Un nouveau test sanguin pour mesurer les médicaments contre le cancer du sein et les niveaux d'œstrogènes chez les femmes préménopausées

Table des matières

• Points clés
• Pourquoi cette recherche est importante
• Ce que les chercheurs ont entrepris de faire
• Comment l'étude a été menée
• Comment le test a été validé
• Comparaison avec les méthodes de laboratoire existantes
• Principaux résultats chez les patientes atteintes d'un cancer du sein
• Implications cliniques pour les patientes
• Limitations de l'étude
• Recommandations pour les patientes
• Questions fréquemment posées
• Informations sur la source

Points clés

• Un nouveau test sanguin mesure les trois inhibiteurs de l'aromatase et les niveaux ultra-faibles d'œstrogènes dans un seul échantillon prélevé sur des patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein.
• Le test est suffisamment sensible pour détecter l'estradiol et l'estrone en dessous de 1 pmol/L, ce que les tests hospitaliers standard ne peuvent pas mesurer.
• Dans une étude portant sur 51 patientes, le test a révélé que 3 des 26 patientes sous létrozole avaient des niveaux de médicament en dehors de la plage attendue.
• Deux des quatre patientes sous anastrozole présentaient des niveaux d'estradiol supérieurs à 2 pmol/L, ce qui suggère une possible suppression inadéquate.
• L'exémestane se dégrade à température ambiante, il est donc nécessaire de réfrigérer ou congeler rapidement les échantillons sanguins pour obtenir des mesures précises.

Pourquoi cette recherche est importante

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde. En Europe, il est la première cause de mortalité chez les femmes âgées de 30 à 59 ans. Environ 75 % des cancers du sein expriment le récepteur des œstrogènes et/ou le récepteur de la progestérone, ce qui signifie que les cellules cancéreuses dépendent des hormones pour se développer. Ces tumeurs sont candidates à une thérapie endocrinienne — un traitement qui bloque ou réduit les niveaux hormonaux.

Chez les femmes ménopausées, les ovaires ne produisent plus de quantités significatives d'œstrogènes. Les œstrogènes sont alors produits par un processus appelé aromatization périphérique, au cours duquel les androgènes circulants (hormones mâles) sont convertis en œstrogènes par une enzyme appelée aromatase. Cette conversion se produit dans le tissu adipeux, les muscles, la peau et le tissu mammaire.

Les inhibiteurs de l'aromatase (AI) sont des médicaments qui bloquent cette enzyme. Les inhibiteurs de l'aromatase de troisième génération — le létrazole (commercialisé sous le nom Femara), l'anastrozole (Arimidex) et l'exémestane (Aromasin) — sont devenus la thérapie endocrinienne recommandée en première intention pour les patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs. Ces médicaments agissent selon des mécanismes différents :

• L'anastrozole et le létrazole sont des inhibiteurs non stéroïdiens de « type II » — ils se lient de manière réversible à l'enzyme aromatase et constituent les composés parents actifs, car leurs principaux produits de dégradation (métabolites) sont inactifs.
• L'exémestane est un inhibiteur stéroïdien de « type I » de l'aromatase — il se lie de manière irréversible au site de liaison du substrat de l'enzyme aromatase, la désactivant définitivement.

Bien que ces médicaments semblent avoir une efficacité thérapeutique comparable dans l'ensemble, le létrazole semble être quelque peu plus puissant que l'anastrozole en ce qui concerne la suppression des œstrogènes. Il existe moins de données sur les niveaux d'œstrogènes chez les patients traités par l'exémestane, en partie parce que les produits de dégradation de l'exémestane interfèrent avec les tests immuno-chimiques traditionnels des œstrogènes, provoquant des lectures faussement élevées qui nécessitent un nettoyage approfondi avant l'analyse.

Le principal produit de dégradation de l'exémestane, 17-hydroxyexemestane (17HEXE), pourrait être tout aussi efficace pour bloquer l'aromatase que l'exémestane lui-même. Une évaluation récente a suggéré que le létrazole pourrait produire une « activité œstrogénique globale » plus faible que l'exémestane pendant le traitement, ce qui est cohérent avec les résultats antérieurs de ce groupe de recherche.

