Comprendre la suppression des œstrogènes dans le cancer du sein préménopausique : ce que l'étude SOFT-EST révèle sur le triptoréline associé à l'exémestane ou au tamoxifène

Table des matières

• Points clés
• Contexte : pourquoi la suppression de la fonction ovarienne est importante
• Conception de l'étude et population de patients
• Comment les niveaux d'œstrogènes ont été mesurés
• Résultats clés à 3, 6 et 12 mois
• Qui a présenté une suppression sous-optimale des œstrogènes ?
• Exémestane vs tamoxifène : différences des niveaux hormonaux
• Ce que cela signifie pour les patientes
• Limites de l'étude
• Recommandations pour les patientes
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Dans une étude de 12 mois menée auprès de 116 femmes préménopausées, le triptoréline associé à l'exémestane ou au tamoxifène a produit une suppression profonde des œstrogènes chez la plupart des patientes.
• À chaque point de mesure, 17 à 25 % des patientes recevant de l'exémestane et du triptoréline présentaient un taux d'estradiol supérieur à 2,72 pg/mL ; 34 % ont connu une élévation au moins une fois.
• Les femmes de moins de 35 ans, celles ayant un indice de masse corporelle plus élevé et celles n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure étaient plus susceptibles de présenter une suppression ovarienne incomplète.
• La médiane d'estradiol dans le groupe exémestane plus triptoréline était de 0,625 pg/mL, inférieure aux niveaux typiques postménopausiques sous inhibiteurs de l'aromatase.
• L'étude a mesuré uniquement les niveaux hormonaux, et non les résultats cancéreux ; la pertinence clinique des élévations transitoires d'estradiol reste donc incertaine.

Contexte : Pourquoi la suppression de la fonction ovarienne est importante

Depuis plus d'un siècle, les médecins utilisent la suppression de la fonction ovarienne (OFS) comme stratégie de traitement pour les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein endocrino-répondant (récepteur aux hormones positif). Les ovaires produisent des œstrogènes, qui peuvent stimuler la croissance des tumeurs mammaires sensibles aux hormones. En supprimant la fonction ovarienne, les médecins cherchent à éliminer cette source de carburant.

La suppression ovarienne peut être obtenue de trois manières principales : l'ablation chirurgicale des ovaires (oophorectomie), la radiation des ovaires ou des médicaments appelés agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa), tels que le triptoréline. Dans les années 1990, des essais de phase III ont rapporté une efficacité similaire entre l'ablation ovarienne et le traitement par GnRHa. Des études testant les GnRHa seuls ou combinés au tamoxifène ou aux inhibiteurs de l'aromatase (IA) ont montré une activité clinique avec une suppression efficace des œstrogènes pour la plupart des patients.

Cependant, les chercheurs ont remarqué que certains patients traités par GnRHa peuvent présenter une suppression ovarienne incomplète, c'est-à-dire que leurs niveaux d'œstrogènes ne chutent pas aussi bas que prévu. Cela est particulièrement préoccupant lorsque le GnRHa est combiné à un inhibiteur de l'aromatase comme l'exémestane, car les IA sont moins efficaces — et peuvent même avoir un effet stimulant — lorsqu'une fonction ovarienne résiduelle persiste.

Les essais Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT) et Tamoxifen and Exemestane Trial (TEXT) étaient de grands essais adjuvants internationaux qui ont démontré un bénéfice significatif en survie sans maladie pour l'exémestane combiné à l'OFS par rapport au tamoxifène combiné à l'OFS. Environ 95 % des patients dans ces essais utilisaient les GnRHa comme méthode d'OFS. Pourtant, des données détaillées sur la capacité des GnRHa à supprimer les œstrogènes en situation adjuvante restaient limitées, en particulier pour la combinaison de GnRHa avec les IA.

La plupart des rapports antérieurs décrivant les effets endocriniens des GnRHa — qu'ils soient utilisés seuls ou avec du tamoxifène ou un IA — avaient des périodes de suivi courtes (3 à 6 mois en moyenne), de petits effectifs ou une mesure inadéquate des niveaux d'estradiol (E2). C'est pourquoi les chercheurs ont lancé la sous-étude SOFT Estrogen Substudy (SOFT-EST), une sous-étude prospective de l'essai SOFT plus large, pour répondre à une question critique : Existe-t-il des patients qui subissent une suppression sous-optimale des œstrogènes tout en recevant du triptoréline combiné à de l'exémestane ?

