Comprendere la soppressione degli estrogeni nel tumore al seno in premenopausa: cosa rivela lo studio SOFT-EST su triptorelina più exemestane o tamoxifene

Indice dei contenuti

• Punti chiave
• Contesto: perché la soppressione della funzione ovarica è importante
• Disegno dello studio e popolazione di pazienti
• Come sono stati misurati i livelli di estrogeni
• Risultati chiave a 3, 6 e 12 mesi
• Chi ha avuto una soppressione degli estrogeni subottimale?
• Exemestane vs. tamoxifene: differenze nei livelli ormonali
• Cosa significa per le pazienti
• Limiti dello studio
• Raccomandazioni per le pazienti
• Domande frequenti
• Informazioni sulla fonte

Punti chiave

• In uno studio di 12 mesi su 116 donne in premenopausa, triptorelina più exemestane o tamoxifene ha prodotto una profonda soppressione degli estrogeni nella maggior parte delle pazienti.
• In ogni momento, il 17–25% delle pazienti trattate con exemestane più triptorelina presentava estradiolo superiore a 2,72 pg/mL; il 34% ha avuto un'elevazione almeno una volta.
• Le donne sotto i 35 anni, quelle con un indice di massa corporea più elevato e quelle senza precedente chemioterapia avevano maggiori probabilità di avere una soppressione ovarica incompleta.
• L'estradiolo mediano nel gruppo exemestane più triptorelina era di 0,625 pg/mL, inferiore ai tipici livelli postmenopausali con inibitori dell'aromatasi.
• Lo studio ha misurato solo i livelli ormonali, non gli esiti oncologici, quindi la rilevanza clinica degli aumenti transitori di estradiolo rimane incerta.

Contesto: perché la soppressione della funzione ovarica è importante

Per oltre un secolo, i medici hanno utilizzato la soppressione della funzione ovarica (OFS) come strategia terapeutica per le donne in premenopausa con tumore al seno endocrino-responsivo (positivo per i recettori ormonali). Le ovaie producono estrogeni, che possono alimentare la crescita dei tumori al seno ormono-sensibili. Sopprimendo la funzione ovarica, i medici mirano a eliminare questa fonte di nutrimento.

La soppressione ovarica può essere ottenuta in tre modi principali: rimozione chirurgica delle ovaie (ovariectomia), radioterapia alle ovaie o farmaci chiamati agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa), come la triptorelina. Negli anni '90, studi di fase III hanno riportato un'efficacia simile tra l'ablazione ovarica e il trattamento con GnRHa. Studi che hanno testato il GnRHa da solo, o in combinazione con tamoxifene o inibitori dell'aromatasi (IA), hanno mostrato attività clinica con un'efficace soppressione degli estrogeni per la maggior parte delle pazienti.

Tuttavia, i ricercatori hanno notato che alcune pazienti trattate con GnRHa possono avere una soppressione ovarica incompleta, il che significa che i loro livelli di estrogeni non scendono quanto previsto. Ciò è particolarmente preoccupante quando il GnRHa è combinato con un inibitore dell'aromatasi come l'exemestane, perché gli IA funzionano in modo meno efficace, e possono persino essere stimolanti, quando rimane una funzione ovarica residua.

Il Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT) e il Tamoxifen and Exemestane Trial (TEXT) sono stati ampi studi internazionali in setting adiuvante che hanno dimostrato un beneficio significativo nella sopravvivenza libera da malattia per exemestane più OFS rispetto a tamoxifene più OFS. Circa il 95% delle pazienti in questi studi ha utilizzato GnRHa come metodo di OFS. Tuttavia, i dati dettagliati su quanto bene il GnRHa sopprima gli estrogeni nel setting adiuvante sono rimasti limitati, specialmente per la combinazione di GnRHa più IA.

La maggior parte delle segnalazioni precedenti che descrivevano gli effetti endocrini del GnRHa, sia usato da solo che con tamoxifene o un IA, avevano periodi di follow-up brevi (da 3 a 6 mesi in media), dimensioni del campione ridotte o una misurazione inadeguata dei livelli di estradiolo (E2). Questo è il motivo per cui i ricercatori hanno avviato il SOFT Estrogen Substudy (SOFT-EST), un sottostudio prospettico del più ampio studio SOFT, per rispondere a una domanda critica: Ci sono pazienti che sperimentano una soppressione estrogenica subottimale durante il trattamento con triptorelina più exemestane?

