Anxiété et dépression dans la cholangite biliaire primitive : ce que les patients doivent savoir

Table des matières

• Points clés
• Qu'est-ce que la cholangite biliaire primitive (CBP) ?
• Qui est atteint de CBP ? Facteurs de risque et données démographiques
• L'évolution naturelle de la CBP : à quoi s'attendre
• Les symptômes les plus courants : fatigue et démangeaisons
• Comment les médecins mesurent les symptômes et la qualité de vie
• Dépression et anxiété dans la maladie hépatique chronique
• Fatigue : le symptôme le plus invalidant
• Démangeaisons (prurit) et troubles du sommeil
• Pourquoi la dépression et l'anxiété surviennent-elles dans la CBP ? Mécanismes possibles
• Auto-évaluation versus diagnostic clinique : une distinction importante
• Transplantation hépatique et santé mentale dans la CBP
• Médicaments et thérapies pour la dépression et l'anxiété dans la CBP
• Limites de la recherche actuelle
• Recommandations pour les patients
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• La CBP affecte la santé mentale : la fatigue, les démangeaisons, les troubles du sommeil, l'anxiété et la dépression sont fréquents et réels.
• Une étude portant sur 55 patients atteints de CBP a révélé que seulement 2 des 21 dépistages positifs pour la dépression répondaient aux critères formels du DSM-IV.
• La fatigue est le symptôme le plus fréquemment signalé dans la CBP et est indépendante de la gravité de la maladie hépatique.
• Dans une cohorte britannique de 2018, la mirtazapine était associée à un risque moindre de complications de la cirrhose, de besoin de transplantation hépatique et de décès.
• La dépression dans la CBP est liée à des résultats moins favorables ; discutez donc du dépistage et du traitement de la santé mentale avec votre équipe soignante.

Qu'est-ce que le cholangite biliaire primitive (CBP) ?

La cholangite biliaire primitive, anciennement connue sous le nom de cirrhose biliaire primitive, est une maladie hépatique auto-immune chronique qui affecte les petits canaux biliaires à l'intérieur du foie. Dans la CBP, le système immunitaire attaque par erreur ces canaux, provoquant une inflammation et des lésions. Avec le temps, ces dommages peuvent entraîner une accumulation de bile et de toxines dans le foie, ce qui peut finalement évoluer vers une cirrhose (cicatrisation sévère du foie) et une insuffisance hépatique. Sans traitement, la CBP avancée peut nécessiter une transplantation hépatique ou entraîner le décès.

Le mot « cholangite » fait référence à l'inflammation des voies biliaires, tandis que « primitive » indique que cette inflammation est la cause première de la maladie, et non une conséquence d'une autre affection. Bien que la CBP soit une maladie du foie, ses effets vont bien au-delà de celui-ci : la plupart des patients présentent des symptômes qui affectent leur bien-être physique, mental, émotionnel et social.

Deux médicaments sont actuellement approuvés pour le traitement de la CBP : l'acide ursodésoxycholique (UDCA) et l'acide obéticholique (OCA). Ces traitements ont démontré leur capacité à réduire le risque de progression de la maladie. Cependant, même avec un traitement, de nombreux patients continuent de présenter des symptômes importants — en particulier la fatigue et les démangeaisons — qui sont indépendants du stade d'avancement de leur maladie hépatique.

Qui est touché par la CBP ? Facteurs de risque et données démographiques

La cause exacte de la CBP reste inconnue, mais les chercheurs pensent que des facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle. Actuellement, plus de 90 % des patients atteints de CBP sont des femmes, et la majorité sont d'origine caucasienne et âgées de plus de 50 ans. La maladie a également une composante familiale : une prévalence accrue a été signalée chez les jumeaux identiques et les parents au premier degré (pères, mères, frères, sœurs ou enfants) des patients atteints de CBP.

Le regroupement géographique des cas de CBP suggère que des déclencheurs environnementaux, tels que des toxines ou des bactéries, peuvent contribuer au développement de la maladie. Les chiffres racontent une histoire frappante sur le plan géographique :

• En Europe du Nord, la CBP touche 200 à 251 cas par million d'habitants
• En Afrique subsaharienne et en Inde, la maladie est rare

Le diagnostic de la CBP est devenu plus simple au fil des ans. La condition est généralement diagnostiquée sur la base de résultats anormaux des tests hépatiques montrant un « profil cholestatique » (signifiant que l'écoulement de la bile est altéré) combiné à la présence d'anticorps spécifiques de la maladie appelés anticorps antimitochondriaux (AMA). Environ 95 % des patients atteints de CBP sont séropositifs pour les AMA, ce qui signifie qu'une biopsie hépatique n'est nécessaire au diagnostic que dans une petite minorité de cas.

À mesure que la maladie progresse, les patients développent des niveaux élevés de bilirubine sérique — un pigment jaune produit par le foie — qui reflètent la perte progressive des canaux biliaires intra-hépatiques. Des niveaux élevés de phosphatase alcalique (ALP) sérique et/ou de bilirubine, même après un essai adéquat d'UDCA, prédisent un risque accru de complications liées au foie, de décès lié au foie ou de besoin de transplantation hépatique. Ces marqueurs sont utilisés dans les essais cliniques comme marqueurs substituts de résultats défavorables de la maladie et aident à identifier les patients qui pourraient bénéficier de l'OCA en tant que traitement de deuxième intention.

