La perte de volume cérébral signifie-t-elle un handicap pire dans la sclérose en plaques ? Une revue de 50 études

Sommaire

• Points clés
• Contexte : Pourquoi cette recherche est importante
• Comment les chercheurs ont mené la revue
• À quoi ressemblaient les 50 études incluses
• Perte de volume du cerveau entier et handicap physique
• Atrophie ventriculaire et handicap physique
• Atrophie de la matière grise et handicap physique
• Atrophie du corps calleux et handicap physique
• Atrophie de la matière blanche et handicap physique
• Ganglions de la base et tronc céréral : données insuffisantes
• Ce que cela signifie pour les patients
• Limites : ce que la revue ne pouvait pas prouver
• Recommandations et prochaines étapes
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Une revue de 50 études a trouvé que l'atrophie du cerveau entier était liée à une progression plus importante du handicap physique dans la SP, 13 des 15 études suivant les patients pendant cinq ans ou plus ayant signalé une relation significative avec l'EDSS.
• L'atrophie ventriculaire (15 études), l'atrophie de la matière grise (13 études) et l'atrophie du corps calleux (4 études) étaient également associées à une progression plus importante du handicap physique.
• La plupart des preuves, issues de 6 études, n'ont trouvé aucun lien entre l'atrophie de la matière blanche et le handicap physique, contrairement à l'atrophie du cerveau entier, ventriculaire, de la matière grise et du corps calleux.
• La revue n'a inclus que des études observationnelles, elle peut donc montrer des associations mais ne peut pas prouver que la perte de volume cérébral cause la progression du handicap.
• Étant donné que les études variaient considérablement dans leurs méthodes de mesure et leurs populations, aucune mesure unique du volume cérébral ne devrait être utilisée seule pour prendre des décisions thérapeutiques.

Contexte : pourquoi cette recherche est importante

La sclérose en plaques (SP) est une maladie chronique qui endommage le système nerveux central, qui comprend le cerveau et la moelle épinière. La maladie implique une inflammation, une perte de myéline (la gaine protectrice autour des fibres nerveuses) et une dégénérescence du tissu nerveux. Environ 2,8 millions de personnes dans le monde vivent avec la SP.

La SP touche principalement les jeunes adultes. Entre 70 % et 80 % des patients développent leurs premiers symptômes entre l'âge de 20 et 40 ans. Il existe trois principaux schémas d'évolution de la maladie, définis par le moment où surviennent les rechutes et la manière dont le handicap progresse après l'apparition de la maladie :

• Sclérose en plaques récurrente-rémittente (SPRR) — la plupart des patients commencent avec ce schéma, qui évolue souvent vers une sclérose en plaques secondairement progressive
• Sclérose en plaques secondairement progressive (SPPS) — une phase ultérieure caractérisée par une aggravation constante du handicap
• Sclérose en plaques primaire progressive (SPPP) — le handicap s'aggrave de manière continue dès le début, sans rechutes distinctes

La perte de volume cérébral est un signe de neurodégénérescence (perte de tissu nerveux). Les personnes atteintes de SP perdent du volume cérébral plus rapidement que les adultes en bonne santé, et cette perte commence dès le stade le plus précoce de la maladie. Elle se poursuit tout au long de l'évolution de la maladie.

Les chiffres ici sont frappants. Parmi les patients atteints de SPRR, le taux annuel de perte de volume cérébral varie de 0,5 % à 1,35 % par an. Chez les individus en bonne santé, le rétrécissement cérébral normal lié à l'âge n'est que de 0,1 % à 0,3 % par an. Cela signifie que les patients atteints de SPRR peuvent perdre du volume cérébral plusieurs fois plus rapidement que ce qui est attendu avec le vieillissement normal.

De nombreuses études observationnelles et essais cliniques ont suggéré un lien fort entre la perte de volume cérébral et l'accumulation du handicap dans la SP. Un exemple important provient de l'essai INFORMS. Parmi 487 patients atteints de SPPP dans le groupe placebo, un volume cérébral normalisé (VCN) basal plus faible prédisait la progression de la maladie. Le risque relatif d'aggravation confirmée du handicap à 12 semaines a été réduit de 36 % chez les patients avec un VCN basal élevé par rapport à ceux avec un VCN basal faible.