Conception de l'étude et population de patients

L'essai parent SOFT a inclus 3 066 femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce. Ces femmes étaient soit restées préménopausées après avoir reçu une chimiothérapie (néo)adjuvante, soit éligibles pour un traitement par tamoxifène adjuvant seul. Elles ont été randomisées dans l'une des trois options de traitement de 5 ans :

• Exemestane plus suppression de la fonction ovarienne (OFS)
• Tamoxifen plus OFS
• Tamoxifène seul

L'OFS a été obtenue par le choix du patient d'une des trois méthodes suivantes : acétate de triptoréline (Decapeptyl Depot, 3,75 mg administrés par voie intramusculaire tous les 28 ± 3 jours), oophorectomie bilatérale (ablation chirurgicale des ovaires) ou irradiation ovarienne (radiothérapie).

Pour la sous-étude SOFT-EST spécifiquement, toutes les patientes inscrites dans SOFT sur 24 sites sélectionnés qui ont été assignées de manière aléatoire au tamoxifen plus OFS ou à l'exemestane plus OFS, et qui ont choisi le triptorelin comme méthode de OFS, se sont vu proposer de participer. L'objectif était de 120 patientes : 30 recevant le tamoxifen plus triptorelin et 90 recevant l'exemestane plus triptorelin.

De mars 2009 à janvier 2011, 123 patients ont été inscrits (32 dans le groupe tamoxifène plus triptoréline ; 91 dans le groupe exémestane plus triptoréline). Parmi ceux-ci, 116 patients ont effectivement commencé le triptoréline et ont eu au moins un échantillon de sang analysé, formant la cohorte analytique. Cela comprenait :

• 30 patients recevant du tamoxifène combiné au triptoréline
• 86 patients recevant de l'exémestane combiné au triptoréline

L'âge médian à la randomisation était de 44 ans (intervalle interquartile, 41–48 ans). Soixante-quatre patients (55,2 %) avaient reçu une chimiothérapie antérieure. Le niveau médian d'E2 de base était de 50,6 pg/mL, et le niveau médian d'estrone sulfate (E1S) de base était de 894 pg/mL.

Une observation importante : bien qu'elles répondent à la définition du protocole de statut préménopausique, 35 % des patientes avaient des niveaux d'E2 de base compatibles avec la postménopause (≤20 pg/mL) lorsqu'ils étaient mesurés par l'analyse très sensible. Cela était confirmé par des niveaux plus élevés de hormone folliculo-stimulante (FSH) et de hormone lutéinisante (LH) mesurés en laboratoire central chez ces patientes. Parmi les femmes du groupe exémestane plus triptoréline, 56 % de celles qui avaient reçu une chimiothérapie antérieure et 8 % de celles qui n'en avaient pas reçu avaient des niveaux d'E2 à l'entrée dans l'étude compatibles avec un statut postménopausique.

Comment les niveaux d'œstrogènes ont été mesurés

Des échantillons de sang ont été prélevés au début (avant le début du traitement), puis à 3, 6, 12, 18, 24, 36 et 48 mois. Les prélèvements ont été effectués à jeun et avant l'injection de triptoréline. Cette analyse a porté sur les échantillons des douze premiers mois de traitement.

Les aliquotes sériques ont été conservées à −20 °C et expédiées à un laboratoire central pour analyse. Les dosages des œstrogènes—à savoir l'estradiol (E2), l'estrone (E1) et le sulfate d'estrone (E1S)—ont été réalisés par chromatographie en phase gazeuse couplée à la spectrométrie de masse en tandem (GC/MS/MS), méthode considérée comme une référence en raison de sa haute sensibilité et spécificité.

Les limites inférieures de quantification (LLQ) du dosage étaient les suivantes :

• E2 : 0,625 pg/mL
• E1 : 1,56 pg/mL
• E1S : 3,13 pg/mL

Les chercheurs ont confirmé qu'il n'y avait aucune réaction croisée avec l'exémestane lors d'une expérience ad hoc réalisée avant le test des échantillons. Tous les échantillons des douze premiers mois ont été analysés de manière consécutive sans connaissance de l'attribution au traitement, garantissant ainsi l'objectivité.