L'histoire naturelle de la CBP : À quoi s'attendre

De nombreux patients restent asymptomatiques (sans symptômes) pendant des années, ce qui peut retarder le diagnostic. Environ 60 % des patients aujourd'hui sont diagnostiqués durant cette période asymptomatique, principalement parce que les outils de diagnostic tels que les tests sanguins sérologiques sont désormais largement disponibles. Certains de ces patients non diagnostiqués présentent un cholestérol élevé (hypercholestérolémie), des démangeaisons légères ou le syndrome de Sicca (une affection provoquant une sécheresse oculaire et buccale).

La CBP présente plusieurs manifestations cliniques différentes. Les trois schémas les plus courants incluent :

1. Une absence totale de symptômes au moment du diagnostic
2. Une forme « silencieuse » moins agressive, dans laquelle les symptômes peuvent apparaître plus tardivement
3. La présence de symptômes dès le début

Les taux de survie sont plus faibles parmi tous les groupes de patients atteints de CPB par rapport aux populations témoins appariées pour l'âge et le sexe. Cependant, des études ont montré que les patients asymptomatiques au moment du diagnostic ont un meilleur pronostic que ceux qui présentent des symptômes. Les patients diagnostiqués avec une CPB à un âge plus jeune connaissent généralement un pronostic moins favorable et une charge symptomatique plus intense.

Après le diagnostic et le traitement par acide ursodésoxycholique (UDCA), de nombreux patients peuvent mener une vie normale. Cependant, un nombre significatif continue de subir une charge symptomatique indépendante de leur maladie hépatique. Les patients qui ne tolèrent pas l'UDCA peuvent nécessiter d'autres thérapies, y compris des médicaments en cours d'évaluation.

Les complications de la CPB peuvent affecter l'ensemble du corps, notamment :

• Maladies osseuses : Entre 20 % et 45 % des patients atteints de CPB présentent une ostéopénie (faible densité osseuse) ou une ostéoporose (os fragiles), ce qui augmente le risque de fractures et de chutes
• Carence en vitamines liposolubles
• Hyperlipidémie (taux élevé de graisses dans le sang)
• Fatigue et prurit (démangeaisons)

De nombreux patients atteints de CPB présentent également d'autres affections auto-immunes. Environ 84 % des patients atteints de CPB présentent des caractéristiques d'une maladie auto-immune non hépatique, et 40 % signalent deux maladies non hépatiques ou plus. Une étude a révélé que 10 % des patients atteints de CPB souffraient de polyarthrite rhumatoïde, 12 % du syndrome de Raynaud (une affection entraînant une réduction du flux sanguin vers les doigts et les orteils), et 10 % du syndrome de Sjögren. Le développement de varices œsophagiennes (veines dilatées dans l'œsophage) et de carcinome hépatocellulaire (cancer du foie) peut également influencer la trajectoire de la CPB et la survie.

Les symptômes les plus courants : fatigue et prurit

De nombreux patients signalent que les deux symptômes les plus courants de la CPB — la fatigue et le prurit (démangeaisons) — peuvent être invalidants et nuire à leur capacité à accomplir les activités quotidiennes. Cette charge symptomatique intense conduit de nombreux patients à signaler eux-mêmes des symptômes dépressifs, de l'anxiété et une qualité de vie globale liée à la santé plus faible.

Les patients symptomatiques et ceux diagnostiqués plus tôt dans leur vie subissent généralement une charge symptomatique psychologique, sociale et physique plus importante, ce qui affecte davantage négativement leur qualité de vie perçue. Les troubles de santé mentale sont plus fréquents chez les patients atteints de maladies chroniques, et cela peut avoir un impact négatif sur la trajectoire de la maladie elle-même. Pour cette raison, l'évaluation de la santé mentale est un aspect important des soins dispensés aux patients atteints de CPB par les cliniciens.

Comment les médecins mesurent les symptômes et la qualité de vie

La charge symptomatique et la qualité de vie des patients atteints de CPB sont principalement surveillées par le biais d'auto-évaluations et d'entretiens. Divers questionnaires standardisés sont utilisés pour quantifier la qualité de vie liée à la santé, l'anxiété, les symptômes dépressifs, la qualité du sommeil, la fatigue et les démangeaisons. Le questionnaire le plus largement utilisé spécifiquement pour la CPB est le PBC-40, qui comprend 40 questions abordant divers facteurs physiques, sociaux et psychologiques affectant la qualité de vie liée à la santé des patients.