Disegno dello studio e popolazione di pazienti

Lo studio principale SOFT ha arruolato 3.066 donne in premenopausa con tumore al seno in fase iniziale. Queste donne erano rimaste in premenopausa dopo aver ricevuto chemioterapia (neo)adiuvante oppure erano candidate al solo tamoxifene adiuvante. Sono state assegnate casualmente a una delle tre opzioni di trattamento della durata di 5 anni:

• Exemestane più soppressione della funzione ovarica (OFS)
• Tamoxifene più OFS
• Solo tamoxifene

L'OFS è stata ottenuta tramite la scelta della paziente di uno dei tre metodi: triptorelina acetato (Decapeptyl Depot, 3,75 mg somministrato per via intramuscolare ogni 28 ± 3 giorni), ovariectomia bilaterale (rimozione chirurgica delle ovaie) o irradiazione ovarica (radioterapia).

Per il sottostudio SOFT-EST in particolare, a tutte le pazienti arruolate in SOFT in 24 centri selezionati che erano state assegnate casualmente a tamoxifene più OFS o exemestane più OFS, e che avevano scelto la triptorelina come metodo di OFS, è stata offerta la partecipazione. L'obiettivo era di 120 pazienti: 30 che ricevevano tamoxifene più triptorelina e 90 che ricevevano exemestane più triptorelina.

Da marzo 2009 a gennaio 2011, sono state arruolate 123 pazienti (32 nel gruppo tamoxifene più triptorelina; 91 nel gruppo exemestane più triptorelina). Di queste, 116 pazienti hanno effettivamente iniziato la triptorelina e hanno avuto almeno un campione di sangue analizzato, formando la coorte analitica. Questa includeva:

• 30 pazienti che ricevevano tamoxifene più triptorelina
• 86 pazienti che ricevevano exemestane più triptorelina

L'età mediana alla randomizzazione era di 44 anni (intervallo interquartile, 41–48 anni). Sessantaquattro pazienti (55,2%) avevano ricevuto una precedente chemioterapia. Il livello mediano di E2 al basale era di 50,6 pg/mL, e il livello mediano di estrone solfato (E1S) al basale era di 894 pg/mL.

Un'osservazione importante: nonostante soddisfacessero la definizione di stato premenopausale del protocollo, il 35% delle pazienti aveva livelli di E2 al basale coerenti con la postmenopausa (≤20 pg/mL) quando misurati con il test altamente sensibile. Ciò era supportato da livelli più elevati di ormone follicolo-stimolante (FSH) e ormone luteinizzante (LH) misurati centralmente in quelle pazienti. Tra le donne nel gruppo exemestane più triptorelina, il 56% di quelle che avevano ricevuto una precedente chemioterapia e l'8% di quelle che non l'avevano ricevuta avevano livelli di E2 all'ingresso nello studio coerenti con lo stato postmenopausale.

Come sono stati misurati i livelli di estrogeni

I campioni di sangue sono stati raccolti al basale (prima dell'inizio del trattamento) e successivamente a 3, 6, 12, 18, 24, 36 e 48 mesi. I campioni sono stati prelevati a digiuno e prima dell'iniezione di triptorelina. Per questa relazione, lo studio ha analizzato i campioni dei primi 12 mesi di trattamento.

Le aliquote di siero sono state conservate a −20°C e inviate a un laboratorio centrale per l'analisi. Le misurazioni degli estrogeni, nello specifico estradiolo (E2), estrone (E1) ed estrone solfato (E1S), sono state eseguite mediante gascromatografia accoppiata a spettrometria di massa tandem (GC/MS/MS), considerata un metodo di riferimento per la sua elevata sensibilità e specificità.

I limiti inferiori di quantificazione (LLQ) per il dosaggio erano:

• E2: 0,625 pg/mL
• E1: 1,56 pg/mL
• E1S: 3,13 pg/mL

I ricercatori hanno confermato che non vi era reattività crociata con exemestane in un esperimento ad hoc condotto prima di analizzare i campioni. Tutti i campioni dei primi 12 mesi sono stati processati consecutivamente senza conoscere l'assegnazione del trattamento, garantendo l'obiettività.