Le degré de suppression des œstrogènes affecte directement les résultats du traitement. Une étude cas-témoins clinique menée par Ingle et ses collègues a montré que les femmes ménopausées sous thérapie par inhibiteurs de l'aromatase qui n'avaient pas atteint des niveaux suffisamment bas d'estradiol et d'estrone présentaient un risque accru de récidive précoce du cancer du sein. Cependant, les tests de laboratoire hospitaliers standards ne sont pas assez sensibles pour mesurer les niveaux d'œstrogènes aussi faibles — souvent inférieurs à 1 pmol/L — pendant le traitement par inhibiteurs de l'aromatase. Cela rend difficile pour les médecins de savoir si le médicament fonctionne réellement chez un patient individuel.

Il existe également un problème d'observance du traitement. Certains patients, en particulier les femmes préménopausées recevant une combinaison de médicaments inhibiteurs de l'aromatase avec des analogues de l'hormone libérant la lutéinisation (LHRH), peuvent connaître une « évasion de la suppression ovarienne » — c'est-à-dire que les ovaires recommencent à produire des œstrogènes malgré le traitement. La surveillance simultanée des niveaux de médicaments et des niveaux d'œstrogènes pourrait permettre de détecter ces problèmes précocement.

Ce que les chercheurs ont entrepris de faire

Actuellement, aucun test de laboratoire unique ne peut mesurer simultanément les niveaux sanguins des trois inhibiteurs de l'aromatase de troisième génération (létrazole, anastrozole et exémestane) ainsi que les niveaux d'œstrogènes extrêmement bas attendus pendant le traitement par inhibiteurs de l'aromatase. Jusqu'à présent, les tests nécessitaient des méthodes séparées pour les niveaux de médicaments et les niveaux d'œstrogènes.

L'objectif de cette étude était de développer et valider une nouvelle méthode de laboratoire utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) — une technique analytique très précise qui identifie et mesure les molécules par leur masse et leur charge électrique. Le nouveau test a été conçu pour :

1. Mesurer les trois inhibiteurs de l'aromatase ainsi que le principal métabolite de l'exémestane (17HEXE) en une seule analyse
2. Mesurer simultanément l'estradiol (E2) et l'estrone (E1) à des niveaux subpicomolaires (inférieurs à 1 pmol/L)
3. Être suffisamment robuste et pratique pour être utilisé dans un laboratoire clinique de routine
4. Fournir une preuve de concept en testant le sang de vrais patients sous traitement par inhibiteurs de l'aromatase

Comment l'étude a été menée

Échantillons de patients

Les chercheurs ont utilisé des échantillons sériques (la partie liquide du sang après élimination des facteurs de coagulation) provenant de patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs qui recevaient un traitement standard par inhibiteurs de l'aromatase. Ces échantillons provenaient de la Banque de biobanques du cancer du sein prospective, une banque de recherche basée sur la population située à l'Hôpital universitaire de Haukeland et à l'Hôpital universitaire de Stavanger en Norvège. Tous les participants ont donné leur consentement éclairé par écrit, et l'étude a été approuvée par le Comité régional norvégien d'éthique (numéros d'approbation 2010/1957, 2011/2161, 172359 et 255133).

De plus, l'équipe a réanalysé 16 échantillons sériques de patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein (8 sous letrozole, 8 sous exemestane) qui avaient été utilisés dans des études publiées précédemment. Ces échantillons ont servi à comparer la nouvelle méthode aux méthodes accréditées existantes.

