Mécanismes moléculaires de l'astragaloside-IV dans le traitement du carcinome hépatocellulaire : une revue systématique.

Table des matières

• Points clés
• Contexte : pourquoi le cancer du foie a besoin de nouveaux traitements
• Qu'est-ce que l'astragaloside IV ?
• Comment cette revue a été réalisée
• Quelles études ont été incluses
• Quelle est la fiabilité de ces études ? (Risque de biais)
• Principale constatation 1 : l'AS-IV bloque la croissance des cellules cancéreuses (prolifération)
• Principale constatation 2 : l'AS-IV ralentit la dissémination et l'invasion (métastase)
• Principale constatation 3 : l'AS-IV déclenche la mort cellulaire programmée (apoptose)
• Principale constatation 4 : l'AS-IV aide le système immunitaire à combattre la tumeur
• Principale constatation 5 : l'AS-IV inverse la résistance aux médicaments et potentialise la chimiothérapie
• Principale constatation 6 : l'AS-IV bloque la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse)
• Mécanismes supplémentaires : tissu cicatriciel, stress oxydant et métabolisme tumoral
• Ce que cela signifie pour les patients
• Limitations : ce que cette revue n'a pas pu prouver
• Recommandations pratiques
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Toutes les 16 études examinées sur l'astragaloside IV dans le carcinome hépatocellulaire ont été réalisées sur des cellules cancéreuses, des animaux ou les deux ; aucun essai chez l'humain n'a été trouvé.
• Dans ces études, l'astragaloside IV a bloqué la croissance, la propagation et l'invasion, déclenché l'apoptose, aidé la réponse immunitaire et réduit la résistance aux médicaments.
• La revue a trouvé un risque d'biais mal défini répandu, en particulier pour le masquage, et de grandes différences dans les lignées cellulaires, les modèles animaux, les doses et les durées.
• Aucune dose humaine efficace ou sûre n'est établie ; les doses utilisées sur cellules et souris ne peuvent pas être simplement traduites en un régime humain.
• N'utilisez pas l'astragaloside IV ni l'Astragale pour traiter le cancer du foie ; parlez à votre équipe d'oncologie avant toute prise de produit à base de plantes.

Contexte : pourquoi le cancer du foie a besoin de nouveaux traitements

Le carcinome hépatocellulaire (CHC — le type le plus courant de cancer primitif du foie) est le sixième cancer le plus fréquent dans le monde. Il se classe également parmi les trois premières causes de décès liés au cancer lorsqu'on mesure la charge de la maladie. L'Agence internationale pour la recherche sur le cancer de l'Organisation mondiale de la santé estime qu'en 2022 seulement, le CHC a causé plus de 870 000 nouveaux cas et 760 000 décès dans le monde.

Le traitement du CHC s'est amélioré à bien des égards. Les médecins utilisent désormais de meilleures techniques chirurgicales et une radiothérapie plus précise. Ils utilisent également de nouveaux médicaments de chimiothérapie. Ils emploient des thérapies ciblées qui attaquent des points faibles moléculaires spécifiques des cellules cancéreuses. Ils utilisent l'immunothérapie qui entraîne le système immunitaire à combattre la tumeur. Les hôpitaux s'appuient également sur des équipes multidisciplinaires, où chirurgiens, oncologues, radiologues et autres spécialistes planifient les soins ensemble.

Malgré ces avancées, la survie des patients atteints de CHC avancé reste faible. Les améliorations des résultats à long terme ont été limitées. Les taux élevés de récidive (le retour du cancer) et le risque de métastase à distance (propagation à d'autres organes) rendent la maladie particulièrement difficile à gérer. Cela crée ce que les auteurs appellent un cercle vicieux « traitement-récidive-retraitement », qui impose un fardeau immense aux familles des patients et aux systèmes de santé. Par conséquent, la recherche de nouveaux agents anticancéreux est devenue une priorité urgente.

Les plantes sont depuis longtemps une source de médicaments anticancéreux. Les auteurs soulignent deux exemples. Le paclitaxel, extrait de l'écorce du if de Californie (Taxus brevifolia), est désormais un médicament central dans la chimiothérapie combinée pour le cancer du sein, le cancer de l'ovaire et le cancer du poumon non à petites cellules. La berbérine, un alcaloïde issu de la médecine traditionnelle chinoise Coptis chinensis, a empêché la récidive des adénomes coliques (croissances précancéreuses dans le côlon) dans un essai contrôlé randomisé. Les composés dérivés des plantes agissent souvent sur plusieurs cibles et plusieurs voies biologiques à la fois. Cela en fait des candidats attrayants pour la recherche sur le CHC.