I livelli di FSH e LH sono stati misurati mediante elettrochemiluminescenza utilizzando un analizzatore automatico Cobas 6000, con un intervallo di misurazione da 0,100 a 200 mIU/mL.

L'obiettivo primario di questa analisi a 12 mesi era descrivere i livelli di E2, E1 ed E1S a 3, 6 e 12 mesi e determinare la proporzione di pazienti trattate con exemestane più triptorelina che presentavano livelli di E2 superiori a 2,72 pg/mL (10 pmol/L), una soglia rigorosa considerata incompatibile con i livelli postmenopausali durante un inibitore dell'aromatasi. Gli obiettivi secondari includevano il confronto dei livelli di estrogeni, FSH e LH tra i gruppi di trattamento e l'esplorazione delle caratteristiche delle pazienti associate a una soppressione subottimale.

Risultati chiave a 3, 6 e 12 mesi

Dopo aver considerato i campioni mancanti e le interruzioni precoci durante il primo anno, 79 pazienti trattate con exemestane più triptorelina avevano almeno un campione post-basale disponibile per l'analisi, e 27 pazienti trattate con tamoxifene più triptorelina ne avevano altrettanti.

I risultati hanno mostrato che la soppressione degli estrogeni era marcata e costante nel gruppo trattato con exemestane più triptorelina. Per tutte e tre le frazioni estrogeniche (E2, E1 ed E1S), si è osservata una riduzione mediana rispetto al basale di almeno il 95% in tutti i momenti successivi all'inizio del trattamento.

Livelli di estradiolo (E2)

I livelli mediani di E2 nel gruppo trattato con exemestane più triptorelina erano 0,625 pg/mL (il limite inferiore di quantificazione) in tutti i momenti post-basale. Ciò rappresenta una riduzione mediana del 96% rispetto al basale a 3, 6 e 12 mesi.

Livelli di estrone (E1)

I livelli mediani di E1 erano 1,56 pg/mL (anch'essi al limite inferiore di quantificazione) in tutti i momenti post-basale, riflettendo una riduzione mediana del 95% rispetto al basale.

Livelli di estrone solfato (E1S)

L'estrone solfato, la frazione estrogenica più abbondante nel plasma, è stato ridotto a 11,7 pg/mL a 3 mesi, 14,9 pg/mL a 6 mesi e 10,6 pg/mL a 12 mesi. Questi valori rappresentano riduzioni mediane di circa il 96–98% rispetto al basale.

Il risultato critico: alcune pazienti presentavano E2 al di sopra della soglia

Nonostante l'impressionante soppressione complessiva, una proporzione notevole di pazienti presentava livelli di E2 che superavano la soglia predefinita dello studio di 2,72 pg/mL:

• A 3 mesi: il 25% delle pazienti presentava livelli di E2 superiori a 2,72 pg/mL
• A 6 mesi: il 24% delle pazienti presentava livelli di E2 superiori a 2,72 pg/mL
• A 12 mesi: il 17% delle pazienti presentava livelli di E2 superiori a 2,72 pg/mL

Complessivamente, 27 pazienti su 79 (34,2%; IC al 95%, da 23,9% a 45,7%) trattate con exemestane più triptorelina hanno presentato almeno un valore di E2 post-basale superiore a 2,72 pg/mL durante il primo anno di trattamento.

Quando i ricercatori hanno esplorato soglie meno rigorose, hanno riscontrato che il 18% delle pazienti presentava livelli di E2 superiori a 10 pg/mL e il 13% delle pazienti livelli di E2 superiori a 20 pg/mL almeno una volta durante il periodo di 12 mesi. Tuttavia, questi aumenti più elevati non erano per lo più persistenti: solo sei donne (8%) presentavano valori di E2 superiori a 10 pg/mL e solo una donna (1%) valori di E2 superiori a 20 pg/mL in più di un momento post-basale.