Préparation des échantillons

La préparation des échantillons sanguins pour analyse est un processus en plusieurs étapes. Les chercheurs ont automatisé l'ensemble du processus à l'aide d'un système de manipulation liquide Hamilton Microlab STAR, un instrument de pipetage robotisé. Les étapes clés comprenaient :

1. Pipetage de 10 microlitres (µL) de standard interne (une quantité connue d'un composé de référence marqué) dans une plaque à puits profonds
2. Ajout de 500 µL d'étalons, d'échantillons sériques ou de contrôles de qualité et mélange
3. Incubation pendant 1 heure à température ambiante
4. Ajout de 1000 µL de solvant d'extraction (hexane et éther méthylique tert-butylique dans un rapport 75:25) et mélange
5. Ajout de 75 µL de solvant de séparation (hexane et 2-propanol, 75:25) pour créer une séparation nette des deux phases liquides
6. Centrifugation pendant 2 minutes à 4000g
7. Transfert de 700 µL de la phase organique (supérieure) vers une nouvelle plaque contenant des flacons en verre
8. Évaporation du solvant sous flux d'azote à 40°C
9. Reconstitution de l'échantillon séché dans 70 µL d'eau:méthanol (75:25)
10. Stockage de la plaque à 5°C pendant la nuit avant l'analyse

Cette étape de stockage nocturne est un astuce importante : les chercheurs avaient précédemment observé qu'elle augmentait le signal de l'estradiol et de l'estrone et réduisait le bruit de fond. Cela a amélioré la sensibilité d'environ 20 % à 25 % pour les deux œstrogènes.

Configuration de la spectrométrie de masse

Pour la séparation, l'équipe a utilisé un système Shimadzu Nexera UPLC avec deux colonnes de chromatographie connectées en série — une colonne phényle et une colonne C8 — chauffées à 60°C. Les phases mobiles (le liquide qui transporte l'échantillon à travers les colonnes) étaient de l'eau avec 0,08 % d'hydroxyde d'ammonium et du méthanol avec 0,02 % d'hydroxyde d'ammonium, débitées à un débit de 0,250 mL/min avec un gradient de 40 % à 82 % sur 5,95 minutes.

Le spectromètre de masse était un QTRAP 6500+ (SCIEX), fonctionnant en mode ionisation par électrospray positif (ESI) pour l'anastrozole, l'exemestane et le 17HEXE, et en mode ESI négatif pour le letrozole, l'estradiol et l'estrone. La température était réglée à 500°C.

Un défi technique était que l'anastrozole et le letrozole ont des temps de rétention très similaires (ils sortent de la colonne presque en même temps). Les chercheurs ont résolu ce problème en utilisant le commutateur de polarité — basculant rapidement le spectromètre de masse entre les modes d'ionisation positif et négatif, avec un temps d'établissement de 30 millisecondes. Cela a permis de mesurer avec précision les deux médicaments dans la même analyse.

Comment le test a été validé

Avant qu’un test de laboratoire puisse être utilisé sur les patients, il doit être rigoureusement validé pour prouver que les résultats sont fiables et reproductibles. L’équipe de recherche a réalisé un ensemble complet d’expériences de validation.

Plage de mesure et sensibilité

La plage de mesure d’un test est définie à partir de la limite inférieure de quantification (LLOQ)—la plus faible concentration pouvant être mesurée avec une précision acceptable—jusqu’à la limite supérieure de quantification (ULOQ). La limite de détection (LOD) correspond à la plus faible concentration pouvant être distinguée d’un échantillon blanc. Voici les chiffres clés :

• Éstrone (E1) : LOD 0,17 pmol/L, LLOQ 0,2 pmol/L, ULOQ 2400 pmol/L (extensible à 12 000 pmol/L)
• Œstradiol (E2) : LOD 0,56 pmol/L, LLOQ 0,8 pmol/L, ULOQ 2594 pmol/L (extensible à 13 000 pmol/L)
• 17HEXE (métabolite de l’exémestane) : LOD 2,3 pmol/L, LLOQ 8,0 pmol/L, ULOQ 25 077 pmol/L (extensible à 125 nmol/L)
• Exémestane (EXE) : LOD 5,8 pmol/L, LLOQ 13 pmol/L, ULOQ 40 520 pmol/L (extensible à 203 nmol/L)
• Létrozole (LET) : LOD 9,8 pmol/L, LLOQ 14 pmol/L, ULOQ 140 000 pmol/L (extensible à 701 nmol/L)
• Anastrozole (ANA) : LOD 32 pmol/L, LLOQ 95 pmol/L, ULOQ 300 000 pmol/L (extensible à 1500 nmol/L)

Les plages de mesure des œstrogènes sont particulièrement remarquables car elles couvrent les niveaux d’œstrogènes extrêmement bas attendus pendant le traitement par inhibiteurs de l’aromatase, tout en atteignant la plage normale postménopausique. Toutes les courbes d’étalonnage présentaient une valeur R² supérieure ou égale à 0,997 (R² mesure la qualité de l’ajustement de la courbe d’étalonnage aux données, 1,0 correspondant à un ajustement parfait).