La médecine traditionnelle chinoise (MTC) suscite un intérêt international croissant dans les soins complements du cancer. Les raisons invoquées sont ses effets régulateurs multi-cibles, sa faible toxicité et sa tolérance favorable. Les auteurs soutiennent que les thérapies à base de plantes offrent de larges perspectives pour le traitement du cancer.

Qu'est-ce que l'astragaloside IV ?

Astragalus membranaceus (connu en médecine chinoise sous le nom de Huangqi) est une plante classique avec une histoire s'étendant sur plus d'un millier d'années. Il a été documenté pour la première fois dans le Shennong Bencao Jing (Le Classique du pharmacien divin sur les matières médicales), où il était classé comme une herbe supérieure tonifiant le Qi. Dans la théorie de la MTC, ses effets modulateurs immunitaires sont décrits par le principe du « renforcement du Qi vital et stabilisation de l'intégrité constitutionnelle ». La pharmacologie moderne a largement étudié et confirmé ces effets.

L'Astragale contient de nombreux composés bioactifs, y compris des saponines, des flavonoïdes et des polysaccharides. Son composant le plus distinctif est l'astragaloside IV (AS-IV). Chimiquement, l'AS-IV est une saponine triterpénoïde tétracyclique de type lanostane (une catégorie de molécules végétales possédant un squelette chimique à quatre cycles). Les chercheurs Kitagawa et collègues l'ont isolé et caractérisé structurellement pour la première fois à partir des racines d'Astragalus en 1983. Aujourd'hui, l'AS-IV est reconnu comme le marqueur de qualité officiel de l'Astragale dans la Pharmacopée chinoise.

Sa désignation chimique complète est 3-O-β-D-xylopyranosyl-6-O-β-D-glucopyranosyl-cycloastragénol, avec la formule moléculaire C₄₁H₆₈O₁₄. La revue inclut une figure montrant la structure chimique de l'AS-IV.

L'AS-IV n'est pas seulement le principal composé bioacteur derrière les effets pharmacologiques de l'Astragale. Il a également montré une activité thérapeutique remarquable dans plusieurs domaines. Ces domaines sont la protection du cœur et des vaisseaux sanguins (protection cardiovasculaire) et la protection du foie et des reins (préservation hépatorénale). Ils incluent également l'atténuation des complications du diabète et la lutte contre les tumeurs. Dans la recherche sur le cancer spécifiquement, les preuves s'accumulent que l'AS-IV a des effets inhibiteurs puissants à travers de multiples types de cancers. Des études récentes suggèrent qu'il possède une forte activité anti-CHC agissant par de nombreux mécanismes moléculaires différents — mais les voies exactes restent incomplètement comprises. C'est ce manque de connaissances que cette revue s'est proposée de combler.

Comment cette revue a été réalisée

Il s'agit d'une revue systématique — un résumé structuré et transparent de toute la recherche existante sur une question spécifique. Les auteurs ont suivi deux normes internationalement reconnues : les directives PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) et le Manuel Cochrane pour les revues systématiques des interventions.

Deux chercheurs, XG et WH, ont recherché indépendamment dans cinq bases de données autorisées : PubMed, Cochrane, EMBASE, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) et Wanfang Data. Ils ont cherché des études publiées depuis la création de chaque base de données jusqu'en mars 2025.

Les mots-clés de recherche étaient « astragaloside IV » et « Carcinome hépatocellulaire », combinés avec des termes supplémentaires incluant :

• « astraloside », « ASIV », « astragalus », « astragaloside », « AS »
• « Huangqi » (le nom chinois de l'Astragalus)
• « Hepatoma », « Hepatic Neoplasm » et « cancer du foie »

L'équipe a également examiné manuellement les listes de références des articles pertinents pour s'assurer qu'aucun article éligible n'était manquant.

Quelles études étaient qualifiées — et lesquelles ne l'étaient pas

Critères d'inclusion (les études devaient répondre à tous ces critères) :

1. Le médicament expérimental devait être l'AS-IV.
2. Le groupe expérimental devait être composé d'animaux traités avec l'AS-IV seul. Le groupe témoin ne pouvait recevoir aucune autre intervention pharmacologique.
3. Les sujets expérimentaux devaient être soit des cellules de carcinome hépatocellulaire, soit des animaux atteints d'un CHC confirmé créé par des techniques de modélisation appropriées.

