Thérapie combinée à base de Bélantamab Mafodotin pour le Myélome Multiple : Bénéfices, Effets Secondaires sur les Yeux et Ce que les Patients Doivent Savoir

Table des matières

• Points Clés
• Contexte : Pourquoi Cette Recherche est Importante
• L'Essai DREAMM-7 : Comment l'Étude a été Menée
• Résultats Clés : Bénéfices et Risques
• Comprendre les Effets Secondaires sur les Yeux
• Le Débat Scientifique : Préoccupations Regarding les Données
• Réponse des Auteurs : Gestion des Événements Oculaires
• Implications Cliniques pour les Patients
• Limites de l'Étude
• Recommandations pour les Patients et les Aidants
• Questions Fréquemment Posées
• Informations sur la Source

Points Clés

• Dans l'essai DREAMM-7, la BVd a prolongé la survie sans progression par rapport à la DVd chez les patients atteints de myélome multiple qui avaient vu leur état s'aggraver après au moins un traitement antérieur.
• Les effets secondaires oculaires étaient très fréquents avec la BVd : 79 % des patients ont présenté des événements indésirables oculaires et 84 % ont présenté une kératopathie ou des événements liés à l'acuité visuelle ; la plupart étaient de grade 3 ou supérieur.
• Dans l'essai, 91 % des patients ayant présenté un événement oculaire significatif ont poursuivi le bélantamab mafodotine après cet événement, recevant une médiane de 8 cycles supplémentaires.
• Le délai médian jusqu'au premier événement oculaire était de 106 jours ; la surveillance oculaire doit donc se poursuivre tout au long du traitement, et non seulement au début.
• Le taux de 9 % d'arrêts définitifs du traitement peut évoluer avec un suivi plus long, car la durée médiane de suivi de l'essai était inférieure à sa survie sans progression médiane.

Contexte : Pourquoi cette recherche est importante

Le myélome multiple est un cancer des plasmocytes, qui sont un type de globules blancs présents dans la moelle osseuse. Lorsque le myélome multiple progresse après le traitement initial, les patients et leurs médecins doivent choisir parmi plusieurs combinaisons médicamenteuses différentes. Trouver une combinaison qui prolonge le temps avant que le cancer ne s'aggrave à nouveau est un objectif majeur du traitement.

L'essai DREAMM-7 a testé si une nouvelle combinaison à trois médicaments pouvait surpasser une combinaison standard établie. La nouvelle combinaison comprenait la bélantamab mafodotine, un médicament qui délivre une charge toxique spécifiquement aux cellules du myélome. La combinaison standard comprenait le daratumumab, une thérapie ciblée bien établie pour le myélome.

Cette correspondance dans le New England Journal of Medicine présente à la fois les résultats originaux de l'essai et une discussion scientifique sur leur interprétation. La discussion se concentre particulièrement sur les effets secondaires liés aux yeux et sur la question de savoir si les taux d'arrêt du traitement rapportés racontent toute l'histoire.

L'essai DREAMM-7 : Comment l'étude a été menée

L'essai DREAMM-7 a inclus des patients atteints de myélome multiple qui avaient progressé après au moins une ligne de traitement antérieur. L'essai comparait deux schémas thérapeutiques :

• BVd : bélantamab mafodotine plus bortézomib plus dexaméthasone
• DVd : daratumumab plus bortézomib plus dexaméthasone

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome, un type de médicament qui interfère avec la croissance des cellules cancéreuses. La dexaméthasone est un stéroïde qui aide à combattre le myélome et réduit l'inflammation. L'essai a mesuré la survie sans progression, qui est le temps écoulé entre le début du traitement et l'aggravation du cancer ou le décès du patient.

Les auteurs de l'essai ont rapporté que les patients ayant reçu la combinaison BVd avaient une survie sans progression plus longue que ceux ayant reçu la combinaison DVd. Il s'agissait du principal résultat positif de l'étude.

Cependant, l'essai a également documenté un taux élevé d'effets secondaires oculaires dans le groupe BVd. Ces effets secondaires nécessitaient une surveillance attentive et, dans de nombreux cas, des modifications du calendrier de traitement.