Les taux de FSH et de LH ont été mesurés par électrochimiluminescence à l'aide d'un automate Cobas 6000, avec une plage de mesure de 0,100 à 200 mIU/mL.

L'objectif principal de cette analyse sur 12 mois était de décrire les niveaux d'E2, E1 et E1S aux mois 3, 6 et 12, et de déterminer la proportion de patients recevant de l'exémestane associé à la triptoréline dont les taux d'E2 étaient supérieurs à 2,72 pg/mL (10 pmol/L)—un seuil strict considéré comme incompatible avec les niveaux postménopausiques sous inhibiteur de l'aromatase. Les objectifs secondaires comprenaient la comparaison des taux d'œstrogènes, de FSH et de LH entre les groupes de traitement et l'exploration des caractéristiques des patients associées à une suppression insuffisante.

Principaux résultats aux mois 3, 6 et 12

Après prise en compte des échantillons manquants et des arrêts précoces au cours de la première année, 79 patients traités par l'exémestane associé à la triptoréline avaient au moins un échantillon post-à-visée disponible pour analyse, et 27 patients traités par le tamoxifène associé à la triptoréline en avaient également.

Les résultats ont montré que la suppression des œstrogènes était spectaculaire et constante dans le groupe exémestane plus triptoréline. Pour les trois fractions d'œstrogènes (E2, E1 et E1S), on a observé une réduction médiane par rapport au début du traitement d'au moins 95 % à tous les points de mesure après le début du traitement.

Niveaux d'estradiol (E2)

Les niveaux médians d'E2 dans le groupe exémestane plus triptoréline étaient de 0,625 pg/mL (la limite inférieure de quantification) à tous les points de mesure post-à-visée. Cela représente une réduction médiane de 96 % par rapport au début du traitement aux mois 3, 6 et 12.

Niveaux d'estrone (E1)

Les niveaux médians d'E1 étaient de 1,56 pg/mL (également à la limite inférieure de quantification) à tous les points de mesure post-à-visée, reflétant une réduction médiane de 95 % par rapport au début du traitement.

Niveaux de sulfate d'estrone (E1S)

Le sulfate d'estrone—la fraction d'œstrogène la plus abondante dans le plasma—a été réduit à 11,7 pg/mL au mois 3, 14,9 pg/mL au mois 6 et 10,6 pg/mL au mois 12. Cela représente des réductions médianes d'environ 96–98 % par rapport au début du traitement.

Le résultat critique : certains patients avaient un taux d'E2 supérieur au seuil

Malgré la suppression globale impressionnante, une proportion notable de patients avait des taux d'E2 qui ont dépassé le seuil prédéfini de l'étude de 2,72 pg/mL :

• À 3 mois : 25 % des patientes avaient des taux d'E2 supérieurs à 2,72 pg/mL
• À 6 mois : 24 % des patientes avaient des taux d'E2 supérieurs à 2,72 pg/mL
• À 12 mois : 17 % des patientes avaient des taux d'E2 supérieurs à 2,72 pg/mL

Globalement, 27 des 79 patientes (34,2 % ; IC à 95 %, 23,9 % à 45,7 %) recevant de l'exémestane associé au triptoréline avaient au moins une valeur d'E2 postérieure à la ligne de base supérieure à 2,72 pg/mL au cours de la première année de traitement.

Lorsque les chercheurs ont exploré des seuils moins stricts, ils ont constaté que 18 % des patientes avaient des taux d'E2 supérieurs à 10 pg/mL et 13 % des patientes avaient des taux d'E2 supérieurs à 20 pg/mL au moins une fois pendant la période de 12 mois. Cependant, ces élévations plus importantes n'étaient pour la plupart pas persistantes : seules six femmes (8 %) avaient des valeurs d'E2 supérieures à 10 pg/mL et seulement une femme (1 %) avait des valeurs d'E2 supérieures à 20 pg/mL à plus d'un point de mesure postérieur à la ligne de base.