Critères d'exclusion (l'un quelconque de ces critères disqualifiait une étude) :

1. Revue, résumés, rapports ou lettres.
2. Études avec des données incomplètes ou dupliquées.
3. Études où le groupe expérimental a reçu l'AS-IV combiné à d'autres médicaments.

Deux chercheurs ont extrait les données indépendamment, en résolvant tout désaccord par la discussion jusqu'à ce qu'un consensus soit atteint. Les données collectées de chaque étude comprenaient : les auteurs, les types cellulaires utilisés, l'espèce animale, la posologie du médicament, la durée d'exposition au médicament et les mécanismes moléculaires de l'AS-IV dans le traitement du CHC.

Quelles études ont été incluses

Les recherches dans les bases de données ont permis de récupérer 172 articles potentiellement pertinents. 9 rapports pertinents supplémentaires ont été identifiés par une recherche manuelle, portant le total à 181 enregistrements.

Le processus de sélection s'est ensuite déroulé étape par étape :

• 36 articles dupliqués ont été supprimés, laissant 145 articles.
• 145 articles ont été examinés par titre et résumé. Parmi ceux-ci, 110 ont été jugés non pertinents, laissant 35 articles pour une revue en texte intégral.
• 19 dossiers ont été exclus après la lecture du texte intégral.
• 16 études ont satisfait à tous les critères d'éligibilité et ont fait l'objet d'une analyse finale.

Chaque étape du processus de sélection a été réalisée indépendamment et vérifiée croisée par deux enquêteurs.

Parmi les 16 études incluses, la répartition des conceptions était :

• 1 étude réalisée uniquement in vivo (sur l'animal vivant).
• 8 études réalisées uniquement in vitro (expériences sur des cellules en laboratoire).
• 7 études ont utilisé à la fois des approches in vivo et in vitro.

Détails des 16 études incluses

Quelle fiabilité ont ces études ? (Risque de biais)

Avant de faire confiance aux résultats, une revue systématique doit vérifier chaque étude pour le risque de biais, c'est-à-dire les défauts dans la conception ou le rapport de l'expérience qui pourraient donner une image plus favorable ou moins favorable des résultats qu'ils ne le sont réellement. Les auteurs ont utilisé deux outils distincts car les études ont utilisé deux types d'expériences différents.

Pour les 15 expériences in vitro (basées sur des cellules), l'équipe a utilisé l'outil OHAT Risk of Bias Tool. Les résultats :

• Groupes de comparaison appropriés et autres biais : toutes les études ont été évaluées comme présentant un risque faible. C'est un signal positif.
• Mise en aveugle de l'évaluation des résultats (les personnes mesurant les résultats savaient-elles à quel groupe appartenait chaque échantillon) : toutes les études ont été évaluées comme présentant un risque non clair. La mise en aveugle est souvent peu pratique dans les expériences sur cellules, mais elle laisse place à l'incertitude.
• Dosage ou niveau d'exposition correctement randomisé et signalement sélectif : la plupart des études ont été évaluées comme présentant un risque faible.
• Répartition adéquate des groupes de l'étude : 6 études ont été évaluées comme présentant un risque non clair ; les autres étaient à risque faible.
• Prise en compte des variables de confusion et modifiantes importantes (facteurs qui pourraient fausser les résultats) : 8 études ont été évaluées comme présentant un risque non clair ; les autres étaient à risque faible.

Pour les expériences in vivo (sur animaux), l'outil SYRCLE Risk of Bias Tool a été utilisé. Les résultats étaient plus mitigés :

• Autre biais a été considéré comme présentant un risque faible dans toutes les études.
• L'hébergement aléatoire a été jugé présenter un risque de biais incertain dans l'ensemble.
• La moitié des études ont été évaluées comme présentant un risque incertain pour la génération aléatoire de la séquence (la manière dont les animaux étaient assignés aux groupes) et l'hébergement aléatoire.
• Cinq études chacune ont été évaluées comme présentant un risque incertain pour les caractéristiques de base (si les groupes partaient d'une situation comparable), la concealment de l'allocation (masquer le traitement que recevrait chaque animal) et le signalement sélectif (la publication uniquement de certains résultats).
• Un petit nombre d'études a été évalué comme présentant un risque incertain pour l'évaluation aléatoire des résultats, le masquage de l'évaluation des résultats et les données de résultat incomplètes. Les études restantes dans ces domaines ont été évaluées comme présentant un risque faible.

En langage clair : les études sur les animaux étaient généralement acceptables, mais manquaient fréquemment de détails permettant aux évaluateurs de confirmer que les méthodes étaient exemptes de biais.