Des études de cohorte à long terme soutiennent ce schéma. Dans une étude, 480 patients atteints de SPRR ont été suivis pendant 10 ans. Les trois groupes ayant les quartiles les plus bas du volume cérébral basal ajusté présentaient un risque significativement accru de progression de la maladie, avec des cotes de variation comprises entre 4,13 et 6,12, par rapport au quartile le plus élevé. Il est important de noter que ce lien s'est avéré vrai indépendamment du fait que les patients aient eu des rechutes cliniques.

Cependant, les études diffèrent considérablement dans leurs conceptions et dans la manière dont elles mesurent la perte de volume cérébral. Cette variation soulève des questions sur la généralisation des résultats à tous les patients. Les chercheurs ont donc réalisé cette revue systématique pour décrire la relation entre la perte de volume cérébral et le handicap physique dans la SP.

Comment les chercheurs ont mené la revue

Les chercheurs ont suivi les directives PRISMA, un ensemble standard de règles pour mener et rapporter des revues systématiques. Ils ont utilisé un protocole qui définissait à l'avance les conceptions d'étude, les populations et les résultats d'intérêt.

Ils ont recherché dans deux grandes bases de données médicales : MEDLINE et Embase. Les recherches ont été effectuées le 20 juin 2021. Les résumés de conférences ont été exclus. L'équipe a également recherché les listes de références des revues systématiques et des revues narratives publiées au cours des trois années précédentes. Ils ont également recherché Google et Google Scholar pour la littérature grise (recherche non publiée dans des journaux traditionnels).

Pour être inclus, une étude devait répondre à des critères spécifiques :

• Elle évaluait la perte de volume cérébral dans la SP en utilisant des résultats définis
• Elle mesurait le handicap physique à l’aide des échelles EDSS, MSSS ou MSFC (ou de composants spécifiques de la MSFC, tels que le test du trou de 9 trous ou le test de marche chronométrée sur 25 pieds)
• Elle utilisait l’un des designs d’étude suivants : cohorte prospective, cohorte rétrospective, transversale ou cas-témoins
• Elle a été publiée en anglais à partir de 2010

Les essais randomisés et autres essais contrôlés ont été exclus, y compris les essais à bras unique. Il n’y avait aucune restriction concernant le sous-type de SEP, l’âge ou l’ethnicité.

Deux examinateurs ont dépouillé les titres et les résumés, puis ont examiné les textes complets des publications potentiellement pertinentes. Ils ont évalué la qualité des études à l’aide de l’échelle de Newcastle-Ottawa (NOS) pour les études observationnelles. Le score NOS varie de 0 à 9, où 0 correspond à la qualité la plus faible et 9 à la qualité la plus élevée. Les examinateurs ont extrait les données dans une grille prédéfinie sous Excel. Tout désaccord a été résolu par un troisième examinateur.

À quoi ressemblaient les 50 études incluses

Les recherches structurées ont permis de récupérer 1 620 références. Parmi celles-ci, 50 publications répondaient aux critères de dépouillage et ont été incluses dans l’ensemble final de données.

La répartition des designs d’étude était presque équilibrée. Il y avait 24 études de cohorte rétrospectives et 26 études de cohorte prospectives.

La durée du suivi variait. Environ 43 % des études de cohorte (21 études) ont suivi les patients pendant cinq ans ou plus. Environ 53 % (27 études) ont suivi les patients pendant moins de cinq ans. Deux études n’ont pas indiqué la durée du suivi.

Les tailles d’échantillon variaient également considérablement :

• Environ 25 % des études (13 études) comprenaient moins de 50 patients
• Environ 20 % (9 études) comprenaient entre 51 et 100 patients
• Environ 55 % (28 études) comprenaient plus de 100 patients

La plupart des études ont été menées en Europe (70 %, 34 études), suivie par l’Amérique du Nord (21 %, 10 études), la région Pacifique (4 %, 2 études), et l’Asie et l’Amérique du Sud (2 %, 1 étude chacune).

Environ 63 % des études (31 études) ont été publiées entre 2015 et 2021. Les études restantes (environ 37 %, 19 études) ont été publiées entre 2010 et 2014.