Résultats clés : Bénéfices et risques

L'essai DREAMM-7 a produit deux résultats majeurs. Premièrement, la combinaison BVd a prolongé la survie sans progression par rapport à la combinaison DVd. Deuxièmement, les effets secondaires oculaires étaient très fréquents dans le groupe BVd.

Les chiffres spécifiques rapportés sont les suivants :

• 79 % des patients du groupe BVd ont présenté des événements indésirables oculaires.
• 84 % des patients ont présenté une kératopathie (lésion de la cornée, la surface transparente avant de l'œil) ou des événements liés à l'acuité visuelle (changements dans la clarté de la vision du patient).
• La majorité de ces événements oculaires étaient de grade 3 ou supérieur, ce qui signifie qu'ils étaient graves et nécessitaient une attention médicale.
• 9 % des patients ont arrêté définitivement la bélantamab mafodotine en raison d'effets toxiques oculaires.
• La durée médiane jusqu'à l'apparition du premier événement oculaire était de 106 jours.
• 78 % des patients ont été enregistrés comme ayant un traitement différé au moment de l'analyse.

Ces chiffres montrent que les problèmes oculaires n'étaient pas des événements rares. Ils ont affecté la grande majorité des patients traités par BVd. La question soulevée par les auteurs de la lettre était de savoir si le taux d'arrêt de 9 % reflétait fidèlement la charge à long terme de ces effets secondaires.

Comprendre les effets secondaires oculaires

Le bélantamab mafodotine peut provoquer un motif distinctif de toxicité oculaire. Les principaux problèmes sont la kératopathie et les modifications de l'acuité visuelle. La kératopathie signifie une atteinte de la cornée, la couche externe transparente à l'avant de l'œil. Les événements liés à l'acuité visuelle font référence aux changements dans la capacité d'une personne à voir.

Ces effets oculaires sont classés par gravité. Les événements de grade 3 ou plus sont les catégories les plus graves. Dans l'essai DREAMM-7, la majorité des événements oculaires du groupe BVd relevaient de cette plage grave.

Selon une publication distincte citée dans la correspondance, les événements oculaires de grade 2 ou plus associés au bélantamab mafodotine nécessitent des retards de traitement jusqu'à ce que l'événement se résolve. Cela signifie que les médecins doivent suspendre le médicament et attendre que l'œil s'améliore avant de reprendre le traitement.

Le délai médian pour le premier événement oculaire était de 106 jours. Cela signifie qu'en moyenne, les patients ont présenté leur premier problème oculaire environ trois mois et demi après le début du traitement. Ce timing est important car il signifie que la surveillance oculaire doit se poursuivre bien au-delà des premières semaines de thérapie.

Le débat scientifique : les préoccupations concernant les données

Dans une lettre à la rédaction, le Dr Marko Lucijanic, le Dr Anica Sabljic et le Dr Ivan Krecak ont soulevé des inquiétudes quant à la manière dont les données d'arrêt liées aux yeux ont été rapportées. Leur argument principal était que le délai médian de suivi dans l'essai était plus court que la survie sans progression médiane. Cela signifie que l'ensemble de données était encore immature, ou incomplet, au moment de l'analyse.

Les auteurs de la lettre ont souligné que 78 % des patients avaient été enregistrés comme ayant un traitement différé au moment de l'analyse. Ils ont suggéré qu'avec un suivi plus long, un nombre considérable de ces patients pourraient finalement arrêter le traitement de manière permanente. En d'autres termes, le taux d'arrêt de 9 % pourrait augmenter avec le temps.

Les auteurs de la lettre ont également demandé aux auteurs de l'essai de fournir des données supplémentaires. Plus précisément, ils voulaient savoir :

1. Combien de patients atteints d'effets toxiques oculaires ont tenté de reprendre le médicament (une réintroduction du médicament) ?
2. Combien de ces patients ont eu une récurrence des problèmes oculaires ?
3. Combien ont finalement arrêté le traitement ?

Ces questions sont importantes car elles aident les patients et les médecins à comprendre l'expérience réelle de la gestion de la toxicité oculaire du bélantamab mafodotine. Un délai temporaire est très différent d'un arrêt permanent, tant pour la qualité de vie du patient que pour l'efficacité du traitement contre le cancer.