Constat clé 1 : L'AS-IV bloque la croissance des cellules cancéreuses (prolifération)

Une prolifération rapide et incontrôlée (division et croissance cellulaires) est la caractéristique du cancer. La bloquer peut ralentir la progression tumorale et les métastases, ce qui peut conduire à de meilleurs résultats pour les patients.

La quasi-totalité des études incluses ont démontré que l'AS-IV inhibe significativement la prolifération des cellules du CHC. Il est notable que l'effet semble être dépendant de la dose et du temps — c'est-à-dire que des concentrations plus élevées et une exposition plus longue produisent une inhibition plus forte. Cette relation dépendante de la dose et du temps a été rapportée dans plusieurs études.

Il y avait une exception à noter. L'étude de Pengfei Ma et ses collègues a trouvé que le traitement avec 5–100 μg/mL d'AS-IV pendant 24, 48 et 72 heures n'a eu aucun effet significatif sur la viabilité des cellules MeCC97-e. Les auteurs de cette revue suggèrent que la raison pourrait être que la concentration était simplement trop faible. Il est notable que l'entrée du tableau du même groupe indique une dose de 127 μM pendant 2 jours, ce qui a effectivement inhibé la prolifération et l'invasion.

Plusieurs voies moléculaires distinctes semblent être impliquées dans l'effet anti-prolifératif de l'AS-IV :

• La voie TGF-β/Smad3 médiée par Nrf2. Trois études ont montré que l'AS-IV inhibe la prolifération des cellules du CHC par cette voie. L'AS-IV supprime également les espèces réactives de l'oxygène intracellulaires. Les espèces réactives de l'oxygène sont des molécules instables contenant de l'oxygène qui peuvent endommager les cellules et favoriser le cancer. L'AS-IV régule également différentes formes phosphorylées de Smad3. La phosphorylation est un interrupteur chimique « marche/arrêt » ajouté aux protéines.
• Succinylation de PGAM1. La succinylation est une modification post-traductionnelle courante et dynamique (un changement chimique apporté à une protéine après sa synthèse), se produisant principalement dans les mitochondries. Elle joue un rôle régulateur critique dans le développement tumoral. Une étude récente a montré que l'AS-IV inhibe la prolifération des cellules du CHC et la glycolyse (la façon dont les cellules cancéreuses brûlent rapidement le sucre pour obtenir de l'énergie) en régulant la succinylation de PGAM1 médiée par KAT2A.
• La voie de signalisation NF-κB. Xiaocui An et ses collègues ont trouvé que l'AS-IV inhibe la prolifération des cellules du CHC en modulant la signalisation NF-κB.
• Réduction des protéines anti-apoptotiques. L'AS-IV abaisse les niveaux de protéines qui protègent normalement les cellules cancéreuses de la mort, ce qui freine également leur croissance.

Constat clé 2 : l'AS-IV ralentit la propagation et l'invasion (métastase)

La métastase (propagation du cancer vers d'autres parties du corps) et l'invasion (les cellules cancéreuses s'insinuant dans les tissus environnants) sont les principales raisons pour lesquelles les tumeurs deviennent dangereuses et le pronostic s'aggrave. Un facteur clé est la réactivation anormale de la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) — un processus par lequel les cellules qui adhèrent normalement les unes aux autres se desserrent et acquièrent la capacité de se déplacer, comme une transformation d'une brique dans un mur en cellule libre.

Yaling Li et ses collègues ont trouvé que l'AS-IV a significativement diminué l'expression de l'ARNnc long ATB (une molécule d'ARN non codant long qui favorise la propagation tumorale) de manière dépendante de la dose et du temps. Cela a inactivé la voie de signalisation IL-11/STAT3, induit l'apoptose des cellules du CHC et réduit la viabilité cellulaire — inhibant finalement la métastase et l'invasion.

Chengdong Qin et ses collègues ont montré que le traitement par l'AS-IV réduit l'expression des molécules liées à la TEM en ciblant la voie Akt/GSK-3β/β-caténine. Cela a affaibli les capacités invasives et migratoires des cellules du CHC, avec une relation clairement dépendante de la dose.

À différentes concentrations, l'AS-IV a également inhibé la TEM et ainsi supprimé la métastase et l'invasion en réduisant les niveaux de deux protéines appelées N-cadhérine et vimentine. Encore une fois, cet effet était significativement dépendant de la dose.