Les études différaient également par les sous-types de SEP inclus :

• Environ 20 % (9 études) comprenaient uniquement des patients atteints de SPRep
• Environ 15 % (8 études) comprenaient uniquement des patients atteints d’un syndrome cliniquement isolé (SCI), un épisode précoce de symptômes qui peut ou non évoluer vers une SEP
• Environ 5 % (2 études) comprenaient uniquement des patients atteints de SPPP
• Environ 60 % (30 études) comprenaient une combinaison de différents sous-types de SEP

Les scores EDSS moyens à la baseline n'ont pas été rapportés dans environ 43 % des études (21 études). Parmi les études restantes, les scores EDSS à la baseline variaient considérablement : 2,0 ou moins dans environ 20 % (10 études), supérieur à 2,0 à 3,0 dans environ 15 % (8 études), supérieur à 3,0 à 4,0 dans environ 20 % (10 études), et supérieur à 4,0 dans une étude (2 %).

La mesure d'association la plus courante était le coefficient de corrélation (26 %, 13 études), suivi par le coefficient de régression (22 %, 11 études). Plus d'une mesure a été utilisée dans 14 études (28 %). Environ la moitié des études (24 études) ont rapporté des analyses multivariées, qui ajustent pour d'autres facteurs. Environ 30 % (16 études) ont rapporté des analyses univariées, et environ 20 % (10 études) ont rapporté les deux types.

Perte de volume cérébral global et handicap physique

Trente-six études primaires ont examiné le lien entre la perte de volume cérébral global et le handicap physique dans la sclérose en plaques. Il s'agissait du plus grand corpus de preuves de cette revue. Parmi ces 36 études, 19 étaient des cohortes prospectives et 17 des cohortes rétrospectives.

La durée de suivi variait d'un an à 15 ans. Les tailles d'échantillon variaient de 20 à 1 651 patients. L'âge moyen des patients dans les études variait de 30 à 51 ans. L'EDSS était la mesure du handicap la plus couramment utilisée, rapportée dans 20 des 36 études, avec des scores à la baseline allant de 1,0 à 6,0 points.

Les chercheurs ont regroupé les études par durée de suivi : 15 études ont suivi les patients pendant cinq ans ou plus, et 21 études ont suivi les patients pendant moins de cinq ans.

Résultats des études avec cinq ans de suivi ou plus (15 études) :

• Parmi les 15 études examinant le changement de volume cérébral global et l'EDSS, 13 ont trouvé une relation significative. Une perte plus importante du volume cérébral global au cours de l'observation était liée à la progression du handicap physique.
• Parmi les trois études examinant le changement de volume cérébral global et le MSSS, deux ont trouvé qu'une perte plus importante du volume cérébral était significativement liée à un score MSSS plus élevé (pire).
• Parmi les trois études examinant le changement de volume cérébral global et la MSFC ou ses mesures de performance composantes, aucune n'a rapporté de lien significatif.
• Une étude a examiné la conversion du SIC en SEP cliniquement définie (CDMS). Elle a révélé qu'une perte de volume cérébral plus importante était associée à un risque accru de conversion. De plus, le risque d'être diagnostiqué avec une SEP a été significativement réduit chez les patients présentant des taux d'atrophie cérébrale plus faibles.

Résultats des études avec moins de cinq ans de suivi (21 études) :

• Parmi les 20 études examinant le changement de volume cérébral global et l'EDSS, 13 ont trouvé une relation significative. Une perte plus importante du volume cérébral global était liée à une aggravation des scores EDSS.

Une étude longitudinale notable était celle de 2019 par Cree et collègues, qui a suivi 480 patients (88 avec SCI et 392 avec sclérose en plaques récurrente-rémittente) pendant 10,7 ans. L'âge moyen était de 41,6 ans, et la médiane EDSS à la baseline était de 1,5. Les chercheurs ont classé les patients comme ayant une progression de la maladie ou étant stables.

Chez les patients dont le handicap physique s'est aggravé sans rechute, il y avait une perte relative annuelle significative du volume cérébral de 0,00018 %. Cela a été comparé aux patients dont l'EDSS est resté stable et qui n'avaient eu aucune rechute antérieure. Le résultat statistique était un bêta de modèle mixte linéaire de −0,00018 avec une valeur P de 0,0094.