D'autres outils importants utilisés dans la recherche et la pratique clinique incluent :

• Échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) : Une auto-évaluation administrée aux patients ambulatoires pour évaluer s'ils souffrent d'anxiété ou de dépression et la gravité de ces troubles
• Inventaire de dépression de Beck (BDI) : Une auto-évaluation en 21 questions utilisée pour évaluer et classer les symptômes dépressifs conformément au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux
• Questionnaire d'inquiétude de Penn State (PSWQ) : Un questionnaire en 16 items utilisé pour évaluer le trouble anxieux généralisé
• Échelle visuelle analogique (EVA) : Une échelle de 10 cm utilisée pour mesurer la douleur liée à la maladie, allant de l'absence de douleur à une douleur sévère
• Échelle de gravité de la fatigue de Fisk (FFSS) : Une mesure auto-rapportée de la fatigue physique, sociale et cognitive liée à la maladie
• Échelle d'éveil d'Epworth (ESS) : Une auto-évaluation en huit questions utilisée pour évaluer l'hypersomnie diurne excessive
• Échelle de cotation de Hamilton pour la dépression (HRSD) : Un questionnaire de 17 questions utilisé pour évaluer la sévérité de la dépression
• Échelle de cotation de la dépression des études épidémiologiques du Centre (CES-D) : Une auto-évaluation en 20 questions mesurant les symptômes dépressifs
• Questionnaire de santé Short Form-36 (SF-36) : Un questionnaire de 36 items utilisé pour évaluer la qualité de vie globale liée à la santé
• Liste de contrôle des symptômes-90 (SCL-90) : Un questionnaire évaluant 90 symptômes de détresse dans neuf domaines psychologiques

Dépression et anxiété dans la maladie chronique du foie

La dépression et l'anxiété sont fréquentes chez les patients atteints de toute maladie chronique du foie (MCF). Les patients souffrant d'une maladie chronique ont plusieurs fois plus de risques de développer une dépression que la population générale. Les symptômes incluent une souffrance émotionnelle, une perte de sens et une capacité altérée à fonctionner et à accomplir les activités quotidiennes.

Les patients atteints de MCF sont exposés au risque de complications, de comorbidités, ainsi qu'au développement d'une cirrhose et d'un carcinome hépatocellulaire (CHC), ce qui peut nécessiter une transplantation hépatique ou entraîner le décès. Les symptômes dépressifs et les troubles mentaux qui se manifestent chez les patients atteints de MCF ont un impact considérable sur l'évolution de la maladie chronique et sur la capacité du patient à faire face à la maladie, entraînant une qualité de vie perçue plus faible.

Il est essentiel de comprendre ce lien entre la maladie du foie et la santé mentale. La dépression chez un patient atteint de cholangite biliaire primitive (CBP) n'est pas simplement « dans sa tête » — c'est une conséquence réelle et mesurable de la vie avec une maladie chronique imprévisible qui affecte presque tous les aspects de la vie quotidienne, du sommeil aux interactions sociales en passant par la capacité de travailler.

Fatigue : le symptôme le plus invalidant

La fatigue est le symptôme le plus fréquemment signalé chez les patients atteints de CBP, et elle peut varier d'une légère à une incapacité totale. Il est important de noter que la fatigue est souvent indépendante de la sévérité de la maladie — même les patients atteints de CBP à un stade précoce peuvent ressentir une fatigue intense. La fatigue peut avoir des effets néfastes sur la santé mentale, physique et sociale en empêchant les individus de participer aux activités quotidiennes et d'interagir avec autrui. Cet impact négatif contribue largement au fait que les patients signalent une qualité de vie liée à la santé perçue comme faible.

Les données de recherche sur la fatigue dans la CBP sont frappantes. Une étude qui a évalué 327 patients atteints de CBP sur 7,2 ans a signalé que 44 % des patients présentaient des symptômes modérés à sévères, avec 25 % souffrant d'une fatigue légère à sévère telle que mesurée par le questionnaire PBC-40. Une augmentation de la fatigue était positivement corrélée avec un indice de masse corporelle plus élevé, des démangeaisons, une cirrhose et une utilisation accrue de médicaments prescrits, y compris les antiprurigineux et les antidépresseurs. Les patients diagnostiqués à un stade avancé de la maladie ont subi un fardeau symptomatique plus important, probablement en raison d'une prise en charge tardive de la maladie.

Une autre étude portant sur 116 patients atteints de CBP a rapporté que 99 patients souffraient de fatigue, et 50 % de ces patients ont décrit la fatigue comme l'un des pires — si ce n'est le pire — symptômes de leur maladie. Mesurée à l'aide de la Fatigue Impact Scale (FIS) et de la Symptom Checklist-90 (SCL-90), les patients atteints de CBP ont obtenu des scores significativement plus élevés que les témoins, indiquant une charge symptomatique importante.

Ce qui est peut-être le plus révélateur, parmi les 116 patients totaux dans cette étude, 52 ont obtenu un score supérieur à 10 à l'Inventaire de dépression de Beck, indiquant la présence de symptômes dépressifs. Bien que les symptômes dépressifs auto-rapportés ne soient pas identiques au diagnostic formel de dépression par un clinicien, cette étude suggère fortement que la fatigue et les symptômes dépressifs sont fortement corrélés chez les patients atteints de CBP.

Une étude distincte surveillant la fatigue et la qualité de vie chez 81 patientes atteintes de choléstase biliaire primitive à l'aide des questionnaires FIS et SF-36 a révélé que la fatigue était un prédicteur majeur de la qualité de vie en raison de son impact sur les facteurs physiques, sociaux, émotionnels et psychologiques.