Osservando l'andamento nel tempo tra le 27 donne che presentavano almeno una lettura elevata di E2: 14 pazienti presentavano E2 al di sopra della soglia in un momento post-basale, 9 pazienti in due momenti e 4 pazienti—tre delle quali avevano meno di 35 anni e tre delle quali non avevano ricevuto chemioterapia in precedenza—presentavano E2 al di sopra della soglia in tutti e tre i momenti post-basali. Queste quattro pazienti rappresentano l'8% delle 48 donne per le quali sono stati analizzati tutti e tre i campioni post-basali.

È interessante notare che due pazienti nel gruppo exemestane più triptorelina hanno manifestato sanguinamento vaginale più di 3 mesi dopo l'inizio della triptorelina, ma un E2 significativamente elevato (41 pg/mL) è stato confermato centralmente solo in una di queste pazienti.

Chi ha avuto una soppressione estrogenica subottimale?

I ricercatori hanno confrontato le caratteristiche basali tra le 27 pazienti che presentavano livelli di E2 in trattamento superiori a 2,72 pg/mL in qualsiasi momento e le pazienti i cui livelli di E2 sono rimasti al di sotto della soglia. Hanno identificato diversi fattori associati a una maggiore probabilità di soppressione subottimale:

• Nessuna chemioterapia precedente (P = .06)—i pazienti che non avevano ricevuto chemioterapia in precedenza avevano maggiori probabilità di presentare E2 elevato
• Indice di massa corporea (BMI) più elevato (P = .05)—i pazienti con un BMI più alto avevano una maggiore probabilità di soppressione subottimale
• Livelli basali di FSH più bassi (P = .002): i pazienti con FSH più basso prima del trattamento avevano maggiori probabilità di presentare E2 elevato
• Livelli basali di LH più bassi (P = .004)—lo stesso andamento è stato osservato per l'LH

L'essere chemioterapia-naïve era notevolmente associato a soppressione subottimale: il 46% delle pazienti chemioterapia-naïve presentava un livello di E2 al di sopra della soglia almeno una volta, rispetto a una percentuale inferiore tra le pazienti che avevano ricevuto chemioterapia in precedenza. Allo stesso modo, avere meno di 35 anni era un fattore di rischio: quattro delle otto donne in questa fascia di età (50%) presentavano livelli di E2 elevati a un certo punto.

Exemestane vs. Tamoxifene: differenze nei livelli ormonali

Lo studio ha anche confrontato i livelli ormonali tra i due gruppi di trattamento. Le riduzioni di E2, E1 ed E1S sono state significativamente maggiori nel gruppo exemestane più triptorelina rispetto al gruppo tamoxifene più triptorelina (P < .001 per ogni momento successivo al basale). Ciò ha un senso biologico: l'exemestane agisce bloccando l'enzima aromatasi che produce estrogeni, mentre il tamoxifene agisce bloccando i recettori degli estrogeni anziché ridurre la produzione di estrogeni stessa.

Anche i livelli di gonadotropine differivano tra i gruppi. I valori mediani di FSH erano più elevati nel gruppo exemestane più triptorelina (P < .001 in ogni momento successivo al basale), mentre i valori di LH erano persistentemente più bassi (P ≤ .01 in ogni momento successivo al basale) rispetto al gruppo tamoxifene più triptorelina. Entrambi i gruppi hanno mostrato riduzioni marcate di FSH e LH dopo l'inizio del trattamento.

Queste complesse dinamiche delle gonadotropine derivano probabilmente da diversi fattori interagenti: l'effetto soppressivo diretto del GnRHa (triptorelina), la rimozione del normale feedback degli estrogeni sulla produzione di gonadotropine (poiché l'FSH è più sensibile dell'LH a questo feedback) e l'effetto diretto del tamoxifene sulla ghiandola pituitaria.

Cosa significa questo per le pazienti

Lo studio fornisce messaggi sia rassicuranti sia di cautela per le pazienti. Sul versante rassicurante, il 66% delle pazienti in premenopausa trattate con exemestane più triptorelina ha ottenuto una riduzione profonda e persistente dei livelli di E2 durante i primi 12 mesi di trattamento. I livelli mediani di E2 raggiunti—0,625 pg/mL—sono in realtà inferiori a quelli tipicamente riportati nelle donne in postmenopausa trattate con inibitori dell'aromatasi.

