目次
- 重要ポイント
- OCREVUSの紹介
- 用法・用量
- 治療前に必要なスクリーニング
- 潜在的なリスクと副作用
- 感染症リスクとその管理
- 治療中の継続的なモニタリング
- 特定の患者さんにおける特別な注意事項
- よくある質問
- 出典情報
重要ポイント
- OCREVUSは、再発型および一次性進行型多発性硬化症に対してFDAが承認したCD20を標的とする抗体です。
- 初回投与は、300mgの点滴静注を2週間間隔で2回行い、その後は600mgを6か月ごとに点滴静注します。
- スクリーニングには、B型肝炎検査、免疫グロブリン値、治療前のワクチン接種のタイミングが含まれます。
- 一般的な副作用には、注入反応（34～40%）と感染症リスクの増加（58～70%）が含まれます。
- 治療中は、PML、免疫グロブリン値、悪性腫瘍について定期的なモニタリングが必要です。
OCREVUSの紹介
OCREVUS（ocrelizumab）は、成人の多発性硬化症の治療のために米国食品医薬品局（FDA）によって承認された処方薬です。この薬は、CD20を標的とする細胞溶解性抗体と呼ばれる薬剤クラスに属し、MSの症状に関与する特定の免疫細胞を標的とすることで作用します。
この薬剤は、多発性硬化症の2つの主要なタイプに対して承認されています。すなわち、再発型MS（臨床的に孤立した症候群、再発寛解型疾患、活動性の二次性進行型疾患を含みます）および一次性進行型多発性硬化症です。OCREVUSは、医療機関において医療従事者の監督のもと、静脈内注入（IV）により投与されます。
用量と投与方法
OCREVUSは、慎重な医療監督を必要とする特定の投与スケジュールに従います。初期治療は、2週間間隔で2回の300 mg注入からなります。この導入段階の後、患者は治療効果を維持するために、6か月ごとに600 mgの注入を1回受けます。
各注入には、慎重な準備とモニタリングが必要です。この薬剤は投与前に希釈し、専用の静脈ラインと専用フィルターを通して投与しなければなりません。注入中および注入後少なくとも1時間は、何らかの反応が起こらないか患者を注意深く観察します。
注入速度は安全性のため慎重に管理されます。初回の300 mg注入では、速度は1時間あたり30 mLから開始し、30分ごとに徐々に増やして、最大1時間あたり180 mLまでとします。通常、注入時間の合計は2.5時間以上かかります。その後の600 mg注入は、約3.5時間かけて投与できます。あるいは、患者がこれまでの注入に十分耐えられた場合には、加速スケジュールを用いて約2時間で投与することもできます。
治療前に必要なスクリーニング
OCREVUSを開始する前に、患者はいくつかの重要なスクリーニング検査を受けなければなりません。B型肝炎ウイルス（HBV）のスクリーニングは必須です。活動性のHBV感染を有する患者ではOCREVUSが禁忌であるためです。B型肝炎コア抗体が陽性である患者、またはHBVキャリアである患者は、治療前および治療中に肝臓専門医への相談が必要です。
治療開始前には、定量的血清免疫グロブリン検査も必要です。この検査は、血液中の抗体レベルを測定します。免疫グロブリン値が低い患者は、OCREVUSを開始する前に免疫学専門医への相談が必要となる場合があります。
治療開始前のワクチン接種のタイミングは非常に重要です。すべての生ワクチンまたは生弱毒ワクチンは、OCREVUS開始の少なくとも4週間前に接種する必要があります。一方、非生ワクチンは、可能であれば開始の少なくとも2週間前に接種する必要があります。OCREVUSはワクチンの効果に影響を与える可能性があり、治療中は生ワクチンの接種が推奨されないため、このタイミングは重要です。
起こり得るリスクと副作用
OCREVUSには、患者が理解しなければならないいくつかの重要なリスクがあります。最も一般的な副作用は注入反応で、臨床試験では患者の34〜40%に発生しました。これらの反応には、かゆみ、発疹、じんましん、発赤、呼吸困難、喉の刺激感、顔面紅潮、低血圧、発熱、疲労感、頭痛、めまい、吐き気、心拍数の上昇などが含まれます。
注入反応のリスクを減らすために、患者は各注入の前に前投薬を受けます。これには通常、注入の約30分前に静脈内投与されるmethylprednisolone 100 mg（または同等のコルチコステロイド）と、注入の30〜60分前に投与される抗ヒスタミン薬（diphenhydramineなど）が含まれます。医療提供者は、acetaminophenのような解熱薬の追加も検討する場合があります。
注入反応への対応は、その重症度によって異なります。生命を脅かす反応の場合、OCREVUSは直ちにかつ恒久的に中止されます。重度の反応の場合、注入は一時的に停止され、症状が治まった後に、より遅い速度で再開されます。軽度から中等度の反応の場合、注入速度を半分に減らし、少なくとも30分間はその状態を維持した後、徐々に再び増やします。
感染症のリスクとその管理
OCREVUSによる治療は感染症のリスクを高めます。その一部は重篤または生命を脅かす可能性があります。臨床試験では、再発型MSの患者の58%が感染症を経験しましたが、REBIF（別のMS治療薬）を服用した患者では52%でした。一次性進行型多発性硬化症の試験では、OCREVUS治療を受けた患者の70%が感染症を発症したのに対し、プラセボ群では68%でした。
この薬剤は、特に以下の種類の感染症のリスクを高めます：
- 上気道感染症（RMS試験ではOCREVUS患者の40%、REBIF群では33%）
- 下気道感染症（REBIF群で5%に対し、OCREVUS群で8%）
- 皮膚感染症
- 帯状疱疹（REBIF群で1.0%に対しOCREVUS群で2.1%）および単純ヘルペス（0.1%に対し0.7%）を含むヘルペス関連感染症