Exactitude et précision

L’exactitude mesure à quel point une valeur mesurée se rapproche de la valeur vraie. La précision indique dans quelle mesure les mesures sont reproductibles lorsque le même échantillon est analysé plusieurs fois.

L’exactitude moyenne par rapport aux concentrations nominales connues était de 100 ± 5 % pour tous les points d’étalonnage. L’exactitude a été confirmée à l’aide de matériaux de référence certifiés (MRC)—des standards hautement purifiés avec des concentrations connues—pour l’anastrozole, le létrozole, l’œstradiol, l’éstrone et l’exémestane. Chaque niveau a été analysé en triple sur 3 séries, soit un total de 9 analyses par niveau. Le coefficient de variation (CV) de la pente de la droite de régression était inférieur à 5 % pour tous les analytes. Les exactitudes globales étaient comprises entre 100 ± 8 % à tous les niveaux.

La précision a été évaluée à l’aide de contrôles de qualité à 4 niveaux de concentration, analysés en quadruplicat sur 6 jours (une série par jour, n = 24 par niveau). Tous les analytes présentaient une précision dans une marge de ± 13 %, avec des résultats variant selon l’analyte et la concentration :

• E1 : CV de 5 à 6 % sur les niveaux de contrôle de qualité
• E2 : CV de 2 à 13 % (les 13 % ont été observés au niveau le plus bas, 1,3 pmol/L, ce qui est attendu pour de telles faibles concentrations)
• 17HEXE : CV de 4 à 8 %
• EXE : CV de 2 à 4 %
• LET : CV de 2 à 3 %
• ANA : CV de 4 à 8 %

Tests de sélectivité et d'interférence

La sélectivité signifie que le test mesure uniquement ce qu'il est censé mesurer, sans interférence d'autres substances présentes dans le sang. Les chercheurs ont testé des échantillons de sérum poolés enrichis avec de fortes concentrations (100 à 2000 nmol/L) de composés potentiellement interférents.

Les résultats ont montré qu'à un indice lipidique (gras) de 1735 mg/dL — correspondant à un sang extrêmement gras — la valeur mesurée de 17HEXE a augmenté de 14 %, mais aucun des autres analytes n'a été affecté. De fortes concentrations (2000 nmol/L) de 17-α-estradiol et d'éthinylestradiol (un œstrogène synthétique utilisé dans les contraceptifs oraux) ont interféré avec les mesures à faible concentration de E2 et E1, mais ces substances ne sont pas censées être présentes chez les femmes ménopausées sous traitement par inhibiteurs de l'aromatase. Aucune contamination résiduelle (résidu d'un échantillon précédent) n'a été détectée pour aucun analyte, et l'examen des chromatogrammes de plus de 400 échantillons patients n'a révélé aucun pic interférent.

Une préoccupation particulière était que l'anastrozole et le letrozélu co-éluaient (sortaient de la colonne en même temps). Cependant, même à des concentrations suffisamment élevées pour saturer le détecteur, aucune interférence spectrale n'a été observée entre les deux médicaments. Cela a été confirmé en superposant les chromatogrammes des deux composés mesurés dans différents modes d'ionisation.