La réponse des auteurs : comment les événements oculaires ont été gérés

Les auteurs de l'essai, dirigés par le Dr Vania Hungria et le Dr María-Victoria Mateos, ont répondu directement à ces préoccupations. Ils ont expliqué que les retards de dose étaient la stratégie principale utilisée pour gérer les événements oculaires dans l'essai DREAMM-7.

Les auteurs ont défini ces retards avec précision. Un retard de dose signifiait suspendre la dose jusqu'à ce que l'événement oculaire s'améliore au grade 1 ou moins sur l'échelle Kératopathie et Acuité Visuelle (KVA). L'échelle KVA est un outil standardisé pour classer la toxicité oculaire. Une fois que l'événement oculaire s'est amélioré au grade 1 ou moins, le médicament a été repris.

Pour les patients qui ont eu un événement KVA de grade 3 ou plus, le médicament a été repris à une dose réduite. La dose a été abaissée de 2,5 milligrammes par kilogramme de poids corporel à 1,9 milligramme par kilogramme. Cette stratégie de réduction de dose permet aux patients de continuer à bénéficier des effets anticancéreux du bélantamab mafodotine tout en réduisant le risque de dommages oculaires supplémentaires.

Les auteurs ont souligné une distinction importante : un retard de dose n'est pas la même chose qu'un arrêt permanent. Cette distinction est centrale pour interpréter correctement les résultats de l'essai.

Les auteurs ont fourni des données de suivi spécifiques pour étayer leur position. Parmi les 209 patients qui ont présenté au moins un événement oculaire de grade 2 ou plus sur l'échelle KVA :

• 190 patients (91 %) ont poursuivi la prise de bélantamab mafodotine après le premier événement oculaire.
• Ces patients ont reçu une médiane de 8 cycles de traitement supplémentaires.
• L'étendue des cycles supplémentaires était de 1 à 52.

Ces chiffres montrent que la grande majorité des patients ayant subi un événement oculaire important ont pu poursuivre leur traitement. Les auteurs ont également rappelé qu'un total de 9 % des patients avaient définitivement arrêté la bélantamab mafodotine en raison d'événements oculaires, comme indiqué dans l'article original.

Les auteurs ont également noté que depuis la publication de l'article, ils ne signalent aucun nouveau conflit d'intérêts potentiel.

Implications cliniques pour les patients

Cet échange de lettres met en lumière plusieurs points importants pour les patients atteints de myélome multiple et leurs équipes soignantes.

Premièrement, la combinaison BVd offre un bénéfice en termes de survie sans progression par rapport à la combinaison DVd. Cela signifie que les patients recevant la BVd peuvent vivre plus longtemps avant l'aggravation de leur cancer. Il s'agit d'un bénéfice significatif pour une maladie qui a progressé après un traitement antérieur.

Deuxièmement, les effets secondaires liés aux yeux sont très fréquents avec la BVd. Près de 8 patients sur 10 (79 %) ont présenté des événements indésirables oculaires, et plus de 8 sur 10 (84 %) ont eu des kératopathies ou des troubles de l'acuité visuelle. La majorité de ces événements étaient de grade 3 ou plus. Les patients envisageant la BVd doivent se préparer à la possibilité de problèmes oculaires importants.

Troisièmement, la plupart des événements oculaires peuvent être gérés par des retards de dose et des réductions de dose plutôt que par un arrêt définitif. Dans l'essai, 91 % des patients ayant présenté un événement oculaire de grade 2 ou plus ont poursuivi le traitement après cet événement. Ces patients ont reçu une médiane de 8 cycles supplémentaires. Cela suggère qu'avec une surveillance et une gestion attentives, la plupart des patients peuvent rester sous traitement.

Quatrièmement, le moment d'apparition des événements oculaires est important. Le délai médian jusqu'au premier événement oculaire était de 106 jours. Cela signifie que la surveillance oculaire est essentielle tout au long du traitement, et pas seulement au début.

Limites de l'étude

Les auteurs de la lettre ont soulevé une préoccupation légitime concernant la maturité des données. Le délai médian de suivi était plus court que la survie sans progression médiane. Cela signifie que de nombreux patients n'avaient pas été suivis assez longtemps pour connaître leur résultat final du traitement.