Per contesto, i valori medi di E2 misurati mediante GC/MS/MS nelle donne in postmenopausa sono tipicamente da 4,0 a 7,3 pg/mL, e nelle pazienti in postmenopausa trattate con letrozolo (un altro inibitore dell'aromatasi), i livelli di E2 erano inferiori a 0,65 pg/mL in tutti i campioni. Ciò significa che le donne del gruppo exemestane più triptorelina che hanno raggiunto una soppressione completa hanno raggiunto livelli paragonabili a—o addirittura inferiori a—quelli osservati nelle donne in postmenopausa in terapia con inibitori dell'aromatasi.

Tuttavia, il messaggio di cautela è altrettanto importante: in ogni momento della valutazione, almeno il 17% delle pazienti presentava livelli di E2 superiori a 2,72 pg/mL, e il 34% ha avuto un innalzamento almeno una volta durante l'anno. Sebbene le implicazioni cliniche di queste soglie ultra-basse di E2 siano ancora incerte, i risultati suggeriscono che alcune pazienti—in particolare quelle di età inferiore a 35 anni, che non hanno ricevuto chemioterapia in precedenza o che hanno un indice di massa corporea più elevato—potrebbero non raggiungere una soppressione ovarica completa con la sola triptorelina.

Vale la pena notare che nel setting postmenopausale, piccole differenze nel grado di inibizione dell'aromatasi tra i diversi inibitori dell'aromatasi di terza generazione non si sono tradotte in differenze clinicamente significative di efficacia nei confronti diretti. Ciò suggerisce che variazioni minori nella soppressione estrogenica potrebbero non influenzare necessariamente gli esiti del trattamento, sebbene questa rimanga una questione aperta.

I risultati dello studio sono coerenti con quelli dello studio Hormonal Bone Effects (HOBOE), che ha assegnato casualmente le pazienti a triptorelina più letrozolo o tamoxifene e ha misurato i livelli ormonali al basale e dopo 6 mesi. Come SOFT-EST, lo studio HOBOE ha rilevato livelli mediani di E2 inferiori nel gruppo con inibitore dell'aromatasi rispetto al gruppo con tamoxifene, con livelli di LH significativamente più bassi e livelli di FSH significativamente più alti nel gruppo con inibitore dell'aromatasi.

Limiti dello studio

Le pazienti devono comprendere i limiti di questa ricerca nell'interpretare i risultati:

• Nessun dato sugli esiti: Questo sottostudio ha misurato solo i livelli ormonali—non è stato progettato per determinare se una soppressione estrogenica subottimale porti a esiti peggiori del tumore al seno. La relazione tra livelli di E2 superiori alla soglia e il rischio effettivo di recidiva rimane sconosciuta.
• Rilevanza clinica incerta della soglia: La soglia di 2,72 pg/mL è stata scelta perché rappresenta livelli di E2 incompatibili con lo stato postmenopausale in terapia con inibitori dell'aromatasi. Tuttavia, l'implicazione clinica di questa soglia ultra-bassa è ancora incerta, e i dati dello studio stesso mostrano che gli innalzamenti di E2 erano per lo più non persistenti.
• Dimensione limitata del campione: Il sottostudio ha arruolato 116 pazienti, con solo 79 nel gruppo exemestane più triptorelina con campioni post-basale. Le analisi dei sottogruppi—come il dato relativo alle donne di età inferiore a 35 anni—hanno coinvolto numeri molto piccoli.
• Campioni mancanti e interruzioni: Alcune pazienti hanno interrotto la triptorelina o non hanno avuto campioni prelevati durante il primo anno, il che potrebbe introdurre distorsioni.
• Stato postmenopausale al basale più elevato del previsto: Il fatto che il 35% delle pazienti presentasse già livelli di E2 nell'intervallo postmenopausale al basale—pur soddisfacendo i criteri di premenopausa secondo i test locali—evidenzia le difficoltà di valutare lo stato menopausale, soprattutto dopo la chemioterapia.
• Singolo GnRHa studiato: I risultati si applicano specificamente alla triptorelina alla dose mensile di 3,75 mg e potrebbero non essere generalizzabili ad altri preparati o dosaggi di GnRHa.