Effets de matrice

Les effets de matrice se produisent lorsque d'autres composants du sang affectent la mesure. Les chercheurs ont utilisé une méthode de « récupération par ajout » : 10 pools uniques de sérum de patientes ménopausées ont été analysés avant et après enrichissement avec des quantités connues d'analytes. La récupération a été calculée comme suit : (valeur post-enrichissement × 100) / valeur attendue (concentration endogène plus concentration ajoutée). Les résultats ont montré des effets de matrice négligeables :

• ANA : récupération moyenne par ajout de 102 ± 2 %
• LET : 101 ± 2 %
• E2 : 95 ± 4 %
• E1 : 102 ± 2 %
• EXE : 101 ± 2 %
• 17HEXE : 96 ± 11 %

Ces chiffres indiquent que le test fonctionne de manière cohérente, indépendamment de la composition sanguine individuelle du patient.

Tests de stabilité

Les tests de stabilité déterminent pendant combien de temps les échantillons peuvent être stockés avant que les niveaux de médicament ou d'hormone ne se dégradent. Les chercheurs ont testé les échantillons dans trois conditions, en utilisant 5 échantillons patients pour chaque expérience :

• Réfrigérés à 5 °C pendant 7 jours : Tous les analytes étaient stables, avec un écart moyen de ± 5 %
• À température ambiante pendant 7 jours : L'exémestane a montré une dégradation — atteignant un écart de -11 % au jour 3 et de -14 % au jour 7. Tous les autres analytes étaient stables, avec un écart moyen compris entre +3 % et -3 %.
• Cycles de congélation/décongélation (3 cycles) : Tous les analytes étaient stables, avec un écart moyen de -1 % à 6 %

La conclusion pratique clé : les échantillons sanguins doivent être réfrigérés ou congelés rapidement, en particulier si l'exémestane est mesuré.

Comparaison avec les méthodes de laboratoire existantes

Les mesures d'œstrogènes de la nouvelle méthode ont été comparées à deux méthodes de laboratoire accréditées (ISO 15189:2012) pour en confirmer l'exactitude. Ces méthodes accréditées constituent le « standard d'or » actuel utilisé en pratique clinique :

• Par rapport à la méthode LC-MS/MS accréditée interne pour l'estradiol (plage de mesure 13-2722 pmol/L) : la différence moyenne était inférieure à 2 %, avec un R² de 0,996 (n = 40)
• Par rapport à la méthode LC-MS/MS ultra-sensible accréditée pour l'estradiol et l'estrone (plage de mesure 0,6-224 pmol/L pour E2 et 0,3-234 pmol/L pour E1) : l'écart moyen était inférieur à 6 % pour les deux composés, avec un R² supérieur à 0,997

Il n'existait aucune méthode alternative disponible pour vérifier les mesures des niveaux de médicaments AI, car aucun autre test de laboratoire clinique ne mesure simultanément les trois inhibiteurs de l'aromatase.

Principaux résultats chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Pour prouver que la méthode fonctionne dans des situations cliniques réelles, les chercheurs ont analysé des échantillons sériques de 51 patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein recevant un traitement standard par inhibiteur de l'aromatase. Les résultats ont révélé des schémas importants — et certaines conclusions préoccupantes.

Patientes sous Létozole (26 patientes)

Le létozole a supprimé l'estradiol et l'estrone à des niveaux subpicomolaires (inférieurs à 1 pmol/L) chez toutes les patientes sauf une. Cela confirme l'effet puissant du létozole sur la suppression des œstrogènes.

La surveillance des niveaux de médicaments a montré que 23 des 26 patientes avaient des concentrations de létozole comprises entre 180 et 380 nmol/L. Cela laisse 3 patientes dont les niveaux se situaient en dehors de cette plage — ce qui pourrait indiquer une mauvaise observance, des problèmes d'absorption ou d'autres différences individuelles dans le métabolisme du médicament.

Patientes sous Exémestane (8 patientes dans la cohorte de réanalyse, plus d'autres)

Dans le groupe traité par l'exémestane, une seule patiente avait un estradiol détectable. Les niveaux d'estrone étaient également très faibles, bien que toutes les patientes sauf une aient présenté des pics d'estrone quantifiables.

Les concentrations d'exémestane mesurées variaient de 0,6 à 90,2 nmol/L, et le métabolite 17HEXE variait de 0,3 à 8,4 nmol/L. Il est notable que les niveaux d'exémestane et de 17HEXE étaient fortement corrélés (coefficient de corrélation R = 0,88), avec un ratio moyen exémestane/17HEXE de 6:1. Cela signifie que le médicament parent est présent à environ 6 fois le niveau de son métabolite actif.