La grande cohorte britannique UK-PBC a évalué les symptômes chez 2 002 patients atteints de CBP à l'aide de l'Échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital, de l'Échelle d'éveil d'Epworth et de l'Échelle de cotation orthostatique. Parmi les 1 203 patients qui ont signalé une fatigue importante, 55 % ont également signalé des symptômes cognitifs importants, suggérant qu'il peut exister une relation entre la fatigue et les déficits cognitifs (problèmes de pensée, de mémoire et de concentration).

De nombreuses études ont montré que la fatigue dans la CBP est associée à des symptômes dépressifs, une mauvaise santé cognitive et une qualité de vie liée à la santé médiocre. La fatigue peut empêcher les patients de réaliser une activité physique, d'interagir avec des amis et la famille, de maintenir un rythme de sommeil normal, de conserver un emploi et d'accomplir des tâches normales. L'isolement social qui en résulte n'aggrave que le fardeau de la santé mentale.

Prurit (démangeaisons) et troubles du sommeil

Le prurit, ou démangeaison, est un symptôme courant et invalidant chez les patients atteints de maladie chronique du foie. Jusqu'à 60 % à 70 % des patients atteints de CBP signalent ressentir des démangeaisons. Comme la fatigue, les démangeaisons peuvent survenir à n'importe quel stade de la CBP et sont indépendantes de la gravité de la maladie. Bien que la plupart des patients décrivent leurs démangeaisons comme légères, une proportion significative signale un prurit sévère qui interfère avec le maintien d'un rythme de sommeil et l'accomplissement des fonctions quotidiennes.

Le prurit est associé à la fatigue, à la dépression et — dans les cas graves — peut même être lié à une idéation suicidaire. C'est un rappel saisissant de la manière dont ce symptôme peut profondément affecter la santé mentale.

La plupart des patients atteints de maladie chronique du foie (60 à 80 %) présentent également des troubles du sommeil tels que l'insomnie, une somnolence diurne excessive (SDE) ou des difficultés à maintenir le sommeil. Une étude portant sur 48 patientes atteintes de cholangite biliaire primitive (CBP) et 48 femmes témoins, suivies à l'aide de l'Indice de Qualité du Sommeil de Pittsburgh (PSQI) et de l'Échelle d'Endormissement d'Epworth, a révélé que les patientes atteintes de CBP passent 30 minutes de plus au lit la nuit que les témoins et éprouvent un temps d'endormissement significativement plus long (le délai nécessaire pour s'endormir). Les patientes atteintes de CBP ont également l'impression de dormir pendant une durée nettement plus courte que les témoins.

Ces problèmes de sommeil peuvent être causés par la perturbation de la voie métabolique de la mélatonine (le foie régule partiellement la mélatonine, l'hormone qui contrôle les cycles veille-sommeil) ou par une diminution du flux sanguin hépatique et une compétition avec la bilirubine dans le système de transport intrahépatique. Les patientes atteintes de CBP signalent souvent que le prurit affecte leur capacité à dormir — par conséquent, les démangeaisons coïncident souvent avec une somnolence diurne excessive et d'autres troubles du sommeil.

Pourquoi la dépression et l'anxiété surviennent-elles dans la CBP ? Mécanismes possibles

La dépression et l'anxiété dans la CBP peuvent avoir une origine multifactorielle — ce qui signifie que plusieurs facteurs y contribuent probablement. Les hypothèses scientifiques actuelles pointent vers trois possibilités principales :

1. Synthèse perturbée des neurotransmetteurs
2. Modifications de la structure cérébrale visibles sur les examens d'imagerie
3. Détresse psychologique résultant directement du fardeau symptomatique de la fatigue et du prurit

Synthèse des neurotransmetteurs : le lien avec les acides aminés

Une étude clé de 2001 a évalué les concentrations sériques d'acides aminés chez 45 patients atteints de CBP dans un centre médical européen, en utilisant 73 individus sains et 22 patients atteints d'hépatite virale C non traitée comme groupes témoins. Les chercheurs cherchaient à déterminer si la synthèse des neurotransmetteurs était altérée chez les patients atteints de choléstase (réduction du flux biliaire) en mesurant les niveaux sanguins de tyrosine, tryptophane et d'acides aminés à chaîne ramifiée.

Le tryptophane est particulièrement intéressant car il est le précurseur acide aminé de la sérotonine — le neurotransmetteur qui stabilise l'humeur et aide à réguler l'appétit et le sommeil. L'étude a trouvé :

• Les concentrations plasmatiques de tyrosine étaient inversement corrélées à la fatigue — ce qui signifie que les patients avec des niveaux plus bas de tyrosine avaient une fatigue plus importante
• Les niveaux plasmatiques de tryptophane étaient significativement négativement corrélés au domaine cognitif de la fatigue tel que mesuré par l'échelle FFSS
• Les patients atteints de CBP avec des niveaux plus élevés de tyrosine que les témoins avaient des scores de fatigue plus bas
• Dans l'ensemble, des niveaux plus bas de tyrosine et de tryptophane étaient significativement associés à des niveaux plus élevés de fatigue et à une qualité de vie moindre

Bien que cette étude n'ait pas directement évalué les symptômes dépressifs et l'anxiété chez les patients atteints de CBP, il existe un lien bien établi entre les niveaux de neurotransmetteurs et la dépression ainsi que l'anxiété. Cette recherche suggère que le rôle du foie dans le traitement des acides aminés — les éléments constitutifs des neurotransmetteurs régulant l'humeur — peut être directement pertinent pour la fatigue et les symptômes émotionnels que vivent les patients atteints de CBP.