Par conséquent, le taux d'arrêt définitif du traitement de 9 % ne reflète peut-être pas la situation dans son intégralité. Certains patients qui ont été enregistrés comme ayant un traitement retardé au moment de l'analyse (78 %) pourraient éventuellement arrêter définitivement leur traitement. Un suivi plus long sera nécessaire pour répondre à cette question de manière définitive.

Les auteurs de la lettre ont également noté que les auteurs de l'essai n'avaient pas initialement rapporté combien de patients avaient tenté une réintroduction du médicament. Les auteurs de l'essai n'avaient pas initialement rapporté combien de patients avaient eu des événements oculaires récurrents. Les auteurs de l'essai n'avaient pas initialement rapporté combien de patients ont finalement arrêté le traitement. La réponse des auteurs a fourni certaines de ces informations, montrant que 190 patients sur 209 (91 %) ont poursuivi le traitement après leur premier événement oculaire significatif. Cependant, la correspondance ne fournit pas une ventilation complète des tentatives de réintroduction, des récidives et des arrêts ultérieurs sur toute la période de suivi.

Une autre limite est que le format de la correspondance ne permet pas le même niveau de détail qu'un article de recherche complet. La publication originale du DREAMM-7 contient les données complètes de l'essai, et les lecteurs souhaitant des informations plus complètes devraient consulter cet article.

Recommandations pour les patients et les aidants

Sur la base de cette recherche et de la discussion scientifique qu'elle a générée, les patients atteints de myélome multiple qui envisagent une thérapie combinée à base de bélantamab mafodotine devraient garder les points suivants à l'esprit :

1. Discutez des bénéfices et des risques avec votre oncologue. La combinaison BVd a prolongé la survie sans progression dans l'essai DREAMM-7, mais elle a également provoqué des effets secondaires oculaires chez la grande majorité des patients.
2. Plan de surveillance oculaire régulière. Les événements oculaires sont survenus à un délai médian de 106 jours après le début du traitement. La surveillance doit se poursuivre tout au long du traitement, et non pas uniquement durant les premières semaines.
3. Rapportez immédiatement tout changement de vision. La kératopathie et les modifications de l’acuité visuelle constituent les principales préoccupations oculaires. Un signalement précoce permet à votre équipe soignante d’ajuster le traitement avant que la situation ne s’aggrave.
4. Comprenez que les retards de dose sont fréquents et ne signifient pas l’arrêt du traitement. Lors de l’essai, 91 % des patients ayant présenté un événement oculaire significatif ont poursuivi le traitement après cet événement, avec une médiane de 8 cycles supplémentaires.
5. Demandez des informations sur les stratégies d’adaptation de la dose. En cas d’événements oculaires de grade 3 ou supérieur, le protocole de l’essai a réduit la dose de bélantamab mafodotine de 2,5 milligrammes par kilogramme à 1,9 milligramme par kilogramme. Cette approche a permis aux patients de poursuivre leur traitement.
6. Demandez à votre équipe soignante des informations sur l’échelle KVA. Il s’agit de l’outil standardisé utilisé pour évaluer la toxicité oculaire et guider les décisions thérapeutiques.
7. Sachez que les données à long terme sont encore en cours d’émergence. Le délai médian de suivi dans l’essai était plus court que la survie sans progression médiane, de sorte que le taux final d’arrêt du traitement pourrait évoluer à mesure que davantage de données seront disponibles.

Les patients devraient également se sentir encouragés à demander à leur équipe soignante les retours d’expérience spécifiques de leur centre de traitement avec la bélantamab mafodotine. L’expérience du monde réel peut compléter les informations issues des essais cliniques.

Questions fréquemment posées

Qu’est-ce que la combinaison BVd et chez qui a-t-elle été testée ?

BVd est composé de bélantamab mafodotine, de bortézomib et de dexaméthasone. Lors de l’essai DREAMM-7, il a été testé chez des patients atteints de myélome multiple ayant progressé après au moins un traitement antérieur. Il a été comparé à une combinaison standard appelée DVd, qui associe daratumumab, bortézomib et dexaméthasone.

La BVd a-t-elle permis aux patients de vivre plus longtemps sans aggravation de leur maladie ?

Oui. Lors de l’essai DREAMM-7, les patients ayant reçu la BVd ont présenté une survie sans progression plus longue que ceux ayant reçu la DVd. La survie sans progression correspond au temps écoulé depuis le début du traitement jusqu’à l’aggravation du cancer ou au décès du patient. Il s’agit du principal résultat positif de l’étude.