Raccomandazioni per le pazienti

Sulla base di questo studio, le pazienti e i loro medici potrebbero voler considerare quanto segue:

1. Discutere il monitoraggio dei livelli di estrogeni: Per le pazienti che ricevono exemestane più triptorelina—in particolare quelle di età inferiore a 35 anni, con un indice di massa corporea più elevato o che non hanno ricevuto chemioterapia in precedenza—potrebbe valere la pena discutere con il proprio oncologo se sia appropriato controllare i livelli di E2 durante il trattamento.
2. Segnalare tempestivamente i sintomi: Il sanguinamento vaginale più di 3 mesi dopo l'inizio della triptorelina potrebbe essere un segno di soppressione ovarica incompleta. In questo studio, una delle due pazienti che hanno manifestato questo sintomo aveva un livello elevato di E2 di 41 pg/mL. Qualsiasi sanguinamento inatteso deve essere segnalato al proprio team di cura.
3. Comprendere che gli innalzamenti transitori potrebbero non essere allarmanti: La maggior parte degli innalzamenti di E2 in questo studio non era persistente. Solo l'8% delle pazienti aveva E2 superiore a 10 pg/mL e solo l'1% aveva E2 superiore a 20 pg/mL in più di un momento della valutazione. Una singola lettura elevata non significa necessariamente che il trattamento stia fallendo.
4. Mantenere un peso sano: Poiché un indice di massa corporea più elevato è stato associato a una soppressione estrogenica subottimale, mantenere un peso sano attraverso dieta ed esercizio fisico può favorire l'efficacia del trattamento.
5. Continuare il trattamento come prescritto: Nonostante questi risultati, lo studio principale SOFT ha dimostrato miglioramenti significativi nella sopravvivenza libera da malattia con exemestane più soppressione ovarica rispetto a tamoxifene più soppressione ovarica. La stragrande maggioranza delle pazienti ha raggiunto una profonda soppressione estrogenica, e i benefici clinici di questi trattamenti sono ben consolidati.
6. Chiedere informazioni sul follow-up: Lo studio SOFT-EST in corso continuerà a valutare i livelli di estrogeni durante i 48 mesi di trattamento, il che potrebbe fornire ulteriori indicazioni sulla risoluzione o persistenza degli innalzamenti precoci nel tempo.

In sintesi, questo studio conferma che triptorelina più exemestane fornisce una profonda soppressione estrogenica per la maggior parte delle pazienti con carcinoma mammario in premenopausa, ma non per tutte. Circa un terzo delle pazienti ha avuto almeno una misurazione di E2 al di sopra della soglia rigorosa durante il primo anno. La ricerca futura che collegherà questi risultati ormonali agli esiti reali delle pazienti aiuterà a determinare se sono necessari un monitoraggio più attento o strategie di soppressione alternative per il sottogruppo di pazienti con soppressione subottimale.

Domande frequenti

Cosa ha misurato lo studio SOFT-EST nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali?

Lo studio ha seguito 116 donne in premenopausa per 12 mesi mentre ricevevano iniezioni di triptorelina più exemestane o tamoxifene. I ricercatori hanno utilizzato la spettrometria di massa ad alta sensibilità per misurare i livelli di estrogeni a 3, 6 e 12 mesi. Volevano vedere quanto completamente la triptorelina sopprimesse la produzione ovarica di estrogeni durante il trattamento adiuvante del carcinoma mammario.

Quale percentuale di donne in trattamento con exemestane più triptorelina aveva livelli di estradiolo al di sopra della soglia dello studio?

A 3 mesi, il 25% delle pazienti aveva estradiolo al di sopra di 2,72 pg/mL; a 6 mesi, il 24%; e a 12 mesi, il 17%. Complessivamente, il 34,2% delle 79 pazienti ha avuto almeno una lettura elevata durante il primo anno. La maggior parte degli aumenti non era persistente. Solo l'8% aveva livelli al di sopra di 10 pg/mL in più di un momento.

Quali pazienti avevano maggiori probabilità di avere una soppressione estrogenica incompleta con triptorelina più exemestane?