Une étude distincte évaluant le rôle des facteurs psychologiques dans la fatigue associée à la CBP a rapporté que le groupe de patients « à forte fatigue » était significativement plus susceptible de signaler des symptômes dépressifs et anxieux.

Modifications de la structure cérébrale

Le fardeau symptomatique et les défis de santé mentale associés à la CBP peuvent également résulter de changements physiques dans la structure du cerveau. Une étude portant sur 20 patientes atteintes de CBP non cirrhotique et 21 témoins appariés pour l'âge a évalué la relation entre le fardeau symptomatique et les changements dans la matière grise profonde du cerveau à l'aide d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle au repos (rsfMRI) et de connectivité fonctionnelle au repos. Les structures cérébrales spécifiques évaluées étaient l'amygdale, l'hippocampe, le thalamus et le putamen — des structures essentielles pour l'apprentissage, la mémoire et le traitement des émotions.

Les résultats étaient significatifs : les patients atteints de CPB présentaient une activité réduite du putamen dans les ganglions de la base en IRM fonctionnelle. D'autres études d'IRMf ont également associé des perturbations de l'amygdale, de l'hippocampe, des ganglions de la base et du thalamus du système limbique à la dépression et à une connectivité altérée dans la matière grise profonde du cerveau chez les patients atteints de CPB par rapport aux témoins.

Une autre étude portant sur 14 patients atteints de CPB pré-cirrhosique et des témoins a mis en évidence une relation entre les différences dans les rapports de transfert d'aimantation du globus pallidus (une structure située sous le cortex, près du putamen) et la fatigue. Le manganèse, un minéral normalement excrété par les voies biliaires, a été impliqué comme une cause possible de la fatigue dans la CPB. Cela suggère que lorsque l'écoulement de la bile est altéré, le manganèse peut s'accumuler dans le cerveau et contribuer aux symptômes.

Auto-évaluation vs diagnostic clinique : une distinction importante

L'une des découvertes les plus importantes dans ce domaine de recherche est la différence entre les symptômes dépressifs signalés par le patient et un diagnostic clinique formel de dépression. Cette distinction a des implications majeures pour notre compréhension de la santé mentale dans la CPB.

Une étude allemande menée sur 20 patients atteints de CPB et 20 sujets témoins appariés pour l'âge a rapporté que les patients atteints de CPB étaient beaucoup plus touchés par les symptômes dépressifs et psychologiques, tels que mesurés par les échelles BDI et SCL-90. Une analyse plus approfondie du SCL-90 a montré que les patients atteints de CPB présentaient significativement plus de somatization (symptômes physiques causés par une détresse psychologique), des comportements compulsifs, des symptômes dépressifs, de l'anxiété, de l'agressivité et d'autres symptômes psychiatriques.

Cependant, une autre étude portant sur 92 patients néerlandais atteints soit de CPB, soit de cholangite sclérosante primitive (CSP, une autre maladie hépatique cholestatique) raconte une histoire plus nuancée. Les chercheurs ont cherché à vérifier si la prévalence de la dépression dans la CPB était réellement comprise entre 20 % et 45 %, comme l'avaient rapporté d'autres études. Ils ont utilisé plusieurs outils distincts pour mesurer la gravité des symptômes dépressifs et confirmer le diagnostic.

Voici ce qu'ils ont trouvé :

• Parmi les 55 patients atteints de CPB dépistés, 21 patients avaient un score supérieur à 10 sur l'échelle BDI, dépassant le seuil pour le dépistage de la dépression
• Cependant, parmi ces 21 patients, seulement 2 répondaient aux critères formels du DSM-IV pour un diagnostic de dépression

Il s'agit d'une découverte cruciale. Les chercheurs ont conclu que bien que les questionnaires BDI, l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton et le CES-D soient chacun efficaces pour mesurer la gravité des symptômes dépressifs, le DSM-IV est l'outil utilisé pour poser un diagnostic clinique de trouble dépressif. Bien que les patients atteints de CPB puissent connaître une charge accrue de symptômes dépressifs, cela n'équivaut pas automatiquement à un diagnostic clinique de dépression.

L'étude a conclu que la prévalence du trouble dépressif formel est similaire dans les populations atteintes de CPB par rapport à la population générale. La manifestation des symptômes dépressifs chez les patients atteints de CPB peut résulter de la charge symptomatique de la maladie elle-même — la fatigue, les démangeaisons, la perturbation du sommeil, l'isolement social — ou peut être complètement indépendante de la CPB. Cette distinction est importante car elle suggère que la prise en charge efficace des symptômes de la CPB peut, dans de nombreux cas, également améliorer l'humeur et le bien-être émotionnel.