Constat clé 3 : L'AS-IV déclenche la mort cellulaire programmée (apoptose)

L'apoptose est une forme active et intégrée de mort cellulaire programmée — le mécanisme normal par lequel l'organisme élimine les cellules endommagées ou indésirables. Les cellules cancéreuses contournent souvent l'apoptose, ce qui leur permet de survivre et de se multiplier. Restaurer l'apoptose constitue donc un objectif majeur de la thérapie anticancéreuse.

De nombreuses études soutiennent l'idée que l'AS-IV arrête la progression du carcinome hépatocellulaire (CHC) en favorisant l'apoptose :

• Par le stress oxydant et NF-κB. Xiaocui An et ses collègues ont montré que l'AS-IV favorise l'apoptose des cellules de CHC en modulant le stress oxydant et la voie de signalisation NF-κB, avec un effet dépendant de la concentration.
• Par l'arrêt du cycle cellulaire en phase G(1). Chunmin Su et ses collègues ont découvert que l'AS-IV possède des effets cytotoxiques (destruction des cellules) ainsi que des effets apoptogènes exogènes et endogènes sur les cellules de CHC. Il a provoqué un arrêt en phase G(1) — une pause dans la phase du cycle cellulaire où les cellules se préparent à copier leur ADN — et a réduit le niveau de protéines anti-apoptotiques, permettant ainsi à l'apoptose de se dérouler.
• Par l'activation des caspases. Ting He et ses collègues ont montré que l'AS-IV augmente l'expression de la Caspase-3 et de la Caspase-9, deux enzymes qui exécutent le programme de mort cellulaire, favorisant ainsi l'apoptose et inhibant la progression du CHC.
• Par miR-150-5p. Xiang Cui et ses collègues ont trouvé que l'AS-IV induit une régulation positive de miR-150-5p, une petite molécule d'ARN régulateur. Cette régulation positive s'est produite à la fois in vitro et in vivo. Cela a supprimé β-catenin et augmenté le taux d'apoptose des cellules de CHC.

Constat clé 4 : L'AS-IV aide le système immunitaire à combattre la tumeur

L'immunothérapie est un axe majeur du traitement moderne du cancer. Une molécule clé dans ce domaine est PD-L1 (ligand 1 de mort cellulaire programmée), qui se trouve à la surface des cellules cancéreuses. Lorsque PD-L1 se lie à PD-1 (mort cellulaire programmée-1) présent sur les cellules immunitaires, il agit comme un « interrupteur d'arrêt » qui aide la tumeur à échapper à l'attaque immunitaire — un processus appelé évasion immunitaire.

Yang Ma et ses collègues ont trouvé que l'AS-IV réduit les niveaux de PD-L1 à la surface des cellules par l'intermédiaire de la voie miR-135b-5p/CNDP1. Cela soulage la suppression immunitaire liée à PD-L1 (l'effet bloquant sur l'immunité) et inhibe ainsi la progression du CHC.

Liang Min et ses collègues ont montré un second mécanisme lié à l'immunité. L'AS-IV a supprimé la polarisation M2 des macrophages — le processus par lequel les cellules immunitaires nettoyeuses sont reprogrammées dans un état favorable à la tumeur — via la voie de signalisation TLR4/NF-κB/STAT3. Dans leurs expériences animales, cela a considérablement réduit le volume tumoral et le poids corporel chez les souris.

Constat clé 5 : L'AS-IV inverse la résistance aux médicaments et potentialise la chimiothérapie

Les patients développent fréquemment une résistance à la chimiothérapie après un traitement prolongé. Leurs cellules cancéreuses cessent de répondre aux médicaments. Cela conduit à l'échec de la chimiothérapie et à la récurrence du cancer.

Peipei Wang et ses collègues ont étudié les cellules humaines de CHC Bel-7402/FU — une lignée cellulaire conçue pour être résistante à la chimiothérapie. Ils ont trouvé que l'AS-IV inverse la résistance aux médicaments en diminuant l'expression de MDR1 (une pompe protéique que les cellules cancéreuses utilisent pour expulser les agents de chimiothérapie avant qu'ils ne puissent agir) par inhibition de la voie JNK/c-Jun/AP-1.

Xiaoyu Qu et ses collègues ont trouvé un résultat similaire avec un autre médicament et une autre protéine. Ils ont montré que l'AS-IV augmente la chimiosensibilité (la capacité des cellules cancéreuses à répondre) au cisplatine — un agent standard de chimiothérapie — en supprimant MRP2, une autre protéine d'efflux des médicaments. Dans leurs expériences, les souris ont reçu 50 mg/kg d'AS-IV pendant 14 jours, tandis que les cellules ont été traitées avec 0,4, 4 ou 40 μM pendant 1 jour.