Il est intéressant de noter qu'il n'y avait aucune corrélation entre les niveaux d'exémestane et les niveaux d'estrone — ce qui signifie que des niveaux plus élevés de médicament ne se traduisaient pas nécessairement par des niveaux plus faibles d'œstrogènes chez les patientes individuelles. Cela suggère que des facteurs autres que la concentration du médicament, tels que l'activité aromatase propre à la patiente, peuvent influencer la réponse au traitement.

Patientes sous Anastrozole (4 patientes)

Les 4 patientes traitées par l'anastrozole avaient des pics d'estrone quantifiables, et 2 des 4 avaient des niveaux d'estradiol relativement élevés de 2,3 et 4,5 pmol/L. Il s'agit de niveaux qui pourraient être considérés comme une suppression inadéquate pour un traitement optimal. Les concentrations d'anastrozole mesurées variaient de 6,5 à 112 nmol/L.

Implications cliniques pour les patientes

Ce nouveau test pourrait changer la façon dont le traitement du cancer du sein est surveillé. Voici ce que cela signifie pour les patientes :

Il peut confirmer que le médicament fonctionne réellement. L'objectif de la thérapie endocrinienne par inhibiteurs de l'aromatase est de supprimer les œstrogènes à des niveaux subpicomolaires. Le nouveau test peut mesurer avec précision si cet objectif est atteint — ce que les tests d'œstrogène standards des hôpitaux ne peuvent souvent pas faire en raison de leur manque de sensibilité.

Il peut surveiller l'observance du traitement. Pour la première fois, les médecins peuvent vérifier si la quantité correcte de médicament inhibiteur de l'aromatase est présente dans le sang d'une patiente. Dans cette étude, 3 des 26 patientes sous létozole avaient des niveaux de médicament en dehors de la plage attendue de 180-380 nmol/L, ce qui pourrait indiquer des doses manquées, une mauvaise absorption ou des interactions médicamenteuses à investiguer.

Il peut identifier les patientes ayant besoin d'un traitement différent. Les 2 patientes sous anastrozole avec des niveaux d'estradiol supérieurs à 2 pmol/L malgré le traitement pourraient bénéficier d'un autre inhibiteur de l'aromatase ou d'une stratégie posologique différente. Le lien entre une suppression inadéquate des œstrogènes et un risque accru de récidive précoce du cancer du sein (montré dans l'étude Ingle) rend ces informations potentiellement salvatrices.

Il peut détecter une échappement à la suppression ovarienne. Chez les femmes préménopausées sous traitement combiné par analogue de la LHRH et inhibiteurs de l'aromatase, une augmentation des niveaux d’œstradiol peut signaler que les ovaires s'échappent de la suppression. Ce test pourrait détecter cet échappement plus tôt que les méthodes actuelles.

Il résout le problème de la mesure de l'exémestane. Les métabolites de l'exémestane ont historiquement interféré avec les immunoessais des œstrogènes, provoquant des lectures faussement élevées. L'approche par spectrométrie de masse élimine cette interférence, offrant aux médecins des données fiables sur les œstrogènes pour les patients traités par l'exémestane pour la première fois.

Il offre des avantages pratiques. Étant donné que les niveaux de médicament et d’œstrogène peuvent être mesurés dans un seul test à partir d’un seul échantillon sanguin, il fait gagner du temps aux patients et réduit les coûts de laboratoire.