Transplantation hépatique et santé mentale dans la CPB

Pour les patients atteints d'une CPB avancée, la transplantation hépatique est une option salvatrice. L'intervention est associée à une excellente survie à long terme : le taux de survie à 5 ans est de 80 % et le taux de survie à 10 ans est de 70 %. La CPB peut récidiver dans le foie transplanté, mais la récurrence n'atténue pas les résultats à long terme dans l'ensemble. La CPB récurrente est généralement diagnostiquée par biopsie hépatique de l'organe transplanté.

Dans une étude portant sur 785 patients atteints de CPB ayant subi une transplantation hépatique en Amérique du Nord et en Europe, la récurrence de la CPB a été observée chez un sous-ensemble de patients, mais la survie à long terme est restée favorable. Pour les patients souffrant d'une charge symptomatique sévère et de problèmes de santé mentale dans la maladie terminale, la transplantation offre la possibilité d'une amélioration spectaculaire de la qualité de vie, bien que la période post-transplantation apporte ses propres défis physiques et émotionnels.

Médicaments et thérapies pour la dépression et l'anxiété dans la CPB

La prise en charge de la santé mentale dans la CPB nécessite une approche globale qui traite à la fois la maladie hépatique sous-jacente et les symptômes psychologiques. Actuellement, les seules thérapies approuvées par la FDA pour la CPB elle-même sont l'acide ursodésoxycholique (UDCA) et l'acide obéticholique (OCA), qui réduisent toutes deux le risque de progression de la maladie. Cependant, les patients peuvent avoir besoin d'un soutien supplémentaire pour leurs symptômes de santé mentale.

Une analyse de 2018 d'une cohorte britannique de CPB de 1 177 patients identifiée entre avril 1974 et mai 2007 a fourni des informations importantes sur l'utilisation des antidépresseurs dans la CPB :

• 7,3 % des patients ont été diagnostiqués avec une dépression avant leur diagnostic de CPB
• 6,7 % ont été diagnostiqués avec une dépression après leur diagnostic de CPB
• 11,1 % des patients prenaient des antidépresseurs avant leur diagnostic de CPB
• 24,6 % ont pris des antidépresseurs après leur diagnostic

L'étude a également révélé que les patients atteints de CBP présentant une dépression avaient un risque accru de mortalité par rapport à ceux sans dépression. Cela souligne la nécessité de prendre très au sérieux la santé mentale dans la prise en charge de la CBP.

Ce qui est peut-être le plus encourageant, après ajustement pour l'utilisation d'UDCA, le sexe, la sévérité de la dépression et la consommation d'alcool, le traitement par l'antidépresseur mirtazapine était corrélé à un risque réduit de cirrhose décompensée, de besoin de transplantation hépatique et de décès. La mirtazapine est un antidépresseur atypique qui agit sur les réseaux centraux et périphériques, en tant qu'antagoniste des récepteurs de la noradrénaline, de la sérotonine et de l'histamine. Cet effet double sur l'humeur et potentiellement sur la progression de la maladie du foie en fait une option thérapeutique particulièrement intéressante.

Une étude distincte a évalué les effets de la mirtazapine sur l'hépatite auto-immune (AIH), une maladie chronique du foie qui peut chevaucher la CBP. Les chercheurs ont administré de la concanavaline A (Con A) à des souris pour imiter l'AIH humaine. La mirtazapine a réduit les dommages hépatiques et augmenté significativement les réponses immunitaires innées hépatiques chez les souris induites par Con A. Bien qu'il s'agisse de recherches sur des animaux, cela suggère que la mirtazapine pourrait avoir des effets bénéfiques directs sur le foie lui-même, au-delà de ses propriétés antidépressives.

D'autres médicaments qui peuvent être prescrits aux patients atteints de CBP pour aider à gérer la santé mentale et le fardeau des symptômes incluent l'hydroxyzine (souvent utilisée pour les démangeaisons et l'anxiété) et la sérotraline (un antidépresseur ISRS).

Limites de la recherche actuelle

Il est important de comprendre les limites de la recherche examinée ici. De nombreuses études s'appuient sur des questionnaires d'auto-évaluation, qui sont intrinsèquement subjectifs. L'humeur d'un patient un jour donné, sa compréhension des questions et sa volonté de signaler honnêtement ses symptômes peuvent tous affecter les résultats.

Comme discuté précédemment, les symptômes dépressifs signalés par le patient ne correspondent pas toujours à un diagnostic clinique formel de dépression, comme l'a démontré l'étude néerlandaise dans laquelle seulement 2 des 21 patients ayant un dépistage positif au BDI répondaient aux critères du DSM-IV. Cela signifie que certaines études peuvent sous-estimer ou surestimer la prévalence de la dépression clinique dans les populations atteintes de CBP.

De plus, de nombreuses études ont des tailles d'échantillon relativement petites et des populations d'étude principalement féminines et caucasiennes, ce qui reflète la démographie de la CBP elle-même mais peut limiter la généralisabilité. Les relations causales entre la fatigue, les niveaux de neurotransmetteurs, les changements cérébraux et la dépression ne peuvent pas être établies de manière définitive à partir d'études transversales — nous savons que ces facteurs sont associés, mais nous ne pouvons pas toujours dire lequel cause l'autre.