ヘルペス感染症の重篤な症例が報告されています。これには、中枢神経系感染症（脳炎および髄膜炎）、眼感染症、広範囲の皮膚・軟部組織感染症が含まれます。生命を脅かす症例もありました。重篤なヘルペス感染症が発生した場合、OCREVUSは感染症が治癒するまで中止または保留されるべきです。
各輸液の前に、医療従事者は患者に活動性感染症があるかどうかを評価します。活動性感染症が認められる場合、OCREVUSの輸液は感染症が完全に治癒するまで延期されます。
継続的なモニタリングの要件
OCREVUSを投与中の患者は、いくつかの潜在的な合併症について定期的なモニタリングが必要です。OCREVUSを服用している患者で、JCウイルスによって引き起こされる稀ではあるが重篤な脳感染症である進行性多巣性白質脳症（PML）が報告されています。PMLは通常、免疫不全の患者に発生し、一般的に死亡または重度の障害に至ります。
患者は、PMLを示唆する可能性のある症状に注意する必要があります。これには、体の片側の進行性の筋力低下、手足の不器用さ、視覚障害、および思考・記憶・見当識の変化（混乱や性格の変化につながる）が含まれます。これらの症状の最初の兆候が見られたら、OCREVUSを保留し、適切な診断検査を行うべきです。
免疫グロブリンレベルは、OCREVUS治療中および治療後、B細胞が再増殖するまでモニタリングしなければなりません。免疫グロブリンGレベルの低下は、重篤な感染症の発生率の上昇と関連しています。重篤な感染症を繰り返す患者、または抗体レベルの低下に対して静脈内免疫グロブリン治療を必要とする患者は、OCREVUSを中止する必要があるかもしれません。
乳がんを含む悪性腫瘍のリスクが増加する可能性があります。臨床試験では、乳がんはOCREVUSで治療された781人の女性のうち6人に発生しましたが、REBIFまたはプラセボで治療された668人の女性では発生しませんでした。この薬剤を服用中の患者は、標準的な乳がん検診のガイドラインに従うべきです。
OCREVUSを投与されている患者で免疫介在性大腸炎が報告されており、入院や外科的介入を必要とする症例もあります。患者は、新たなまたは持続する下痢やその他の胃腸症状を速やかに医療従事者に報告する必要があります。
特定の集団に対する特別な考慮事項
OCREVUS治療では、妊娠について特別な考慮が必要です。動物データに基づき、この薬剤は胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠する可能性のある女性は、治療開始前に医療従事者と家族計画について話し合うべきです。
妊娠中にOCREVUSの治療を受けた母親から生まれた乳児については、特別なワクチン接種の注意事項が必要です。乳児のB細胞数（CD19+ B細胞で測定）が正常レベルに回復するまで、生ワクチンまたは生弱毒化ワクチンを接種すべきではありません。非生ワクチンは接種可能ですが、医療従事者は乳児が防御免疫応答を獲得したかどうかの評価を検討すべきです。
高齢患者は、免疫系の自然な加齢とOCREVUSの免疫機能への影響が重なることにより、感染症のリスクが高まる可能性があります。これらの患者は、治療全体を通じて感染症について慎重なモニタリングが必要です。
よくある質問
OCREVUSはどのように投与されますか？
OCREVUSは医療機関で静脈内輸液として投与されます。最初の2回は各300mgで、2週間間隔で投与されます。その後、患者は6か月ごとに600mgの単回輸液を受けます。各輸液は約2.5～3.5時間かかり、その後少なくとも1時間のモニタリングが行われます。
OCREVUSのリスクにはどのようなものがありますか？
OCREVUSには、患者の34〜40%に発生した輸液反応や、上気道感染症やヘルペスなどの感染症の増加などのリスクがあります。重篤なリスクには、進行性多巣性白質脳症（PML）、免疫グロブリンレベルの低下、乳がんリスクの増加の可能性が含まれます。定期的なモニタリングが不可欠です。
OCREVUS治療後にMSが再発するのはなぜですか？
この記事は、OCREVUS治療後にMSが再発する可能性がある理由について具体的には述べていません。ただし、OCREVUSは特定の免疫細胞を標的としてMSの症状を軽減するものの、根治治療ではないと述べています。治療は効果を維持するために6か月ごとの輸液で継続され、中止すると疾患活動性が生じる可能性があります。
OCREVUSを開始する前に、ワクチンについてはどうすればよいですか？
生ワクチンまたは弱毒生ワクチンは、可能な限りOCREVUS開始の少なくとも4週間前に接種し、非生ワクチンは少なくとも2週間前に接種する必要があります。このタイミングは重要です。OCREVUSがワクチンの効果に影響を与える可能性があり、治療中は生ワクチンの接種が推奨されないためです。
PMLと呼ばれる重篤な脳感染症の兆候にはどのようなものがありますか？
体の片側の進行性の脱力、手足の不器用さ、視覚障害、および思考・記憶・見当識の変化（混乱や性格の変化につながる）に注意してください。これらの症状が現れた場合は、OCREVUSの投与を中止し、診断検査を実施する必要があります。
出典情報
Original Article Title: OCREVUS- ocrelizumab injection
Manufacturer: Genentech, Inc.
Initial U.S. Approval: 2017
Latest Revision: June 2024
この患者向けの記事は、査読付き研究とOCREVUSの公式処方情報に基づいています。治療の選択肢や管理については、必ず医療提供者に相談し、個別の医療アドバイスを受けてください。