Chez les patients dont le handicap physique s'est aggravé avec rechute, il y avait une perte relative annuelle significative du volume cérébral de 0,00013 %. Cela a été comparé aux patients dont l'EDSS est resté stable et qui n'avaient eu aucune rechute antérieure. Le résultat statistique était un bêta de modèle mixte linéaire de −0,00013 avec une valeur P de 0,0470.

L'analyse a ajusté pour l'âge, le sexe, la durée de la maladie à la baseline et HLA-DRB1*15:01 (un variant génétique qui influence certaines caractéristiques cliniques de la sclérose en plaques). Les auteurs ont conclu que l'aggravation à long terme du handicap physique était courante chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente et était liée à une atrophie cérébrale accélérée.

Une autre étude importante était celle de 2019 par Dekker et collègues des Pays-Bas. Cette cohorte rétrospective a suivi les patients pendant 6 et 12 ans. Le groupe de suivi à 6 ans comprenait 115 patients (36 avec SCI, 68 avec sclérose en plaques récurrente-rémittente et 11 avec sclérose en plaques primaire progressive), avec un âge moyen de 35,3 ans. Le groupe de suivi à 12 ans comprenait 79 patients (27 avec SCI, 50 avec sclérose en plaques récurrente-rémittente et 2 avec sclérose en plaques primaire progressive), avec un âge moyen de 34,9 ans. La médiane EDSS à la baseline était de 2,0.

Dans le groupe de suivi à 6 ans, chaque augmentation d'un écart-type de la perte annuelle de pourcentage de volume cérébral (aPBV) sur 2 ans était significativement liée à un score EDSS plus élevé. Ce score EDSS était de 0,143 écart-type plus élevé (pire) au suivi à 6 ans. Le résultat statistique était un bêta standardisé de −0,143 avec une valeur P de 0,026.

Dans le groupe de suivi à 12 ans, chaque augmentation d'un écart-type de la perte aPBV sur 2 ans était liée à un score EDSS de 0,037 écart-type plus élevé (pire) au suivi à 12 ans. Cependant, ce lien n'était pas statistiquement significatif, avec un bêta standardisé de −0,037 et une valeur P de 0,743. L'analyse a ajusté pour l'EDSS à la baseline et l'utilisation d'une thérapie modifiant la maladie au cours du suivi. Les auteurs ont conclu que les patients atteints de sclérose en plaques présentant des signes précoces de neurodégénérescence, ou une atrophie cérébrale globale précoce, étaient plus susceptibles de développer une progression du handicap.

L'étude de 2019 menée par Genovese et ses collègues était une cohorte rétrospective de 1 465 patients (124 atteints de SCI, 1 089 atteints de SPRR, 217 atteints de SPPR et 35 atteints de SPPrP) suivis pendant 5 ans. L'âge moyen était de 47,6 ans pour les patients ayant présenté une progression de la maladie et de 44,3 ans pour ceux qui n'en ont pas présenté. La médiane du score EDSS au début de l'étude n'a pas été rapportée.

Cette étude a montré que chaque augmentation de 1 % de la perte de volume cérébral absolu (aPBV) était significativement liée à un risque 12 % plus élevé de progression du handicap physique au cours des 5 ans de suivi. Le résultat statistique était un odds ratio logistique de 0,89 avec une valeur de P de 0,006. L'analyse a été ajustée pour tous les résultats IRM significatifs trouvés dans l'analyse de régression univariée. Les auteurs ont conclu que la perte de volume cérébral en pourcentage représente un marqueur IRM prédictif viable du développement du handicap physique chez les patients atteints de sclérose en plaques.

Toutes les études n'ont pas trouvé de lien. L'étude de 2018 menée par Dwyer et ses collègues était une cohorte rétrospective de 192 patients (18 atteints de SCI, 126 atteints de SPRR et 48 atteints de SPPR ou SPPrP) suivis pendant 5 ans. L'âge moyen était de 44,8 ans pour les patients atteints de SCI, 43,8 ans pour ceux atteints de SPRR et 55,5 ans pour ceux atteints de SPPR/SPPrP. La médiane du score EDSS au début de l'étude n'a pas été rapportée.