Constat clé 6 : L'AS-IV bloque la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse)

Les tumeurs ont besoin d'un apport sanguin pour croître au-delà d'une petite taille, c'est pourquoi elles déclenchent l'angiogenèse — la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Couper cet approvisionnement affame la tumeur.

Shuo Zhang et ses collègues ont mené une étude purement in vivo utilisant un modèle tumoral orthotopique. Dans ce modèle, les tumeurs du foie sont développées directement dans le foie de souris BALB/c. Cela imite plus étroitement la maladie humaine que les tumeurs développées sous la peau. Ils ont administré 20 mg/kg d'AS-IV pendant 21 jours. Le résultat : l'AS-IV a inhibé la progression du CHC en supprimant l'angiogenèse.

Mécanismes supplémentaires : Tissu cicatriciel, stress oxydant et métabolisme tumoral

Plusieurs études ont révélé des mécanismes qui traversent plusieurs catégories.

Chong Zhang et ses collègues ont utilisé à la fois des cellules cancéreuses du foie (HSC-T6 et HepG2) et des souris porteuses d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) induit par le DEN/CCl4 (des produits chimiques couramment utilisés pour créer un cancer du foie chez l'animal). Les expériences sur cellules ont utilisé 5, 10 ou 20 μM d'AS-IV pendant 1 jour. Les souris ont reçu 20, 40 ou 80 mg/kg pendant 140 jours. Le résultat : l'AS-IV inhibe le CHC en régulant pSmad3C/3L et Nrf2/HO-1. Cela est important car la fibrose et la cirrhose du foie — un cicatrisation du foie — sont des facteurs de risque majeurs de CHC, et ces voies affectent à la fois la cicatrisation et le stress oxydant.

Fanggong Yong et ses collègues ont rapporté un résultat étroitement lié dans des cellules HepG2 (20 μM pendant 1 jour). Ils l'ont également rapporté chez des souris C57BL/6J induites par DEN/CCl4 (40 mg/kg pendant 140 jours). L'AS-IV inhibe le CHC via la transformation pSmad3C/3L médiée par Nrf2.

Yuanzhang Zhu et ses collègues ont étudié le métabolisme directement. En utilisant des cellules SNU-182 et Huh7 (25 μM pendant 12 heures) et des souris BALB/c porteuses de tumeurs sous-cutanées (40 mg/kg pendant 28 jours), ils ont montré que l'AS-IV inhibe la progression du CHC. L'AS-IV agit en régulant la succinylation de PGAM1 médiée par KAT2A. Cela cible la façon dont les cellules cancéreuses réorganisent leur production d'énergie — une caractéristique de la malignité.

Enfin, Lili Li et ses collègues ont rapporté que l'AS-IV supprime la migration et l'invasion des cellules de CHC. L'AS-IV agit en régulant les voies Nrf2/HO-1 et TGF-β(1)/Smad3. Ils ont utilisé des cellules Huh-7 à 5, 10 et 20 μM pendant 1 jour.

Ce que cela signifie pour les patients

La conclusion globale de la revue est que l'AS-IV attaque le CHC par plusieurs voies à la fois. Plus précisément, les preuves actuelles indiquent que l'AS-IV :

• Inhibe la prolifération des cellules tumorales (croissance)
• Inhibe la migration et l'invasion (propagation)
• Induit l'apoptose (mort cellulaire programmée)
• Module les réponses immunitaires (aidant le corps à combattre la tumeur)
• Réduit la résistance aux médicaments tout en améliorant la chimiosensibilité (rendant la chimiothérapie plus efficace)
• Supprime l'angiogenèse (coupant l'approvisionnement sanguin de la tumeur)

Ce profil multi-cibles est pertinent car le CHC est un cancer génétiquement complexe. Une thérapie qui cible plusieurs faiblesses à la fois peut être plus difficile à contourner pour la tumeur qu'un médicament à cible unique. L'AS-IV présente également un profil d'innocuité favorable dans les travaux précliniques examinés. C'est pourquoi les auteurs décrivent l'AS-IV comme un candidat prometteur. Il pourrait constituer une base pour de nouvelles stratégies de traitement du CHC.

Il est important de noter, cependant, qu'il s'agit de recherches précliniques. Les résultats décrivent des mécanismes — la façon dont le composé semble agir dans les cellules et chez les animaux — et non la preuve qu'il aide les patients. Il ne permet pas non plus d'établir une dose humaine efficace ou sûre. Les concentrations utilisées dans les études sur cellules ne peuvent pas être simplement traduites en un régime humain. Les doses pondérales utilisées chez les souris ne peuvent pas non plus être simplement traduites en un régime humain. Ces doses variaient de 20 mg/kg à 150 mg/kg, le traitement le plus long ayant duré 140 jours.