Enfin, la recherche sur les avantages potentiels de la mirtazapine pour le foie est largement basée sur des modèles animaux et des analyses de cohortes rétrospectives. Des essais contrôlés randomisés prospectifs sont nécessaires pour confirmer ces résultats avant que des recommandations de traitement définitives ne puissent être formulées.

Recommandations pour les patients

Sur la base de cette revue des preuves, voici des recommandations actionnables pour les patients vivant avec la CBP :

1. Prenez votre santé mentale au sérieux. Si vous ressentez une tristesse persistante, une perte d'intérêt pour les activités, de l'anxiété ou des sentiments de désespoir, parlez-en à votre fournisseur de soins de santé. La dépression dans la CBP est associée à une mortalité accrue, ce n'est donc pas quelque chose à ignorer.
2. Comprenez que vos symptômes sont réels. La fatigue, les démangeaisons et les problèmes de sommeil dans la CBP sont physiologiques — ils sont liés à des changements dans la production de neurotransmetteurs et la structure du cerveau, pas simplement à une faiblesse psychologique. Vous n'imaginez pas les choses.
3. Demandez le PBC-40 et d'autres outils d'évaluation. Ces questionnaires validés peuvent aider votre médecin à comprendre votre fardeau de symptômes et à suivre les changements au fil du temps. Envisagez de demander un dépistage de la santé mentale lors de vos rendez-vous hépatologiques réguliers.
4. Discutez des options médicamenteuses avec votre hépatologue et votre psychiatre. La recherche suggère que la mirtazapine peut offrir des avantages doubles pour l'humeur et les résultats hépatiques chez certains patients. D'autres antidépresseurs comme la sérotraline et des médicaments anti-démangeaisons comme l'hydroxyzine peuvent également aider. Travaillez avec votre équipe soignante pour trouver la bonne combinaison.
5. Abordez les problèmes de sommeil de manière proactive. Puisque 60 à 80 % des patients atteints de maladie chronique du foie subissent des troubles du sommeil, parlez-en à votre médecin si vous luttez contre l'insomnie, la somnolence diurne ou une mauvaise qualité de sommeil. La gestion des démangeaisons nocturnes est particulièrement importante car les démangeaisons perturbent souvent le sommeil.
6. Ne laissez pas la fatigue vous isoler. La fatigue est le symptôme le plus fréquemment signalé dans la CBP et peut rendre les interactions sociales et les tâches quotidiennes impossibles. Soyez honnête avec votre famille et vos amis concernant vos limites, et cherchez du soutien auprès des communautés de patients atteints de CBP où d'autres comprennent ce que vous traversez.
7. Restez sur vos médicaments pour la CBP. L'UDCA et l'OCA réduisent le risque de progression de la maladie, et une gestion efficace de la maladie sous-jacente du foie est le fondement d'une meilleure qualité de vie.
8. Consultez un professionnel de la santé mentale expérimenté dans les maladies chroniques. Le fardeau psychologique de vivre avec une maladie chronique est unique, et un thérapeute spécialisé dans les maladies chroniques peut vous aider à développer des stratégies d'adaptation pour les défis émotionnels de la CBP.

En résumé : la CBP touche la personne dans son ensemble, et pas seulement le foie. La fatigue, les démangeaisons, les troubles du sommeil, la dépression et l'anxiété font partie de l'expérience de la maladie pour de nombreux patients. La bonne nouvelle est que ces symptômes sont de plus en plus reconnus par les chercheurs et les cliniciens, et qu'il existe des stratégies efficaces pour les traiter. Si vous traversez une période difficile, vous n'êtes pas seul(e) — de l'aide est disponible.

Questions fréquemment posées

J'ai une CBP et je me sens déprimé(e) et anxieux(se). Est-ce courant, et cela pourrait-il être lié à ma maladie du foie ?

Oui, la dépression et l'anxiété sont fréquentes dans les maladies chroniques du foie, y compris la CBP. De nombreux patients signalent des symptômes dépressifs lors de questionnaires d'auto-évaluation. Cependant, une étude portant sur 55 patients atteints de CBP a révélé que seulement 2 des 21 ayant un dépistage positif répondaient aux critères formels de dépression selon le DSM-IV. Vos symptômes sont réels et peuvent être liés à la fatigue, aux démangeaisons, aux troubles du sommeil et même à des changements de la chimie cérébrale.

Quelle est la différence entre les symptômes dépressifs signalés par le patient et un diagnostic clinique de dépression dans la CBP ?

Les symptômes dépressifs signalés par le patient proviennent de questionnaires tels que l'échelle de dépression de Beck, où les patients évaluent leurs propres sentiments. Un diagnostic clinique utilise des critères formels, tels que le DSM-IV, appliqués par un clinicien. Dans une étude portant sur 55 patients atteints de CBP, 21 ont obtenu un score supérieur au seuil de dépistage de la dépression, mais seulement 2 répondaient aux critères diagnostiques formels. Ainsi, le fardeau des symptômes, plutôt que la dépression clinique, peut expliquer de nombreux cas.