Cette étude n'a trouvé aucun lien significatif entre la perte de volume cérébral et le handicap physique. La perte de volume cérébral au cours du suivi à 5 ans n'était pas liée à un changement du score EDSS entre le début de l'étude et le suivi à 5 ans. Le résultat de la régression hiérarchique était un R-carré de 0,045 avec une valeur de P de 0,061. La perte de volume cérébral au cours du suivi à 5 ans n'était également pas liée au test de la planche à neuf trous (9-Hole Peg Test) ni au test de marche chronométrée sur 25 pieds (Timed 25-Foot Walk Test) à 5 ans. L'analyse a été ajustée pour l'âge, le sexe, le volume des nouvelles lésions et le volume des lésions en expansion.

L'étude de 2018 menée par Ghione et ses collègues était une cohorte rétrospective de 1 651 patients (137 atteints de SCI, 1 219 atteints de SPRR, 255 atteints de SPPrP et 40 atteints de SPPR) suivis pendant 5 ans. L'âge moyen était de 45,6 ans dans l'ensemble et de 39,5 ans pour les patients atteints de SCI. La médiane du score EDSS au début de l'étude était de 2,5 et la médiane du score MSSS au début de l'étude était de 3,7.

Cette étude a montré que chaque augmentation d'un point du score EDSS annuellement était significativement liée à une augmentation de 2,187 ml de la perte de volume cérébral au cours du suivi à 5 ans. Le résultat statistique était un bêta de modèle mixte linéaire de −2,187 avec une valeur de P de 0,0001. De même, chaque augmentation d'un point du score MSSS (aggravation) annuellement était significativement liée à la perte de volume cérébral. Le résultat statistique était un bêta de modèle mixte linéaire de −2,001 avec une valeur de P de 0,0001. Les auteurs ont conclu que l'augmentation de la perte de volume cérébral était liée à la progression du handicap physique chez les patients atteints de sclérose en plaques.

Atrophie ventriculaire et handicap physique

Quinze études primaires ont examiné le lien entre l'atrophie ventriculaire (agrandissement des espaces remplis de liquide dans le cerveau) et le handicap physique dans la sclérose en plaques. Les preuves suggèrent que l'atrophie ventriculaire est liée à une progression plus importante du handicap physique chez les patients atteints de sclérose en plaques.

La revue a rapporté des données sur différentes mesures ventriculaires :

• Volume total des ventricules : 4 études utilisant le score EDSS, 1 étude utilisant le score MSSS
• Volume des ventricules latéraux : 10 études utilisant le score EDSS, 2 études utilisant le score MSSS, 1 étude utilisant la MSFC ou ses composants
• Volume du troisième ventricule : 2 études utilisant le score EDSS, 1 étude utilisant le score MSSS

À mesure que les ventricules s'agrandissent, le tissu cérébral qui les entoure rétrécit. Cela fait de la taille des ventricules un marqueur indirect de la perte de tissu cérébral.

Atrophie de la substance grise et handicap physique

Treize études primaires ont examiné le lien entre l'atrophie de la substance grise et le handicap physique dans la sclérose en plaques. La substance grise est le tissu cérébral qui contient les corps principaux des cellules nerveuses. Les preuves existantes suggèrent que l'atrophie de la substance grise est liée à une progression plus importante du handicap physique chez les patients atteints de sclérose en plaques.

La revue a rapporté des données sur plusieurs mesures de la substance grise :

• Volume total de la substance grise : 9 études utilisant le score EDSS, 1 étude utilisant le score MSSS
• Volume de la substance grise corticale : 6 études utilisant le score EDSS, 1 étude utilisant le score MSSS
• Volume de la substance grise profonde : 3 études utilisant le score EDSS
• Épaisseur corticale : 3 études utilisant le score EDSS

De plus, six études ont examiné les structures limbiques, qui incluent l'amygdale, l'hippocampe, le gyrus cingulaire bilatéral et le thalamus. Ces études ont utilisé les mesures EDSS, MSSS et MSFC.

Atrophie du corps calleux et handicap physique

Quatre études primaires ont examiné le lien entre l'atrophie du corps calleux et le handicap physique dans la sclérose en plaques. Le corps calleux est le faisceau de fibres nerveuses qui relie les deux hémisphères du cerveau. Les preuves suggèrent que l'atrophie du corps calleux est liée à une progression plus importante du handicap physique chez les patients atteints de sclérose en plaques.