En examinant l'évolution dans le temps parmi les 27 femmes qui avaient au moins une lecture d'E2 élevée : 14 patientes avaient un E2 supérieur au seuil à un point de mesure postérieur à la ligne de base, 9 patientes à deux points de mesure, et 4 patientes—dont trois étaient âgées de moins de 35 ans et qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie préalable—avaient un E2 supérieur au seuil à tous les trois points de mesure postérieurs à la ligne de base. Ces quatre patientes représentent 8 % des 48 femmes dont les trois échantillons postérieurs à la ligne de base ont été analysés.

Il est intéressant de noter que deux patientes du groupe exémestane plus triptoréline ont présenté des saignements vaginaux plus de 3 mois après le début du triptoréline, mais une élévation significativement élevée d'E2 (41 pg/mL) n'a été confirmée par analyse centrale que chez l'une de ces patientes.

Qui présentait une suppression œstrogénique sous-optimale ?

Les chercheurs ont comparé les caractéristiques de base entre les 27 patientes qui avaient des taux d'E2 pendant le traitement supérieurs à 2,72 pg/mL à un moment donné et les patientes dont les taux d'E2 sont restés en dessous du seuil. Ils ont identifié plusieurs facteurs associés à une probabilité plus élevée de suppression sous-optimale :

• Aucune chimiothérapie préalable (P = ,06)—les patientes qui n'avaient pas reçu de chimiothérapie auparavant étaient plus susceptibles d'avoir un E2 élevé
• Indice de masse corporelle (IMC) plus élevé (P = ,05)—les patientes avec un IMC plus élevé avaient une plus grande chance de suppression sous-optimale
• Taux de FSH de base plus bas (P = ,002)—les patientes avec des taux de FSH plus bas avant le traitement étaient plus susceptibles d'avoir un E2 élevé
• Taux de LH de base plus bas (P = ,004)—le même schéma a été observé pour la LH

Le fait d'être naïve de chimiothérapie était notablement associé à une suppression sous-optimale : 46 % des patientes naïves de chimiothérapie avaient un taux d'E2 supérieur au seuil au moins une fois, par rapport à un pourcentage plus faible parmi les patientes qui avaient reçu une chimiothérapie préalable. De même, le fait d'être âgée de moins de 35 ans était un facteur de risque—quatre des huit femmes de cette tranche d'âge (50 %) avaient des taux d'E2 élevés à un moment donné.

Exémestane vs. Tamoxifène : Différences des niveaux hormonaux

L'étude a également comparé les niveaux hormonaux entre les deux groupes de traitement. Les réductions des taux d'E2, E1 et E1S étaient significativement plus importantes dans le groupe exémestane plus triptoréline que dans le groupe tamoxifène plus triptoréline (P < ,001 pour chaque point de mesure postérieur à la ligne de base). Cela s'explique biologiquement : l'exémestane agit en bloquant l'enzyme aromatase qui produit les œstrogènes, tandis que le tamoxifène agit en bloquant les récepteurs des œstrogènes plutôt qu'en réduisant la production d'œstrogène elle-même.

Les niveaux de gonadotrophines différaient également entre les groupes. Les valeurs médianes de FSH étaient plus élevées dans le groupe exémestane plus triptoréline (P < ,001 à chaque point de mesure postérieur à la ligne de base), tandis que les valeurs de LH étaient persistamment plus basses (P ≤ ,01 à chaque point de mesure postérieur à la ligne de base) par rapport au groupe tamoxifène plus triptoréline. Les deux groupes ont montré des réductions marquées des taux de FSH et de LH après le début du traitement.

Ces dynamiques complexes des gonadotrophines résultent probablement de plusieurs facteurs interagissant : l'effet suppressif direct du GnRHa (triptoréline), la suppression de la rétroaction normale des œstrogènes sur la production de gonadotrophines (la FSH étant plus sensible que la LH à cette rétroaction), et l'effet direct du tamoxifène sur la glande pituitaire.