Limitations : ce que cette revue n'a pas pu prouver

Les auteurs sont explicites quant aux lacunes. La limitation la plus importante est qu'aucun essai clinique humain n'a été inclus. Les 16 études ont été réalisées sur des lignées de cellules cancéreuses, chez l'animal, ou les deux. Les résultats obtenus dans une boîte de Petri ou chez une souris ne sont pas toujours valables chez l'homme.

Deuxièmement, l'évaluation de la qualité a révélé une incertitude généralisée. Dans les études in vitro, chaque étude a été classée comme présentant un risque d'incertitude pour le masquage de l'évaluation des résultats, et plusieurs étaient incertaines quant à l'allocation des groupes d'étude ou à la prise en compte des variables confondantes. Dans les études animales, la moitié étaient incertaines concernant la génération de séquences aléatoires et le logement aléatoire, et cinq études étaient chacune incertaines sur les caractéristiques de base, la dissimulation de l'allocation et le signalement sélectif.

Troisièmement, les études ont utilisé une grande variété de conceptions. Elles différaient par les lignées cellulaires, les modèles animaux, les doses et les durées de traitement. Cette hétérogénéité rend difficile la comparaison directe des résultats ou leur combinaison en une seule estimation de l'effet.

Quatrièmement, une étude (Pengfei Ma et ses collègues) a produit un résultat négatif à faibles concentrations — aucun effet significatif sur la viabilité cellulaire à 5–100 μg/mL sur 24–72 heures. Cela suggère que la dose est très importante, et que tous les résultats ne pointent pas dans la même direction.

Enfin, les auteurs notent que les voies thérapeutiques précises de l'AS-IV dans le CHC restent incomplètement élucidées. Le tableau est encore en cours d'assemblage.

Recommandations pratiques

À la lumière de cette revue, voici ce que les patients et leurs familles doivent retenir :

1. Ne vous auto-traitez pas le cancer du foie avec des compléments d'AS-IV ou d'Astragalus. Aucun essai humain n'a encore montré que l'AS-IV aide les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC). Les preuves disponibles proviennent exclusivement d'études sur cellules et animaux.
2. Parlez à votre équipe oncologique avant de commencer tout produit à base de plantes. Les compléments à base de plantes peuvent interagir avec les médicaments de chimiothérapie, de thérapie ciblée et d'immunothérapie. Certains peuvent affecter la vitesse à laquelle votre organisme élimine ces médicaments.
3. Renseignez-vous sur les essais cliniques. Les auteurs appellent spécifiquement à la réalisation de grands essais randomisés contrôlés multicentriques bien conçus avant que l'AS-IV ne puisse être appliqué largement. Si ce composé vous intéresse, demandez si un essai enregistré est en cours d'inclusion.
4. Continuez les traitements standards et éprouvés. Les résultats de cette revue suggèrent que l'AS-IV pourrait un jour être utilisé en association avec la chimiothérapie — par exemple, en augmentant la sensibilité au cisplatine. Mais cette hypothèse n'a pas été testée chez les patients, et l'AS-IV ne remplace ni la chirurgie, ni l'ablation, ni la radiothérapie, ni la thérapie ciblée, ni l'immunothérapie.
5. Gardez une perspective sur la force des preuves. Ces études montrent des « mécanismes » — des voies biologiques plausibles. Elles expliquent comment l'AS-IV pourrait agir. Elles ne démontrent pas qu'il améliore la survie, réduit les tumeurs chez l'homme ou est sûr à des doses thérapeutiques chez l'humain.

Les auteurs concluent que les preuves actuelles soulignent fortement la valeur potentielle d'application de l'AS-IV dans le traitement du CHC. Mais ils indiquent clairement que des preuves cliniques robustes sont nécessaires pour consolider les bases de son utilisation plus large. Jusqu'à ce que ces essais soient réalisés, l'AS-IV reste une piste de recherche prometteuse, et non un traitement établi.

Questions fréquemment posées

Que trouve la revue concernant les effets de l'astragaloside IV dans les études de laboratoire et sur les animaux ?

Parmi les 16 études incluses, l'astragaloside IV a bloqué la croissance des cellules cancéreuses du foie. Il a ralenti la propagation et l'invasion, et déclenché la mort cellulaire programmée. Il a favorisé les réponses immunitaires contre les tumeurs. Il a réduit la résistance aux médicaments tout en augmentant la sensibilité à la chimiothérapie. Il a également supprimé la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Ce sont des mécanismes observés sur cellules et animaux, et non des bénéfices prouvés chez les patients.