Les quatre études ont utilisé l'EDSS comme mesure du handicap.

Atrophie de la substance blanche et handicap physique

Six études primaires ont examiné le lien entre l'atrophie de la substance blanche et le handicap physique dans la sclérose en plaques. La substance blanche contient les fibres nerveuses qui relient différentes régions du cerveau. La majorité des preuves existantes, issues de 6 études primaires, suggèrent aucun lien entre l'atrophie de la substance blanche et le handicap physique dans la sclérose en plaques.

Ce résultat se distingue car il diffère des résultats concernant l'atrophie du cerveau entier, des ventricules, de la substance grise et du corps calleux. Les six études ont utilisé l'EDSS comme mesure du handicap.

Ganglions de la base et tronc céréral : données insuffisantes

La revue a jugé difficile de définir une relation entre la perte de volume des ganglions de la base et le handicap physique. Les ganglions de la base sont des structures profondes du cerveau impliquées dans le contrôle du mouvement. Seules trois études ont examiné ce lien en utilisant l'EDSS et une étude en utilisant le MSSS.

De même, la revue a jugé difficile de définir une relation entre la largeur de la moelle allongée et le handicap physique. La moelle allongée est la partie inférieure du tronc cérébral. Une seule étude a examiné cette mesure, en utilisant l'EDSS.

Avec si peu d'études, les chercheurs n'ont pas pu tirer de conclusions fermes sur ces régions du cerveau.

Ce que cela signifie pour les patients

Le message principal de cette revue est que l'atrophie du cerveau entier est liée à une progression plus importante du handicap physique chez les patients atteints de sclérose en plaques. Cette constatation provient de 36 études primaires, le plus grand corpus de preuves dans la revue.

La revue a également trouvé des liens entre la progression du handicap physique et l'atrophie dans plusieurs régions cérébrales spécifiques :

• Atrophie ventriculaire — soutenue par 15 études primaires
• Atrophie de la substance grise — soutenue par 13 études primaires
• Atrophie du corps calleux — soutenue par 4 études primaires

En revanche, la plupart des preuves (6 études primaires) n'ont trouvé aucun lien entre l'atrophie de la substance blanche et le handicap physique.

Ces résultats sont importants car ils indiquent que la perte de volume cérébral pourrait servir de biomarqueur d'imagerie. Un biomarqueur est un indicateur mesurable de l'activité ou de la progression de la maladie. Si la perte de volume cérébral suit de manière fiable la progression du handicap, les médecins pourraient utiliser les mesures IRM pour surveiller l'efficacité des traitements.

Les auteurs indiquent que leur revue peut aider à définir de futurs biomarqueurs d'imagerie pour la progression du handicap physique et le suivi des traitements dans la sclérose en plaques.

Cependant, la revue montre également que les preuves sont très hétérogènes. Cela signifie que les études différaient considérablement par leurs populations de patients, leurs définitions de la perte de volume cérébral, leurs méthodes d'analyse d'image, leurs mesures du handicap et leurs approches statistiques. En raison de cette variation, les patients et les médecins doivent interpréter avec prudence les résultats de toute étude individuelle.

Limites : Ce que la revue n'a pas pu démontrer

La revue comporte plusieurs limites importantes que les patients doivent comprendre.

Premièrement, les études étaient très hétérogènes. Elles différaient par la population sous-jacente de l'étude, les définitions de la perte de volume cérébral, les méthodologies d'analyse d'image et la mesure du handicap physique utilisée. Elles différaient également par les mesures d'association rapportées et si l'analyse était univariée ou multivariée. Cela rend difficile la combinaison des résultats en une conclusion claire.

Deuxièmement, mesurer le volume cérébral est techniquement difficile. Les changements de volume cérébral sont généralement faibles. La plupart des changements ne peuvent pas être évalués quantitativement avec des outils informatiques qui détectent les différences ou les changements en utilisant une gamme d'algorithmes.

Troisièmement, différentes méthodes de mesure peuvent donner des résultats différents. Les méthodes transversales, telles que le BPF (fraction parenchymateuse cérébrale) et SIENAX, mesurent le volume cérébral à un moment donné en utilisant une seule IRM. Les méthodes longitudinales, telles que SIENA, mesurent le changement de volume cérébral au fil du temps en comparant deux IRM réalisées à des moments différents. Le BPF et SIENA sont les méthodes les plus fréquemment utilisées.