Ce que cela signifie pour les patientes

L'étude apporte des messages à la fois rassurants et prudents aux patientes. Du côté rassurant, 66 % des femmes préménopausées traitées par exémestane plus triptoréline ont atteint une réduction profonde et persistante des taux d'E2 au cours des 12 premiers mois de traitement. Les niveaux médians d'E2 atteints—0,625 pg/mL—are en fait inférieurs à ceux généralement rapportés chez les femmes ménopausées sous inhibiteurs de l'aromatase.

Pour situer le contexte, les valeurs moyennes d'E2 mesurées par GC/MS/MS chez les femmes ménopausées sont généralement inférieures à 4,0 ou comprises entre 4,0 et 7,3 pg/mL, et chez les patientes ménopausées sous letrozole (un autre inhibiteur de l'aromatase), les niveaux d'E2 étaient inférieurs à 0,65 pg/mL dans tous les échantillons. Cela signifie que les femmes du groupe exemestane plus triptoréline ayant atteint une suppression complète ont atteint des niveaux comparables à, voire inférieurs à, ceux observés chez les femmes ménopausées sous traitement par inhibiteurs de l'aromatase.

Cependant, le message d'avertissement est tout aussi important : à chaque point de mesure, au moins 17 % des patientes avaient des niveaux d'E2 supérieurs à 2,72 pg/mL, et 34 % ont présenté une élévation au moins une fois au cours de l'année. Bien que les implications cliniques de ces seuils ultra-faibles d'E2 restent incertaines, les résultats suggèrent que certaines patientes — en particulier celles âgées de moins de 35 ans, n'ayant pas reçu de chimiothérapie préalable ou ayant un indice de masse corporelle plus élevé — pourraient ne pas atteindre une suppression ovarienne complète avec le triptoréline seul.

Il convient de noter que dans le contexte postménopausique, de petites différences dans le degré d'inhibition de l'aromatase entre différents inhibiteurs de l'aromatase de troisième génération n'ont pas conduit à des différences cliniquement significatives en termes d'efficacité dans les comparaisons directes. Cela suggère que de légères variations dans la suppression des œstrogènes n'affectent pas nécessairement les résultats du traitement, bien que cette question reste ouverte.

Les résultats de l'étude sont cohérents avec ceux de l'essai Hormonal Bone Effects (HOBOE), qui a assigné aléatoirement les patientes au triptoréline associé soit au letrozole, soit au tamoxifène, et mesuré les niveaux hormonaux à la baseline et après 6 mois. Comme pour SOFT-EST, l'essai HOBOE a trouvé des niveaux médians d'E2 plus bas dans le groupe inhibiteur de l'aromatase que dans le groupe tamoxifène, avec des niveaux de LH significativement plus bas et des niveaux de FSH significativement plus élevés dans le groupe inhibiteur de l'aromatase.

Limites de l'étude

Les patientes doivent comprendre les limites de cette recherche lors de l'interprétation des résultats :

• Aucune donnée sur les issues cliniques : Cette sous-étude a mesuré uniquement les niveaux hormonaux ; elle n'était pas conçue pour déterminer si une suppression œstrogénique sous-optimale entraîne de moins bons résultats en matière de cancer du sein. La relation entre les niveaux d'E2 supérieurs au seuil et le risque réel de récidive reste inconnue.
• Relevance clinique incertaine du seuil : Le seuil de 2,72 pg/mL a été choisi car il représente les niveaux d'E2 incompatibles avec un statut postménopausique sous inhibiteurs de l'aromatase. Cependant, la portée clinique de ce seuil ultra-faible reste incertaine, et les données propres à l'étude montrent que les élévations d'E2 étaient principalement non persistantes.
• Taille d'échantillon limitée : La sous-étude a inclus 116 patientes, dont seulement 79 dans le groupe exemestane plus triptoréline avaient des échantillons post-baseline. Les analyses par sous-groupes — telles que la découverte concernant les femmes de moins de 35 ans — ont impliqué des effectifs très faibles.
• Échantillons manquants et arrêts de traitement : Certaines patientes ont arrêté le triptoréline ou n'ont pas eu d'échantillons prélevés au cours de la première année, ce qui pourrait introduire un biais.
• Statut postménopausique à la baseline plus élevé que prévu : Le fait que 35 % des patientes avaient déjà des niveaux d'E2 dans la plage postménopausique à la baseline — bien qu'elles répondent aux critères préménopausiques selon les tests locaux — met en évidence les défis liés à l'évaluation du statut ménopausique, en particulier après une chimiothérapie.
• Un seul agoniste de la GnRH étudié : Les résultats s'appliquent spécifiquement au triptoréline à la dose mensuelle de 3,75 mg et peuvent ne pas être généralisables à d'autres préparations ou doses d'agonistes de la GnRH.