Pourquoi la revue indique-t-elle que des essais humains sont encore nécessaires ?

Les résultats obtenus en éprouvette ou sur une souris ne s'appliquent pas toujours à l'homme. La revue a également constaté une incertitude généralisée dans les méthodes d'étude, de grandes différences entre les lignées cellulaires, les modèles animaux, les doses et les durées de traitement, ainsi qu'une étude aux résultats négatifs à faible concentration. Les auteurs appellent à la réalisation de grands essais randomisés contrôlés avant de recommander son usage.

L'astragaloside IV pourrait-il interagir avec ma chimiothérapie ou mon immunothérapie ?

La revue ne rapporte pas de données d'interaction chez l'homme. Elle conseille de parler à votre équipe oncologique avant de commencer tout produit à base de plantes. Les compléments à base de plantes peuvent interagir avec les médicaments de chimiothérapie, de thérapie ciblée et d'immunothérapie. Certains peuvent affecter la vitesse à laquelle votre organisme élimine ces médicaments. Ne prenez pas d'Astragalus ou d'astragaloside IV sans en informer votre équipe.

Quelles doses d'astragaloside IV ont été utilisées dans les études examinées ?

Les études sur cellules ont utilisé des concentrations allant d'environ 2,5 à 204 micromolaires, et les études sur animaux ont utilisé des doses pondérales de 20 mg/kg à 150 mg/kg, la durée de traitement la plus longue étant de 140 jours. La revue indique que ces données ne peuvent pas être simplement traduites en un régime humain, et qu'aucune dose humaine efficace ou sûre n'a été établie.

Dois-je arrêter le traitement standard du cancer du foie pour essayer l'astragaloside IV ?

Non. La revue indique que l'astragaloside IV ne remplace ni la chirurgie, ni l'ablation, ni la radiothérapie, ni la thérapie ciblée, ni l'immunothérapie. Ses résultats suggèrent qu'il pourrait un jour être utilisé en association avec la chimiothérapie, par exemple en augmentant la sensibilité au cisplatine, mais cette hypothèse n'a pas été testée chez les patients. Continuez les traitements standards et éprouvés et discutez de tout changement avec votre équipe oncologique.

Si je suis atteint de carcinome hépatocellulaire et souhaite essayer l'astragaloside IV ou l'Astragalus, quand devrais-je obtenir un deuxième avis ?

Aucun essai humain n'a montré que l'astragaloside IV aide les patients atteints de carcinome hépatocellulaire. Les 16 études examinées ont toutes été réalisées sur des cellules cancéreuses ou des animaux. Aucune dose humaine sûre et efficace n'est établie. Avant d'ajouter tout produit à base de plantes, un second avis peut examiner s'il pourrait interagir avec la chimiothérapie, la thérapie ciblée ou l'immunothérapie, et si un essai clinique enregistré recrute des participants. Il peut également confirmer que les traitements standards tels que la chirurgie, l'ablation, la radiothérapie, la thérapie ciblée ou l'immunothérapie restent le plan prévu. Diagnostic Detectives Network fournit des seconds avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original article title: Molecular mechanisms of astragaloside-IV in hepatocellular carcinoma therapy: a systematic review.

Authors: Xin Gao, Wen Hao, Yike Wang, Xiaqiu Wu, Feiye Zhu, and Yongsheng Zhang (corresponding author)

Author affiliations: School of Basic Medical Sciences, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, Zhejiang Province, China; Lanxi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jinhua, China; and School of Public Health, Zhejiang Chinese Medical University, Hangzhou, China

Publication: BMC Cancer, 2025, volume 25, article 1407

DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-025-14758-w

Article type: Systematic review (open access, published under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License)

Number of studies analyzed: 16 (from 181 identified records)

Search period: From database inception through March 2025, across PubMed, Cochrane, EMBASE, CNKI, and Wanfang Data

Cet article adapté aux patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs. Il résume une revue systématique d'études de laboratoire et animales uniquement. Aucun essai clinique humain sur l'astragaloside IV dans le carcinome hépatocellulaire n'a été identifié dans cette revue, et rien ici ne doit être pris comme une recommandation d'utiliser l'astragaloside IV ou tout autre complément à base de plantes pour traiter le cancer. Discutez toujours des décisions de traitement avec une équipe d'oncologie qualifiée.