Même les mesures déterminées avec le même algorithme peuvent être fortement influencées par des facteurs techniques. Ceux-ci incluent les différences d'acquisition d'image entre les sites, les machines IRM et les protocoles d'imagerie. Ils incluent également les artefacts tissulaires résultant de différences dans la position du patient dans les scanners ou du mouvement du patient.

Quatrièmement, la revue a exclu les essais randomisés et autres essais contrôlés. Elle n'a inclus que des conceptions d'études observationnelles : cohorte prospective, cohorte rétrospective, transversale et cas-témoins. Cela signifie que la revue peut montrer des associations mais ne peut pas prouver que la perte de volume cérébral cause la progression du handicap.

Cinquièmement, seuls les articles en anglais publiés à partir de 2010 ont été inclus. Les études publiées dans d'autres langues ou avant 2010 ne faisaient pas partie de l'ensemble de données final.

Sixièmement, certaines régions du cerveau avaient des données très limitées. La revue n'a pas pu définir de relation entre la perte de volume des ganglions de la base et le handicap physique, ou entre la largeur de la moelle allongée et le handicap physique, car trop peu d'études ont examiné ces mesures.

Recommandations et prochaines étapes

Les auteurs concluent que les preuves recueillies dans cette revue systématique, bien que très hétérogènes, suggèrent que l'atrophie cérébrale globale est liée à une progression plus importante du handicap physique chez les patients atteints de sclérose en plaques.

Sur la base de la revue, plusieurs points sont clairs pour les patients et leurs équipes soignantes :

1. La perte de volume cérébral est un marqueur significatif dans la sclérose en plaques. Elle est liée à la progression du handicap physique dans de nombreuses études.
2. L'atrophie cérébrale globale dispose de la base de preuves la plus solide et la plus cohérente, tirée de 36 études primaires.
3. L'atrophie ventriculaire, de la matière grise et du corps calleux montre également des liens avec la progression du handicap, mais avec moins d'études à l'appui.
4. L'atrophie de la substance blanche ne semble pas montrer le même lien, sur la base de la majorité des preuves existantes.
5. Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les régions des ganglions de la base et du tronc cérébral, où les données sont très limitées.

Les auteurs déclarent que leur revue peut aider à définir de futurs biomarqueurs d'imagerie pour la progression du handicap physique et le suivi du traitement dans la sclérose en plaques. Cela signifie que les études futures peuvent utiliser les mesures du volume cérébral pour suivre la réponse des patients au traitement.

Pour les patients, le message pratique est que les mesures IRM du volume cérébral peuvent devenir une partie de plus en plus importante du suivi de la sclérose en plaques. Cependant, parce que les méthodes de mesure varient et que les preuves sont hétérogènes, aucune mesure unique ne doit être utilisée seule pour prendre des décisions de traitement. Les patients doivent discuter du rôle du suivi par IRM avec leur neurologue.

Questions fréquemment posées

Qu'est-ce que la perte de volume cérébral dans la sclérose en plaques ?

La perte de volume cérébral, ou PVC, correspond au rétrécissement du tissu cérébral dû à la neurodégénérescence. Les personnes atteintes de SEP perdent du volume cérébral plus rapidement que les adultes en bonne santé, dès le stade le plus précoce de la maladie et tout au long de son évolution. Dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente, la perte annuelle varie de 0,5 % à 1,35 %, contre seulement 0,1 % à 0,3 % par an lors du vieillissement normal.

La perte de volume cérébral signifie-t-elle que mon handicap s'aggravera ?

Une revue de 50 études a établi un lien entre l'atrophie cérébrale globale et une progression plus importante du handicap physique, 13 des 15 études suivant les patients pendant cinq ans ou plus ayant rapporté une relation significative avec l'EDSS. Cependant, les méthodes de mesure variaient considérablement d'une étude à l'autre, et cette revue ne pouvait montrer que des associations, sans établir que la perte de volume cérébral cause la progression du handicap.

Quelles mesures cérébrales ont été liées à la progression du handicap ?