La fatigue et les démangeaisons dans la CBP peuvent-elles vraiment affecter ma santé mentale ? Comment ?

Oui, la fatigue et les démangeaisons sont courantes et peuvent être invalidantes. Elles perturbent le sommeil, le travail et la vie sociale, conduisant à l'isolement et à la détresse. Une étude portant sur 116 patients atteints de CBP a révélé que 99 ressentaient de la fatigue, et 50 % l'ont considérée comme l'un de leurs pires symptômes. Les démangeaisons peuvent perturber le sommeil et, dans les cas graves, ont été associées à des idées suicidaires.

Existe-t-il des médicaments qui peuvent aider à la fois ma CBP et ma dépression ou mon anxiété ?

Oui, l'antidépresseur mirtazapine a été associé à un risque réduit de cirrhose décompensée, de besoin de transplantation hépatique et de décès dans une analyse de cohorte britannique de 2018 portant sur 1 177 patients atteints de CBP. La mirtazapine agit sur les récepteurs de la noradrénaline, de la sérotonine et de l'histamine. D'autres médicaments comme la sertraline (un ISRS) et l'hydroxyzine (pour les démangeaisons et l'anxiété) peuvent également être utilisés. Discutez toujours des options avec votre hépatologue et votre psychiatre.

J'ai du mal à dormir à cause des démangeaisons. Les troubles du sommeil sont-ils courants dans la CBP, et que puis-je faire ?

Les troubles du sommeil sont très fréquents dans les maladies chroniques du foie, touchant 60 à 80 % des patients. Une étude portant sur 48 femmes atteintes de CBP a révélé qu'elles mettaient plus de temps à s'endormir et percevaient un sommeil plus court que les témoins. Les démangeaisons perturbent souvent le sommeil, il est donc important de gérer les démangeaisons la nuit. Parlez-en à votre médecin des stratégies pour améliorer le sommeil, car cela peut affecter la fatigue et l'humeur.

La transplantation hépatique peut-elle améliorer la santé mentale et la qualité de vie dans la CBP ?

La transplantation hépatique est salvatrice pour la CBP avancée, avec une survie à 5 ans de 80 % et une survie à 10 ans de 70 %. Avec le temps, elle peut soulager les symptômes de la CBP et améliorer la qualité de vie, mais dans une étude, seule la qualité de vie physique s'est améliorée de manière significative 5 ans après la transplantation, tandis que la qualité de vie mentale est restée inférieure à la moyenne nationale, et la période post-transplantation présente ses propres défis. La CBP peut récidiver dans le foie transplanté, mais la récurrence n'atténue pas les résultats à long terme dans l'ensemble. Discutez du moment de la transplantation et du soutien en santé mentale avec votre équipe soignante.

Que dois-je faire si je me sens déprimé(e) en tant que patient atteint de CBP ? Devrais-je en parler à mon médecin du foie ?

Oui, mentionnez-le. La dépression dans la CBP est associée à une mortalité accrue, il ne s'agit donc pas d'un symptôme à ignorer. Demandez un dépistage de la santé mentale lors de vos consultations d'hépato-gastroentérologie. Des outils comme le PBC-40 peuvent aider à quantifier le fardeau des symptômes. Envisagez de consulter un thérapeute expérimenté dans les maladies chroniques et discutez des options médicamenteuses comme la mirtazapine avec votre médecin, car elle peut offrir des avantages doubles pour l'humeur et les résultats hépatiques.

J'ai une CBP et je me sens déprimé(e) et anxieux(se). Devrais-je obtenir un deuxième avis concernant mes symptômes de santé mentale et les options de traitement ?

Oui, un deuxième avis peut être précieux si vous estimez que vos symptômes dépressifs ou anxieux ne sont pas suffisamment pris en charge. La dépression dans la CBP est liée à une mortalité accrue, et certains antidépresseurs, tels que la mirtazapine, ont été associés à un risque plus faible de complications hépatiques et de décès. Un deuxième avis peut aider à confirmer votre diagnostic, à revoir votre plan de traitement actuel et à explorer s'il est approprié de procéder à un dépistage supplémentaire de la santé mentale ou d'ajuster les médicaments. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis indépendants d'experts.

Informations sur la source

Cet article à destination des patients est basé sur la recherche peer-reviewed suivante :

Original Title: Anxiety and Depression in Patients with Primary Biliary Cholangitis: Current Insights and Impact on Quality of Life

Authors: Tarika Sivakumar and Kris V. Kowdley

Journal: Hepatic Medicine: Evidence and Research, 2021:13, pages 83–92

Published: 28 August 2021

DOI: 10.2147/HMER.S256692

Corresponding Author: Kris V. Kowdley, Liver Institute Northwest, Seattle, WA, USA

Cet article conçu pour les patients est basé sur des recherches évaluées par des pairs. Il est destiné à un usage éducatif et ne remplace pas les conseils médicaux professionnels. Consultez toujours votre professionnel de santé concernant votre état médical spécifique et vos options de traitement.