Quelle est la fréquence des effets secondaires oculaires avec la BVd ?

Les effets secondaires oculaires étaient très fréquents. Dans le groupe BVd, 79 % des patients ont présenté des événements indésirables oculaires, et 84 % ont développé une kératopathie (atteinte de la surface antérieure claire de l’œil) ou des modifications de l’acuité visuelle. La majorité de ces événements oculaires étaient de grade 3 ou supérieur, ce qui signifie qu’ils étaient graves.

Que signifie un effet secondaire oculaire de grade 3 ou supérieur ?

Un événement de grade 3 ou supérieur indique que l’événement oculaire était grave et nécessitait une attention médicale. Lors de l’essai DREAMM-7, la majorité des événements oculaires du groupe BVd relevaient de cette catégorie grave. Ces événements ont été gérés principalement par des retards temporaires de dose, et non par un arrêt définitif du traitement.

Si je présente un effet secondaire oculaire grave, devrai-je arrêter le traitement ?

Pas nécessairement. Lors de l’essai DREAMM-7, 91 % des patients ayant présenté un événement oculaire significatif ont pu poursuivre la bélantamab mafodotine après cet événement. Ils ont reçu une médiane de 8 cycles de traitement supplémentaires. Les retards de dose et les réductions de dose étaient les principales stratégies utilisées pour gérer les problèmes oculaires.

Quand les effets secondaires oculaires apparaissent-ils généralement ?

Lors de l’essai DREAMM-7, le délai médian jusqu’au premier événement oculaire était de 106 jours, soit environ trois mois et demi après le début du traitement. Cela signifie que la surveillance oculaire doit se poursuivre bien au-delà des premières semaines de thérapie, tout au long de la période de traitement.

Que remettent en question les auteurs de la lettre concernant le taux d'arrêt du traitement ?

Les auteurs de la lettre ont noté que la durée médiane de suivi était inférieure à la survie sans progression médiane, de sorte que les données étaient encore incomplètes. Ils ont souligné que 78 % des patients avaient un traitement différé au moment de l'analyse et ont suggéré que le taux d'arrêt permanent de 9 % pourrait augmenter avec un suivi plus long.

Si je souffre de myélome multiple qui s'est aggravé après un traitement antérieur et qu'on me propose la bélantamab mafodotine associée au bortézomib et à la dexaméthasone, quand devrais-je demander un deuxième avis médical ?

Demandez un deuxième avis médical avant de commencer le traitement par bélantamab mafodotine, bortézomib et dexaméthasone (BVd), car le choix entre BVd et daratumumab, bortézomib et dexaméthasone implique un véritable compromis : la BVd a prolongé la survie sans progression, mais 79 % des patients ont présenté des événements indésirables oculaires et 84 % une kératopathie ou des troubles de l'acuité visuelle, principalement de grade 3 ou supérieur. Un examen indépendant peut aider à évaluer ce bénéfice par rapport à la surveillance oculaire, aux retards de dose et aux réductions de dose. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis médicaux indépendants d'experts.

Informations sur la source

Original article title: Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma

Original trial: DREAMM-7 trial, published in the New England Journal of Medicine, August 1, 2024 (volume 391, pages 393-407). Authors: Hungria V, Robak P, Hus M, et al.

Correspondence: Letters to the editor and authors' reply published in the New England Journal of Medicine, October 10, 2024 (volume 391, issue 14, pages 1364-1365).

Letter writers: Marko Lucijanic, M.D., Ph.D., Anica Sabljic, M.D., and Ivan Krecak, M.D., Ph.D. (Dubrava University Hospital, Zagreb, Croatia; University of Rijeka Faculty of Medicine, Rijeka, Croatia).

Authors' reply: Vania Hungria, M.D., Ph.D. (Clinica São Germano, São Paulo, Brazil) and María-Victoria Mateos, M.D., Ph.D. (Hospital Universitario de Salamanca, Salamanca, Spain).

Additional cited reference: Lu R, Morphey A, Diaz F, Chen J, Razmandi A, Richards T. Management of ocular toxicity in patients receiving belantamab mafodotin. J Adv Pract Oncol 2023; 14: 300-6.

Cet article à destination des patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs.