resultado da regressão hierárquica foi um R-quadrado de 0,045 com um valor de P de 0,061. A perda de volume cerebral no acompanhamento de 5 anos também não foi associada ao teste dos nove pinos ou ao teste de caminhada de 25 pés cronometrado aos 5 anos. A análise foi ajustada para idade, sexo, volume de lesões novas e volume de lesões em expansão.

O estudo de 2018 de Ghione e colaboradores foi uma coorte retrospectiva de 1.651 pacientes (137 com CIS, 1.219 com EMRR, 255 com EMPP e 40 com EMSP) acompanhados por 5 anos. A idade média foi de 45,6 anos no geral, 39,5 anos para pacientes com CIS. A mediana do EDSS no início do estudo foi de 2,5, e a mediana do MSSS no início do estudo foi de 3,7.

Este estudo descobriu que cada aumento de um ponto na pontuação do EDSS anualmente foi significativamente associado a um aumento de 2,187 ml na perda de volume cerebral no acompanhamento de 5 anos. O resultado estatístico foi um beta do modelo linear de efeitos mistos de −2,187 com um valor de P de 0,0001. Da mesma forma, cada aumento de um ponto na pontuação do MSSS (piora) anualmente foi significativamente associado à perda de volume cerebral. O resultado estatístico foi um beta do modelo linear de efeitos mistos de −2,001 com um valor de P de 0,0001. Os autores concluíram que o aumento da perda de volume cerebral foi associado à progressão da incapacidade física em pacientes com EM.

Dilatação Ventricular ex vacuo e Incapacidade Física

Quinze estudos primários examinaram a associação entre dilatação ventricular ex vacuo (aumento dos espaços cheios de líquido no cérebro) e incapacidade física na EM. As evidências sugerem que a dilatação ventricular ex vacuo está associada a uma maior progressão da incapacidade física em pacientes com EM.

A revisão relatou dados sobre diferentes medidas ventriculares:

• Volume ventricular total: 4 estudos usando EDSS, 1 estudo usando MSSS
• Volume do ventrículo lateral: 10 estudos usando EDSS, 2 estudos usando MSSS, 1 estudo usando MSFC ou seus componentes
• Volume do terceiro ventrículo: 2 estudos usando EDSS, 1 estudo usando MSSS

À medida que os ventrículos aumentam, o tecido cerebral ao redor deles encolhe. Isso torna o tamanho ventricular um marcador indireto de perda de tecido cerebral.

Atrofia da Substância Cinzenta e Incapacidade Física

Treze estudos primários examinaram a associação entre atrofia da substância cinzenta e incapacidade física na EM. A substância cinzenta é o tecido cerebral que contém os corpos principais das células nervosas. As evidências existentes sugerem que a atrofia da substância cinzenta está associada a uma maior progressão da incapacidade física em pacientes com EM.

A revisão relatou dados sobre várias medidas de substância cinzenta:

• Volume total de substância cinzenta: 9 estudos usando EDSS, 1 estudo usando MSSS
• Volume de substância cinzenta cortical: 6 estudos usando EDSS, 1 estudo usando MSSS
• Volume de substância cinzenta profunda: 3 estudos usando EDSS
• Espessura cortical: 3 estudos usando EDSS

Além disso, seis estudos examinaram estruturas límbicas, que incluem a amígdala, o hipocampo, o giro do cíngulo bilateral e o tálamo. Esses estudos usaram as medidas EDSS, MSSS e MSFC.

Atrofia do Corpo Caloso e Incapacidade Física

Quatro estudos primários examinaram a ligação entre atrofia do corpo caloso e incapacidade física na EM. O corpo caloso é o feixe de fibras nervosas que conecta as duas metades do cérebro. As evidências sugerem que a atrofia do corpo caloso está ligada a uma maior progressão da incapacidade física em pacientes com EM.

Todos os quatro estudos usaram o EDSS como medida de incapacidade.

Atrofia da Substância Branca e Incapacidade Física

Seis estudos primários examinaram a ligação entre atrofia da substância branca e incapacidade física na EM. A substância branca contém as fibras nervosas que conectam diferentes regiões do cérebro. A maioria das evidências existentes, de 6 estudos primários, sugere nenhuma ligação entre atrofia da substância branca e incapacidade física na EM.

Este achado se destaca porque difere dos resultados para atrofia cerebral global, ventricular, da substância cinzenta e do corpo caloso. Todos os seis estudos usaram o EDSS como medida de incapacidade.

Núcleos da Base e Tronco Encefálico: Dados Insuficientes

A revisão considerou difícil definir uma relação entre a perda de volume dos núcleos da base e a incapacidade física. Os núcleos da base são estruturas cerebrais profundas envolvidas no controle do movimento. Apenas três estudos examinaram essa ligação usando EDSS e um estudo usando MSSS.

Da mesma forma, a revisão considerou difícil definir uma relação entre a largura da medula oblonga e a incapacidade física. A medula oblonga é a parte inferior do tronco encefálico. Apenas um estudo examinou essa medida, usando EDSS.

Com tão poucos estudos, os pesquisadores não puderam tirar conclusões firmes sobre essas regiões cerebrais.

O Que Isso Significa para os Pacientes

A principal mensagem desta revisão é que a atrofia cerebral global está ligada a uma maior progressão da incapacidade física em pacientes com EM. Este achado vem de 36 estudos primários, o maior corpo de evidências da revisão.

A revisão também encontrou ligações entre a progressão da incapacidade física e a atrofia em várias regiões cerebrais específicas:

• Dilatação ventricular ex vacuo — apoiada por 15 estudos primários
• Atrofia da substância cinzenta — apoiada por 13 estudos primários
• Atrofia do corpo caloso — apoiada por 4 estudos primários

Em contraste, a maioria das evidências (6 estudos primários) não encontrou ligação entre atrofia da substância branca e incapacidade física.

Esses achados são importantes porque apontam para a perda de volume cerebral como um potencial biomarcador de imagem. Um biomarcador é um indicador mensurável da atividade ou progressão da doença. Se a perda de volume cerebral acompanhar de forma confiável a progressão da incapacidade, os médicos poderão usar medições de RM para monitorar a eficácia dos tratamentos.

Os autores afirmam que sua revisão pode ajudar a definir futuros biomarcadores de imagem para a progressão da incapacidade física e o monitoramento do tratamento na EM.

No entanto, a revisão também mostra que as evidências são muito heterogêneas. Isso significa que os estudos diferiram muito em suas populações de pacientes, suas definições de perda de volume cerebral, seus métodos de análise de imagem, suas medidas de incapacidade e suas abordagens estatísticas. Devido a essa variação, pacientes e médicos devem interpretar os achados de qualquer estudo individual com cautela.

Limitações: O que a revisão não pôde provar

A revisão tem várias limitações importantes que os pacientes devem compreender.

Primeiro, os estudos foram altamente heterogêneos. Eles diferiram na população de estudo subjacente, nas definições de perda de volume cerebral, nas metodologias de análise de imagem e na medida de incapacidade física utilizada. Eles também diferiram nas medidas de associação relatadas e se a análise foi univariável ou multivariável. Isso dificulta a combinação dos resultados em uma conclusão clara.

Segundo, medir o volume cerebral é tecnicamente desafiador. As mudanças no volume cerebral são geralmente pequenas. A maioria das mudanças não pode ser avaliada quantitativamente com ferramentas computacionais que detectam diferenças ou mudanças usando uma variedade de algoritmos.

Terceiro, diferentes métodos de medição podem fornecer resultados diferentes. Métodos transversais, como BPF (fração parenquimatosa cerebral) e SIENAX, medem o volume cerebral em um único ponto no tempo usando uma única varredura de RM. Métodos longitudinais, como SIENA, medem a mudança no volume cerebral ao longo do tempo comparando duas varreduras de RM feitas em momentos diferentes. BPF e SIENA são os métodos mais frequentemente utilizados.

Mesmo medidas determinadas com o mesmo algoritmo podem ser fortemente influenciadas por fatores técnicos. Estes incluem diferenças na aquisição de imagens entre locais, entre máquinas de RM e entre protocolos de imagem. Eles também incluem artefatos de tecido decorrentes de diferenças na posição do paciente dentro dos scanners ou do movimento do paciente.

Quarto, a revisão excluiu ensaios randomizados e outros ensaios controlados. Incluiu apenas desenhos de estudo observacionais: coorte prospectiva, coorte retrospectiva, transversal e caso-controle. Isso significa que a revisão pode mostrar associações, mas não pode provar que a perda de volume cerebral causa a progressão da incapacidade.

Quinto, apenas artigos em língua inglesa publicados a partir de 2010 foram incluídos. Estudos publicados em outros idiomas ou antes de 2010 não fizeram parte do conjunto de dados final.

Sexto, algumas regiões cerebrais tinham dados muito limitados. A revisão não pôde definir uma relação entre a perda de volume dos núcleos da base e a incapacidade física, ou entre a largura da medula oblonga e a incapacidade física, porque poucos estudos examinaram essas medidas.

Recomendações e próximos passos

Os autores concluem que as evidências coletadas desta revisão sistemática, embora muito heterogêneas, sugerem que a atrofia cerebral global está ligada a uma maior progressão da incapacidade física em pacientes com EM.

Com base na revisão, vários pontos são claros para os pacientes e suas equipes de cuidados:

1. A perda de volume cerebral é um marcador significativo na EM. Está ligada à progressão da incapacidade física em muitos estudos.
2. A atrofia cerebral global tem a base de evidências mais forte e consistente, proveniente de 36 estudos primários.
3. A dilatação ventricular ex vacuo, a atrofia da substância cinzenta e a atrofia do corpo caloso também mostram ligações com a progressão da incapacidade, mas com menos estudos de suporte.
4. A atrofia da substância branca não parece mostrar a mesma ligação, com base na maioria das evidências existentes.
5. Mais pesquisas são necessárias sobre os núcleos da base e as regiões do tronco encefálico, onde os dados são muito limitados.

Os autores afirmam que sua revisão pode ajudar a definir futuros biomarcadores de imagem para a progressão da incapacidade física e monitoramento do tratamento na EM. Isso significa que estudos futuros podem usar medições de volume cerebral para acompanhar como os pacientes respondem ao tratamento.

Para os pacientes, a mensagem prática é que as medições de volume cerebral por RM podem se tornar uma parte cada vez mais importante do monitoramento da EM. No entanto, como os métodos de medição variam e as evidências são heterogêneas, nenhuma medição isolada deve ser usada sozinha para tomar decisões de tratamento. Os pacientes devem discutir o papel do monitoramento por RM com seu neurologista.

Perguntas Frequentes

O que é perda de volume cerebral na esclerose múltipla?

Perda de volume cerebral, ou BVL, é o encolhimento do tecido cerebral devido à neurodegeneração. Pessoas com EM perdem volume cerebral mais rapidamente do que adultos saudáveis, começando no estágio mais inicial da doença e continuando ao longo de todo o curso da doença. Na esclerose múltipla remitente-recorrente, a perda anual varia de 0,5% a 1,35%, em comparação com apenas 0,1% a 0,3% ao ano devido ao envelhecimento normal.

Perder volume cerebral significa que minha incapacidade vai piorar?

Uma revisão de 50 estudos descobriu que a atrofia cerebral global estava associada a uma maior progressão da incapacidade física, com 13 de 15 estudos que acompanharam pacientes por cinco anos ou mais relatando uma relação significativa com a EDSS. No entanto, os estudos variaram amplamente nos métodos de medição, e a revisão só pôde mostrar associações, não que a perda de volume cerebral cause a progressão da incapacidade.

Quais medições cerebrais foram associadas à progressão da incapacidade?

A atrofia cerebral global teve a maior base de evidências, de 36 estudos primários. A dilatação ventricular ex vacuo foi apoiada por 15 estudos, a atrofia da substância cinzenta por 13 estudos e a atrofia do corpo caloso por 4 estudos. A maioria das evidências, de 6 estudos, não encontrou associação entre atrofia da substância branca e incapacidade física. Os núcleos da base e o tronco encefálico tinham dados insuficientes para conclusões.

Como o volume cerebral é medido na RM?

Métodos transversais, como BPF e SIENAX, medem o volume cerebral a partir de uma única varredura de RM. Métodos longitudinais, como SIENA, comparam duas varreduras feitas em momentos diferentes para medir a mudança. BPF e SIENA são os mais frequentemente utilizados. Os resultados podem ser influenciados por diferenças entre máquinas de RM, protocolos de imagem, posicionamento do paciente e movimento.

A perda de volume cerebral poderia ser usada para monitorar meu tratamento?

Os autores da revisão afirmam que seus achados podem ajudar a definir futuros biomarcadores de imagem para a progressão da incapacidade física e monitoramento do tratamento na EM. Isso significa que estudos futuros podem usar medições de volume cerebral para acompanhar a resposta ao tratamento. No entanto, como os métodos de medição variam e as evidências são heterogêneas, nenhuma medição isolada deve ser usada sozinha para tomar decisões de tratamento.

Quais foram as limitações desta revisão?

Os 50 estudos eram altamente heterogêneos, diferindo em populações, definições de perda de volume cerebral, métodos de análise de imagem, medidas de incapacidade e abordagens estatísticas. A revisão excluiu ensaios randomizados e outros ensaios controlados, portanto, pode mostrar associações, mas não pode provar causalidade. Apenas artigos em inglês publicados a partir de 2010 foram incluídos, e algumas regiões cerebrais tinham dados muito limitados.

O que devo discutir com meu neurologista sobre o monitoramento por RM?

Os pacientes devem discutir o papel do monitoramento por RM com seu neurologista. A perda de volume cerebral está associada à progressão da incapacidade física em muitos estudos, e as medições de volume cerebral por RM podem se tornar uma parte cada vez mais importante do monitoramento da EM. No entanto, como os métodos de medição variam e as evidências são heterogêneas, nenhuma medição isolada deve ser usada sozinha para tomar decisões de tratamento.

Se minha RM mostrar perda de volume cerebral e meu tratamento para EM estiver sendo decidido, quando devo buscar uma segunda opinião?

A perda de volume cerebral está associada à progressão da incapacidade física na EM, e a atrofia cerebral global tem a evidência mais consistente, proveniente de 36 estudos. A dilatação ventricular ex vacuo, a atrofia da substância cinzenta e a atrofia do corpo caloso também mostram associações, enquanto a maioria das evidências não encontra associação para a atrofia da substância branca. Como os estudos variaram amplamente na forma como mediram o volume cerebral e a incapacidade, nenhuma medição isolada deve ser usada sozinha para tomar decisões de tratamento. Uma segunda opinião pode ajudar a interpretar os achados da sua RM e as opções de tratamento. A Diagnostic Detectives Network fornece segundas opiniões independentes de especialistas.

Informações da Fonte

Original article title: The association between brain volume loss and disability in multiple sclerosis

Authors: Paul M. Matthews, Digant Gupta, Deepali Mittal, Wenjia Bai, Antonio Scalfari, Kevin G. Pollock, Vishal Sharma, Nathan Hill

Author affiliations: Department of Brain Sciences and UK Dementia Research Institute at Imperial College London (London, UK); Bridge Medical Consulting Limited (Richmond, London, UK); Department of Computing, Imperial College London (London, UK); Imperial College Healthcare Trust, Centre of Neuroscience, Department of Medicine, Charing Cross Hospital (London, UK); Bristol-Myers Squibb (Uxbridge, UK)

Journal: Multiple Sclerosis and Related Disorders, volume 74 (2023), article 104714

Publication details: Received 19 December 2022; revised 23 March 2023; accepted 8 April 2023; available online 9 April 2023

DOI: https://doi.org/10.1016/j.msard.2023.104714

Nota: Este artigo voltado para pacientes é baseado em pesquisa revisada por pares. O artigo original é um artigo de acesso aberto publicado sob a licença CCBY.