Limites de l'étude

Bien qu'il s'agisse d'une étude de validation bien conçue, elle présente plusieurs limites qui doivent être reconnues :

• Taille réduite de l'échantillon clinique : Le test de preuve de concept a inclus seulement 51 patients, dont seulement 4 sous anastrozole. Les résultats concernant les patients traités par l'anastrozole avec des niveaux d’œstradiol relativement élevés doivent être confirmés par des études plus vastes.
• Aucune donnée sur les résultats à long terme : Cette étude a validé la méthode de test mais n'a pas suivi les patients dans le temps pour déterminer si les niveaux de médicament ou d’œstrogène prédisaient une rechute de la maladie. Cela nécessiterait une étude prospective séparée et plus longue.
• Aucune méthode alternative pour vérifier les médicaments inhibiteurs de l'aromatase : Les mesures des niveaux de médicament n'ont pas pu être comparées à une méthode indépendante accréditée car une telle méthode n'existe pas encore. La validation a donc reposé sur des expériences d'ajout (spiking) et des évaluations de précision/précision exacte.
• Population préménopausée limitée : Le test a été développé et validé pour les patientes ménopausées. Son utilité chez les femmes préménopausées sous traitement combiné par analogue de la LHRH et inhibiteurs de l'aromatase, où le suivi de l'échappement ovarien est important, n'a pas encore été directement démontrée.
• Protocole unique de stockage nocturne : La méthode repose sur une étape de stockage nocturne à 5 °C pour augmenter le signal des œstrogènes. Cela peut ralentir le délai de rendu des résultats cliniques urgents.

Recommandations pour les patients

Sur la base de cette recherche, voici quelques points pratiques pour les patientes atteintes d'un cancer du sein et leurs familles :

1. Parlez à votre oncologue du suivi médicamenteux. Si vous prenez un inhibiteur de l'aromatase, demandez si des analyses sanguines pour mesurer les niveaux de médicament et la suppression des œstrogènes pourraient être utiles dans votre cas — en particulier si vous avez des préoccupations concernant les effets secondaires, les doses oubliées ou l'efficacité du traitement.
2. Prenez votre médicament de manière régulière. Cette étude a montré que certains patients ont des niveaux de médicament en dehors de la plage attendue. Si vos niveaux d'inhibiteur de l'aromatase étaient jamais mesurés et trouvés faibles, une prise quotidienne cohérente à la même heure pourrait aider.
3. Ne sautez pas les analyses sanguines. Même si les tests des œstrogènes pendant le traitement par inhibiteur de l'aromatase peuvent montrer des chiffres très bas, ces mesures sont cliniquement importantes. Le degré de suppression est corrélé aux résultats.
4. Gérez correctement la collecte de l'échantillon. Cette étude a trouvé que l'exémestane se dégrade à température ambiante (perdant environ 11 % le jour 3 et 14 % le jour 7). Si vous faites prélever du sang pour des tests de niveaux médicamenteux, assurez-vous que l'échantillon est rapidement réfrigéré ou traité.
5. Continuez à prendre votre inhibiteur de l'aromatase même si vous vous sentez bien. Le fait que les œstrogènes soient supprimés à des niveaux indétectables par votre traitement est exactement ce que les médecins souhaitent voir. Si vous avez des effets secondaires, discutez-en avec votre équipe médicale plutôt que d'arrêter le médicament.
6. Interrogez-vous spécifiquement sur l'exémestane. Si vous prenez de l'exémestane, sachez que les anciens tests des œstrogènes peuvent avoir donné des résultats inexacts en raison d'interférences. La nouvelle méthode par spectrométrie de masse utilisée dans cette étude élimine ce problème, alors demandez si votre hôpital utilise la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem pour la mesure des œstrogènes.

Cette recherche représente une étape importante vers la médecine personnalisée dans les soins du cancer du sein. La capacité de mesurer simultanément à la fois le médicament et son effet biologique souhaité (suppression des œstrogènes) dans un seul échantillon sanguin donne aux médecins un outil puissant pour optimiser le traitement pour chaque patient individuel. Bien que davantage de recherches soient nécessaires pour établir des lignes directrices cliniques sur la manière d'agir sur ces mesures, la méthode elle-même est désormais disponible et validée pour une utilisation de routine en laboratoire.

Questions fréquemment posées

À quoi sert ce nouveau test sanguin ?