Recommandations pour les patientes

Sur la base de cette étude, les patientes et leurs médecins pourraient souhaiter considérer ce qui suit :

1. Discuter du suivi des niveaux d'œstrogènes : Pour les patientes recevant l'exemestane associé au triptoréline — en particulier celles âgées de moins de 35 ans, ayant un indice de masse corporelle plus élevé ou n'ayant pas reçu de chimiothérapie préalable — il peut être utile de discuter avec votre oncologue de la pertinence de vérifier les niveaux d'E2 pendant le traitement.
2. Signaler rapidement les symptômes : Des saignements vaginaux survenant plus de 3 mois après le début du triptoréline pourraient être le signe d'une suppression ovarienne incomplète. Dans cette étude, l'une des deux patientes ayant présenté ce symptôme avait un niveau d'E2 élevé à 41 pg/mL. Tout saignement inattendu doit être signalé à votre équipe soignante.
3. Comprendre que les élévations transitoires peuvent ne pas être alarmantes : La plupart des élévations d'E2 dans cette étude n'étaient pas persistantes. Seuls 8 % des patientes avaient un E2 supérieur à 10 pg/mL et seulement 1 % avaient un E2 supérieur à 20 pg/mL à plus d'un point de mesure. Une seule lecture élevée ne signifie pas nécessairement que le traitement échoue.
4. Maintenir un poids santé : Puisqu'un indice de masse corporelle plus élevé était associé à une suppression œstrogénique sous-optimale, maintenir un poids santé par l'alimentation et l'exercice peut soutenir l'efficacité du traitement.
5. Poursuivez le traitement tel que prescrit : Malgré ces résultats, l'essai parent SOFT a démontré des améliorations significatives de la survie sans maladie avec l'exémestane plus l'OFS par rapport au tamoxifène plus l'OFS. La grande majorité des patientes ont obtenu une suppression profonde des œstrogènes, et les bénéfices cliniques de ces traitements sont bien établis.
6. Demander des informations sur le suivi : L'étude SOFT-EST en cours continuera d'évaluer les niveaux d'œstrogènes jusqu'à 48 mois de traitement, ce qui pourrait fournir des éléments supplémentaires pour déterminer si les élévations précoces se résolvent ou persistent au fil du temps.

En résumé, cette étude confirme que le triptoréline associée à l'exémestane procure une suppression profonde des œstrogènes pour la plupart des femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein — mais pas pour toutes. Environ un tiers des patientes ont présenté au moins une mesure d'E2 supérieure au seuil strict au cours de la première année. Des recherches futures reliant ces résultats hormonaux aux résultats cliniques réels des patientes aideront à déterminer si une surveillance plus étroite ou des stratégies de suppression alternatives sont nécessaires pour le sous-groupe de patientes présentant une suppression sous-optimale.

Questions fréquemment posées

Qu'a mesuré l'étude SOFT-EST chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs ?

L'étude a suivi 116 femmes préménopausées pendant 12 mois alors qu'elles recevaient des injections de triptoréline associées soit à l'exémestane, soit au tamoxifène. Les chercheurs ont utilisé une spectrométrie de masse hautement sensible pour mesurer les niveaux d'œstrogènes aux mois 3, 6 et 12. Ils souhaitaient évaluer dans quelle mesure le triptoréline supprimait la production ovarienne d'œstrogènes dans le cadre du traitement adjuvant du cancer du sein.

Quel pourcentage de femmes sous exémestane et triptoréline avait des taux d'estradiol supérieurs au seuil de l'étude ?

À 3 mois, 25 % des patientes avaient un estradiol supérieur à 2,72 pg/mL ; à 6 mois, 24 % ; et à 12 mois, 17 %. Globalement, 34,2 % des 79 patientes ont présenté au moins une valeur élevée au cours de la première année. La plupart des élévations n'étaient pas persistantes. Seules 8 % avaient des niveaux supérieurs à 10 pg/mL à plus d'un moment donné.