L'atrophie cérébrale globale disposait de la base de preuves la plus importante, issue de 36 études primaires. L'atrophie ventriculaire était soutenue par 15 études, l'atrophie de la substance grise par 13 études et l'atrophie du corps calleux par 4 études. La plupart des preuves, issues de 6 études, n'ont trouvé aucun lien entre l'atrophie de la substance blanche et le handicap physique. Les données concernant les ganglions de la base et le tronc cérébral étaient trop limitées pour tirer des conclusions.

Comment le volume cérébral est-il mesuré par IRM ?

Les méthodes transversales telles que le BPF et le SIENAX mesurent le volume cérébral à partir d'une seule IRM. Les méthodes longitudinales telles que le SIENA comparent deux IRM réalisées à des moments différents pour mesurer l'évolution. Le BPF et le SIENA sont les plus fréquemment utilisés. Les résultats peuvent être influencés par les différences entre les appareils d'IRM, les protocoles d'imagerie, la position du patient et les mouvements.

La perte de volume cérébral pourrait-elle être utilisée pour suivre mon traitement ?

Les auteurs de la revue indiquent que leurs résultats peuvent aider à définir de futurs biomarqueurs d'imagerie pour la progression du handicap physique et le suivi du traitement dans la SEP. Cela signifie que les futures études pourraient utiliser les mesures du volume cérébral pour suivre la réponse au traitement. Cependant, en raison des variations des méthodes de mesure et de l'hétérogénéité des preuves, aucune mesure unique ne devrait être utilisée isolément pour prendre des décisions thérapeutiques.

Quelles étaient les limites de cette revue ?

Les 50 études étaient très hétérogènes, différant par les populations, les définitions de la perte de volume cérébral, les méthodes d'analyse d'image, les mesures du handicap et les approches statistiques. La revue a exclu les essais randomisés et autres essais contrôlés, elle peut donc montrer des associations mais ne peut pas prouver le lien de causalité. Seuls les articles en anglais publiés à partir de 2010 ont été inclus, et certaines régions cérébrales disposaient de données très limitées.

Que dois-je discuter avec mon neurologue concernant le suivi par IRM ?

Les patients devraient discuter du rôle du suivi par IRM avec leur neurologue. La perte de volume cérébral est liée à la progression du handicap physique dans de nombreuses études, et les mesures IRM du volume cérébral pourraient devenir une partie de plus en plus importante du suivi de la SEP. Cependant, en raison des variations des méthodes de mesure et de l'hétérogénéité des preuves, aucune mesure unique ne devrait être utilisée isolément pour prendre des décisions thérapeutiques.

Si mon IRM montre une perte de volume cérébral et que mon traitement pour la SEP est en cours de décision, quand devrais-je obtenir un deuxième avis ?

La perte de volume cérébral est liée à la progression du handicap physique dans la SEP, et l'atrophie cérébrale globale dispose des preuves les plus cohérentes, issues de 36 études. L'atrophie ventriculaire, de la substance grise et du corps calleux montrent également des liens, tandis que la plupart des preuves ne trouvent aucun lien pour l'atrophie de la substance blanche. Les études ayant varié considérablement dans leurs méthodes de mesure du volume cérébral et du handicap, aucune mesure unique ne devrait être utilisée isolément pour prendre des décisions thérapeutiques. Un deuxième avis peut aider à interpréter vos résultats d'IRM et les options de traitement. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original article title: The association between brain volume loss and disability in multiple sclerosis

Authors: Paul M. Matthews, Digant Gupta, Deepali Mittal, Wenjia Bai, Antonio Scalfari, Kevin G. Pollock, Vishal Sharma, Nathan Hill

Author affiliations: Department of Brain Sciences and UK Dementia Research Institute at Imperial College London (London, UK); Bridge Medical Consulting Limited (Richmond, London, UK); Department of Computing, Imperial College London (London, UK); Imperial College Healthcare Trust, Centre of Neuroscience, Department of Medicine, Charing Cross Hospital (London, UK); Bristol-Myers Squibb (Uxbridge, UK)

Journal: Multiple Sclerosis and Related Disorders, volume 74 (2023), article 104714

Publication details: Received 19 December 2022; revised 23 March 2023; accepted 8 April 2023; available online 9 April 2023

DOI: https://doi.org/10.1016/j.msard.2023.104714

Note: This patient-friendly article is based on peer-reviewed research. The original article is an open access article published under the CCBY license.