Le pazienti di età inferiore a 35 anni, che non avevano ricevuto chemioterapia precedente o che avevano un indice di massa corporea più elevato avevano maggiori probabilità di avere livelli di estradiolo al di sopra di 2,72 pg/mL. Ad esempio, il 50% delle donne sotto i 35 anni aveva livelli elevati a un certo punto. Livelli basali più bassi di FSH e LH erano anche associati a una soppressione subottimale.

Come si confrontavano i livelli di estrogeni tra i gruppi exemestane e tamoxifene?

Le donne che ricevevano exemestane più triptorelina avevano riduzioni significativamente maggiori di estradiolo, estrone ed estrone solfato rispetto alle donne che ricevevano tamoxifene più triptorelina in ogni momento successivo al basale. L'estradiolo mediano nel gruppo exemestane era 0,625 pg/mL, il limite inferiore di quantificazione. Il tamoxifene blocca i recettori degli estrogeni piuttosto che ridurre la produzione di estrogeni.

Dovrei preoccuparmi se ho una singola lettura elevata di estradiolo durante il trattamento?

Lo studio non può dire cosa significhi una singola lettura elevata, perché gli autori descrivono il valore clinico di aumenti isolati dell'estradiolo come incerto. Tra le donne che ricevevano exemestane più triptorelina, la maggior parte degli aumenti non era persistente: solo l'8% aveva estradiolo al di sopra di 10 pg/mL e solo l'1% aveva estradiolo al di sopra di 20 pg/mL in più di un momento. L'aumento persistente era una questione diversa: quattro delle 48 donne che ricevevano exemestane più triptorelina e che avevano tutti e tre i campioni analizzati nel primo anno (8%) avevano estradiolo al di sopra di 2,72 pg/mL in tutti e tre i momenti, il che secondo gli autori avrebbe molto probabilmente un impatto sfavorevole sulla prognosi di queste pazienti. Lo studio ha misurato i livelli ormonali, non gli esiti del cancro. Discuta sempre i risultati con il suo oncologo.

Dovrei chiedere un secondo parere sul mio trattamento per il carcinoma mammario in premenopausa se sto assumendo triptorelina più exemestane e sono preoccupata per una soppressione estrogenica incompleta?

Circa una donna in premenopausa su tre che assume triptorelina più exemestane ha avuto almeno una lettura di estradiolo al di sopra della soglia rigorosa durante il primo anno, e ad ogni controllo trimestrale almeno il 17% era al di sopra di essa. Le donne sotto i 35 anni, quelle con BMI più elevato e quelle che non avevano ricevuto chemioterapia avevano maggiori probabilità di avere una soppressione ovarica incompleta. Un secondo parere può aiutarla a decidere se chiedere al suo oncologo di controllare i livelli di estradiolo durante il trattamento o se dovrebbero essere considerati approcci di soppressione alternativi. Diagnostic Detectives Network fornisce secondi pareri esperti indipendenti.

Informazioni sulla fonte

Original Article Title: Estrogen Levels in Premenopausal Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer Receiving Adjuvant Triptorelin Plus Exemestane or Tamoxifen in the Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT)- The SOFT-EST Substudy

Authors: Meritxell Bellet, Kathryn P. Gray, Prudence A. Francis, István Láng, Eva Ciruelos, Ana Lluch, Miguel Angel Climent, Gustavo Catalán, Antoni Avella, Uriel Bohn, Antonio González-Martin, Roser Ferrer, Roberto Catalán, Analía Azaro, Agnita Rajasekaran, Josefa Morales, Josep Vázquez, Gini F. Fleming, Karen N. Price, and Meredith M. Regan

Journal: Journal of Clinical Oncology, Volume 34, Number 14, May 10, 2016, pages 1584–1593. Published online ahead of print on January 4, 2016. DOI: 10.1200/JCO.2015.61.2259

Clinical Trial Registration: NCT00975676

Funding: The SOFT-EST substudy was supported by Pfizer International Oncology, Spain and Portugal Cluster, and the International Breast Cancer Study Group (IBCSG).

Questo articolo di facile lettura per i pazienti si basa su ricerche sottoposte a revisione paritaria. È inteso a scopo educativo e non deve sostituire il parere medico del suo team di cura oncologica. Discuta sempre qualsiasi domanda sul suo specifico trattamento per il carcinoma mammario con il suo medico.