Ce nouveau test sanguin mesure les trois médicaments inhibiteurs de l'aromatase de troisième génération — le létrazole, l'anastrozole et l'exémestane — ainsi que des taux d'œstrogènes ultra-faibles, le tout dans un seul échantillon de sang. Il a été développé pour les patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs qui suivent un traitement par inhibiteurs de l'aromatase, afin d'aider les médecins à vérifier si le traitement est efficace.

Pourquoi les médecins ont-ils besoin de mesurer des taux d'œstrogènes aussi faibles ?

Le traitement par inhibiteurs de l'aromatase vise à supprimer les œstrogènes à des niveaux très bas, souvent inférieurs à 1 pmol/L. Les tests hospitaliers standards ne peuvent pas mesurer ces quantités infimes. Des recherches antérieures ont établi un lien entre une suppression inadéquate des œstrogènes et un risque plus élevé de récidive précoce du cancer du sein ; savoir si les taux sont véritablement bas aide donc les médecins à personnaliser le traitement.

En quoi ce test diffère-t-il des tests standards des œstrogènes ?

Les tests standards des œstrogènes pratiqués en milieu hospitalier ne sont pas suffisamment sensibles pour mesurer les taux d'œstrogènes extrêmement bas attendus pendant un traitement par inhibiteurs de l'aromatase. La nouvelle méthode utilise la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem, ce qui lui permet de mesurer l'estradiol et l'estrone en dessous de 1 pmol/L, tout en mesurant simultanément les taux de médicaments dans le même échantillon sanguin.

Ce test sera-t-il disponible pour ma prise en charge habituelle ?

Les chercheurs ont validé ce test pour une utilisation en laboratoire de routine, mais il n'est pas encore largement disponible. Si vous suivez un traitement par inhibiteur de l'aromatase, demandez à votre oncologue si le suivi des taux de médicaments et des œstrogènes pourrait être utile dans votre cas, notamment si vous avez des inquiétudes concernant les effets secondaires ou l'efficacité du traitement.

Ce test fonctionne-t-il pour les femmes préménopausées ?

Non, ce test a été développé et validé spécifiquement pour les patientes ménopausées atteintes d’un cancer du sein. Son utilité chez les femmes préménopausées recevant une thérapie combinée par analogue de la LHRH et inhibiteur de l'aromatase n'a pas encore été directement démontrée, bien que le suivi de la suppression ovarienne puisse constituer une application future.

Devrais-je demander un deuxième avis si mon test sanguin indique que mon inhibiteur de l'aromatase ne supprime pas suffisamment les œstrogènes ?

Si votre test sanguin montre des taux d'œstrogènes supérieurs à 1 pmol/L alors que vous suivez un traitement par inhibiteur de l'aromatase, un deuxième avis peut être utile. Ce test peut révéler une suppression inadéquate, qui a été liée à un risque plus élevé de récidive précoce du cancer du sein. Il peut également détecter des taux de médicaments en dehors de la plage attendue, suggérant une mauvaise observance ou une absorption insuffisante. Un spécialiste pourra examiner vos résultats et discuter s'il est approprié de changer d'inhibiteur de l'aromatase ou d'ajuster la dose. Diagnostic Detectives Network fournit des deuxièmes avis d'experts indépendants.

Informations sur la source

Original Article: "Simultaneous Quantification of Aromatase Inhibitors and Estrogens in Postmenopausal Breast Cancer Patients"

Authors: Bjørn-Erik Bertelsen, Kristin Viste, Thomas Helland, Magnus Hagland, Håvard Søiland, Jürgen Geisler, Tone Hoel Lende, Per Eystein Lønning, Jørn V. Sagen, Gunnar Mellgren, and Bjørg Almås

Journal: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2022, Volume 107, pages 1368-1374

DOI: 10.1210/clinem/dgab923

Publication Date: Advance access publication 27 December 2021

Funding/Institutional Affiliations: Haukeland University Hospital, University of Bergen, Stavanger University Hospital, Akershus University Hospital, and University of Oslo, Norway.

Cet article à destination des patients est basé sur des recherches évaluées par les pairs, publiées dans une revue de premier plan en endocrinologie. Il est destiné à des fins éducatives et ne remplace pas les conseils médicaux individualisés fournis par votre équipe soignante.