Quelles patientes étaient plus susceptibles de présenter une suppression incomplète des œstrogènes avec le triptoréline associé à l'exémestane ?

Les patientes âgées de moins de 35 ans, n'ayant pas reçu de chimiothérapie préalable, ou ayant un indice de masse corporelle plus élevé étaient plus susceptibles d'avoir des taux d'estradiol supérieurs à 2,72 pg/mL. Par exemple, 50 % des femmes de moins de 35 ans ont présenté des niveaux élevés à un moment donné. Des niveaux basaux plus faibles de FSH et de LH étaient également associés à une suppression sous-optimale.

Comment les niveaux d'œstrogènes se sont-ils comparés entre les groupes exémestane et tamoxifène ?

Les femmes recevant l'exémestane associé au triptoréline ont présenté des réductions significativement plus importantes de l'estradiol, de l'estrone et du sulfate d'estrone que les femmes recevant le tamoxifène associé au triptoréline à chaque point de mesure postérieur à la ligne de base. La médiane d'estradiol dans le groupe exémestane était de 0,625 pg/mL, soit la limite inférieure de quantification. Le tamoxifène bloque les récepteurs des œstrogènes plutôt que de réduire la production d'œstrogènes.

Devrais-je m'inquiéter si j'ai une seule valeur d'estradiol élevée pendant le traitement ?

Probablement pas, selon cette étude. La plupart des élévations n'étaient pas persistantes : seules 8 % des patientes avaient un estradiol supérieur à 10 pg/mL et seulement 1 % avaient un estradiol supérieur à 20 pg/mL à plus d'un moment donné. L'étude n'a pas mesuré si ces augmentations temporaires affectaient les résultats du cancer. Discutez toujours des résultats avec votre oncologue.

Devrais-je obtenir un deuxième avis sur mon traitement du cancer du sein préménopausique si je prends du triptoréline associé à l'exémestane et que je m'inquiète d'une suppression incomplète des œstrogènes ?

Environ une femme préménopausée sur trois prenant du triptoréline associé à l'exémestane a eu au moins une mesure d'estradiol supérieure au seuil strict au cours de la première année, et à chaque contrôle trimestriel, au moins 17 % étaient au-dessus de ce seuil. Les femmes de moins de 35 ans, celles ayant un IMC plus élevé et celles n'ayant pas eu de chimiothérapie étaient plus susceptibles de présenter une suppression ovarienne incomplète. Un deuxième avis peut vous aider à décider si vous devez demander à votre oncologue de vérifier les niveaux d'estradiol pendant le traitement ou si des approches de suppression alternatives devraient être envisagées. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original Article Title: Estrogen Levels in Premenopausal Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer Receiving Adjuvant Triptorelin Plus Exemestane or Tamoxifen in the Suppression of Ovarian Function Trial (SOFT)- The SOFT-EST Substudy

Authors: Meritxell Bellet, Kathryn P. Gray, Prudence A. Francis, István Láng, Eva Ciruelos, Ana Lluch, Miguel Angel Climent, Gustavo Catalán, Antoni Avella, Uriel Bohn, Antonio González-Martin, Roser Ferrer, Roberto Catalán, Analía Azaro, Agnita Rajasekaran, Josefa Morales, Josep Vázquez, Gini F. Fleming, Karen N. Price, and Meredith M. Regan

Journal: Journal of Clinical Oncology, Volume 34, Number 14, May 10, 2016, pages 1584–1593. Published online ahead of print on January 4, 2016. DOI: 10.1200/JCO.2015.61.2259

Clinical Trial Registration: NCT00975676

Funding: The SOFT-EST substudy was supported by Pfizer International Oncology, Spain and Portugal Cluster, and the International Breast Cancer Study Group (IBCSG).

Cet article à destination des patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs. Il est destiné à des fins éducatives et ne doit pas remplacer les conseils médicaux de votre équipe de soins en oncologie. Discutez toujours de toute question concernant votre traitement spécifique du cancer du sein avec votre médecin.